裴 斐，王海峰 （中國(guó)人民武裝警察部隊(duì)海警總隊(duì)醫(yī)院骨二科，浙江 嘉興 314000）

我國(guó)已經(jīng)進(jìn)入老年化社會(huì)，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率也不斷上升，因此，對(duì)骨質(zhì)疏松疾病的預(yù)防、治療和預(yù)后研究是骨科領(lǐng)域的重點(diǎn)[1]。骨質(zhì)疏松的治療方式以藥物治療為主，包括雌激素、雙磷酸鹽、降鈣素等，實(shí)踐證明上述藥物能夠提高患者的骨密度，但是不良反應(yīng)較多，容易誘發(fā)免疫反應(yīng)及血管擴(kuò)張，不利于預(yù)后的恢復(fù)[2]。近年來(lái)，諸多研究中使用復(fù)方骨肽注射液對(duì)胸腰椎骨質(zhì)疏松性骨折患者進(jìn)行治療，效果比較明確，能夠作用于人體刺激新骨形成，且刺激成骨細(xì)胞增殖，調(diào)節(jié)鈣、磷代謝，維持骨代謝的平衡，增加骨密度，進(jìn)而可以改善關(guān)節(jié)周?chē)慕M織營(yíng)養(yǎng)微循環(huán)，有效發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛效用，明顯促進(jìn)了患者的身體恢復(fù)[3-4]。但關(guān)于復(fù)方骨肽注射液應(yīng)用于腰椎骨質(zhì)疏松的腰椎功能恢復(fù)以及整體治療有效率評(píng)價(jià)的研究還鮮有報(bào)道。本研究選取了96 例骨質(zhì)疏松患者為研究對(duì)象，通過(guò)探究復(fù)方骨肽注射液在骨質(zhì)疏松治療中對(duì)患者中醫(yī)癥狀評(píng)分、骨代謝指標(biāo)、骨質(zhì)疏松程度、骨密度、疼痛程度以及腰椎功能恢復(fù)情況，為臨床上應(yīng)用與推廣復(fù)方骨肽注射液提供科學(xué)理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2018 年1 月至2020 年1 月海警總隊(duì)醫(yī)院收治的96 例胸腰椎骨質(zhì)疏松性骨折患者為研究對(duì)象。所有患者隨機(jī)被分為甲組（接受鈣爾奇D 治療聯(lián)合復(fù)方骨肽注射液）和乙組（接受鈣爾奇D 治療），各48 例。納入條件：①患者符合胸腰椎骨質(zhì)疏松的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②患者的資料完整，且同意參與臨床研究；③患者均有運(yùn)動(dòng)后加重腰背疼痛癥狀；④患者對(duì)本研究的藥物不過(guò)敏。排除條件：①患者伴有其他因素導(dǎo)致的腰椎骨折；②患者及其家屬拒絕簽署知情同意書(shū)；③患者伴有影響骨代謝的疾病；④患者存在精神障礙，不適合參與研究。

甲組患者中，男性20 例，女性28 例，年齡58～80 歲，平均（71.23±3.05）歲；病程3～11 年，平均（6.01±0.58）年。乙組中，男性21 例，女性27 例，年齡59～80 歲，平均（71.44±3.69）歲；病程3～12年，平均（6.36±0.57）年。兩組的資料在性別、年齡、病程上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者和家屬均對(duì)研究知情，自愿參與研究，已簽署知情同意書(shū)。

骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：根據(jù)世界衛(wèi)生組織1994 年制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定：①檢測(cè)出骨密度較同年齡、性別、種族的成人骨峰值低于1 個(gè)標(biāo)準(zhǔn)為正常；②檢查出骨密度低于1～2.5 個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，判定為骨量減少；③若檢測(cè)出骨密度降低超過(guò)2.5 個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，則為骨質(zhì)疏松；在判定嚴(yán)重骨質(zhì)疏松時(shí)，若患者符合以上標(biāo)準(zhǔn)，且同時(shí)伴有一處骨折即可。

1.2 方法

乙組患者在確診疾病后，接受鈣爾奇D（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10950029，惠氏制藥有限公司）治療，口服600 mg/次，2 次/d。

甲組在乙組的基礎(chǔ)上，接受復(fù)方骨肽注射液（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32020004，南京新百藥業(yè)有限公司）靜脈滴注，用法：將10 ml 藥液加入250 ml 0.9%氯化鈉注射液中，1 次/d。兩組連續(xù)治療45 d后，進(jìn)行各項(xiàng)指標(biāo)的對(duì)比。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）統(tǒng)計(jì)患者治療前、后的腰背痛手術(shù)評(píng)分[6]，依據(jù)腰背痛中醫(yī)癥狀評(píng)分表對(duì)患者實(shí)施判定，按照中華骨科學(xué)會(huì)脊柱學(xué)組的腰背痛評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：≥16 分為優(yōu)，11～15 分為良，6～10 分為可，0～5 分為差。內(nèi)容包含：大小便無(wú)力與會(huì)陰麻木感、腰背部疼痛感、下肢疼痛與麻木感、工作與生活能力、下肢功能、臨床癥狀等，評(píng)分越高，則意味著身體恢復(fù)越好。

（2）對(duì)比兩組的骨代謝生化指標(biāo)，抽取患者空腹靜脈血3 ml，離心處理后，采集血清樣本，使用免疫分析法檢測(cè)骨堿性磷酸酶（BALP）和Ⅰ型前膠原氨基端前肽（PIINP）水平。

（3）分析兩組經(jīng)過(guò)治療后的骨質(zhì)疏松程度[7]，按照日本慈惠醫(yī)大標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估，腰3 椎體骨小梁可分為4 個(gè)等級(jí)，即0～3 級(jí)，其中，0 級(jí)代表骨小梁正常，3 級(jí)代表縱行的骨小梁變模糊，而水平的骨量消失明顯。

（4）使用骨密度檢測(cè)儀，對(duì)兩組用藥前、后的骨密度指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比。

（5）在患者治療前、后采用視覺(jué)模擬評(píng)分表（VAS）對(duì)兩組的腰背疼痛情況進(jìn)行評(píng)估[8]，使用方法：在一張紙上畫(huà)一條長(zhǎng)為10 cm 的橫線，一端用0 表示（無(wú)痛），另一端用10 表示（劇烈疼痛），指導(dǎo)患者憑借主觀感受進(jìn)行標(biāo)記；使用腰椎疾患治療成績(jī)?cè)u(píng)分表[9]（JOA）對(duì)患者的腰椎恢復(fù)情況進(jìn)行對(duì)比，包含自覺(jué)癥狀、臨床檢查、日?；顒?dòng)等，總分29 分，得分越高，意味著患者的腰椎功能恢復(fù)越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者中醫(yī)癥狀評(píng)分比較

兩組患者，治療后評(píng)分均高于治療前（P＜0.05）；治療后，兩組患者中醫(yī)癥狀評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，甲組優(yōu)于乙組（P＜0.05，表1）。

表1 兩組患者中醫(yī)癥狀評(píng)分比較(n=48，±s，分)

表1 兩組患者中醫(yī)癥狀評(píng)分比較(n=48，±s，分)

*P＜0.05，與治療前比較；#P＜0.05，與乙組治療后比較。

組別治療前治療后tP甲組11.36±1.4819.44±2.44*#19.616＜0.05乙組11.66±1.6914.33±2.01*7.044＜0.05 t0.76711.199 P＞0.01＜0.05

2.2 兩組患者骨代謝指標(biāo)水平比較

治療后，兩組患者骨代謝指標(biāo)水平較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；其中，甲組患者治療后BALP、PIINP 水平低于乙組（P＜0.05，表2）。

表2 兩組患者骨代謝水平指標(biāo)比較(n=48，±s)

表2 兩組患者骨代謝水平指標(biāo)比較(n=48，±s)

*P＜0.05，與同組治療前比較；#P＜0.05，與乙組治療后比較。

甲組乙組治療前治療后治療前治療后BALP（U/L）368.34±25.07211.69±19.55*#368.96±24.88289.23±20.52*PIINP（ng/ml）58.44±13.5538.11±5.02*#58.66±13.5846.63±4.58*t 85.51859.58175.84579.942 P＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05骨代謝指標(biāo)

2.3 兩組患者骨質(zhì)疏松程度比較

治療后，兩組患者同等級(jí)骨質(zhì)疏松程度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），甲組3 級(jí)骨質(zhì)疏松患者比例低于乙組（P＜0.05，表3）。

表3 兩組患者骨質(zhì)疏松程度比較[例數(shù)(%)]

2.4 兩組患者治療前后的骨密度比較

治療后，兩組患者骨密度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），甲組的骨密度水平高于乙組（表4）。

表4 兩組患者治療前、后的骨密度比較(n=48，±s，g/cm2)

表4 兩組患者治療前、后的骨密度比較(n=48，±s，g/cm2)

*P＜0.05，與同組治療前比較。

組別治療前治療后tP甲組0.82±0.230.97±0.22*3.625＜0.05乙組0.81±0.220.87±0.181.462＞0.01 t0.2182.437--P＞0.01＜0.05--

2.5 兩組患者VAS、JOA 評(píng)分

治療后，甲組的VAS 評(píng)分低于乙組（P＜0.05），而JOA 評(píng)分高于乙組（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組患者的VAS、JOA 評(píng)分(n=45，±s，分)

表5 兩組患者的VAS、JOA 評(píng)分(n=45，±s，分)

*P＜0.05，與同組治療前比較；#P＜0.05，與乙組治療后比較。

組別VASJOA治療前治療后治療前治療后甲組7.38±0.353.19±0.41*#16.01±2.3225.66±1.44*乙組7.44±0.324.01±0.39*15.66±3.1521.22±1.88*t0.87710.0400.62012.990 P＞0.01＜0.05＜0.05＜0.05

3 討論

3.1 骨質(zhì)疏松疾病介紹

骨質(zhì)疏松是以骨組織微結(jié)構(gòu)破壞、骨量低而導(dǎo)致骨骼脆性增加為主要特征的一種全身性疾病，在老年人中高發(fā)[9]。絕經(jīng)后女性中也有較大部分可發(fā)生骨質(zhì)疏松，與絕經(jīng)后骨吸收速度明顯高于骨質(zhì)生成的速度，引發(fā)了骨質(zhì)的丟失有關(guān)[10]。

3.2 鈣爾奇D 在骨質(zhì)疏松患者中的作用

機(jī)體內(nèi)的膠原蛋白三重螺旋分子結(jié)構(gòu)會(huì)跟隨人的年齡增長(zhǎng)而水解，當(dāng)遭到重大破壞時(shí)，鈣鹽無(wú)法有效沉積，可導(dǎo)致骨礦流失增加，引起骨代謝異常發(fā)生。鈣爾奇D 中含有的鈣質(zhì)屬于骨礦化的底物，可以滿(mǎn)足機(jī)體對(duì)鈣的需求，繼而提高骨鈣內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性，也利于骨形成速度的增加，明顯緩解骨質(zhì)疏松的臨床癥狀，在一定程度上避免了骨折的發(fā)生[11]。當(dāng)前鈣爾奇D 已經(jīng)在臨床上被廣泛應(yīng)用，例如，治療妊娠期婦女缺鈣、佝僂病等。有研究[12]指出，鈣爾奇D 可以促進(jìn)骨膠原的合成，有效抑制膠原的降解，顯著增加骨密度，且對(duì)骨微結(jié)構(gòu)進(jìn)行改善。

3.3 復(fù)方骨肽注射液在骨質(zhì)疏松患者中的作用

骨肽注射液中含有多肽類(lèi)骨代謝因子、無(wú)機(jī)鈣、有機(jī)鈣、氨基酸、微量元素等，且同時(shí)含有多種骨生長(zhǎng)因子，作用于人體后，可促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖，也能夠促進(jìn)骨代謝水平的改善，隨著時(shí)間的推移，新骨形成，且鈣、磷代謝、骨代謝平衡改善明顯，明顯促進(jìn)骨折的愈合[13]。另外，該藥物能夠?qū)㈥P(guān)節(jié)周?chē)慕M織營(yíng)養(yǎng)微循環(huán)加以改善，能起到消炎鎮(zhèn)痛的效用。

3.4 聯(lián)合用藥對(duì)骨密度、骨代謝的作用

骨密度是當(dāng)前臨床上用以評(píng)估骨骼情況的重要指標(biāo)，其反映了骨質(zhì)疏松的程度，且可以預(yù)測(cè)骨折的危險(xiǎn)性，血清骨鈣素屬于成骨細(xì)胞合成以及分泌的元素，具有不受骨吸收因素影響的特點(diǎn)，穩(wěn)定性較強(qiáng)，因此，臨床上應(yīng)用該指標(biāo)對(duì)成骨細(xì)胞活動(dòng)、骨細(xì)胞活動(dòng)狀態(tài)進(jìn)行判定[14]。有研究[15]指出，機(jī)體的骨更新率高時(shí)，則血清骨鈣素水平增加明顯，而老年患者由于骨質(zhì)疏松等原因，為低轉(zhuǎn)換型，故而血清骨鈣素水平增加的幅度一般。BALP、PIINP是反應(yīng)骨代謝的生化指標(biāo)，能夠評(píng)價(jià)骨質(zhì)疏松的程度，其中，PIINP 是骨組織中的唯一膠原，占骨基質(zhì)的90%以上，能夠有效反映骨細(xì)胞活動(dòng)及骨形成；而B(niǎo)ALP 屬于ALP 同工酶之一，屬于成骨細(xì)胞，可以較為敏感地反映骨質(zhì)疏松情況。

本研究中，兩組患者骨密度、骨代謝水平治療后均較治療前改善（P＜0.05），乙組患者BALP、PINP、骨密度水平均較甲組高（P＜0.05）。鈣爾奇D可以促進(jìn)膠原合成，抑制膠原的降解，繼而增加了骨密度，改善了骨結(jié)構(gòu)。復(fù)方骨肽注射液作為一種復(fù)方制劑，含有較多有益成分，且含豐富的骨生長(zhǎng)因子，對(duì)骨代謝水平具有較好的調(diào)節(jié)作用，兩者聯(lián)合能夠更好地刺激骨細(xì)胞增殖，加快細(xì)胞的生長(zhǎng)，故而促進(jìn)了骨密度增加。

3.5 聯(lián)合用藥有效緩解骨質(zhì)疏松的臨床癥狀

骨痛是骨質(zhì)疏松患者常見(jiàn)的臨床癥狀之一，嚴(yán)重骨痛的患者被迫減少了日常活動(dòng)，不僅影響生活質(zhì)量，還可加重骨質(zhì)疏松程度。本研究中，兩組患者在中醫(yī)癥狀評(píng)分、VAS、JOA 評(píng)分上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），復(fù)方骨肽注射液聯(lián)合鈣爾奇D 治療較單純鈣爾奇D 治療，對(duì)骨質(zhì)疏松患者中醫(yī)癥狀評(píng)分、VAS、JOA 評(píng)分改善更好。在維生素D 補(bǔ)充的基礎(chǔ)上聯(lián)合骨肽注射液治療，較大程度地改善了骨密度以及骨代謝水平，緩解了臨床癥狀，促進(jìn)腰椎功能的恢復(fù)。此外，復(fù)方骨肽注射液中的成分還能夠發(fā)揮消腫止痛作用，減輕疼痛程度，減少對(duì)生活自理能力的影響，有利于患者預(yù)后康復(fù)。

綜上所述，復(fù)方骨肽注射液治療骨質(zhì)疏松患者具有較好效果，能夠改善骨代謝、骨密度指標(biāo)及骨質(zhì)疏松程度，有利于緩解臨床癥狀，可在骨質(zhì)疏松治療中應(yīng)用推廣。