文章編號(hào)：1008-6919（2007）09-0100-02中圖分類號(hào):R739.62文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A【基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)】

【摘要】 目的 研究鼻咽癌組織中原癌基因c-src、抑癌基因p53與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的表達(dá)及其相關(guān)性。方法采用免疫組織化學(xué)S-P法，研究40例鼻咽癌組織和10例正常鼻咽粘膜組織切片中的c-src、p53與VEGF的表達(dá)。結(jié)果鼻咽癌組織中c-src、p53和VEGF的表達(dá)明顯高于正常鼻咽粘膜組織(P<0.01)， 且三者之間具有顯著相關(guān)性(P<0.01)；c-src、p53及VEGF分別與鼻咽癌臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和骨、肺、肝等遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及五年生存期有關(guān)(P<0.05)：III、IV期和有轉(zhuǎn)移患者c-src、p53及VEGF表達(dá)較I、II期和無(wú)轉(zhuǎn)移鼻咽癌患者顯著增高。結(jié)論c-src、p53及VEGF可作為判斷鼻咽癌預(yù)后及指導(dǎo)臨床治療的有意義指標(biāo)。

關(guān)鍵詞：鼻咽癌， c-src， p53， VEGF

1 材料和方法

分析40例中南大學(xué)湘雅醫(yī)院1998年3月-7月經(jīng)病理確診為鼻咽癌的患者，均為低分化鱗癌。患者年齡31—60歲；男29例，女11例；按1992年福州分期[1、2]，I、II期8例，III、IV期32例。正常鼻咽粘膜組織標(biāo)本10例，來(lái)自同時(shí)期的活檢鼻咽粘膜炎性組織。

采用兔抗人c-src多克隆抗體、鼠抗人p53單克隆抗體和兔抗人VEGF單克隆抗體及免疫組織化學(xué)S-P法。標(biāo)本為上述福爾馬林固定、石蠟包埋的鼻咽癌組織和正常鼻咽粘膜組織，4um連續(xù)切片。以大腸癌陽(yáng)性標(biāo)本為陽(yáng)性對(duì)照，PBS替代第一抗體作為陰性對(duì)照，正常鼻咽粘膜組織作為正常對(duì)照。

結(jié)果評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：c-Src、VEGF免疫組化染色的結(jié)果參考Jankowski等標(biāo)準(zhǔn)[3]判斷，胞膜或胞漿呈棕黃著色者為陽(yáng)性細(xì)胞，未著色者為陰性； p53蛋白陽(yáng)性染色參照Carcangiu以見到定位于腫瘤細(xì)胞胞核的棕黃色顆粒為標(biāo)準(zhǔn)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：定性資料采用 2檢驗(yàn)及其相關(guān)性分析和Spearman等級(jí)相關(guān)分析，以?=0.05作為顯著性檢驗(yàn)水準(zhǔn)。以上統(tǒng)計(jì)采用SPSS12.0 統(tǒng)計(jì)軟件包統(tǒng)計(jì)。

2 結(jié)果

2.1 臨床隨訪結(jié)果

到2004年9月止，共隨訪6年，其中16例因復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移而死亡或其他原因死亡，3人失訪，均按死亡計(jì)算。

2.2 鼻咽癌組織c-src、p53和VEGF的表達(dá)均明顯高于正常鼻咽組織。見表3-1。

2.3 鼻咽癌組織c-src、p53和VEGF的表達(dá)與臨床的關(guān)系

鼻咽癌組織c-src、p53和VEGF的表達(dá)均與頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、92福州TNM分期、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和5年生存期密切相關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。如表3-2。

2.4 鼻咽癌組織c-src、p53的表達(dá)與VEGF的表達(dá)的相互關(guān)系

對(duì)40例鼻咽癌組織c-src表達(dá)與VEGF表達(dá)、p53表達(dá)與VEGF表達(dá)和c-src表達(dá)與p53表達(dá)分別進(jìn)行了相關(guān)性分析，相關(guān)系數(shù)分別為rs=0.548、rs=0.548和 rs=0.594（P<0.01），呈顯著正相關(guān)，見表3-3和表3-4。

3討論

本研究結(jié)果表明：鼻咽癌組織中c-src、p53和VEGF的表達(dá)明顯高于正常鼻咽粘膜組織，且其差別有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。說(shuō)明原癌基因c-src的表達(dá)在時(shí)空上的紊亂使其蛋白產(chǎn)物發(fā)生質(zhì)和量的改變，是腫瘤發(fā)生的重要原因，認(rèn)為c-src原癌基因的激活可能與鼻咽癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)到的突變型p53則是一種癌基因，促進(jìn)細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化，其功能正好與Wt-p53基因功能相反，故鼻咽癌組織中p53呈高表達(dá)。VEGF在鼻咽癌的發(fā)生發(fā)展中亦起一定的促癌作用。其作用機(jī)理可能是VEGF以旁分泌或自分泌的形式，增加血管的通透性，促進(jìn)血管新生，進(jìn)一步促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移[4]。

本實(shí)驗(yàn)還顯示：鼻咽癌組織中c-src、p53和VEGF表達(dá)分別與頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、92福州分期、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、生存期等均有密切關(guān)系：臨床III、IV期的患者均較臨床I、II期明顯增高；頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者均較局部無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者明顯增高；生存期小于5年的患者均較生存期大于5年的患者明顯增高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說(shuō)明c-src、p53和VEGF有促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移的作用，并且與臨床分期、預(yù)后不良有關(guān)。

同時(shí)研究鼻咽癌c-src、p53與VEGF三者的表達(dá)及其相關(guān)性罕見報(bào)道。本研究結(jié)果表明：鼻咽癌組織中c-src和VEGF、p53和VEGF以及c-src和p53的陽(yáng)性表達(dá)分別具有顯著正相關(guān)性（ P<0.01）。

我們認(rèn)為 結(jié)合c-src、p53和VEGF表達(dá)的高低可以預(yù)測(cè)鼻咽癌的生物學(xué)行為，可以作為鼻咽癌患者腫瘤轉(zhuǎn)移和有意義的預(yù)后指標(biāo)。我們認(rèn)為在診治鼻咽癌時(shí)同時(shí)檢測(cè)c-src、p53和VEGF等指標(biāo)，可以篩選出高危轉(zhuǎn)移的患者，將有助于對(duì)患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移潛能的評(píng)估，使患者能夠及時(shí)得到明確合理的綜合治療，從而使患者不僅可能有更長(zhǎng)的生存期，而且有更好的生存質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)

1劉泰福，徐國(guó)鎮(zhèn).全國(guó)鼻咽癌會(huì)議紀(jì)要.中華放射腫瘤學(xué)雜志，1992.1:204.

2閔華慶，洪明晃，馬駿，等.鼻咽癌新分期的研究.癌癥，1992.1:204.

3Jankowi J，Coghill G，Hopwood D，et al. Oncogenes and oncosuppressor genes inadenocarcinoma of esophagus Gut， 1992.33(8):1033.

4徐澍，張維元.Ⅲ期鼻咽癌p53蛋白表達(dá)與生物學(xué)行為及預(yù)后的關(guān)系及其與p53基因突變、潛伏膜蛋白-1表達(dá)的相關(guān)研究[J] 中華病理學(xué)雜志，2001.30(6):456-459.

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