李　楊　袁　野

科學(xué)一步步打破物種之間的界限；人類在追求醫(yī)學(xué)進(jìn)步的過程中再次遭遇倫理與法律的困惑

11月6日，來自英國紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)東北英格蘭干細(xì)胞研究所與倫敦大學(xué)國王學(xué)院的兩個研究小組，分別向英國人工授精與胚胎學(xué)管理局遞交了一項(xiàng)申請。他們的驚人計劃是：將人類的體細(xì)胞與牛的卵子結(jié)合，制造部分是人、部分是牛的初期胚胎，以取得胚胎干細(xì)胞。

“我們對克隆過程并不是特別感興趣，我們想做的是，建立帕金森等神經(jīng)退化紊亂病癥的疾病模型。”來自倫敦大學(xué)國王學(xué)院、該項(xiàng)目的負(fù)責(zé)人斯蒂芬·明格在接受《中國新聞周刊》采訪時強(qiáng)調(diào)，他們研究的目的僅僅是為了促進(jìn)對某些疾病的治療。

由于試驗(yàn)可能顛覆人與動物之間的界限，人工授精與胚胎學(xué)管理局發(fā)言人表示，他們會格外慎重，大約需要3個月才能做出決定。

意欲制造人?；旌吓咛サ南?，一經(jīng)報道便立刻在英國國內(nèi)引起爭議。反對者斥責(zé)這項(xiàng)研究是“最瘋狂的天方夜譚”。但研究者卻對這項(xiàng)計劃持樂觀而堅定的態(tài)度，明格對本刊記者說，他們相信管理局會批準(zhǔn)這項(xiàng)申請，“如果他們不批準(zhǔn)，我們可能上法庭以迫使他們批準(zhǔn)”。

混合胚胎：99．9%是人

根據(jù)研究計劃，科學(xué)家將從母牛身上提取一個卵子，將這個卵子的內(nèi)核去掉，隨后再從人體上提取一個體細(xì)胞的細(xì)胞核，植入這個已去核的母牛卵子中，培育成一個混合胚胎。

科學(xué)家們將讓這個混合卵子存活6天，進(jìn)行細(xì)胞分裂，然后從中提取用于治療目的的胚胎干細(xì)胞。到第14天，所有人?；旌吓咛⒈讳N毀。

事實(shí)上，在英國科學(xué)家提出此項(xiàng)計劃之前，中、美兩國都已成功進(jìn)行過類似試驗(yàn)。2003年，中國科學(xué)家將人類皮膚細(xì)胞核與新西蘭兔子卵融合，創(chuàng)造了400個胚胎，這是第一次培育出人與動物的混合胚胎。中科院動物研究所研究員陳大元和他領(lǐng)導(dǎo)的小組承擔(dān)了課題的“上游”部分，即把人的體細(xì)胞放入動物的去核卵子中。上海第二醫(yī)科大學(xué)教授盛惠珍領(lǐng)導(dǎo)的小組承擔(dān)了課題的“下游”部分，從混合胚胎中成功引出了胚胎干細(xì)胞。

紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)研究小組帶頭人萊爾·阿姆斯特朗說，這樣的混合卵子“99．9%的成分是人，只有0．1%的成分是牛?！?/p>

據(jù)陳大元介紹，細(xì)胞由細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞核組成。雖然基因主要存在于細(xì)胞核中，但細(xì)胞質(zhì)中的線粒體也攜帶少量基因。人類有一種遺傳病就是線粒體病。因此，混合卵子的基因絕大部分存在于人的細(xì)胞核中，但也有極少數(shù)存在于牛的線粒體里?！耙苍S連0．1%都不到?！标惔笤f。

倫敦大學(xué)教授明格的想法則更徹底。他說，一些人擔(dān)心會制造出半人半獸的生物來，其實(shí)根本不存在這樣的可能。一旦動物卵子的細(xì)胞核被移除，該卵子就不再具有特定的物種屬性。而當(dāng)人類細(xì)胞核被移入后，所產(chǎn)生的胚胎就具有了人類基因?qū)傩浴?/p>

醫(yī)學(xué)研究：“我們需要替代品”

為什么要培育人與動物的混合胚胎呢？研究者指出，目前科學(xué)界制造混合胚胎的目的有兩個。

一是為了提取干細(xì)胞，進(jìn)行干細(xì)胞研究。另一個目的是用動物建立疾病模型。

明格說，他們的想法是，先從患者身上獲取人類細(xì)胞。這些細(xì)胞帶有帕金森、老年癡呆等病癥的基因模式。然后，將動物卵子的細(xì)胞核取出，往空卵中植入患者的體細(xì)胞，克隆出患者的干細(xì)胞，這些干細(xì)胞攜帶患者病癥中突變的基因。這樣，他們就用混合胚胎，制造出帶有某些基因缺陷的胚胎干細(xì)胞，以此進(jìn)行醫(yī)學(xué)研究。

此前，美國已有科學(xué)家利用混合胚胎，使用動物制造疾病模型。比如，世界上首次克隆牛的華裔美籍科學(xué)家楊向中，今年就把心臟病患者的體細(xì)胞注入到兔子的卵子中，創(chuàng)造了兔子的人類心臟病模型，以此觀察人的心臟病是怎么發(fā)生的。

那么，為什么不直接使用人的卵子，而要用動物的卵子獲取人類的干細(xì)胞呢？明格說，人的卵子數(shù)量太少，而且難以取得?！拔覀冃枰娲?。”

長期以來，作為胚胎干細(xì)胞“原材料”之一的卵子來源，始終是困擾研究者的一大問題。一般用于研究的人類卵子主要來源于體外受精的女性所剩余，要想使用這些卵子必須經(jīng)過捐獻(xiàn)者的同意，這造成卵子數(shù)量嚴(yán)重不足。

“除非你認(rèn)為給數(shù)百個20多歲的女性使用很強(qiáng)的藥物，然后用粗針穿刺她們的腹部獲取卵子的做法是可行的?！泵鞲裾f，況且，目前培育一個胚胎干細(xì)胞的成功率只有1/100、1/500，甚至1/1000。

有人認(rèn)為，可以付錢給這些女性。但明格說，這樣是在剝削那些需要錢的人。如果人們?yōu)榱酥С盅芯慷璜I(xiàn)卵子，他認(rèn)為，那也應(yīng)該使這些卵子得到合理的使用。在成功率如此低的情況下，這幾乎不可能。因此，選擇動物的卵子作為替代品是很自然的事。等研究成熟了，也就是成功率提高了，再使用寶貴的人類卵子。

憂慮：“半違法、半不違法”？

盡管科學(xué)家闡述了制造混合胚胎的各種理由，但這項(xiàng)研究還是面臨著倫理層面的爭議。

2003年，上海的盛惠珍從世界首個混合胚胎中提取出了干細(xì)胞后，曾向《科學(xué)》《自然》等世界頂級刊物投稿，但被拒絕刊登，原因是有些人認(rèn)為，這類研究跨越了物種之間的界限。

生命倫理專家、中國社科院哲學(xué)所教授邱仁宗接受本刊采訪時說，人獸混雜在科學(xué)上存在兩種情況，一個稱為雜合體，一個稱為嵌合體。

所謂雜合體，是指精子和卵子來源于不同的動物。比如騾子是驢的精子與馬的卵子結(jié)合創(chuàng)造的一個雜合體。此外，還有獅、虎的雜合體。

而對嵌合體，邱仁宗指出，國際上通用的概念是，嵌合體是由兩個或兩個以上不同的組織組合成的機(jī)體，包括動物與植物、人與植物、動物與動物等。但目前引起關(guān)注的是動物與人的嵌合體。有關(guān)嵌合體的倫理問題，邱仁宗曾在本刊著文專門論述。他的主要觀點(diǎn)是：對于科學(xué)家利用嵌合體進(jìn)行研究，在倫理方面沒有充分的理由禁止它，但應(yīng)該進(jìn)行適當(dāng)?shù)墓芾怼?/p>

但陳大元認(rèn)為，除雜合體、嵌合體之外，還存在重構(gòu)體。人體細(xì)胞移入去核動物卵中，基因表達(dá)主要成分是人，就屬于“重構(gòu)體”，而非嵌合體。重構(gòu)體在生物學(xué)界是一個新概念，也就沒有法律規(guī)定。

對于這種被陳大元稱為“重構(gòu)體”的研究，明格承認(rèn)，他們申請的項(xiàng)目在英國處于“半合法半不合法的狀態(tài)”，需要政府做出一個裁決。

明格所說的“法”指的是，英國1990年通過的《人工授精與胚胎法案》。該法案規(guī)定，將分別來自人類與動物的精子和卵子結(jié)合（形成雜合體）是違法的。

據(jù)英國媒體報道，英國人工授精與胚胎學(xué)管理局就此咨詢了律師。律師的意見是它有權(quán)受理這兩項(xiàng)申請，因?yàn)榛旌吓咛ミ€不是由精子和卵子結(jié)合形成，主要還是人的成分，不是雜合體。

對于嵌合體的研究，美國和中國有類似規(guī)定。美國聯(lián)邦政府禁止嵌合體研究，各州則各不相同，有的禁止，有的不禁止，處于激烈的爭論中。死于老年癡呆癥的美國前總統(tǒng)里根反對嵌合體研究，但里根的夫人南希則支持這類研究，因?yàn)樗J(rèn)為干細(xì)胞研究是治療老年癡呆等神經(jīng)退化紊亂疾病的惟一出路。

中國衛(wèi)生部于2003年7月出臺了《人類輔助生殖技術(shù)規(guī)范》，規(guī)定“禁止開展人類嵌合體胚胎試驗(yàn)研究”。同年12月，科技部和衛(wèi)生部又聯(lián)合頒布了《人胚胎干細(xì)胞研究倫理指導(dǎo)原則》，禁止人與動物的雜合體研究，不過這一次沒有提到禁止嵌合體的問題。

鑒于研究對醫(yī)學(xué)的推動作用，邱仁宗認(rèn)為，應(yīng)該允許進(jìn)行人類與動物嵌合體研究。但他強(qiáng)調(diào)，應(yīng)盡快對這類研究加強(qiáng)管理。比如，研究進(jìn)行之前應(yīng)該通過有關(guān)部門的審批；在研究時選擇的物種親緣關(guān)系要遠(yuǎn)；禁止人與靈長類動物做嵌合體研究等。