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        胰島素——百病之源?

        2005-04-29 00:00:00
        中國(guó)新時(shí)代 2005年10期

        糖尿病的成因是胰島素過少。然而,過多胰島素同樣會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重問題。這個(gè)新發(fā)現(xiàn)為人類攻克癌癥等疾病提供了新的途徑

        糖尿病藥使喬治·馬林森和克里斯汀·卡普曼的身體狀況大為好轉(zhuǎn)。馬林森今年已經(jīng)77歲。去年年底,他開始服用人工合成胰島素。38歲的卡普曼則反之,她每天服用一些格華止(Glucophage)——一種能控制胰島素生成的藥物。

        兩個(gè)奇妙的試驗(yàn)

        有悖于常識(shí)的是,馬林森和卡普曼兩人都沒有糖尿病。

        實(shí)際上,馬林森患的是老年癡呆癥。他之所以服用胰島素主要是想驗(yàn)證一下體內(nèi)胰島素過低是否與記憶衰退有關(guān)。他的妻子說:“以前我懷疑胰島素對(duì)喬治是否真的管用,因?yàn)樗玫母静皇翘悄虿?。不過,它還真挺管用。太奇妙了!”據(jù)她說,她丈夫已經(jīng)恢復(fù)了幽默感,而且能做一些簡(jiǎn)單的家務(wù)了,比如沏茶。不久前,給馬林森治療的醫(yī)生們?cè)凇渡窠?jīng)醫(yī)學(xué)檔案》雜志發(fā)文稱,其他患者似乎也從控制胰島素分泌中受益匪淺。

        卡普曼同樣覺得很驚奇,通過調(diào)節(jié)體內(nèi)的胰島素水平,原來患不孕病的她竟圓了當(dāng)媽媽的夢(mèng)??ㄆ章加新殉材夷[,這種病不僅會(huì)導(dǎo)致不孕,而且大大增加了她患心臟病的危險(xiǎn)。不過,她的問題不在于胰島素太少,而是太多——胰島素太多會(huì)妨礙排卵。她接受了長(zhǎng)達(dá)7年的不孕癥治療,但都毫無效果。無奈之下,抱著試試看的態(tài)度,她開始服用格華止。一個(gè)月后,她懷孕了?,F(xiàn)在,她已是兩個(gè)孩子的媽媽,不過,她仍堅(jiān)持服用格華止以控制體內(nèi)過多的胰島素。

        胰島素過多,風(fēng)險(xiǎn)更大

        胰島素問題——不論是過多還是過少——都遠(yuǎn)超出了糖尿病的范疇。這種情況又被稱為“胰島素抵抗”(insulin resistance)。它除了會(huì)導(dǎo)致卡普曼和馬林森所患的疾病外,醫(yī)生們發(fā)現(xiàn)它與心臟病發(fā)作、中風(fēng)以及多種癌癥有關(guān)。

        據(jù)估計(jì),約三分之一的美國(guó)人可能都不同程度地存在“胰島素抵抗”的情況。許多專家對(duì)此非常吃驚。

        內(nèi)分泌學(xué)家、哈佛大學(xué)喬斯林糖尿病中心(Joslin Diabetes Center)主任羅納德·卡恩說:“胰島素抵抗的現(xiàn)象非常普遍,而且它與那些最致命的疾病有關(guān)。如果我們不從現(xiàn)在開始關(guān)注這個(gè)問題,我們將會(huì)為此付出沉重代價(jià)?!?/p>

        耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院疾病防治研究中心主任大衛(wèi)·卡茲也說:“我們才剛開始認(rèn)識(shí)到,胰島素是控制體內(nèi)眾多‘開關(guān)’的物質(zhì)。它是否是所有疾病的主控制器?我不知道,但可以肯定的是,在這方面它起著一定作用。”

        胰島素的主要作用是將糖份從血液中分離出來,并“護(hù)送”它們進(jìn)入肌肉和脂肪細(xì)胞。但有時(shí)這些細(xì)胞會(huì)拒絕胰島素進(jìn)入。在這種情況下,制造胰島素的器官——胰腺就會(huì)制造出更多的胰島素。

        如果胰腺制造不出足夠的胰島素,血糖就會(huì)升高到危險(xiǎn)的水平,其結(jié)果就是II段糖尿病。更常見的是,胰腺分泌出更多的胰島素。多余的胰島素也許能將血糖維持在正常水平,但它卻會(huì)對(duì)到身體的其他器官造成嚴(yán)重影響。疾病可能會(huì)因此而生,因?yàn)橐葝u素并不只是輸送糖份,而是還有其他諸多作用,比如它會(huì)“告知”腎保持鹽份,而過多的鹽會(huì)導(dǎo)致高血壓。它還能刺激癌細(xì)胞增長(zhǎng),從而導(dǎo)致腫瘤。

        幸運(yùn)的是,醫(yī)生們已開始掌握一些新方法來治療“胰島素抵抗”?。ㄓ袝r(shí)又稱為新陳代謝綜合癥),手段包括藥物治療和改變生活方式等。

        多種疾病的“開關(guān)”

        研究發(fā)現(xiàn),胰島素抵抗與下面一些疾病有關(guān):

        癌癥

        胰島素能促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng),不幸的是癌細(xì)胞的胰島素受體(即與荷爾蒙、抗原、藥劑或神經(jīng)傳遞素相聯(lián)的一種分子結(jié)構(gòu)或場(chǎng)所,位于細(xì)胞的表面或里面)的數(shù)量相當(dāng)于普通細(xì)胞的6至10倍。胰島素就是一種荷爾蒙。如果多余的荷爾蒙被送到業(yè)已存在的癌細(xì)胞那里,癌細(xì)胞便會(huì)開始瘋狂生長(zhǎng)。哈佛大學(xué)公共健康學(xué)院專們研究結(jié)腸癌的愛德華·焦萬努西形象地說:“癌細(xì)胞遇到胰島素尤如火上加油?!?/p>

        結(jié)腸癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌對(duì)胰島素的反應(yīng)似乎尤為顯著。加拿大多倫多市芒特·西奈醫(yī)院(Mount Sinai )馬弗爾·科夫勒乳腺癌中心主任帕梅拉·古德文說:“我們認(rèn)為,乳腺癌細(xì)胞可能擁有非常特別的受體,即對(duì)胰島素極其敏感的胎胰島素受體。”胰島素也可能會(huì)影響雌性激素——另一種能刺激腫瘤生長(zhǎng)的激素。目前古德文正在用格華止做試驗(yàn),看它能否降低乳腺癌幸存者的胰島素水平以及會(huì)不會(huì)影響癌癥的復(fù)發(fā)。

        心血管疾病

        血液中過高的胰島素會(huì)損害動(dòng)脈內(nèi)壁,使有害血脂如甘油三酸酯和LDL膽固醇增多,并將血細(xì)胞粘合在一起,從而導(dǎo)致血管栓塞。斯坦福大學(xué)的內(nèi)分泌學(xué)家格拉德·里文早在1980年代就發(fā)現(xiàn)了胰島素抵抗的現(xiàn)象。他發(fā)現(xiàn)這與心臟病發(fā)作、中風(fēng)以及高血壓都有不同程度的關(guān)系。

        其他研究結(jié)果也有類似的發(fā)現(xiàn)。一些芬蘭研究員進(jìn)行了一項(xiàng)重大研究。他們?cè)?2年時(shí)間里跟蹤研究了將近1000人。他們發(fā)現(xiàn),胰島素水平是導(dǎo)致心臟病發(fā)作的罪魁禍?zhǔn)?,特別是在年輕人群中。胰島素的影響比肥胖和缺乏鍛煉的影響都大。那些胰島素水平最高的男性患心臟病的風(fēng)險(xiǎn)相當(dāng)于胰島素水平最低的男性的將近3倍。

        也有人持異議。不久前,美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)首席科學(xué)家和衛(wèi)生官員理查德·卡恩在《糖尿病護(hù)理》雜志上發(fā)表文章對(duì)此提出質(zhì)疑。他認(rèn)為有關(guān)胰島素抵抗的觀點(diǎn)毫無作用,特別是在心臟病的診斷方面和為心臟病患者提供幫助方面。他說:“我看不到這有什么價(jià)值……特別是當(dāng)治療方法都是一樣時(shí)?!彼赋觯绻颊吣懝檀几?,他們就會(huì)服用降膽固醇藥,醫(yī)生也會(huì)建議他們節(jié)食和加強(qiáng)鍛煉,不管胰島素抵抗是不是導(dǎo)致他們患病的根源。

        但是,其他專家卻認(rèn)為,對(duì)胰島素在心血管病方面的作用的認(rèn)識(shí)是有價(jià)值的,特別是它有助于人們找到新的治療方法。一些醫(yī)生就正在根據(jù)這方面的認(rèn)識(shí),采用新方法來治療中風(fēng)。從今年春天開始,美國(guó)國(guó)家健康研究所開始在60多個(gè)研究點(diǎn)進(jìn)行一項(xiàng)研究,以了解一種胰島素增敏劑吡格列酮(Actos)能否讓某些患者降低中風(fēng)復(fù)發(fā)的概率。

        卵巢疾病

        美國(guó)臨床內(nèi)分泌學(xué)家協(xié)會(huì)表示,美國(guó)大約有十分之一的婦女患有卵巢囊腫,這也是美國(guó)女性不孕的一大原因。胰島素過高刺激卵巢分泌出多余的其他激素,阻礙了卵子的正常生長(zhǎng),擾亂了月經(jīng)周期,阻止懷孕。這些過量分泌的激素或男性激素還會(huì)導(dǎo)致女性臉部長(zhǎng)出男性化的須毛以及其他令人難堪的外表改變。

        現(xiàn)在,醫(yī)生們正利用胰島素增敏藥如卡普曼所服用的藥,來治療卵巢囊腫。醫(yī)生們還建議患者減肥,因?yàn)檫@能降低體內(nèi)胰島素的水平。其意義遠(yuǎn)超出了不孕范圍,因?yàn)槿绻悸殉材夷[的婦女得不到治療,她們患心臟病的危險(xiǎn)就相當(dāng)高。據(jù)估計(jì),這些患者的此類危險(xiǎn)大約相當(dāng)于于其他婦女的7倍以上,而患糖尿病的危險(xiǎn)要相當(dāng)于其他婦女的3倍。

        老年癡呆癥

        大腦的記憶和學(xué)習(xí)中心里的細(xì)胞有許多胰島素受體。注入胰島素后,記憶力和學(xué)習(xí)成績(jī)就會(huì)提高,而一旦停止注射胰島素,大腦的功能就會(huì)開始下降。

        矛盾的是,血液中的胰島素越多,大腦中的胰島素反而會(huì)越少。一種主流理論如此解釋:胰島素對(duì)血管壁有侵蝕作用,從而阻礙向大腦供應(yīng)血液的血管,使胰島素更難于為腦細(xì)胞輸送糖份,最終腦細(xì)胞就會(huì)被“餓死”。老年癡呆癥、帕金森癥、亨廷頓舞蹈病等就會(huì)因此而形成。胰胰島素似乎還能清除掉部分β淀粉狀蛋白,而β淀粉狀蛋白長(zhǎng)期以來一直被認(rèn)為與老年癡呆癥損傷有關(guān),β淀粉狀蛋白減少會(huì)引起不少問題。

        當(dāng)然,關(guān)于老年癡呆癥的成因有多種解釋。但不論這種病是如何形成的,都有初步證據(jù)表明,將胰島素注射到老年癡呆癥患者大腦都能改善他們的癥狀。美國(guó)退伍軍人管理局普吉灣健康保健系統(tǒng)研究員蘇贊·卡夫特做了一項(xiàng)研究,讓包括馬林森在內(nèi)的一小群老年癡呆癥患者吸服霧化胰島素(吸服的方式能使大腦獲得更多胰島素)。與一組只服用鹽溶液的對(duì)比組相比,這些患者能夠更好地回憶起故事和名單。不過,現(xiàn)在還不清楚這種改善能持續(xù)多久。卡夫特正在讓老年癡呆癥患者試服胰島素增敏劑羅格列酮(Avandia),以了解它是否能延緩這種疾病的發(fā)展。

        遺憾的是,對(duì)于胰島素抵抗患者來說,這些試驗(yàn)性治療并非唯一的治療方法或最佳方法。加強(qiáng)飲食方面的調(diào)節(jié)也很有希望。據(jù)研究人員表示,大多數(shù)人只需將體重減少二十幾斤甚至幾斤就能擺脫胰島素抵抗。專家建議,可以多吃一些富含可溶性纖維的食物如漿果、豆類、全麥以及含瘦蛋白的食物如魚等,因?yàn)樗鼈兡荛g接減少胰島素抵抗,而飽和脂肪則可能會(huì)導(dǎo)致胰島素增加。

        減肥同樣很重要,因?yàn)樗信c胰島素抵抗相關(guān)的疾病風(fēng)險(xiǎn)都會(huì)因肥胖而倍增。當(dāng)肝臟中的脂肪增多時(shí),它就會(huì)將很多的多余脂肪酸排入血液中,從而增加胰島素抵抗綜合癥的危險(xiǎn)。

        經(jīng)常鍛煉也有助于肌肉更好地利用胰島素,因此除了吃藥外,克里斯汀·卡普曼每周還要鍛煉4次。每年她還要進(jìn)行一次心臟檢查。如果胰島素真的能是許多疾病的啟動(dòng)開關(guān),她想盡其所能不要打開這個(gè)開關(guān)。

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