文章編號：1008-6919（2007）09-0126-02中圖分類號:R512.6文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A【臨床用藥】

【摘要】 目的 探討和對比單用拉米夫定(3TC)與3TC聯(lián)合干擾素-α2b治療慢性乙型病毒性肝炎(CHB)的安全性及療效。方法3TC組 單用3TC10mg/d，口服，55例，療程一年。其中47例用藥超過一年；聯(lián)合組 在3TC上+干擾素-α2b 5mu/qod，肌肉注射，50例，療程1年，其中24例服3TC超過一年進(jìn)行療效評價(jià)，并隨訪6個(gè)月。結(jié)果3TC組和聯(lián)合組用藥一年后，ALT/AST、HBV-DNA復(fù)常率為94.5、100%，(P>0.05)，無顯著差異，但HbeAg/血清抗Hbe 轉(zhuǎn)換率為14.5，52%.(P<0.05)，有顯著差異，在隨訪6個(gè)月中，3TC組用藥11-20個(gè)月，有7例(15%)發(fā)生HBV多聚酶YMDD變異，聯(lián)合組沒有發(fā)生YMDD變異。結(jié)論拉米夫定和聯(lián)合組治療CHB安全性和耐受性良好，聯(lián)合組HbeAg/抗Hbe血清轉(zhuǎn)換率顯著高于拉米夫定組。

關(guān)鍵詞：病毒性慢性乙型肝炎，拉米夫定，干擾素-α2b，抗病毒治療。

為研究拉米夫定治療無應(yīng)答和耐藥突變的產(chǎn)生，我們采用拉米夫定聯(lián)合干擾素-α2b和單用3TC作對照，來探討聯(lián)合治療CHB的安全性和抗病毒效果。

資料和方法

（1）病例選擇本組105例病人均為2004年1月至2005年12月，我院住院CHB患者，診斷符合《病毒性肝炎防治方案》（2000年，西安）的標(biāo)準(zhǔn)。男性82例，女性23例，年齡18-52歲，平均28.5歲，病程1-18年，平均3.5年。（2） 入選標(biāo)準(zhǔn)入選病例均排除合并甲、丙、丁、戊型肝炎病毒感染，及藥物性、免疫性肝炎，酒精性肝損害。血清HbeAg陽性，HBV-DNA>1*104COPY/ml，ALT/AST在正常參考值上限2-8倍，血清部膽紅素（TBiL）不高于正常上限3倍，入院前半年內(nèi)未接受抗病毒藥物及免疫調(diào)節(jié)藥物治療。（3）治療方法3TC組，55例用3TC100mg/d口服（英國葛蘭素威康公司生產(chǎn)）。50例用3TC基礎(chǔ)上加干擾素a2b英特龍3 mu次/d，7天后改5mu次/qod，股內(nèi)注射各連用1年。兩組均用甘草酸二銨，門冬氨酸鉀鎂，AD，PGE 1針等對癥治療。

（4）觀察指標(biāo)定期復(fù)查血常規(guī)，肝腎功能，HBV-M，HBV-DNA， YMDD等檢查。

（5）統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用x2檢驗(yàn)。

結(jié) 果

兩組治療結(jié)果見表（1）

2.1 兩組藥物在改善臨床自覺癥狀如乏力、納差、尿黃、上腹部及肝區(qū)不適等方面無顯著差異（P>0.05）。

2.2 不良反應(yīng)3TC組安全性及耐受性良好，使用10個(gè)月后出現(xiàn)3例乙肝病毒變異，聯(lián)合組中，均出現(xiàn)畏寒、發(fā)熱、頭痛、腰痛、四肢關(guān)節(jié)痛、白細(xì)胞減少等副作用，經(jīng)服新癀片、利可君片、葉綠素銅鈉膠囊等治療，臨床自覺癥狀消失，白細(xì)胞恢復(fù)正常，不影響治療。

2.3 停藥標(biāo)準(zhǔn)和觀察3TC用藥1年以上，自實(shí)現(xiàn)HbeAg/抗Hbe血清轉(zhuǎn)換后，繼續(xù)服3TC治療6個(gè)月后停藥。隨訪6個(gè)月中，3TC組有52例服藥11-20個(gè)月，其中有7例發(fā)生乙型肝炎病毒變異占13.5%，后服阿德福韋脂片及支持治療后恢復(fù)正常，聯(lián)合組中繼續(xù)服3TC 24例11-20個(gè)月，沒有發(fā)生乙型肝炎病毒變異。

討 論

拉米夫定能迅速降低血清HBV-DNA水平，改善肝臟組織學(xué)，延緩肝病的進(jìn)展。但由于拉米夫定抑制HBV復(fù)制機(jī)制是藥物在細(xì)胞內(nèi)磷酸化后與脫氧胞嘧啶核苷競爭進(jìn)入合成的DNA鏈，使其不能繼續(xù)延伸到終止復(fù)制[1]。其作用機(jī)制是抑制而不是殺滅HBV。我們在3TC組中，10個(gè)月后出現(xiàn)了3例乙型肝炎病毒變異，隨訪中又有7例變異。為了提高療效，延遲或減少耐藥毒株的產(chǎn)生，采用聯(lián)合方案治療CHB已成為當(dāng)前研究的熱點(diǎn)[2]。將干擾素-α2b與3TC聯(lián)合應(yīng)用，理論上使抗病毒治療的靶部位增多，并可增強(qiáng)機(jī)體免疫清除功能，有可能提高CHB的治療效果。Marinos等曾聯(lián)合治療9例單用干擾素?zé)o效的患者，療程4個(gè)月，結(jié)果病毒血癥迅速控制，肝功能明顯好轉(zhuǎn)，并且HbcAg特異性T細(xì)胞活性增強(qiáng)[3]。印度學(xué)者對10例HbeAg及HBV-DNA陽性的CHB患者，采用聯(lián)合治療4個(gè)月，隨訪觀察發(fā)現(xiàn)HbeAg的血清轉(zhuǎn)化率顯著提高[4]。

結(jié)果提示，采用拉米夫定聯(lián)合干擾素-α2b抗病毒治療，對HBV復(fù)制過程中多個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行干擾或阻斷，可以提高抗病毒療效，在YMDD變異產(chǎn)生以前HbeAg陰轉(zhuǎn)，從而達(dá)到治療目的。遠(yuǎn)期療效仍在觀察中。

參考文獻(xiàn)

1 王耀宗綜述拉米夫定治療慢性HBV感染[J] 國外醫(yī)學(xué)流行病傳染病分冊1999.26(3):114-118.

2Hoofnagle JH.Therapy of Viral Vlepatitis [J].digestion.1998.59(5):563.

3Marinos G. Naoumov NV.WilliamSR mpact of Completelnhibi-tion of Viral Replicationon the Cellularmmune Response im Chron-ic Hepatitis B Virus infection [J]. Hepatology，1996.24(5):991.

4Amarapurkar DN， Chauhan S. Agal S.et al.Excerpt from “High-lights of the 49th Annual Meeting of AASLD [C].”Chicago 1998.