這是海底世界嗎?不是。這是女性輸卵管內(nèi)景的顯微攝影圖。輸卵管相當(dāng)于一條細(xì)的意大利通心粉,內(nèi)壁布滿了纖毛,這些纖毛的作用是將卵子推向子宮。
布特南特VS多伊西:
卵泡荷爾蒙離析成功
下丘腦和垂體控制著引起公眾興趣的荷爾蒙:性荷爾蒙。德國溫道斯曾從妊娠牝馬的尿中離析出第一種女性荷爾蒙:屬于卵泡荷爾蒙一類的雌激素。
布特南特得到了好幾個(gè)由他的博士生導(dǎo)師溫道斯建議的博士論文題目:膽固醇及其分解物,或甲狀腺素。然而布特南特在與教授瓦爾特·博爾舍的一次閑談中得知,博爾舍正在對(duì)甲狀腺素作一種類似的研究。當(dāng)他向溫道斯講述此事時(shí),溫道斯說:“你就把這合成工作放下吧,我們就不要介入啦?!碑?dāng)時(shí)流行的做法是,化學(xué)家不僅不愿意和同一研究所的同事競(jìng)爭(zhēng),而且也不愿意和別的研究所的同事進(jìn)行直接的競(jìng)爭(zhēng),人們尊重另一個(gè)人開拓的研究領(lǐng)域并不在那個(gè)領(lǐng)域從事活動(dòng)。
1927年夏末,布特南特選擇了荷爾蒙研究。維爾茨堡藥物學(xué)家會(huì)議對(duì)于布特南特來說具有特別重要的意義,聽完荷蘭研究人員恩斯特·拉庫爾所作的論述卵泡荷爾蒙的報(bào)告,布特南特知道:“進(jìn)行化學(xué)加工的時(shí)機(jī)已經(jīng)成熟。”
瓦爾特·舍勒,謝林公司總實(shí)驗(yàn)室主任曾希望溫道斯親自擔(dān)綱。由于溫道斯在研發(fā)維生素D方面還有許多工作要做,他建議讓24歲的布特南特?fù)?dān)當(dāng)離析荷爾蒙的任務(wù)。人們估計(jì)這項(xiàng)在1928年1月開始的工作將會(huì)耗費(fèi)許多時(shí)間,然而它進(jìn)展快得多。盡管布特南特快速奔跑,美國人愛德華·A·多伊西還是與布特南特達(dá)到了大約相同的水平。兩個(gè)研究人員各自完全獨(dú)立地離析成功——雖然僅僅幾毫克。
霍爾韋克VS英霍芬:
找到了乙炔雌二醇
在離析出卵泡荷爾蒙后不久,布特南特便著手離析男性生殖腺荷爾蒙。他從柏林警察營(yíng)房取得的1.5萬升男人尿用作他從事此項(xiàng)工作的起始物質(zhì)。1931年,布特南特完成了一種男性生殖腺荷爾蒙的離析——他給它取名“雄酮?!?/p>
女性性荷爾蒙的秘密也在30年代被揭開。1935年一項(xiàng)國際協(xié)議以“黃體酮”命名女性荷爾蒙,意思就是“懷孕荷爾蒙”。1937年哈佛大學(xué)報(bào)告:已經(jīng)成功地用荷爾蒙使家兔不會(huì)生育——這一結(jié)果不久也得到別的研究人員的證實(shí)。
此時(shí)布特南特是有機(jī)化學(xué)教授,一位看上去如此年輕的正教授,以至于他去校長(zhǎng)辦公室接受采訪時(shí)人們起先竟以為他是個(gè)大學(xué)生。他成功地從豬身上離析出妊娠荷爾蒙,并且不久也將它人工合成。制造避孕制劑的全部先決條件已經(jīng)具備了。
生物化學(xué)家瓦爾特?霍爾韋克,這位就職于謝林公司的科學(xué)家,在提純黃體酮方面已經(jīng)幫助過布特南特。1938年,他和他的奧地利同行漢斯·H·英霍芬找到了乙炔雌二醇,今天許多避孕藥丸仍以此作為主要成分。
平庫斯:類固醇避孕丸
有一天女作家馬蕾特·桑格爾來找波士頓大學(xué)的格利高里·平庫斯,她是美國節(jié)育協(xié)會(huì)會(huì)長(zhǎng)。她說現(xiàn)在迫切需要研制一種藥,以降低發(fā)展中國家太高的出生率。
平庫斯50年代研究過阻礙排卵的性荷爾蒙。他的出發(fā)點(diǎn)是:不讓卵細(xì)胞離開卵巢。排卵受到阻礙,這是因?yàn)楹蔂柮稍谀X垂體中的倒出已經(jīng)被阻止住。他們研究了大約200種對(duì)垂體有阻止作用的藥物,按其化學(xué)性質(zhì)而言是類固醇,它們使婦女產(chǎn)生一種假妊娠,在這段時(shí)期內(nèi)她們就不會(huì)受孕。1957年春,他在4年中觀察了類固醇制劑在550名婦女身上的作用,這些婦女從其月經(jīng)周期的第五天至第24天每天服用一個(gè)藥丸。結(jié)果是令人鼓舞的:通常用的避孕藥妊娠率為28%至42%,而平庫斯的避孕藥丸把這個(gè)數(shù)字壓低到2.7%。不過大約70%的婦女抱怨有胃、腸和神經(jīng)系統(tǒng)副作用。
平庫斯和支持他的美國制藥企業(yè)塞爾公司不得不摸索合適的劑量。第一批制劑每片藥含9.25毫克異炔諾酮和0.075毫克炔雌醇甲醚。每個(gè)月經(jīng)周期服用20片這種藥。不久這個(gè)劑量再次減少50%。
1960年,謝林公司上市了它的第一批避孕丸,由一種醋炔諾酮和乙炔雌二醇的復(fù)合物組成,商品名叫“Anovlar”。
同年,孕激素甲炔諾酮合成成功。從這種物質(zhì)中研制出了生物學(xué)活性成分左炔諾孕酮,一種孕激素,今天許多避孕藥中都有這種孕激素。
60年代中,這時(shí)已經(jīng)有幾百萬婦女服用這種避孕藥丸,許多國家也因此發(fā)出有關(guān)的副作用的警報(bào)。結(jié)果是越來越強(qiáng)烈地縮減雌激素的份額,它今天在許多制劑中只剩75毫克,在謝林公司的“孕二烯酮”中甚至只有35毫克(1微克是一百萬分之一克)。避孕丸是否會(huì)引發(fā)乳腺癌、宮頸癌和子宮癌這個(gè)問題,也一再被提出,然而在這期間科學(xué)家們卻驚人地一致認(rèn)為,答案是“不會(huì)?!?/p>
博利厄:為米非司酮辯護(hù)
在德國,一種新的藥丸米非司酮即RU486在被獲準(zhǔn)使用之前就通過新聞報(bào)道引起了轟動(dòng)。這是法國羅素·優(yōu)克福公司研制的避孕藥。
可惜這一由法國生物化學(xué)家艾蒂安—埃米爾·博利厄研制的化合物,很快就被貼上了“墮胎丸”這個(gè)消極的標(biāo)簽。博利厄在研制他的制劑時(shí)利用了最新的荷爾蒙受體知識(shí),它阻塞妊娠荷爾蒙孕激素的受體,這就使受到阻礙的子宮黏膜的細(xì)胞不轉(zhuǎn)換為胎盤,致使受精卵不能盤踞。在早期階段,米非司酮就能中止妊娠;配上前列腺素,羅素的這一制劑使中止七周以前的妊娠成為可能,不必做外科手術(shù)。
三個(gè)孩子的父親博利厄深信,這種避孕丸的研制給全世界的婦女帶來福音,尤其是第三世界,那里人口過多和使用的墮胎方法落后使無數(shù)婦女受害。據(jù)世衛(wèi)組織估計(jì),全世界每年大約做三四千萬個(gè)人工流產(chǎn)手術(shù)。1988年,羅素公司把米非司酮投放市場(chǎng)。然而一個(gè)月后公司又把這種制劑撤回,可能是赫希斯特公司作為大股東施加了壓力。
后來羅素公司不得不按照衛(wèi)生部的指令又把米非司酮投放市場(chǎng),但只可以在某些醫(yī)院或者在計(jì)劃生育中心使用。直至1991年秋,估計(jì)有6萬多婦女服用了米非司酮,RU486在藥店里是買不到的。
更廣泛地使用的關(guān)鍵估計(jì)在美國,那里這種黃體酮阻礙素的擁護(hù)者和反對(duì)者之間正在進(jìn)行激烈的斗爭(zhēng)。博利厄利用自己多次逗留美國的機(jī)會(huì)為這一制劑作宣傳。他估計(jì),如果美國作出一個(gè)積極的決定,那么世衛(wèi)組織就不會(huì)再躊躇。
雖然再也沒有誰懷疑RU486使安全可靠的人工流產(chǎn)成為可能,反對(duì)者的陣線卻依然很強(qiáng)大。在德國,一系列女政治家,迫切要求赫希斯特公司向聯(lián)邦衛(wèi)生局提出批準(zhǔn)申請(qǐng)。這時(shí)RU486在英國和奧地利已可使用。
尼施拉格:男性避孕丸前景
一些企業(yè)正在研制男子避孕藥丸,譬如在慕尼黑奧爾加農(nóng)股份有限公司,這是家大型荷爾蒙生產(chǎn)企業(yè)。
每天吞下避孕丸的婦女,其中的許多人自然在考慮,她們究竟為什么就應(yīng)該單獨(dú)承擔(dān)避孕或人工流產(chǎn)的全部后果和責(zé)任,某些人甚至疑心,由男人占據(jù)統(tǒng)治地位的制藥公司表現(xiàn)出太少的探索意愿。企業(yè)保證說,情況不是這樣的,每月阻止一次婦女排卵比堵塞每次射精放出的大約2.5億個(gè)精子的活動(dòng)要容易得多。
不管怎么說,總算是在研究一種適合男人用的避孕丸了。世衛(wèi)組織拿出170萬馬克支持這樣的研究,世衛(wèi)組織主要想到了第三世界的人口爆炸。事實(shí)證明,迄今關(guān)于中國“神藥”——棉籽提取物的報(bào)道是個(gè)失誤。這種藥材有不可接受的副作用,它雖然阻止精子芽細(xì)胞成熟,但很可能會(huì)導(dǎo)致長(zhǎng)期不育。
目前大多數(shù)研究機(jī)構(gòu)都在檢查男性性荷爾蒙睪丸酮變體,看其是否適合充當(dāng)男人避孕丸。如果睪丸內(nèi)睪丸酮制造停止,精子芽細(xì)胞再也不能成熟。另一方面,通過輸入睪丸酮應(yīng)該確保性能力不受損害。明斯特大學(xué)的埃貝哈德·尼施拉格查明,140個(gè)接受治療的男人的精子芽細(xì)胞大大減少了。
所有這些進(jìn)展尚在一個(gè)如此早期的階段,以至沒有人敢預(yù)測(cè),男人避孕藥丸何時(shí)能成為現(xiàn)實(shí)。然而它總有一天會(huì)出現(xiàn),在防止妊娠方面將最終會(huì)有“荷爾蒙的平等”。