龍旭 保云梅

【摘要】 目的：探討普拉克索輔助治療帕金森病的效果及安全性。方法：選取筆者所在醫(yī)院于2016年8月-2018年7月收治的58例帕金森病患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對(duì)照組29例予以左旋多巴治療，研究組29例加以普拉克索輔助治療。比較兩組患者帕金森評(píng)定量表（UPDRS）評(píng)分、血漿超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、谷胱甘肽（GSH）水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：兩組患者干預(yù)前UPDRS評(píng)分、GSH、SOD、CAT、GSH-Px水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;干預(yù)后，兩組UPDRS評(píng)分均較干預(yù)前顯著降低，且研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。干預(yù)后，兩組GSH、SOD、CAT、GSH-Px水平均較干預(yù)前顯著升高，且研究組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（17.24%）顯著低于對(duì)照組（41.38%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：普拉克索輔助左旋多巴治療帕金森病具有更好的治療效果，可改善患者應(yīng)激反應(yīng)，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，具有一定用藥安全性。

【關(guān)鍵詞】 帕金森病; 普拉克索; 左旋多巴; 應(yīng)激反應(yīng)

【Abstract】 Objective：To investigate the efficacy and safety of Pramipexole in the adjuvant treatment of Parkinson disease.Method：58 patients with Parkinson disease admitted to our hospital from August 2016 to July 2018 were selected as the research subjects.They were divided into two groups according to random number method.29 patients in the control group were treated with Levodopa，and 29 patients in the study group were treated with Pramipexole.The Unified Parkinson disease rating scale（UPDRS） scores，plasma superoxide dismutase（SOD），catalase（CAT），glutathione peroxidase（GSH-Px），glutathione（GSH） levels and adverse reactions were compared between the two groups.Result：Before the intervention，the UPDRS scores，GSH，SOD，CAT and GSH-Px levels of the two groups were compared，and the differences were not statistically significant（P>0.05）.UPDRS scores of the two groups after intervention were significantly lower than those before intervention，and the study group were lower than those of the control group，and the differences were statistically significant（P<0.05）.After intervention，the levels of GSH，SOD，CAT and GSH-Px in the two groups were significantly higher than those before intervention，and the study group were higher than those of the control group，and the differences were statistically significant（P<0.05）.The incidence of adverse reactions in the study group（17.24%） was significantly lower than that in the control group（41.38%），the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Pramipexole assistes Levodopa has better therapeutic effect on Parkinson disease.It can improve the stress reaction of patients，reduce the incidence of adverse reactions，and has certain medication safety.

【Key words】 Parkinson disease; Pramipexole; Levodopa; Stress response

帕金森病是老年人群常見的一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，患者多存在不同程度的錐體外系功能失調(diào)及認(rèn)知功能障礙，對(duì)患者生命健康及生活質(zhì)量造成嚴(yán)重危害。左旋多巴是臨床中常用于治療帕金森病的藥物，可改善患者臨床癥狀，但對(duì)震顫癥狀不敏感，臨床效果并不顯著，并且長(zhǎng)期使用可能導(dǎo)致多種不良反應(yīng)。有研究指出，普拉克索是一種合成的氨基苯噻唑類衍生物，可改善患者震顫、運(yùn)動(dòng)障礙等癥狀，在帕金森病治療中具有很好的臨床效果[1-2]。本文旨在探討普拉克索輔助左旋多巴治療帕金森病的效果及安全性，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院于2016年8月-2018年7月收治的58例帕金森病患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《帕金森病診斷指南》[3];（2）病例資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并帕金森疊加綜合征;（2）中毒、腦外傷等因素引發(fā);（3）濫用藥物或癲癇發(fā)作;（4）存在精神疾病或依從性差無法配合;（5）合并心、腎等重要臟器功能障礙;（6）對(duì)左旋多巴或普拉克索過敏。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對(duì)照組29例中男19例，女10例;年齡63～82歲，平均（71.45±4.96）歲;病程1～4年，平均（1.99±0.56）年;Hoehn-Yahr分級(jí)：Ⅰ級(jí)5例，Ⅱ級(jí)9例，Ⅲ級(jí)9例，Ⅳ級(jí)6例。研究組29例中男18例，女11例;年齡61～84歲，平均（72.65±5.55）歲;病程1～4年，平均（1.97±0.25）年;Hoehn-Yahr分級(jí)：Ⅰ級(jí)6例，Ⅱ級(jí)10例，Ⅲ級(jí)10例，Ⅳ級(jí)3例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬已簽訂知情同意書。

1.2 方法

對(duì)照組給予口服左旋多巴片（生產(chǎn)廠家：北京曙光藥業(yè)有限責(zé)任公司;批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H11021055;規(guī)格：0.25 g×100片），0.25～0.5 g/次，3次/d，并根據(jù)患者病情情況增加服用劑量及服用次數(shù)。如果患者在調(diào)整劑量時(shí)出現(xiàn)不良反應(yīng)，則待患者不良反應(yīng)消失后調(diào)整，最終劑量維持在3～6 g/d，分3～4次服用。研究組予以口服左旋多巴片，0.25～0.5 g/次，3次/d;5～7 d逐漸降低劑量至0.125 g，3次/d，維持劑量?？诜}酸普拉克索片[生產(chǎn)廠家：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG（德國(guó)）;批準(zhǔn)文號(hào)：H20140917;規(guī)格：0.25 mg×30片]，0.375 mg/次，3次/d，并根據(jù)患者病情情況增加服用劑量，每日最大劑量≤4.5 mg。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

患者癥狀采用帕金森評(píng)定量表（UPDRS）[4]評(píng)價(jià)，分為4部分：Ⅰ為精神、情緒和行為;Ⅱ?yàn)槿粘Ｉ罨顒?dòng);Ⅲ為運(yùn)動(dòng)檢查;Ⅳ為治療的并發(fā)癥，分值越高表明患者臨床癥狀越嚴(yán)重。

兩組患者血漿超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、谷胱甘肽（GSH）采用顯色反應(yīng)法測(cè)定[5]。SOD參考值：129～216 kU/L;CAT參考值：42.0～236.4 kU/L;GSH-Px參考值：115～160 U/L;GSH參考值：33～73 μmol/L[6]。

統(tǒng)計(jì)兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者UPDRS評(píng)分比較

兩組患者干預(yù)前UPDRS評(píng)分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;干預(yù)后，兩組UPDRS評(píng)分均較干預(yù)前顯著降低，且研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者氧化應(yīng)激各指標(biāo)水平比較

兩組患者干預(yù)前GSH、SOD、CAT、GSH-Px水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;干預(yù)后，兩組GSH、SOD、CAT、GSH-Px水平均較干預(yù)前顯著升高，且研究組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（17.24%）顯著低于對(duì)照組（41.38%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

帕金森病主要由于多巴胺能神經(jīng)元變性從而壞死，多巴胺和乙酰膽堿失衡，紋狀體多巴胺水平下降致錐體外系的功能失調(diào)[7]。患者主要臨床癥狀表現(xiàn)為肌肉強(qiáng)直、震顫、運(yùn)動(dòng)障礙等，嚴(yán)重可出現(xiàn)情感及認(rèn)知功能障礙，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[8]。有研究表明，氧化應(yīng)激反應(yīng)可促進(jìn)多巴胺能神經(jīng)元變性壞死，誘發(fā)帕金森病，加劇病情發(fā)展[9]。GSH、SOD、CAT、GSH-Px是臨床中常用的氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)，可反應(yīng)機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)[10]。

左旋多巴是臨床中常用的一種治療帕金森病藥物，在透過血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)后在脫羧酶作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?，增加腦內(nèi)多巴胺含量，促進(jìn)神經(jīng)元退行性改變逆轉(zhuǎn)達(dá)到緩解病情作用。但研究表明，長(zhǎng)時(shí)間服藥容易導(dǎo)致藥效下降且引發(fā)患者多種不良反應(yīng)，不利于患者預(yù)后[11]。普拉克索是新型的多巴胺受體激動(dòng)劑，能夠有效刺激多巴胺受體，與多巴胺D3受體高度特異性結(jié)合，抑制自由基產(chǎn)生，提高神經(jīng)元信息傳遞效率，抑制中腦黑質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞損傷，改善帕金森病患者臨床癥狀[12]。

本次研究中，給予研究組普拉克索輔助左旋多巴治療，結(jié)果可見，聯(lián)合用藥可顯著提高患者臨床治療效果，改善機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)。分析原因是因?yàn)樽笮喟涂纱龠M(jìn)脫羧酶作用轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?，增加腦內(nèi)多巴胺含量。普拉克索對(duì)多巴胺受體激動(dòng)藥物具有高度選擇性，可持久而穩(wěn)定地刺激多巴胺分泌，且具有多巴胺細(xì)胞保護(hù)作用，通過減少黑質(zhì)細(xì)胞死亡及抗氧化作用，減輕中腦黑質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞損傷，進(jìn)而提高臨床治療效果。通過觀察兩組患者不良反應(yīng)情況，發(fā)現(xiàn)研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組。分析原因可能是因?yàn)椋海?）普拉克索輔助治療，可降低左旋多巴藥物應(yīng)用量，從而降低左旋多巴引起的不良反應(yīng);（2）普拉克索代謝物對(duì)機(jī)體無影響，不產(chǎn)生不良反應(yīng);（3）普拉克索可抑制自由基及琨基產(chǎn)生，減輕其對(duì)黑質(zhì)細(xì)胞的損傷，緩解長(zhǎng)期使用左旋多巴造成的不良反應(yīng)。

綜上所述，普拉克索輔助左旋多巴治療帕金森病具有更好的治療效果，可改善患者應(yīng)激反應(yīng)，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，具有一定用藥安全性。

參考文獻(xiàn)

[1]張軍亞.左旋多巴聯(lián)合普拉克索治療帕金森病臨床觀察[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，27（18）：168-170.

[2]喻燕.原發(fā)性帕金森病給予左旋多巴聯(lián)合普拉克索治療的臨床分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2017，23（11）：68-70.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組.中國(guó)帕金森病治療指南（第三版）[J].中華神經(jīng)科雜志，2014，47（6）：428-433.

[4]王妍，張孝良，馬正磊.普拉克索治療帕金森病患者左旋多巴誘導(dǎo)的運(yùn)動(dòng)障礙的療效[J].徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，36（9）：582-584.

[5]滕文麗，孫春蕾，楊晶.左旋多巴聯(lián)合普拉克索治療帕金森病的臨床分析[J].中國(guó)處方藥，2017，15（6）：78-79.

[6]祁萌，李攀攀，劉永芳，等.左旋多巴聯(lián)合普拉克索治療帕金森病的療效及對(duì)血清代謝組學(xué)指標(biāo)的影響[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2017，9（23）：3747-3749.

[7]胡火有，韓漫夫，肖小華.添加普拉克索治療對(duì)帕金森病患者UPDRS評(píng)分及非運(yùn)動(dòng)癥狀的影響分析[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2016，33（5）：425-428.

[8]劉曉芬，符蓉，黃藝洪.普拉克索治療帕金森病運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的臨床療效觀察[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，37（4）：482-483.

[9]朱新喜.普拉克索與左旋多巴用于治療帕金森病的臨床療效比較[J].抗感染藥學(xué)，2016，13（2）：389-390.

[10]高忠明，何吉慶，姜海波，等.左旋多巴聯(lián)合普拉克索治療帕金森病的臨床研究[J].中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2017，9（5）：370-373.

[11]趙軍偉.顫三針聯(lián)合普拉克索治療帕金森病隨機(jī)平行對(duì)照研究[J].實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2017，31（7）：70-73.

[12]陳麗新.司來吉蘭聯(lián)合左旋多巴在帕金森病運(yùn)動(dòng)障礙中的應(yīng)用效果[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2017，12（21）：115-117.

（收稿日期：2018-12-21）