摘要：奧美拉唑臨床上主要用于胃酸相關(guān)性疾病的治療，國內(nèi)外應(yīng)用廣泛。近年來，臨床對它的不良反應(yīng)報(bào)道較多，本文就其對消化、血液、神經(jīng)、內(nèi)分泌、泌尿系統(tǒng)、皮膚及其他方面的不良反應(yīng)和與其他藥物的相互作用做一綜述。

關(guān)鍵詞：奧美拉唑；不良反應(yīng)；藥物相互作用

奧美拉唑(Omepraxole OME，商品名洛賽克Losec)是一種新型強(qiáng)力的胃酸分泌抑制劑。隨著應(yīng)用的普及，其不良反應(yīng)也隨之增多，為了引起臨床的注意，現(xiàn)將該藥的不良反應(yīng)綜述如下。

1消化系統(tǒng)

1.1胃腸道反應(yīng)據(jù)報(bào)道［1］，用OME 20～40mg／d治療1369例患者，有5％的患者出現(xiàn)上腹痛，其余依次為脹氣4％，腹瀉3％，惡心 25％和嘔吐2％，平均發(fā)生率為3％。

1.2抑制唾液分泌龐壽玉［2］對國產(chǎn)組(A組 30例)與進(jìn)口組(B組36例)OME治療活動性潰瘍療效比較，發(fā)現(xiàn)A組病人治療后有3例口干(10％)，B組病人治療后有2例口干(6％)。

1.3引起胃息肉病據(jù)報(bào)道［3］，對11例患者用OME治療，口服本品20～40mg／d，持續(xù)12個(gè)月或更長時(shí)間。結(jié)果有4例出現(xiàn)胃多個(gè)基底腺息肉。

1.4誘發(fā)胃類癌報(bào)道［4］1例ZES患者，用OME 80mg／d，治療5年半發(fā)生胃類癌。10例健康志愿者服用OME 30mg／d，2周后，胃液中細(xì)菌總量、致癌性亞硝酸鹽和N—亞硝酸鹽濃度顯著提高，血漿胃泌素亦明顯升高［5］。

1.5妨礙維生素B12的吸收［8］長期服用OME可引起VitB１2的缺乏，這種缺乏會導(dǎo)致致死性血液和神經(jīng)精神異常，該研究表明這種影響與OME劑量有關(guān)，劑量越大影響越大。

1.6 對肝臟的毒性作用主要表現(xiàn)為血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)與血清門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶 (AST)一過性升高。據(jù)報(bào)道［9］，32例十二指腸球部潰瘍患者給予OME(每日20，40mg)治療 4周后，10例出現(xiàn)短暫輕微的血漿升高，20mg組有1例治療第8天血漿ALT明顯增高［5］。據(jù)國外報(bào)道［1，9］，服用該藥后，患者P450ⅠA2免疫活性蛋白及P450ⅠA2酶的活性顯著增高，出現(xiàn)嚴(yán)重的暴發(fā)性肝衰竭。

2對血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)

2.1 引起血液障礙主要表現(xiàn)白細(xì)胞減少，嗜紅細(xì)胞減少，堿性磷酸酶的升高［10］。有報(bào)道用藥5天出現(xiàn)嚴(yán)重的全血細(xì)胞減少癥［11］。

2.2 引起高胃泌素血癥服OME期間，血清胃泌素濃度升高為0.33μg／L［12］。在臨床研究中，給8例健康志愿者30mg／d，63％患者空腹血清胃泌素濃度升高138％。

3對神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)

3.1 引起劇烈頭痛據(jù)報(bào)道［3］，十二指腸球部潰瘍67歲男性患者1例，服OME 20mg／d，1h后出現(xiàn)頭痛，漸加劇伴出汗，情緒不安，2h后減輕，3～4h消失。次日再服20mg又出現(xiàn)此癥狀，第3天改用法莫替丁后未再出現(xiàn)此癥狀。

3.2 對中樞神經(jīng)的影響OME可引起頭痛、耳鳴、眩暈、嗜睡、失眠、焦虛、抑郁等中樞神經(jīng)副作用，發(fā)生率約為5％［2，9］。NELIS［1］對 1032例患者口服OME 20～40mg／d，頭痛發(fā)生率為3.2％，乏力為1.2％，耳鳴為1％。

3.3 引起血管神經(jīng)性水腫國外報(bào)道［14］，1例患潰瘍性結(jié)腸炎合并胃、十二指腸潰瘍的中年婦女，接受OME治療，20mg／d，突然出現(xiàn)呼吸急促、咳嗽和廣泛的喘鳴，經(jīng)吸入舒喘靈并使用肝素后癥狀減輕。再次口服本品20mg后約3h，出現(xiàn)水腫、口唇和眼瞼紅斑，伴有輕度血管性水腫，呼吸急促，經(jīng)肌內(nèi)注射苯海拉明后癥狀緩解，停用該藥后癥狀逐漸消失。

3.4 引起周圍神經(jīng)病變口服OME出現(xiàn)指端麻木，引起周圍神經(jīng)病變［9］。其機(jī)制可能與其在亞細(xì)胞水平上的極細(xì)微的生化變化有關(guān)。

3.5 引起視力障礙據(jù)報(bào)道［11］，1例病人因患急性胰腺炎而住院，注射OME 80mg／d共3天，先是視物昏暗，繼而失明，確診為前部缺血性視神經(jīng)病。另1例由于空腸潰瘍而使用OME出現(xiàn)視力惡化，視野縮小，眼科檢驗(yàn)確診為視神經(jīng)乳頭水腫。另1例男性患者因胃潰瘍服用本藥20mg／d，7天后眼睛疼痛，左視力障礙，眼底出現(xiàn)乳頭水腫，發(fā)展到缺血性視神經(jīng)變性，導(dǎo)致視力減退和暫時(shí)性視野缺陷。

4 對腎臟的不良反應(yīng)

OME可引起急性間質(zhì)性腎炎。有報(bào)道［15］，1例86歲長期患食管炎患者，在使用西咪替丁治療期間服用OME 40mg／d，1周內(nèi)病人出現(xiàn)高熱、皮疹和嗜伊紅細(xì)胞增多三聯(lián)征；確診為急性間質(zhì)性腎炎。另1例74歲女性，因患食管炎服用OME數(shù)周后，出現(xiàn)二次血清肌酐升高和嗜伊紅細(xì)胞增多。其機(jī)制尚不清楚，OME在肝臟完全代謝后80％以代謝產(chǎn)物的形式從尿中排出［10］，可能其代謝產(chǎn)物影響腎臟的排泄功能所致，故老年人或腎功能不全的病人應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意腎功能變化。

5 對內(nèi)分泌系統(tǒng)的不良反應(yīng)

引起男子女性型乳房和陽痿。有人報(bào)道［2］，1例53歲男患者治療十二指腸潰瘍，每晨口服20mg OME，治療期間出現(xiàn)雙側(cè)乳房增大，肝功能及性激素水平正常。據(jù)國外報(bào)道［1，9］，口服OME 20～40mg／d，引起陽痿和男子女性型乳房為15例，發(fā)生陽痿平均時(shí)間4天，男子女性型乳房平均2.9個(gè)月，所有這些病例其催乳素及其他有關(guān)激素濃度均正常。其機(jī)制是OME抑制細(xì)胞色素P450酶所致，用細(xì)胞色素P450抑制劑治療OME引起的男子女性型乳房和陽痿可能有效［2］。

6 對皮膚的反應(yīng)

6.1 引起特發(fā)性水腫據(jù)報(bào)道［16］，在對十二指腸球部潰瘍服用OME治療中，有3例患者(男性)，給予本品20mg／d，服藥至第10天左右，患者出現(xiàn)下肢水腫，停藥3天后水腫消退，1周后繼續(xù)用藥，至第7天水腫復(fù)發(fā)，停藥后消腫，后改用他藥未再見水腫發(fā)生。

6.2 引起嚴(yán)重脫發(fā)據(jù)報(bào)道［17］，對1例62歲男性十二指腸潰瘍患者給予OME治療，口服本品20mg／d，共28天，服藥到第7天晨起發(fā)現(xiàn)脫發(fā)，并逐漸加重。停藥后脫發(fā)逐漸減少。同年12月因上腹不適入院，又給OME治療，于服藥第5天再次出現(xiàn)脫發(fā)且日益加重。

7 其他方面的副作用

OME可引起出汗、肺水腫，偶有心動過緩、右束支傳導(dǎo)阻滯等［2］。據(jù)報(bào)道［18］，1名高齡女性，患十二指腸潰瘍，口服OME 40mg／d，引起亞急性心肌炎，出現(xiàn)緩慢進(jìn)行性肌無力，直立行走困難。OME治療消化性潰瘍具有獨(dú)特的療效，但停藥后易復(fù)發(fā)［1］，其機(jī)制可能是服藥期間胃酸分泌高度抑制，停藥反饋刺激胃酸分泌，重新腐蝕尚未痊愈的潰瘍面所致。

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