作者／楊建宇　喻　芳　楊 泳　滕　佳　朱緯亞　王國(guó)興　宋一林　舒　曄
　　
　　摘要：目的：觀察PPE局部用藥對(duì)小鼠頸背部皮膚Ⅱ～Ⅲ度燒、燙傷的治療作用。方法：用不同藥物濃度的PPE軟膏涂搽皮膚燒、燙傷創(chuàng)口部位。每2天1次，連續(xù)30d。高劑量組藥物濃度為低劑量組的2倍，并以美寶濕潤(rùn)燒傷膏作陽(yáng)性對(duì)照組，設(shè)空白對(duì)照組(不給予任何藥物治療)。各組小鼠每天均觀察其脫痂和長(zhǎng)毛時(shí)間以及食量和活動(dòng)度。結(jié)果：PPE復(fù)方制劑高劑量組、低劑量組和美寶陽(yáng)性對(duì)照組軟膏局部涂搽后，分別與空白對(duì)照組比較，其對(duì)小鼠頸背部皮膚Ⅱ～Ⅲ度燒、燙傷的脫痂時(shí)間(P＜0．0083)和長(zhǎng)毛時(shí)間(P＜0．01)均縮短并具有顯著差異。結(jié)論：PPE復(fù)方制劑對(duì)小鼠頸背部皮膚Ⅱ～Ⅲ度燒、燙傷有明顯的治療作用。
　　關(guān)鍵詞：PPE復(fù)方制劑；燒、燙傷治療；實(shí)驗(yàn)研究
　　中圖分類號(hào)：R644　文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A
　　文章編號(hào)：1007－2349(2007)03－0036－03
　　
　　石榴是我省的優(yōu)勢(shì)植物資源之一，擁有萬(wàn)畝石榴園的蒙自，其石榴種植面積為全國(guó)第一位，產(chǎn)量高，約占全國(guó)石榴總產(chǎn)量的30％，而作為占石榴20％～30％的石榴皮還未充分利用，大部分被廢棄，造成資源浪費(fèi)。石榴皮可作藥用，傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中往往是將其制成水煎液內(nèi)服或外用，主要用于驅(qū)蟲(chóng)、止瀉、止血、創(chuàng)面收斂、皮膚感染等^[1]。
　　目前國(guó)內(nèi)對(duì)石榴皮在藥用方面的研究包括：石榴皮提取物的抗菌作用^[2]、抗病毒，包括抗艾滋病病毒的作用^[3-4]、抗氧化性能^[15]及在生殖、避孕方面的作用^[6]等等。國(guó)際上對(duì)石榴皮的研究很活躍。研究?jī)?nèi)容與國(guó)內(nèi)大體相同，包括石榴皮提取物對(duì)胃的保護(hù)作用^[7]、免疫調(diào)節(jié)作用^[8]、抗細(xì)菌作用^[9]、抗病毒作用^[10]、抗乳腺癌^[11]等腫瘤病變的研究以及抗氧化性能^[12]等等。
　　研究表明石榴皮中富含多酚類物質(zhì)鞣質(zhì)，黃酮類化合物異槲皮素以及生物堿類化合物石榴皮堿等^[13]，因而有較強(qiáng)抗菌、收斂、止血及抗炎等作用。據(jù)報(bào)道石榴皮的甲醇提取物對(duì)多種細(xì)菌有抗菌作用^[9～10]。
　　對(duì)近10年來(lái)的中文文獻(xiàn)檢索中，未發(fā)現(xiàn)國(guó)內(nèi)有石榴皮提取物在治療燒、燙傷方面的研究工作；亦未檢索到國(guó)際上的有關(guān)報(bào)道。
　　燒、燙傷治療藥物的主要作用是防止創(chuàng)面感染，促進(jìn)創(chuàng)面愈合。本研究在已有研究成果的基礎(chǔ)上，提取石榴皮中具有抗菌、收斂、止血、抗炎活性的成分，輔以具有明確的促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)作用的云南特產(chǎn)三七^[14～15]等中藥，研制對(duì)燒、燙傷具有實(shí)用性強(qiáng)、療效好的復(fù)方制劑，為云南植物資源的可持續(xù)利用提供依據(jù)。本實(shí)驗(yàn)主要研究了該藥對(duì)小鼠頸背部皮膚Ⅱ～Ⅲ度燒、燙傷實(shí)驗(yàn)的治療作用，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。
　　
　　1 PPE復(fù)方制劑對(duì)燒傷的作用
　　
　　1．1材料和方法
　　1．1．1材料
　　1．1．1．1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物ICR小鼠80只，體重18～25g，雌雄各半。由云南省天然藥物藥理重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室提供，動(dòng)物合格證編號(hào)NO：0000037。
　　1．1．1．2藥物PPE復(fù)方制劑低劑量組(Ⅰ號(hào))、高劑量組(Ⅱ號(hào))由昆明醫(yī)學(xué)院化學(xué)教研室提供，Ⅱ號(hào)含藥量為Ⅰ號(hào)的2倍。美寶濕潤(rùn)燒傷膏，由汕頭市美寶制藥有限公司出品，產(chǎn)品批號(hào)：20050514。
　　1．1．1．3主要實(shí)驗(yàn)儀器(1)混合燃料；(2)秒表；(3)數(shù)碼相機(jī)
　　1．1．2實(shí)驗(yàn)方法 用混合燃料復(fù)制燒傷動(dòng)物模型：小白鼠Ⅱ～Ⅲ度燒傷^[16]：用石棉紙板一小塊(8×5cm²)，中間挖空3×2cm²。將石棉絨板置于小白鼠背上，按住小白鼠，使欲燒區(qū)域由挖空處暴露出來(lái)。不需剪毛。涂以燒傷混合燃料(配方見(jiàn)后)0.6ml，點(diǎn)火燃燒20s，用濕布撲滅。結(jié)果燒傷面積為6cm²，約占體表面積的12％左右，深度為Ⅱ～Ⅲ度，包括皮膚全層、皮下組織及部分肌肉組織，個(gè)別可深達(dá)內(nèi)臟。燒傷后，小白鼠兩后肢有癱瘓現(xiàn)象，經(jīng)3～5min進(jìn)入休克狀態(tài)，靜伏不動(dòng)，對(duì)刺激反應(yīng)微弱，體溫逐漸下降。術(shù)后將小鼠均分4組，每組20只，雌雄兼用。兩個(gè)PPE復(fù)方制劑組大鼠，分別于燒傷創(chuàng)面涂PPE復(fù)方制劑Ⅰ號(hào)和Ⅱ號(hào)，陽(yáng)性藥對(duì)照組涂美寶濕潤(rùn)燒傷膏，空白對(duì)照組不涂藥。每2天涂藥1次，連續(xù)30d。每天觀察小鼠的食量和活動(dòng)度情況并記錄脫痂和長(zhǎng)毛時(shí)間。
　　1．1．3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理計(jì)量資料組間比較，方差齊性用方差分析(長(zhǎng)毛時(shí)間)；方差不齊則使用秩和檢驗(yàn)(脫痂時(shí)間)，且檢驗(yàn)水準(zhǔn)α'調(diào)整為：α'=2×α/k×(k-1)=0.0083，α=0.05，k=4為組數(shù)。使用SPSS11．0版統(tǒng)計(jì)軟件包分析。
　　1．2結(jié)果結(jié)果顯示，PPE復(fù)方制劑Ⅰ號(hào)、Ⅱ號(hào)和美寶對(duì)照組分別與空白對(duì)照組比較，對(duì)小鼠燒傷的脫痂時(shí)間均縮短并具有顯著差異(P＜0.0083)。除Ⅰ號(hào)外，其它組對(duì)小鼠度燒傷后的長(zhǎng)毛時(shí)間均縮短并具有顯著差異(P＜0.01)。而美寶對(duì)照組的脫痂、長(zhǎng)毛時(shí)間與PPE復(fù)方制劑組均無(wú)顯著差異(P＞0.01)。且空白組小鼠較用藥組小鼠的食量減少、活動(dòng)度減小的時(shí)間和程度長(zhǎng)而明顯。共有6只小鼠因重度燒傷而死亡。結(jié)果見(jiàn)表1。
　　
　　2　PPE復(fù)方制劑對(duì)小鼠燙傷的治療作用
　　
　　2．1材料和方法
　　2．1．1材料
　　2．1．1．1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物ICR小鼠75只，體重18～22g，雌雄各半，由云南省天然藥物藥理重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室提供，合格證編號(hào)為No：0000037。
　　2．1．1．2藥物PPE復(fù)方制劑低劑量組(Ⅰ號(hào))，PPE復(fù)方制劑高劑量組(Ⅱ號(hào))。美寶濕潤(rùn)燒傷膏，由汕頭市美寶制藥有限公司出品，產(chǎn)品批號(hào)：20050514。
　　2．1．1．3主要實(shí)驗(yàn)儀器(1)HW．SY系列電熱恒溫水浴鍋；(2)數(shù)碼相機(jī)；(3)秒表。
　　2．1．2方法取小鼠80只，均分4組，每組20只，雌雄各半。用80℃熱水燙20s復(fù)制成小鼠Ⅱ～Ⅲ度燙傷^[6]；術(shù)后將小鼠均分4組，每組20只，雌雄各半。兩個(gè)PPE復(fù)方制劑組大鼠，分別于燙傷創(chuàng)面涂PPE復(fù)方制劑Ⅰ號(hào)和Ⅱ號(hào)，陽(yáng)性藥對(duì)照組涂美寶濕潤(rùn)燒傷膏，空白對(duì)照組不涂藥。每2天涂藥1次，連續(xù)30d。每天觀察小鼠各種情況并記錄。
　　2．1．3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理同燒傷，使用SPSS11.0版統(tǒng)計(jì)軟件包分析。
　　
　　2．2結(jié)果結(jié)果表示，PPE復(fù)方制劑Ⅰ號(hào)、Ⅱ號(hào)膏劑和美寶對(duì)照組涂藥后分別與空白對(duì)照組比較，除Ⅰ號(hào)外，其它組對(duì)小鼠頸背部皮膚Ⅱ～Ⅲ度燙傷的脫痂時(shí)間均縮短并具有顯著差異(P＜0.0083)；且長(zhǎng)毛時(shí)間均縮短并具有顯著差異(P＜0.01)。而美寶濕潤(rùn)燒傷膏組的脫痂、長(zhǎng)毛時(shí)間與PPE復(fù)方制劑組無(wú)顯著差異(P＞0.01)。且空白組小鼠較用藥組小鼠的食量減少和活動(dòng)度減小的時(shí)間和程度長(zhǎng)而明顯，結(jié)果見(jiàn)表2。
　　
　　3　小結(jié)
　　
　　PPE復(fù)方制劑Ⅱ號(hào)局部應(yīng)用有對(duì)小鼠頸背部皮膚Ⅱ～Ⅲ度燒、燙傷實(shí)驗(yàn)的治療具有明顯的效果。結(jié)果顯示Ⅱ號(hào)對(duì)小鼠頸背部皮膚Ⅱ～Ⅲ度燒、燙傷的脫痂和長(zhǎng)毛時(shí)間均縮短并具有顯著差異，而PPE復(fù)方制劑Ⅰ號(hào)僅對(duì)燒傷的脫痂時(shí)間及燙傷后的長(zhǎng)毛時(shí)間均縮短并具有顯著差異。PPE復(fù)方制劑Ⅱ的濃度較適合。在本實(shí)驗(yàn)研究中未見(jiàn)PPE復(fù)方制劑明顯毒副作用，臨床應(yīng)用是比較安全的。
　　
　　參考文獻(xiàn)：
　　[1]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥典委員會(huì)．中國(guó)藥典一部．廣州：廣東科技出版杜．1995．
　　[2]張杰，周江橋．張丙炎，等．中藥石榴皮對(duì)淋球菌感染的體內(nèi)外抑制作用[J]．中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，1996，10(2)：75．
　　[3]張杰，張丙炎。姚學(xué)新，等．應(yīng)用凝集受體的定量分析探討石榴皮預(yù)防HSV－2感染的作用機(jī)制[J]．中國(guó)組織與細(xì)胞化學(xué)雜志，1995，4(3)：270～272．
　　[4]羅士德．中草藥抗艾滋病病毒的研究[J]．昆明：云南科技出版社，1998．6．
　　[5]李云峰，郭長(zhǎng)江，楊繼軍，等．石榴皮抗氧化物質(zhì)提取及體外抗氧化作用研究[J]．營(yíng)養(yǎng)學(xué)報(bào)．2004．26(2)：144～147．
　　[6]孫華文，周江橋，張丙炎，等．新型陰道避孕藥石榴皮的藥理實(shí)驗(yàn)研究[J]．生殖與避孕，1994，14(5)：350～353．
　　[7]Khennouf J S，Glarzouli K，Amira S，et al Effect of Quercus ilexand Punica gra natim polyphenols against ethanol-in-ducedgastric damage in rats[J]pharmazie，1999，14(1)：75～76．
　　[8]R Gracious Ross，S． Selvasubramanian，S． Jayasundar，Immuno-modulatory activity，of Punica granatum in rabbits-a preliminary study[J]，Journal of Ethnopharmacology，2001，78：85～87．
　　[9]D． Prashanth，M L K．Asha，A．Amit，Antibactenial activity ofPunica granatum[J]，F(xiàn)itoterapia，2001，72：171～173．
　　[10]T．B．Machado，A．V．Pinto，M． C．F．R． Pinto，et al．In vitroactivity of Brazilian medicinal pla