許多糖尿病病人都有這樣的經(jīng)歷，曾經(jīng)效果不錯(cuò)的降糖藥，用了一段時(shí)間之后效果越來(lái)越差，即便加大用量也無(wú)濟(jì)于事。究竟是對(duì)藥物產(chǎn)生了耐藥性，還是有別的原因？遭遇藥物失效是不是意味著糖尿病無(wú)藥可醫(yī)了？

口服降糖藥失效是2型糖尿病治療過(guò)程中經(jīng)常碰到的問(wèn)題，主要見(jiàn)于胰島素促泌劑中的磺脲類藥物（如優(yōu)降糖、達(dá)美康、糖適平等）。此類藥物的療效很大程度上取決于病人胰島β－細(xì)胞的功能狀態(tài)。目前認(rèn)為：長(zhǎng)期高血糖對(duì)胰島β－細(xì)胞的毒性作用以及磺脲類藥物對(duì)胰島β－細(xì)胞的過(guò)度刺激，導(dǎo)致胰島分泌功能衰竭，是磺脲類藥物失效的主要原因。

其次，外周組織對(duì)胰島素的敏感性降低是另外一個(gè)重要原因，這在肥胖2型糖尿病患者尤其明顯，由于存在嚴(yán)重胰島素抵抗，因而使磺脲類促胰島素分泌劑的療效大打折扣，治療應(yīng)首選能改善胰島素抵抗，提高胰島素敏感性的藥物，如二甲雙胍、胰島素增敏劑（如羅格列酮、吡格列酮等），此外還要嚴(yán)格控制飲食、減輕體重、增加運(yùn)動(dòng)。

第三種情況主要是由于不注意飲食控制，缺乏體育運(yùn)動(dòng)，腹瀉導(dǎo)致藥物吸收不良，藥物用法不當(dāng)（比如將同屬磺脲類的兩種降糖藥物聯(lián)用），處在應(yīng)激情況（如感染、急性心腦卒中、嚴(yán)重外傷、大手術(shù)等），或同時(shí)應(yīng)用具有拮抗胰島素作用的藥物（如糖皮質(zhì)激素、噻嗪類利尿藥、避孕藥）等。

口服降糖藥失效的類型

根據(jù)藥物失效發(fā)生的早晚，分為原發(fā)性失效和繼發(fā)性失效。

原發(fā)性失效 當(dāng)單純飲食不能有效控制血糖，而需選用一種口服降糖藥治療時(shí)，如果這種口服降糖藥的劑量已經(jīng)加大到最大劑量并持續(xù)用藥2～4周血糖仍不能有效控制，稱為原發(fā)性失效?？诜堤撬幍脑l(fā)性失效的發(fā)生率約為百分之幾。有時(shí)是因毒副作用較重，病人不能忍受而不能使用。

繼發(fā)性失效 口服降糖藥一段時(shí)間內(nèi)能有效控制血糖，其后出現(xiàn)血糖上升，即便將劑量加到最大量仍不能有效控制血糖時(shí)，稱為繼發(fā)性失效。此時(shí)要仔細(xì)檢查是否有下列情況：飲食管理未能認(rèn)真執(zhí)行，服藥時(shí)間錯(cuò)誤，未能堅(jiān)持服藥或服藥的劑量不對(duì)，所服藥物已過(guò)有效期或潮解，同時(shí)服用其他影響口服降糖藥效果的藥物或出現(xiàn)應(yīng)激情況如感染，生其他疾病等，如果有上述情況，就應(yīng)在去除影響因素后繼續(xù)觀察2～4周才能確定是否為繼發(fā)性失效。

磺脲類降糖藥的降糖作用主要是增加胰島β細(xì)胞的胰島素分泌，在2型糖尿病的治療中得到廣泛應(yīng)用，主要用于胰島β細(xì)胞仍有一定的分泌胰島素功能的病人，在單純飲食控制不能有效地降低血糖時(shí)使用。部分病人開(kāi)始時(shí)降糖效果明顯，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間后(一年以上，平均約10年)療效越來(lái)越差，這是磺脲類降糖藥繼發(fā)失效。繼發(fā)失效的主要原因是磺脲類藥物刺激胰島素β細(xì)胞分泌胰島素，β細(xì)胞功能逐漸喪失，周圍組織對(duì)胰島素抵抗，磺脲類降糖藥在足量使用情況下，空腹血糖高于11.1毫摩爾/升(200毫摩爾/分升)，餐后2小時(shí)血糖持續(xù)高于14毫摩爾/升(250毫摩爾/分升)，則需要變更治療。

如何處理口服降糖藥失效

一旦出現(xiàn)口服降糖藥失效，就應(yīng)該及時(shí)調(diào)整治療方案，常用的聯(lián)合治療方案有：

磺脲類藥物聯(lián)合二甲雙胍 當(dāng)藥物或二甲雙胍單獨(dú)應(yīng)用不能有效控制血糖時(shí)，較常用的方法是加用另外一種藥物，往往就能有效控制血糖。這種聯(lián)合治療方法一般能在原血糖基礎(chǔ)上再降低血糖20%～40%，而且減少了單用藥物時(shí)體重增加的不良作用。當(dāng)出現(xiàn)低血糖時(shí)應(yīng)先減少磺脲類藥物。

磺脲類藥物聯(lián)合胰島素 發(fā)現(xiàn)磺脲類藥物繼發(fā)失效情況，患者需要接受胰島β細(xì)胞功能檢查，檢測(cè)血漿C肽水平。若尚有分泌少量胰島素和C肽的能力，則可在口服降糖藥的基礎(chǔ)上加用胰島素治療。通常的方法是在白天服用磺脲類藥物的基礎(chǔ)上，晚上睡覺(jué)前注射一次小劑量中效胰島素，可控制夜間血糖，且白天磺脲類的降糖作用可被加強(qiáng)。

磺脲類藥物聯(lián)合α-糖苷酶抑制劑 當(dāng)單用磺脲類藥物，餐后血糖仍不能有效控制時(shí)，可聯(lián)合應(yīng)用α-糖苷酶抑制劑，多能取得良好效果，一般可使餐后血糖降低約30毫摩爾/分升左右。

1型糖尿病病人，也可以聯(lián)合用藥，如胰島素聯(lián)合二甲雙胍或α-糖苷酶抑制劑等。