自20世紀(jì)80年代起,周宏灝教授率先圍繞藥物反應(yīng)種族差異、個體差異及其遺傳機(jī)制進(jìn)行了系統(tǒng)、深入的研究。1985年至1991年,他在美國范得比爾特(Vanderbilt)大學(xué)以藥物代謝動力學(xué)、藥物效應(yīng)動力學(xué)模型和方法科學(xué)地證實了藥物反應(yīng)的種族差異,進(jìn)而從藥物代謝酶和受體基因多態(tài)性深入闡明了藥物反應(yīng)種族差異的遺傳本質(zhì)和分子機(jī)制,在國際同行中引起了強(qiáng)烈反響。他的研究論文因此而獲得了美國Henry Christian獎,被譽(yù)為開創(chuàng)性的里程碑工作。1991年回國后,他繼續(xù)深化這一研究,連續(xù)獲得兩項國家自然科學(xué)基金重點項目和三項美國醫(yī)學(xué)基金項目,創(chuàng)建了我國迄今唯一的遺傳藥理學(xué)研究所,編寫了3部中、英文《遺傳藥理學(xué)》著作與教材,在國內(nèi)首次為研究生開設(shè)了遺傳藥理學(xué)課程,成為我國遺傳藥理學(xué)的開拓者和學(xué)科帶頭人。2005年,周宏灝當(dāng)選為中國工程院院士。
做一名對祖國有用的人
20世紀(jì)30年代,長沙妙高峰一帶有一所著名學(xué)?!A中高級藝術(shù)學(xué)校,學(xué)校的校長周磊村就是周宏灝的父親。這所學(xué)校為我國培養(yǎng)了一大批藝術(shù)人才。周磊村一生為人正直,堅持真理,敢于講真話,辦實事,在社會上贏得了很好的口碑。
抗日戰(zhàn)爭時期,日軍攻打長沙,周磊村帶領(lǐng)教職員工和學(xué)生將華中高級藝術(shù)學(xué)校遷至湘潭。幾經(jīng)周折和磨難,周磊村始終堅持把學(xué)校辦下來。就在這樣一個動蕩的年代,周家的第四個孩子出生了,因排行第四,乳名四毛,取名宏灝,希望他立志成才,造就一番宏偉事業(yè)。
在父親剛正不阿的性格和勤奮、執(zhí)著的信念熏陶下,周宏灝自小就養(yǎng)成了一種自主、獨立、大膽探索的性格,小學(xué)、中學(xué)、大學(xué),他都順利地走了過來。憑借他的天資(周宏灝自詡為“小聰明”),曾經(jīng)演繹過許多“出奇制勝”的故事。一次初中物理考試,老師出的題目全部是要運用課堂上學(xué)到的知識解釋一些自然現(xiàn)象,全班同學(xué)只有周宏灝一人及格并且得了98分的高分,老師還在試卷上特別寫上3個“好”字。
1962年,周宏灝從武漢醫(yī)學(xué)院醫(yī)療系畢業(yè),分配到廣州軍區(qū)的一所空軍醫(yī)院,在那里一干就是7年?!拔母铩逼陂g,周宏灝憑著他一副好嗓子,擔(dān)任了毛澤東思想宣傳隊隊長。就這樣,周宏灝上班的時候為患者看病,下了班組織毛澤東思想宣傳隊到學(xué)校、工廠和農(nóng)村宣傳演出。1969年,周宏灝復(fù)員來到長沙一家工廠,當(dāng)上了一名保健醫(yī)生。很快,他的醫(yī)術(shù)在當(dāng)?shù)丶矣鲬魰裕S還特地修建了一棟兩層新樓,改善了他的工作條件。
在那個誰都不讀書的年代,周宏灝堅信讀書能充實自己的業(yè)務(wù)水平,認(rèn)定英語這門國際語言遲早一天會派上用場?!拔乙獙W(xué)英語!我要為日后的發(fā)展做好儲備!”這個堅定的信念時時撞擊他心底。于是他上圖書館借了大量的英文醫(yī)療文獻(xiàn),翻著英漢詞典,艱難地一字一句地翻譯、閱讀。因為他大學(xué)期間學(xué)的是俄語,只在初中時學(xué)了一點英語,幾乎空白,便決定自學(xué)。他找到當(dāng)時政工組的一名負(fù)責(zé)人,要求批準(zhǔn)他收聽“美國之音”學(xué)英語,此人一聽大吃一驚,因為在當(dāng)時收聽“美國之音”是不允許的,是要被扣上“反革命”、“通敵”之類帽子的。周宏灝向負(fù)責(zé)人說明了他只是學(xué)“英語900句”,不涉及政治,保證絕不擴(kuò)散其中的內(nèi)容,哪怕是生活內(nèi)容。憑著對周宏灝為人的了解,負(fù)責(zé)人稱“這是一個學(xué)習(xí)英語的好辦法”,巧妙地默許了他的要求。
從此,廣播就是他的老師,周宏灝每天定時打開收音機(jī),未曾停止過一天學(xué)習(xí)。他的英文水平也快速提高。
搞一項獨創(chuàng)的臨床藥理研究
在國際上,臨床藥理學(xué)始于20世紀(jì)60年代初,而我國正式起步是在1978年,幾乎比國際上晚了20年。1982年,國家衛(wèi)生部在湖南醫(yī)學(xué)院設(shè)立了第一個國家臨床藥理培訓(xùn)中心,周宏灝在這個中心工作,并組織了全國臨床藥理培訓(xùn)班,參加了由Roche公司開展的臨床試驗。周宏灝對這門新興學(xué)科產(chǎn)生了濃厚的興趣,他認(rèn)定,機(jī)遇來了,他要牢牢把握!
1983年,周宏灝在香港大學(xué)進(jìn)修臨床藥理學(xué),開始了遺傳藥理學(xué)的研究。他發(fā)現(xiàn)同樣癥狀的高血壓患者,英國人用藥的劑量要比中國人大得多。其中一種叫心得安的藥,英國人的劑量是中國人的2~8倍。對這樣的情況,當(dāng)時傳統(tǒng)的解釋是“中國人的體重比英國人輕”,很多教科書上的說法也大同小異。周宏灝產(chǎn)生了懷疑:體重的差距不可能有2~8倍?。∮谑?,他大膽提出了種族用藥差異的假說。
1984年,他帶著國際臨床藥理獎學(xué)金、科研課題在美國的臨床藥理中心——范得比爾特大學(xué)開展藥物反應(yīng)種族差異的研究。在這里,他開始一個人做,后來組織了一個研究小組,帶著1名護(hù)士、3名博士后和2名技術(shù)員。那些日子里,沒有周末,沒有節(jié)假日,只有晝夜奮斗,潛心研究!
兩年后,他證實了藥物反應(yīng)的種族差異,進(jìn)而深入闡明了藥物反應(yīng)種族差異的遺傳本質(zhì)和分子機(jī)制。
這一研究當(dāng)時被專家和同行認(rèn)為是一項引起轟動的研究。1989年,年屆半百的周宏灝坐上了范德比爾特大學(xué)的“金椅子”,成為至今唯一獲此殊榮的中國科學(xué)家。
時任湖南醫(yī)科大學(xué)校長的羅嘉典來到周宏灝在美國的住所,看到事業(yè)正興的周宏灝,惜才的羅校長幾次想勸他回國,可話到嘴邊口難開。在范德比爾特大學(xué)的遺傳藥理學(xué)實驗室,周宏灝有豐厚的收入和很好的科研條件,而這些在國內(nèi)都還無法實現(xiàn),羅校長只得一個勁地吸悶煙,周宏灝深深地被這位校長的誠心和執(zhí)著感動了。
1989年,國內(nèi)一場政治風(fēng)波。美國電臺不停地夸大報道。一天放學(xué)的時候,周宏灝去接兒子回家,兒子鄭重地問周宏灝,“爸爸,今天布什宣布要保護(hù)中國人,中國人怎么啦?難道變成難民了?要受他們的保護(hù)?我不做難民,我要回去!”周宏灝眼淚奪眶而出。
第二年,他放棄了在美國工作和生活的優(yōu)越條件,謝絕了周圍同事和美國校方多方勸阻和挽留,毅然帶著在范德比爾特大學(xué)取得的科研成果舉家回到了祖國。羅嘉典校長驚喜萬分,他沒料到周宏灝會如此快地做出決定,以致學(xué)校來不及為他們準(zhǔn)備住處,只得將他們安排在學(xué)校招待所里住下。當(dāng)時兒子周淦在美國已是高一年級學(xué)生了,由于語言障礙,回國后只得從初二開始學(xué)習(xí)。有人不解他的這一舉動,周宏灝說,他是一個重感情的人,他眷戀著祖國與家鄉(xiāng)。他希望能夠在國內(nèi)建一所有世界先進(jìn)水平的藥理研究機(jī)構(gòu),把祖國的臨床遺傳藥理學(xué)推向世界先進(jìn)水平!
回國后的周宏灝繼續(xù)深入開展遺傳藥理學(xué)的研究,并將該研究從種族推向個體領(lǐng)域。為了完成這項研究,他帶領(lǐng)學(xué)生乘坐當(dāng)?shù)卣峁┑呐f吉普車,沿著懸崖峭壁在盤山公路上顛簸,在苗、侗、土家族等人聚居的寨子里,向群眾解釋試驗過程和意義,讓村民們自愿服下經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)的不影響身體健康的藥物,采集他們的血樣、尿樣,然后用現(xiàn)代技術(shù)進(jìn)行分析研究。他和他的學(xué)生先后在國內(nèi)各地采集了4000多人的樣品??b密的調(diào)查研究后,周宏灝得出重要結(jié)論:不僅世界各種族用藥后的反應(yīng)有差異,中國各個民族之間的藥物代謝也不同,個體之間也因基因的不同而不同。
周宏灝的這一發(fā)現(xiàn)把人類科學(xué)用藥提高到了全新階段,為根據(jù)個人基因特點“因人用藥,量體裁衣”提供了全新的依據(jù)。這項成果被《科學(xué)時報》列為1994年“我國醫(yī)學(xué)科技占世界之首9項成果”之一,也被國際同行譽(yù)為“遺傳藥理學(xué)里程碑式的”研究。
周宏灝在理論和臨床中取得的每一個進(jìn)展,國際上都給予了高度的關(guān)注。2005年10月,亞洲時代周刊專題報道了他和他的研究所的工作。周宏灝持之以恒地探索著,在他的帶領(lǐng)下,中南大學(xué)臨床藥理研究所不僅成為全國在這一領(lǐng)域的“領(lǐng)頭羊”,也成為亞洲最具權(quán)威的研究中心。
建一個具有世界先進(jìn)水平的“金三角”
2004年,我國首家根據(jù)基因型用藥的“湖南省個體化藥物治療咨詢中心”在中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院成立,在我國率先啟動了基因?qū)騻€性化藥物治療。這種為病人找出突變基因,然后交由醫(yī)生根據(jù)患者的基因型實行“量體裁衣”式用藥,能有效地幫助醫(yī)生調(diào)整用藥劑量,避免不良反應(yīng)或無效用藥,盡可能合理用藥。湖南、廣東、江西等地有一千多名高血壓患者慕名而來,接受了基因檢測。
2005年,周宏灝開發(fā)了國際上首張個體化用藥基因芯片,它可以直接檢測藥物代謝酶和受體的基因變異。只要在用藥之前找到這些有意義的基因變異,就可以根據(jù)檢測的結(jié)果來調(diào)整用藥劑量,或者來選擇所用藥物。這一產(chǎn)品已經(jīng)得到了當(dāng)?shù)卣推髽I(yè)的資金投入,計劃投資3000萬元的湖南宏灝生物醫(yī)藥公司進(jìn)入了產(chǎn)業(yè)化前期階段。有專家預(yù)言,將個體化用藥基因芯片投入生產(chǎn),經(jīng)若干年努力,能夠產(chǎn)生數(shù)十億計的效益。
臨床藥理研究所、湖南宏灝生物醫(yī)藥公司和湖南省個體化藥物治療咨詢中心被周宏灝稱為“金三角”。研究所是核心,是主體,是學(xué)術(shù)創(chuàng)新研究成果的搖籃;芯片生產(chǎn)基地是完成和實現(xiàn)科研技術(shù)轉(zhuǎn)化的一個平臺;咨詢中心則是將理論研究應(yīng)用于臨床、直接造福病人的一個陣地;它們組成一個“金三角”來實現(xiàn)研究、生產(chǎn)、應(yīng)用一體化。對此,周宏灝憧憬著,“目前基因芯片還只應(yīng)用于高血壓病,今后其應(yīng)用將擴(kuò)大到精神疾病、癌癥等更多病種。采用基因?qū)蛐詡€性化治療能減少人們對藥物的不良反應(yīng),同時個性化用藥不僅能減少病人的花費,還能取得更好的療效?!?/p>
2006年6月,一個由4個國際協(xié)會共同組織的第十五屆藥理大會長沙衛(wèi)星會議暨泛太平洋沿岸地區(qū)臨床遺傳藥理學(xué)會年會將在長沙舉辦,周宏灝擔(dān)任組委會主席。現(xiàn)在已有100多名國外專家學(xué)者報名參加,周宏灝正帶領(lǐng)他的學(xué)生和工作人員積極籌備。屆時,中國遺傳藥理學(xué)的最新發(fā)展和進(jìn)步將從這里走向世界。
周宏灝的目標(biāo)就是要把中國遺傳藥理學(xué)推向世界?,F(xiàn)在,他不僅成為國內(nèi)著名的臨床藥理學(xué)權(quán)威,而且成為國際臨床藥理獎學(xué)金的6名評委之一,《英國臨床藥理學(xué)雜志》首位中國籍編委。去年,美國中華醫(yī)學(xué)基金會(CMB)主席施瓦茨博士來周宏灝的實驗室考察后決定,CMB將把這里建成亞洲遺傳藥理研究中心。
帶一群既懂做人又會做事的弟子
“作為初入科學(xué)殿堂的青年,要使自己瞄準(zhǔn)一個目標(biāo),長時間地、始終不渝地去探索科學(xué)奧秘。要懂得對學(xué)問的追求不能急功近利,尤其不能為評比、鑒定、提級、晉升而強(qiáng)迫自己搞一些所謂‘短、平、快’的研究。而要實實在在地、盡心盡力地去為自己的科學(xué)目標(biāo)奮斗。即使這個過程會很長,而且命題可能會隨著科學(xué)發(fā)展要不斷修正,甚至一開始不被人理解和接受,但追求的目標(biāo)不能改變,只有堅持下去,最終是會大有作為的?!?周宏灝的研究生,在入學(xué)時都會收到他的這樣一段寄語。幾十年來,周宏灝這樣勉勵自己,也這樣勉勵自己的學(xué)生。
在周宏灝的科研項目中,他始終堅持找準(zhǔn)一個方向,并朝著這個方向一直往前走。他從不跟風(fēng)、趕時髦。他說,盲目跟風(fēng),趕潮流,或追求“短、平、快”的研究,就不是一個延續(xù)的科研,不是一個深入的科研,更不是一個系統(tǒng)的科研,也就不會有大的發(fā)現(xiàn)和大的作為。
回國耕耘10余載,周宏灝桃李滿天下,他教過的本科生和帶過的研究生已遍布世界各地,尤其在美國。他的研究生,有的去國外學(xué)習(xí)和工作,有的被國外一些大學(xué)直接聘請為教授。自1996年開始,他的4名學(xué)生在他的推薦下,先后獲得國際Merck臨床藥理獎學(xué)金。這個獎每年全世界有數(shù)十甚至上百的學(xué)者申請,但每年只能有4人可以獲得,足見其“含金量”。提起這些學(xué)生,周宏灝臉上洋溢著欣慰的笑容,無不引以為榮。
周宏灝的學(xué)生英語個個都講得很流利,這得益于他本人的英語水平和他對學(xué)生的嚴(yán)格要求和強(qiáng)化訓(xùn)練,長期以來,他堅持用英語為學(xué)生授課。
周宏灝已培養(yǎng)碩士研究生和博士研究生110名。現(xiàn)在,他還堅持給醫(yī)學(xué)院的本科生講課,章節(jié)雖然相同,但內(nèi)容和授課方式每一次都有更新。他精心制作幻燈片,反復(fù)修改講稿。他說,給學(xué)生上課是教師最神圣的一件事。他非常提倡資深教授要直接面對學(xué)生,給學(xué)生講課。因此,再忙他也要堅持,從不馬虎。
作為導(dǎo)師,周宏灝更注重人才的培養(yǎng)。他常講,“我們培養(yǎng)研究生,是要培養(yǎng)一個懂得做人、做事、做科學(xué)的人,決不是培養(yǎng)一個課題、一篇論文?!彼笱芯可恐軐懼軋?,學(xué)生在每個周末將自己所讀文獻(xiàn)、體會、實驗報告、疑難甚至一些私事用統(tǒng)一格式電郵給他,他利用周末對這些文稿逐一瀏覽,在下周一或周二的公示欄里公布學(xué)生的分?jǐn)?shù)。有學(xué)生說,別看周老師坐在辦公室,可對每個學(xué)生的學(xué)習(xí)和工作甚至性格都了如指掌。因此,學(xué)生絲毫不敢懈怠。
周宏灝這種嚴(yán)謹(jǐn)治學(xué)的精神,吸引了國內(nèi)外許多有志青年慕名而來。2001年年初,埃及大學(xué)的阿卜杜博士來到遺傳藥理學(xué)研究室博士后流動站,成為中南大學(xué)的首名外籍博士后。
一位女生剛?cè)胄?,母親就患上了重病,急得在宿舍哭。周宏灝得知后,打電話給這位學(xué)生,安慰她別著急,然后想辦法幫她解決了母親入院的部分費用。一名學(xué)生在國外讀書,其父親去世,周宏灝派專人專車前往學(xué)生家鄉(xiāng)慰問。一名學(xué)生入學(xué)時曾經(jīng)有些自卑,周宏灝鼓勵他要自信,勇往直前,使這位學(xué)生很快調(diào)整了自己的學(xué)習(xí)狀態(tài)。學(xué)生們說,跟著周老師,能學(xué)到很多東西。在湘雅園的BBS上,他被學(xué)生們評為最關(guān)心學(xué)生的導(dǎo)師。
譜一曲豐富的生活樂章
周宏灝有一個幸福的家。妻子曾是一名數(shù)學(xué)教師,為了支持丈夫搞科研,承擔(dān)了所有的家務(wù)。1985年,她隨丈夫去美國,專心做了“全職太太”,照顧他的生活起居。1991年回國,沒有住房,全家在學(xué)校招待所住了3個月,又是這位“賢內(nèi)助”細(xì)心地給予他們生活上無微不至的照顧。
周宏灝有一雙兒女,兒子周淦在美國實驗室進(jìn)修一年之后,如今已回國成為父親科研隊伍中的一員。女兒在國內(nèi)一家公司工作。
現(xiàn)年66歲的周宏灝神采奕奕,面色紅潤,精神矍鑠。他喜歡和年輕人一起工作,愛干年輕人愛干的事。去年圣誕節(jié)前夕,他參加一個學(xué)生晚會,和學(xué)生一起跳兔子舞,還當(dāng)起了火車頭,當(dāng)同學(xué)們齊聲喊出“數(shù)風(fēng)流人物,還看灝哥”時,他興奮得簡直就像個小孩。
周宏灝自18歲起堅持每天早晨起床后冷水浴,不論寒暑從不間斷。每天下班后,他都要游泳一個多小時,每次都是不間斷地游上一二千米。即便出差,他都不忘帶上游泳包。蘇伊士運河和地中海,美、日、韓等國的海域都曾留下他矯健的身影。
周宏灝的嗓音條件不錯,他唱歌時的神態(tài)、氣勢與一些歌唱家相比也毫不遜色。《草原上升起不落的太陽》、《敖包相會》、《贊歌》等經(jīng)典民歌都是他的拿手曲目。他說,游泳和唱歌這兩個愛好都有益于身心健康。正是這種經(jīng)年不輟的鍛煉保證了他有健康的體魄和愉快的心情開展工作。我們衷心祝福他在事業(yè)上有更多的創(chuàng)新和突破!