納洛酮治療ＣＯＰＤ并發(fā)Ⅱ型呼吸衰竭伴肺性腦?。玻咐寞熜?/h1>
2007-12-31 00:00:00蔣映張益智
醫(yī)藥世界 2007年9期
【摘要】 目的 觀察評(píng)價(jià)納洛酮治療COPD并發(fā)Ⅱ型呼吸衰竭伴肺性腦病臨床療效。方法 將52例病例隨機(jī)分為治療組及對(duì)照組，兩組均予以積極控制感染，持續(xù)低流量吸氧(氧流量為2～3L/min，鼻導(dǎo)管給氧法)，解痙平喘，止咳化痰，保持氣道通暢，維持酸堿、水、電解質(zhì)平衡，營(yíng)養(yǎng)支持等綜合治療。治療組在此基礎(chǔ)上加用納洛酮注射劑(0.4mg/支)，首劑負(fù)荷量1.2mg加入生理鹽水20ml中靜脈推注，以后給予納洛酮注射劑2.4mg加入生理鹽水50ml中，每日2次，用微量泵24h持續(xù)靜脈泵入，連用3天。結(jié)果 治療后，治療組總有效率顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)；動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)：動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)；治療過程中無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 納洛酮治療Ⅱ型呼吸衰竭伴肺性腦病臨床療效確切。
關(guān)鍵詞：納洛酮；COPD；Ⅱ型呼吸衰竭；肺性腦病
納洛酮是特異性阿片受體拮抗劑，其可直接、有效地拮抗和逆轉(zhuǎn)β-內(nèi)啡肽所致的中樞性呼吸抑制作用，改善缺氧和二氧化碳潴留而發(fā)揮治療作用［1］。我們應(yīng)用納洛酮治療Ⅱ型呼吸衰竭伴肺性腦病取得較好療效且無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 選擇近7年(1999年1月～2006年12月)我院呼吸科所收治的COPD并發(fā)Ⅱ型呼吸衰竭伴肺性腦病患者52例，所有病例均符合國(guó)內(nèi)《慢性阻塞性肺疾病診治規(guī)范》［2］。將入選52例病例隨機(jī)分為治療組及對(duì)照組。其中治療組28例，男18例，女10例；年齡60～85歲，平均74.4±4.8歲；病程5～20年，平均10.7±4.9年。對(duì)照組24例，男16例，女8例；年齡60～85歲，平均73.9±5.2歲；病程4～20年，平均9.8±4.5年。兩組病例在性別、年齡、病程上差異無(wú)顯著性(P＞0.05)，兩組病例治療前均有明顯的咳、痰、喘及意識(shí)障礙，動(dòng)脈血?dú)夥治鯬aO2、PaCO2值相近(P＞0.05)，具有可比性。
1.2 治療方法 兩組均予以積極控制感染，持續(xù)低流量吸氧(氧流量為2～3L/min，鼻導(dǎo)管給氧法)，解痙平喘，止咳化痰，保持氣道通暢，維持酸堿、水、電解質(zhì)平衡，營(yíng)養(yǎng)支持等綜合治療。治療組在此基礎(chǔ)上加用納洛酮注射劑(0.4mg/支)，首劑負(fù)荷量1.2mg加入生理鹽水20ml中靜脈推注，以后給予納洛酮注射劑2.4mg加入生理鹽水50ml中，每日2次，用微量泵24h持續(xù)靜脈泵入，連用3天。
1.3 觀察方法 患者臨床咳、痰、喘癥狀、意識(shí)狀態(tài)；均于治療前、治療后行血、尿、便常規(guī)、心電圖、動(dòng)脈血?dú)夥治?PaO2、PaCO2)、血糖、血電解質(zhì)及肝腎功能等檢查。
1.4 療效判定 顯效：治療后咳、痰、喘癥狀明顯改善，意識(shí)狀態(tài)在24h內(nèi)由譫妄、躁動(dòng)、昏迷轉(zhuǎn)為清醒；有效：治療后咳、痰、喘癥狀有改善，意識(shí)狀態(tài)在24～48h內(nèi)轉(zhuǎn)為清醒；無(wú)效：治療后咳、痰、喘癥狀，意識(shí)狀態(tài)及動(dòng)脈血?dú)夥治?PaO2、PaCO2)沒有改善甚至惡化。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 統(tǒng)計(jì)資料各項(xiàng)參數(shù)以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，用SPSS 11.0版統(tǒng)計(jì)軟件統(tǒng)計(jì)。
2 結(jié)果
2.1 經(jīng)治療后兩組臨床療效比較 見表1。結(jié)果表明治療組療效顯著優(yōu)于對(duì)照組。
注：治療組與對(duì)照組比較，P＜0.05
2.2 兩組治療前后動(dòng)脈血?dú)夥治?PaO2、PaCO2)變化情況 見表2。
注：治療前后組內(nèi)對(duì)照組，△P＜0.01；治療后組間對(duì)照，P＜0.05
結(jié)果表明經(jīng)治療后，兩組在咳、痰、喘癥狀，意識(shí)狀態(tài)及動(dòng)脈血?dú)夥治?PaO2、PaCO2)等方面均有不同程度的明顯改善，但治療組在治療后上述情況的改善更優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。
2.3 不良反應(yīng) 兩組治療過程中無(wú)惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，無(wú)明顯抽搐、煩躁，無(wú)血壓波動(dòng)、心律失常，無(wú)肝、腎功能損害等不良反應(yīng)發(fā)生。治療組未出現(xiàn)皮疹、皮膚發(fā)癢等藥物過敏反應(yīng)，注射局部無(wú)紅腫、硬結(jié)等癥狀。
3 討論
納洛酮（naloxone）為羥二氫嗎啡酮的衍生物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與嗎啡相似，僅在嗎啡的N-位甲基以烯丙基取代，6位羥基變?yōu)橥?，而它的藥理作用卻與嗎啡安全相反。1960年，F(xiàn)ishman首次成功合成納洛酮，之后納洛酮就開始被用于治療麻醉劑與麻醉劑過量引起的休克。納洛酮主要在肝臟經(jīng)葡萄糖醛酸化，N-去烷基化和還原等作用而迅速代謝，其主要代謝產(chǎn)物是納洛酮-3-葡萄糖醛酸化物。給藥后48～72h約有65%經(jīng)腎臟排出。血漿半衰期為60～90min。
納洛酮是嗎啡樣物質(zhì)的特異性拮抗劑，其與嗎啡受體的親和力比β-內(nèi)啡肽強(qiáng)，能競(jìng)爭(zhēng)性阻止并取代β-內(nèi)啡肽類物質(zhì)與受體結(jié)合，從而阻斷β-內(nèi)啡肽類嗎啡樣物質(zhì)的作用，對(duì)呼吸抑制起到一個(gè)反轉(zhuǎn)作用［5］，從而興奮呼吸，尚有減少肺間質(zhì)水分的積聚，大劑量時(shí)對(duì)減輕肺的分流有效［6］。對(duì)于并發(fā)肺性腦病的患者有明顯改善呼吸紊亂的療效［7］。納洛酮容易透過血腦屏障迅速發(fā)揮作用，產(chǎn)生強(qiáng)有力的興奮呼吸中樞作用，阻斷β-內(nèi)啡肽所致呼吸抑制的病理過程，從而阻斷惡性循環(huán)，改善低氧血癥及高碳酸血癥，改善腦缺氧和二氧化碳潴留，促進(jìn)意識(shí)恢復(fù)。
納洛酮靜脈給藥起效較快，它的藥物代謝半衰期較短(60～90min)，首劑給予負(fù)荷量，以后用微量泵24h持續(xù)靜脈泵入有助于快速不間斷有效拮抗β-內(nèi)啡肽，使病情不易反復(fù)。
本文結(jié)果顯示納洛酮治療組總有效率顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)；動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)：動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)；治療過程中無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。
我們認(rèn)為在對(duì)基層醫(yī)院于Ⅱ型呼吸衰竭伴肺性腦病的治療，在積極控制感染，持續(xù)低流量吸氧，解痙平喘，止咳化痰，保持氣道通暢，維持酸堿、水、電解質(zhì)平衡，營(yíng)養(yǎng)支持等綜合治療的基礎(chǔ)上及早應(yīng)用納洛酮是安全有效的，并值得臨床推廣。
參考文獻(xiàn)
1孟憲芳.納洛酮在臨床急診中的應(yīng)用進(jìn)展[J].綜合臨床醫(yī)學(xué)，1997，13(6)：500.
2中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治規(guī)范[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2002，20:453-460.
3顧勤.呼吸衰竭患者血漿β-內(nèi)啡肽變化[J].中國(guó)急診醫(yī)學(xué)，1998，7:22-23.
4季蓉，何權(quán)瀛.內(nèi)源性阿片肽在呼吸調(diào)控中的作用[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，1999，22(7)：440.
5張佩斌，陳榮華.納洛酮對(duì)小白鼠缺氧時(shí)呼吸抑制反轉(zhuǎn)和低氧存活時(shí)間影響及臨床價(jià)值探討[J].江蘇醫(yī)藥，2000，8.
6高成新.納洛酮對(duì)敗血癥通氣和抑制的預(yù)防作用[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，1991，14（6）:330.
7Lombard RM.Medical therapy of obstructive sleep apnea[J].Med ClinN AM，1985，69:1330.
【摘要】 目的 觀察評(píng)價(jià)納洛酮治療COPD并發(fā)Ⅱ型呼吸衰竭伴肺性腦病臨床療效。方法 將52例病例隨機(jī)分為治療組及對(duì)照組，兩組均予以積極控制感染，持續(xù)低流量吸氧(氧流量為2～3L/min，鼻導(dǎo)管給氧法)，解痙平喘，止咳化痰，保持氣道通暢，維持酸堿、水、電解質(zhì)平衡，營(yíng)養(yǎng)支持等綜合治療。治療組在此基礎(chǔ)上加用納洛酮注射劑(0.4mg/支)，首劑負(fù)荷量1.2mg加入生理鹽水20ml中靜脈推注，以后給予納洛酮注射劑2.4mg加入生理鹽水50ml中，每日2次，用微量泵24h持續(xù)靜脈泵入，連用3天。結(jié)果 治療后，治療組總有效率顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)；動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)：動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)；治療過程中無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 納洛酮治療Ⅱ型呼吸衰竭伴肺性腦病臨床療效確切。
關(guān)鍵詞：納洛酮；COPD；Ⅱ型呼吸衰竭；肺性腦病
納洛酮是特異性阿片受體拮抗劑，其可直接、有效地拮抗和逆轉(zhuǎn)β-內(nèi)啡肽所致的中樞性呼吸抑制作用，改善缺氧和二氧化碳潴留而發(fā)揮治療作用［1］。我們應(yīng)用納洛酮治療Ⅱ型呼吸衰竭伴肺性腦病取得較好療效且無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 選擇近7年(1999年1月～2006年12月)我院呼吸科所收治的COPD并發(fā)Ⅱ型呼吸衰竭伴肺性腦病患者52例，所有病例均符合國(guó)內(nèi)《慢性阻塞性肺疾病診治規(guī)范》［2］。將入選52例病例隨機(jī)分為治療組及對(duì)照組。其中治療組28例，男18例，女10例；年齡60～85歲，平均74.4±4.8歲；病程5～20年，平均10.7±4.9年。對(duì)照組24例，男16例，女8例；年齡60～85歲，平均73.9±5.2歲；病程4～20年，平均9.8±4.5年。兩組病例在性別、年齡、病程上差異無(wú)顯著性(P＞0.05)，兩組病例治療前均有明顯的咳、痰、喘及意識(shí)障礙，動(dòng)脈血?dú)夥治鯬aO2、PaCO2值相近(P＞0.05)，具有可比性。
1.2 治療方法 兩組均予以積極控制感染，持續(xù)低流量吸氧(氧流量為2～3L/min，鼻導(dǎo)管給氧法)，解痙平喘，止咳化痰，保持氣道通暢，維持酸堿、水、電解質(zhì)平衡，營(yíng)養(yǎng)支持等綜合治療。治療組在此基礎(chǔ)上加用納洛酮注射劑(0.4mg/支)，首劑負(fù)荷量1.2mg加入生理鹽水20ml中靜脈推注，以后給予納洛酮注射劑2.4mg加入生理鹽水50ml中，每日2次，用微量泵24h持續(xù)靜脈泵入，連用3天。
1.3 觀察方法 患者臨床咳、痰、喘癥狀、意識(shí)狀態(tài)；均于治療前、治療后行血、尿、便常規(guī)、心電圖、動(dòng)脈血?dú)夥治?PaO2、PaCO2)、血糖、血電解質(zhì)及肝腎功能等檢查。
1.4 療效判定 顯效：治療后咳、痰、喘癥狀明顯改善，意識(shí)狀態(tài)在24h內(nèi)由譫妄、躁動(dòng)、昏迷轉(zhuǎn)為清醒；有效：治療后咳、痰、喘癥狀有改善，意識(shí)狀態(tài)在24～48h內(nèi)轉(zhuǎn)為清醒；無(wú)效：治療后咳、痰、喘癥狀，意識(shí)狀態(tài)及動(dòng)脈血?dú)夥治?PaO2、PaCO2)沒有改善甚至惡化。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 統(tǒng)計(jì)資料各項(xiàng)參數(shù)以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，用SPSS 11.0版統(tǒng)計(jì)軟件統(tǒng)計(jì)。
2 結(jié)果
2.1 經(jīng)治療后兩組臨床療效比較 見表1。結(jié)果表明治療組療效顯著優(yōu)于對(duì)照組。
注：治療組與對(duì)照組比較，P＜0.05
2.2 兩組治療前后動(dòng)脈血?dú)夥治?PaO2、PaCO2)變化情況 見表2。
注：治療前后組內(nèi)對(duì)照組，△P＜0.01；治療后組間對(duì)照，P＜0.05
結(jié)果表明經(jīng)治療后，兩組在咳、痰、喘癥狀，意識(shí)狀態(tài)及動(dòng)脈血?dú)夥治?PaO2、PaCO2)等方面均有不同程度的明顯改善，但治療組在治療后上述情況的改善更優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。
2.3 不良反應(yīng) 兩組治療過程中無(wú)惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，無(wú)明顯抽搐、煩躁，無(wú)血壓波動(dòng)、心律失常，無(wú)肝、腎功能損害等不良反應(yīng)發(fā)生。治療組未出現(xiàn)皮疹、皮膚發(fā)癢等藥物過敏反應(yīng)，注射局部無(wú)紅腫、硬結(jié)等癥狀。
3 討論
納洛酮（naloxone）為羥二氫嗎啡酮的衍生物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與嗎啡相似，僅在嗎啡的N-位甲基以烯丙基取代，6位羥基變?yōu)橥?，而它的藥理作用卻與嗎啡安全相反。1960年，F(xiàn)ishman首次成功合成納洛酮，之后納洛酮就開始被用于治療麻醉劑與麻醉劑過量引起的休克。納洛酮主要在肝臟經(jīng)葡萄糖醛酸化，N-去烷基化和還原等作用而迅速代謝，其主要代謝產(chǎn)物是納洛酮-3-葡萄糖醛酸化物。給藥后48～72h約有65%經(jīng)腎臟排出。血漿半衰期為60～90min。
納洛酮是嗎啡樣物質(zhì)的特異性拮抗劑，其與嗎啡受體的親和力比β-內(nèi)啡肽強(qiáng)，能競(jìng)爭(zhēng)性阻止并取代β-內(nèi)啡肽類物質(zhì)與受體結(jié)合，從而阻斷β-內(nèi)啡肽類嗎啡樣物質(zhì)的作用，對(duì)呼吸抑制起到一個(gè)反轉(zhuǎn)作用［5］，從而興奮呼吸，尚有減少肺間質(zhì)水分的積聚，大劑量時(shí)對(duì)減輕肺的分流有效［6］。對(duì)于并發(fā)肺性腦病的患者有明顯改善呼吸紊亂的療效［7］。納洛酮容易透過血腦屏障迅速發(fā)揮作用，產(chǎn)生強(qiáng)有力的興奮呼吸中樞作用，阻斷β-內(nèi)啡肽所致呼吸抑制的病理過程，從而阻斷惡性循環(huán)，改善低氧血癥及高碳酸血癥，改善腦缺氧和二氧化碳潴留，促進(jìn)意識(shí)恢復(fù)。
納洛酮靜脈給藥起效較快，它的藥物代謝半衰期較短(60～90min)，首劑給予負(fù)荷量，以后用微量泵24h持續(xù)靜脈泵入有助于快速不間斷有效拮抗β-內(nèi)啡肽，使病情不易反復(fù)。
本文結(jié)果顯示納洛酮治療組總有效率顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)；動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)：動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)；治療過程中無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。
我們認(rèn)為在對(duì)基層醫(yī)院于Ⅱ型呼吸衰竭伴肺性腦病的治療，在積極控制感染，持續(xù)低流量吸氧，解痙平喘，止咳化痰，保持氣道通暢，維持酸堿、水、電解質(zhì)平衡，營(yíng)養(yǎng)支持等綜合治療的基礎(chǔ)上及早應(yīng)用納洛酮是安全有效的，并值得臨床推廣。
參考文獻(xiàn)
1孟憲芳.納洛酮在臨床急診中的應(yīng)用進(jìn)展[J].綜合臨床醫(yī)學(xué)，1997，13(6)：500.
2中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治規(guī)范[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2002，20:453-460.
3顧勤.呼吸衰竭患者血漿β-內(nèi)啡肽變化[J].中國(guó)急診醫(yī)學(xué)，1998，7:22-23.
4季蓉，何權(quán)瀛.內(nèi)源性阿片肽在呼吸調(diào)控中的作用[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，1999，22(7)：440.
5張佩斌，陳榮華.納洛酮對(duì)小白鼠缺氧時(shí)呼吸抑制反轉(zhuǎn)和低氧存活時(shí)間影響及臨床價(jià)值探討[J].江蘇醫(yī)藥，2000，8.
6高成新.納洛酮對(duì)敗血癥通氣和抑制的預(yù)防作用[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，1991，14（6）:330.
7Lombard RM.Medical therapy of obstructive sleep apnea[J].Med ClinN AM，1985，69:1330.
