對許多常見病、多發(fā)慢性病,藥物治療是最主要或唯一的長期療法。然而選藥或用藥不當(dāng),藥物不良反應(yīng)的風(fēng)險會大大增加。另一方面,若只考慮用一些所謂“無副作用”的天然草藥,會使疾病風(fēng)險增加,而且危害更大。
劑量不合適、未體現(xiàn)出個體化原則
某些個體化傾向較大的藥物,用藥劑量需因人、因時、因病情變化而異。譬如,β阻滯劑(BB),起始劑量宜從小劑量開始,逐漸進行劑量滴定(titration)至目標劑量。若無禁忌證、慎用情況或并存較高的用藥風(fēng)險,起始劑量可較高一些,常見不穩(wěn)定心絞痛、一直服用較大量BB者、中青年患者、心臟功能尚可,以及急需盡快使血壓、心率達標的情況等。
上述情況下常見的BB的劑量選擇可參考以下范圍:
起始量(至少):阿替洛爾12.5mg(毫克)每日兩次,美托洛爾25mg,每日兩次,及比索洛爾2.5mg,每日一次。
漸加量至可耐受目標劑量:阿替洛爾50mg,每日兩次,美托洛爾100mg,每日兩次,及比索洛爾10mg,每日一次。原來服用較大劑量的以勞力型為主的不穩(wěn)定性心絞痛患者,可以增加BB原劑量,在血動學(xué)穩(wěn)定前提下,甚至使其心率控制至50bpm左右,同時評估介入或搭橋手術(shù)的必要性和可行性。
如存在以下情況:因大面積心梗導(dǎo)致心功能較差,體重較輕,年齡較大,以前對BB的耐受量較小,血壓及心率接近低限等,可比上述劑量減半或減慢加量的幅度、速度。
藥物增加劑量應(yīng)參考半衰期來調(diào)整,半衰期較短者可盡快加量,一般情況每隔5個半衰期改變劑量,同時還應(yīng)結(jié)合病人代謝情況而定。如靜脈滴注硝普鈉,一般從每分鐘15微克開始,每隔5~10分鐘增加5~10微克,直至達滿意劑量為止。若加量至血壓降至低限水平附近,暫停加量,繼續(xù)觀察;若血壓明顯下降時,只要稍減量幾分鐘后便可恢復(fù),必要時可與多巴胺合用。硝普鈉在國內(nèi)常用60~360微克/分鐘,甚至可加至500微克/分鐘,可見劑量的個體差異如此巨大。臨床指南的普遍原則必須與具體情況相結(jié)合,才能做出正確的臨床決策。
用藥速度、濃度不適當(dāng)、血藥濃度欠穩(wěn)態(tài)
合適的用藥速度、加藥間隔及輔助用藥等,可盡快、穩(wěn)定地達到或保持有效穩(wěn)態(tài)血藥濃度。
某些抗心律失常藥物,如利多卡因、維拉帕米、地爾硫、胺碘酮等,若需bolus靜脈注射,一般以5~10ml液體稀釋;有些藥物不需稀釋,如普羅帕酮等;還有些藥物靜注后需立即注射5~10ml液體沖洗,如ATP等。另外ATP半衰期為半分鐘左右,推注速度要求幾秒鐘內(nèi)完成。
大多數(shù)bolus注射時間以3~5分鐘為宜,過短可能會引起某些不良反應(yīng)或引發(fā)心律失常的副作用;注射時間過長,單位時間內(nèi)有效濃度過低,其bolus效應(yīng)可能體現(xiàn)不出來。例如常有人將普羅帕酮注射液再以10ml液體稀釋,10分鐘后很緩慢地靜脈內(nèi)推入,效果往往不理想。然而,也有人在不到1分鐘內(nèi)就靜注利多卡因100mg而引起驚厥和抽搐。
用藥間隔過長也很普遍。有人將某些抗高血壓、高血脂或糖尿病藥物,在既無可靠依據(jù)、又不監(jiān)測療效的背景下,擅自以隔日口服用藥長期治療不可取,因為其半衰期一般不足24小時(除氨氯地平外),大多為12~18小時,即使是二室模型代謝的藥物有效血藥濃度也不會超過或接近48小時,所以只能導(dǎo)致血藥濃度和療效忽高忽低。另有一個例子值得借鑒,即使半衰期約幾天到一周以上的胺碘酮,用于長期防治陣發(fā)性心房纖顫時,也只能每周最多放兩天假。
有些藥物濃度過高,靜脈用藥時對血管的刺激作用較強。例如國際大規(guī)模多中心試驗CREAT所用的心肌激化液,500ml液體中包含葡萄糖125克、胰島素25Iu、氯化鉀3克,為避免或減輕對靜脈血管的刺激作用,可采用以下方法:經(jīng)深靜脈輸入,或用長套管,也可同時開放兩條靜脈通路、每條通路的滴速減半等。
從科學(xué)指南到醫(yī)療實踐中存在缺口
臨床試驗并不等于臨床實踐,前者具有一定灰色區(qū)域和限制性,任何執(zhí)行指南不力或過分機械照搬,均是需要避免的誤區(qū)。目前最重要的是:如何落實臨床指南,將最新的循證醫(yī)學(xué)理論轉(zhuǎn)化為具體實踐,將知識轉(zhuǎn)化為行為,科技成果轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力。然而這些轉(zhuǎn)化之間尚存在許多缺口,制定科學(xué)的臨床決策、規(guī)范醫(yī)療實踐是填補缺口的橋梁。
科學(xué)決策必須做好兩項評估:效益/風(fēng)險、效益/價格。用藥中既要避免過分擔(dān)心而延誤治療時機,又要避免輕率忽略而過度用藥,長期堅持已摸索好的用藥方案,動態(tài)監(jiān)測藥物不良反應(yīng)。
科學(xué)決策還應(yīng)體現(xiàn)少花錢多獲益。避免單純看價格而忽略療效的做法,應(yīng)考慮單位花費所獲得的臨床療效,包括:減少多少臨床事件、能延長生命的概率有多大、生活質(zhì)量提高多少等。應(yīng)該算大賬、算長賬。譬如,冠心病患者應(yīng)長期堅持“ABCDE”的肯定療法,盡管經(jīng)大醫(yī)院規(guī)范就治后有幸存活,但一旦回到缺醫(yī)少藥的社區(qū),這些肯定療法便被無端修改或停用。許多社區(qū)仍缺乏有肯定療效的藥物,如他汀類調(diào)脂藥、長效ACEI或CCB等,而以一些無充分證據(jù)的“便宜藥”取而代之,并且不能長期保持已摸索好的規(guī)范方案。其實這些光圖“便宜”的不規(guī)范用藥后患無窮,臨床上的重要指標的達標率太低,預(yù)后更差,在總體上花錢更多、收效甚少。
動脈粥樣硬化相關(guān)性疾病,包括:高血壓、血脂異常、糖尿病(三高),心、腦血管?。ǘ。?,以及心、腎功能不全(二衰),發(fā)病及死、殘率高,為第一殺手,已成為全球的社會病。規(guī)范用藥是綜合防治的重要手段之一。因此,遵循循證醫(yī)學(xué)及GCP的原則,合理用藥,填補缺口,避免不規(guī)范醫(yī)療,保證臨床用藥的優(yōu)質(zhì)、可靠、高效、安全。