供稿／北京醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會(huì)《會(huì)刊》

編輯/劉磊

歐盟檢查員在檢查期間恰恰非常關(guān)注這些被我們忽略的問題。他在各個(gè)檢查環(huán)節(jié)的提問中，反復(fù)了解驗(yàn)證方案的確立和實(shí)施，供應(yīng)商審計(jì)情況，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的具體做法，對(duì)偏差的防范以及出現(xiàn)偏差的處理等。

程序不同

我國(guó)通常的做法是首先檢查企業(yè)的周圍環(huán)境、總體布局、倉(cāng)儲(chǔ)設(shè)施、物料接受與質(zhì)量控制、工藝用水、空調(diào)系統(tǒng)的使用、維護(hù)和管理；其次檢查生產(chǎn)廠房的設(shè)施、設(shè)備，生產(chǎn)車間的生產(chǎn)管理與質(zhì)量控制；最后檢查有關(guān)文件和記錄。實(shí)踐中，經(jīng)常會(huì)有文件的規(guī)定和記錄與生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)不對(duì)應(yīng)或?qū)嶋H操作與企業(yè)規(guī)定不符的情形，就會(huì)返回生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核對(duì)，進(jìn)行重復(fù)檢查。如果此類情形過多出現(xiàn)，既影響檢查的連續(xù)性，也給檢查工作本身帶來(lái)很多負(fù)擔(dān)。

歐盟檢查員的做法是，首先對(duì)整體廠房進(jìn)行簡(jiǎn)短參觀，然后檢查文件，生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)和庫(kù)房，最后檢查驗(yàn)證化驗(yàn)室及企業(yè)管理。

這一來(lái)，檢查人員通過首次會(huì)議，已經(jīng)對(duì)受檢企業(yè)有了一個(gè)大概的了解。再通過一個(gè)簡(jiǎn)短的參觀巡視，既加深了對(duì)受檢企業(yè)的認(rèn)識(shí)，有可能在參觀巡視中發(fā)現(xiàn)一些問題，便于在隨后的檢查中與企業(yè)做進(jìn)一步的交流。最后在了解企業(yè)各項(xiàng)管理規(guī)定的基礎(chǔ)上，帶著問題到生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行檢查，就現(xiàn)場(chǎng)的實(shí)際情況，結(jié)合企業(yè)的管理規(guī)定與生產(chǎn)操作人員進(jìn)行交流，使檢察工作有的放矢。

重點(diǎn)不同

我國(guó)藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查，主要側(cè)重于廠房設(shè)施能否避免污染和交叉污染，設(shè)備等能否和產(chǎn)品生產(chǎn)相適應(yīng)，經(jīng)過培訓(xùn)的人員能否執(zhí)行或落實(shí)相應(yīng)的管理制度和操作規(guī)程，各項(xiàng)管理文件能否和生產(chǎn)質(zhì)量管理協(xié)調(diào)一致。對(duì)于GMP的延伸問題有所忽略，對(duì)深層次的問題關(guān)注不夠。

在我國(guó)強(qiáng)制實(shí)施藥品GMP認(rèn)證的幾年中，不論是管理者的認(rèn)證檢查水平，還是企業(yè)對(duì)于GMP的管理概念，都有不同程度的提高，但有些工作還比較滯后，比如驗(yàn)證環(huán)節(jié)欠缺，就是明顯的例證。

驗(yàn)證作為GMP的重要組成部分，尚未被認(rèn)證檢查的雙方重視和掌握。企業(yè)為了符合認(rèn)證要求，多以供應(yīng)商提供的數(shù)據(jù)或模仿某些“指南”的形式，拼湊或編造出一套驗(yàn)證資料。而檢查人員大多不會(huì)因與驗(yàn)證相關(guān)檢查條款的缺陷而否定企業(yè)的整體認(rèn)證結(jié)論。諸如此類的還有供應(yīng)商審計(jì)、設(shè)備清洗、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、偏差的防范處理等問題。這些行為都屬于怠慢履行職責(zé)，勢(shì)必會(huì)阻礙認(rèn)證水平的提高，影響對(duì)認(rèn)證的嚴(yán)格要求。

歐盟檢查員在檢查期間恰恰非常關(guān)注這些被我們忽略的問題。他在各個(gè)檢查環(huán)節(jié)的提問中，反復(fù)了解驗(yàn)證方案的確立和實(shí)施，供應(yīng)商審計(jì)情況，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的具體做法，對(duì)偏差的防范以及出現(xiàn)偏差的處理等。

方式不同

如果說我國(guó)的檢查方式是橫向的話，那么歐盟的檢查則是縱向的。

我國(guó)的GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查可以說是面面俱到，覆蓋面比較廣泛，但是忽略了細(xì)節(jié)的檢查。例如，檢查員在倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)檢查，往往結(jié)合現(xiàn)場(chǎng)實(shí)際，抽出幾個(gè)品種的管理情況，調(diào)取某主料或輔料的有關(guān)信息，以備生產(chǎn)管理檢查所需。實(shí)際上，這種抽查手段，難免以偏概全，也為企業(yè)只在庫(kù)存中存放有代表性的主料和輔料以備檢查，提供了可乘之機(jī)，其他的物料或藏匿，或轉(zhuǎn)移，若檢查員提及，就推說最近沒有生產(chǎn)，以前的物料已經(jīng)使用完畢或已經(jīng)處理，人為降低認(rèn)證風(fēng)險(xiǎn)，營(yíng)造認(rèn)證假相。

同樣，對(duì)生產(chǎn)管理的檢查，也有脫節(jié)情形。檢查人員在生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)無(wú)法看到完整的批生產(chǎn)紀(jì)錄，很難說沒有經(jīng)過再加工。這樣一來(lái)，檢查人員無(wú)從了解生產(chǎn)的實(shí)際情況，也就不能發(fā)現(xiàn)企業(yè)的客觀缺陷。

歐盟檢查員首先了解該企業(yè)物料方面的管理規(guī)定及空白的批生產(chǎn)紀(jì)錄。在檢查期間，從物料接收環(huán)節(jié)到成品銷售環(huán)節(jié)，每一步都進(jìn)行檢查。檢查的項(xiàng)目包括記錄的填寫、偏差的處理、供應(yīng)商的審計(jì)、風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估、SOP的規(guī)定及執(zhí)行情況、批放行的規(guī)定等。比如，在車間的稱量崗位，向工作人員詢問了17個(gè)問題，涉及設(shè)備的供應(yīng)商審計(jì)，設(shè)備材質(zhì)，設(shè)備安裝的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，自動(dòng)化控制的驗(yàn)證，設(shè)備清洗，崗位操作的培訓(xùn)、物料管理、偏差處理、記錄整理、歸檔等方面的內(nèi)容。

實(shí)際上，通過物料在不同工序的流轉(zhuǎn)，能檢查到生產(chǎn)的每個(gè)細(xì)節(jié)，并且結(jié)合批生產(chǎn)紀(jì)錄、SOP等連帶的管理文件一并檢查。這種檢查方式，像是一棵樹，有干、有枝、有葉，以某一或幾個(gè)相關(guān)的物料作為線索，貫穿檢查的始終。

總的來(lái)看，歐盟的審計(jì)工作更注重防患于未然，要求預(yù)料到各種可能發(fā)生的情況，盡量找出所有的隱患，做出規(guī)定或預(yù)案。

啟發(fā)與構(gòu)想

在現(xiàn)行的GMP認(rèn)證框架下，企業(yè)和檢查員都養(yǎng)成了一種惰性，條款是檢查企業(yè)是否符合GMP的唯一標(biāo)準(zhǔn)，現(xiàn)場(chǎng)檢查方案是檢查的唯一形式，形成了GMP檢查工作進(jìn)一步深化提高的障礙。

突破固有的認(rèn)證檢查模式，在認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查和跟蹤檢查中融入新的檢查手段。特別是飛行檢查、突擊檢查中，采用橫向拉網(wǎng)，縱向突破的檢查方式。這樣，既能掌握企業(yè)整體和細(xì)節(jié)方面的信息，又能考察企業(yè)的管理深度。特別是對(duì)有弄虛作假行為的企業(yè)檢查更要有針對(duì)性。

對(duì)于已經(jīng)通過GMP認(rèn)證的企業(yè)，硬件設(shè)備和管理文件基本上能夠符合GMP的要求，但在管理相對(duì)復(fù)雜、科學(xué)技術(shù)要求相對(duì)較高的領(lǐng)域，比如供應(yīng)商審計(jì)、驗(yàn)證、偏差的分析和處理等方面還相對(duì)比較薄弱。檢查中應(yīng)加大對(duì)這些方面的檢查力度，從而促進(jìn)企業(yè)提高水平。