堯多時

俗話說“是藥三分毒”，即使是傳統(tǒng)的中成藥也不例外。最近，一種叫做龍膽瀉肝丸的傳統(tǒng)中成藥制劑引發(fā)的一系列嚴重的不良反應(yīng)鬧得沸沸揚揚。

作家張家瑞的噩夢開始于2002年3月。此前，他因為經(jīng)常出現(xiàn)中醫(yī)所說的：“上火”癥狀，就診時在醫(yī)生的推薦下開始服用“龍膽瀉肝丸”。服用后，覺得很對癥。此后，他每逢“上火”，必服用此藥，斷斷續(xù)續(xù)服用了半年多。

病來如山倒，疾病對張家瑞的打擊猶如泰山壓頂。他發(fā)熱、頭暈、沒有力氣，腿部還有些水腫。有位朋友提醒他：是不是腎出了毛病?他住進了醫(yī)院，一檢查，被查出患有腎功能衰竭，而且很快就到了必須接受腎透析的程度。

與張家瑞有相同厄運的還有馬文祖。馬文祖是清華大學美術(shù)學院的副教授。以前他身體很強壯，幾乎沒吃過什么藥。1995年，他因便秘、上火，在醫(yī)院開了些龍膽瀉肝丸，斷斷續(xù)續(xù)服用到了1999年，馬教授并始出現(xiàn)口渴、乏力、貧血、惡心、食欲減退等癥狀，后被查出腎功能受損。

上述兩位患者均先后在北京朝陽醫(yī)院、北京大學第一附屬醫(yī)院等三級甲等醫(yī)院腎內(nèi)科就診。經(jīng)B超檢查，血、尿檢測及腎穿刺病理檢查后，診斷為馬兜鈴酸腎病。致病原因均為一個共同的藥物——龍膽瀉肝丸。

如果上面兩位尿毒癥患者的情況存在某種偶然巧合的話，那么接二連三的類似尿毒癥的患者大多是在服用過龍膽瀉肝丸一段時間后出現(xiàn)癥狀，這顯然是無法用“偶然”兩字說清楚的。據(jù)北京朝陽醫(yī)院腎內(nèi)科彭立人主任介紹說，她近幾年經(jīng)手的20多位尿毒癥患者中，大部分有服用過一段時間龍膽瀉肝丸的經(jīng)歷。而北京中日友好醫(yī)院大約在1998年10月收治了第一例被確診為馬兜鈴酸腎病患者后，4年多來共收治此類患者100多例，其中，服用龍膽瀉肝丸導(dǎo)致腎損害的病人最多。

國家藥監(jiān)局截至2003年2月底共收到15例因服用龍膽瀉肝丸引發(fā)腎損害的病例報告，但這并不包括北京市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心收到的80多例此類報告。

龍膽瀉肝丸是一種傳統(tǒng)的中成藥，但許多老中醫(yī)都不知道服用該藥后的副作用。

北京崇文中醫(yī)院的一位老中醫(yī)，出身中醫(yī)世家，他對因服用龍膽瀉肝丸導(dǎo)致尿毒癥也很驚訝。據(jù)他回憶，行醫(yī)的爺爺經(jīng)常開出龍膽瀉肝丸供自己和“上火”者服用。最后，爺爺和也有服用龍膽瀉肝丸習慣的父親均死于尿毒癥。

龍膽瀉肝丸是被列入公費醫(yī)療基本藥物名錄的中成藥，價格不高。在同名藥物中，國內(nèi)有近20個廠家生產(chǎn)這種藥品。但百年老字號同仁堂的產(chǎn)品因其歷史悠久、質(zhì)量過硬而更受青睞。然而，作為這樣一種極為常用的傳統(tǒng)中成藥可能誘發(fā)尿毒癥這樣嚴重的后果，直到今天才被人們發(fā)現(xiàn)，這不能不說是傳統(tǒng)中醫(yī)藥的一種悲哀!由于傳統(tǒng)中藥成分的復(fù)雜性，藥理機制也很復(fù)雜，而且難以用西醫(yī)理論解釋，加之在療效方面尚缺乏科學的評估機制，所以傳統(tǒng)中醫(yī)藥在西方國家一直難以被官方認可，盡管在許多情況下它能顯示出神奇的功效。

隨著現(xiàn)代科學的發(fā)展，傳統(tǒng)中成藥的有些有害成份逐漸被發(fā)現(xiàn)

龍膽瀉肝丸導(dǎo)致腎損害甚至尿毒癥的原因主要是其配方中有一種叫“關(guān)木通”的中藥，關(guān)木通含有馬兜鈴酸。長期小劑量服用含馬兜鈴酸的藥物，不但可以導(dǎo)致慢性腎衰竭，而且有致癌的可能。尤其是泌尿系統(tǒng)和消化系統(tǒng)癌癥，如膀胱癌、腎盂及輸尿管癌等。

為了不輕率地給一種或幾種藥物下結(jié)論，北京協(xié)和醫(yī)院、北京中日友好醫(yī)院、南京軍區(qū)總醫(yī)院等，用龍膽瀉肝丸的主要成分之一的關(guān)木通提取物進行了動物實驗，。結(jié)果是大鼠的藥物反應(yīng)與人類似：大劑量給藥，大鼠出現(xiàn)急性腎損害；長期小劑量間斷給藥，導(dǎo)致慢性腎損害。

鑒于國內(nèi)外出現(xiàn)的病例報告，同仁堂于2001年下半年向國家有關(guān)部門提出申請，要求用不含馬兜鈴酸成分的“木通”替代“關(guān)木通”。2002年11月20日，國家藥典委員會正式批準了這個申請，同仁堂已停止生產(chǎn)含有“關(guān)木通”成分的龍膽瀉肝丸。令人遺憾的是，對于龍膽瀉肝丸可能誘發(fā)的不良反應(yīng)，很多購買者包括許多醫(yī)療單位和醫(yī)生(尤其是基層醫(yī)務(wù)人員)也不知情。生產(chǎn)廠家并沒有發(fā)布提請患者慎服龍膽瀉肝丸或召回含馬兜鈴酸的龍膽瀉肝丸的新聞或告示。

不少大醫(yī)院當有腎損害或尿毒癥患者被確診時，醫(yī)生往往要詢問是否服用龍膽瀉肝丸。

湖南經(jīng)視曾就龍膽瀉肝丸引發(fā)腎損害、尿毒癥等不良反應(yīng)的問題電話采訪了國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心，得到的回答是：“慎重使用!”而就龍膽瀉肝丸與尿毒癥的發(fā)生兩者之間是否存在因果關(guān)系，再次電話采訪國家藥監(jiān)局時，對方的回答比較慎重：“因果關(guān)系可能還是有的?！?/p>

為進一步了解相關(guān)情況，作者于3月上旬暗訪了所在市內(nèi)的幾家大型藥品超市。龍膽瀉肝丸(片、顆粒)這種中成藥均擺在“非處方藥”的“內(nèi)科”或“五官科”用藥的貨架上，因產(chǎn)地、規(guī)格不同，每盒價格在3．5~15元不等。令筆者吃驚的是，在龍膽瀉肝丸(片、顆粒)的配方上，均赫然標明“關(guān)木通”字樣，從生產(chǎn)日期看，最早為2002年2月，最近的為2002年11月、，有效期都是3年。外包裝上只標明所用配方的中藥名稱(如黃芩、澤瀉、關(guān)木通等10味)、主要功用，而在注意事項中，都只有“孕婦慎用”幾個字，無任何關(guān)于其他不良反應(yīng)的具體文字。湖南經(jīng)視曾撥通四川一個生產(chǎn)龍膽瀉肝丸廠家的電話，詢問有關(guān)情況，對方說他們廠家所用的“關(guān)木通”是南方產(chǎn)的，不含有馬兜鈴酸(事實真的如廠家所說嗎?)。

作者在一家規(guī)模較大，曾被授予“放心藥店”的大藥房超市仔細查看這些不同廠家的龍膽瀉肝丸時，見到一位中年婦女和一位老者正準備購買龍膽瀉肝丸，于是便試探性地問他們是否知道這種藥可能有損害腎臟，甚至導(dǎo)致尿毒癥的不良反應(yīng)，對方說：“不知道，不可能吧?這種藥買的人不少，清火蠻有效的，平時有點小毛病就照著外包裝上的說明自己買點藥吃，能省不少錢?！焙霉荛e事的我順便做了一下解釋，幾位購藥者聽后有點害怕，放棄了購買。這引起了導(dǎo)購小姐的不滿，并盤問筆者是不是報社的記者，我直截了當?shù)馗嬖V她，我雖然不是媒體的專業(yè)記者，但我是多家媒體的通訊員，我是醫(yī)生，這方面我至少不是外行。接著我便問導(dǎo)購小姐是否知道服用龍膽瀉肝丸會出現(xiàn)不良反應(yīng)的有關(guān)問題，她說湖南經(jīng)視曾報道過。我又說；這種含“關(guān)木通”成分的龍膽瀉肝丸藥店最好是退回生產(chǎn)廠家，至少應(yīng)在貨架上弄個警示性的說明。她說這是領(lǐng)導(dǎo)的事，我們員工只管賣。我又問這幾天買這種藥的人與平時有何區(qū)別沒有，她說“看不出，也沒有人提出什么疑問，你是第一個問這種問題的顧客?！敝螅翼槺闳ナ袃?nèi)兩家大醫(yī)院轉(zhuǎn)了轉(zhuǎn)，詢問了10多位熟悉的同行是否知道龍膽瀉肝丸這種“問題藥品”的事，大多數(shù)醫(yī)生都不知情。由此看來，公眾真正了解的并不多。

據(jù)國家藥監(jiān)局向媒體透露，含馬兜鈴酸的中藥“關(guān)木通”將不再出現(xiàn)在中成藥中，含關(guān)木通的藥物將被禁止生產(chǎn)。龍膽瀉肝丸是一個有悠久歷史的配方，不會因此廢棄，但其配方中的“關(guān)木通”只能用合適的藥物如“木通”替代。

據(jù)湖南中醫(yī)學院的有關(guān)專家介紹，不僅“關(guān)木通”含有馬兜鈴酸，其他中藥如“細辛”也含有，很多中藥湯劑及其中成藥如跌打丸、八正丸、冠心蘇合丸、純陽正氣丸、大黃清胃丸、當歸回逆丸、十香返生丸、濟生結(jié)核丸等都含有馬兜鈴酸成分。在此，作者提醒廣大患者，購藥時，最好是先咨詢藥劑師，處方藥應(yīng)當憑醫(yī)師處方購藥。如果患者僅按藥品外包裝上的簡單說明擇藥是有一定風險的。即使是“非處方藥”，購買時也要慎重，因為在絕大多數(shù)藥品超市，幾乎所有的傳統(tǒng)中成藥都擺在“非處方藥”的貨架上。患者千萬別為了省點錢，盲目自購藥品自診自療。作為藥監(jiān)部門，應(yīng)當進一步加強藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)建設(shè)，及時發(fā)現(xiàn)和解決問題。而對不斷涌現(xiàn)的藥品超市而言，不僅要配備足夠和合格的藥師，還要提高導(dǎo)購小姐的專業(yè)素質(zhì)，以正確引導(dǎo)患者購藥，保證老百姓的用藥安全。