【DOI]10.16806/j. cnki. issn.1004-3934.2025.07.002
Cardiac Magnetic Resonance in Pediatric Hypertrophic Cardiomyopathy
REN Ying,CHEN Yisheng,ZHOU Ziqi,SONG Yu,XU Huayan (DepartmentofRadiology,WestChinaSecondUniversityHospital,ichuan University,KeyLaboratoryofOtetricamp; Gynecologic and Pediatric Diseases and Birth Defects of Ministry of Education,Chengdu 61O041,Sichuan,China)
【Abstract】Hypertrophiccardomyopathy(HM)isoneoftheostprevalentcardiomyopatiesafectingchildrenandadolescntsn aleadingcauseofsuddencardiacdeath inyoungatletes.Cardiacmagneticresoance(C)isaon-ivasiveimagig techiquecoparable topathologyichnompreesivelyaatetructuefuctionloodfowndissearacteristisofteeartn importantroleinthediagnosisandclinicalinterventionevaluationofHCM.Thisartilereviewsthecommonlyusedimagingexaination methodsfrpediatricHCMandtheaplicationprogressofCMRintedagnosisandfollow-upofHCM,imingtoprovidetherefor early diagnosis,quantitative evaluation,and risk stratification ofcardiac injury in children with HCM.
【Keywords】 Hypertrophic cardiomyopathy;Cardiac magnetic resonance;Children
肥厚型心肌病(hypertrophiccardiomyopathy,HCM是以左心室或室間隔不對(duì)稱性肥厚為特征的原發(fā)性心肌病,是兒童和青少年最常見的心肌疾病之一,其年發(fā)病率為 (0.24~0.47)/10 萬,是年輕運(yùn)動(dòng)員猝死的主要誘因[1]。該病預(yù)后呈現(xiàn)特征性雙峰死亡率分布:嬰兒期(尤其未滿1歲確診者)和青少年期各出現(xiàn)死亡高峰。存活超過1年的患兒年死亡率可降至0.5%~1.0% ,與年長患兒及成人相當(dāng)[2]。兒童HCM臨床表現(xiàn)具有高度異質(zhì)性,從無癥狀到心力衰竭乃至心源性猝死(suddencardiac death,SCD)均可發(fā)生[3-4]心臟磁共振(cardiacmagneticresonance,CMR)憑借無創(chuàng)性、高軟組織分辨率及多參數(shù)成像優(yōu)勢(shì),可精準(zhǔn)檢測(cè)心肌肥厚、纖維化等病理改變。最新指南[5推薦患兒每3~5年接受CMR增強(qiáng)掃描監(jiān)測(cè)疾病進(jìn)展?,F(xiàn)系統(tǒng)綜述CMR多參數(shù)成像技術(shù)在兒童HCM中的應(yīng)用進(jìn)展,為優(yōu)化早期診斷、動(dòng)態(tài)危險(xiǎn)分層及精準(zhǔn)預(yù)后評(píng)估提供循證依據(jù)。
1兒童HCM的病理生理機(jī)制
兒童HCM的病理生理機(jī)制以遺傳缺陷為主,近80% 兒童期發(fā)病的HCM有明確遺傳診斷, 50%~60% 在青春期后顯現(xiàn)肌節(jié)蛋白缺陷[6]。HCM核心病理生理表現(xiàn)為左心室流出道梗阻[峰值壓差 ?30mmHg ( 1mmHg=0.1333kPa) 1,其機(jī)制涉及非對(duì)稱性室間隔肥厚和二尖瓣結(jié)構(gòu)異常引發(fā)的機(jī)械性梗阻、二尖瓣反流、舒張功能障礙、心室肥大、心肌纖維化和心室?guī)缀沃貥?gòu)導(dǎo)致的被動(dòng)充盈受限[5]
2兒童HCM的影像診斷手段
影像評(píng)估以超聲心動(dòng)圖為首選,可顯示室壁肥厚、二尖瓣前葉收縮期前移等特征,結(jié)合多普勒技術(shù)可量化左心室流出道梗阻及二尖瓣反流5,但其聲窗限制及低軟組織分辨率可能導(dǎo)致疾病嚴(yán)重程度被低估。放射性核素顯像多用于評(píng)估心肌缺血及交感神經(jīng)異常,但輻射暴露限制其臨床應(yīng)用。CMR克服了超聲心動(dòng)圖和核素顯像的缺點(diǎn),成為兒童HCM診斷最具價(jià)值的影像手段。
3CMR診斷兒童HCM的研究進(jìn)展
如表1所示,CMR多模態(tài)序列可提供HCM形態(tài)學(xué)、血流動(dòng)力學(xué)、功能學(xué)及心肌纖維化特征,在兒童HCM的診斷和預(yù)后評(píng)估中具有重要作用。
表1多模態(tài)CMR在兒童HCM中的應(yīng)用策略
注:LGE,心肌延遲強(qiáng)化。
3.1心臟電影技術(shù)
心臟電影可獲取多層面多時(shí)相動(dòng)態(tài)圖像,不僅能精準(zhǔn)評(píng)估心臟結(jié)構(gòu)、運(yùn)動(dòng)狀態(tài)及心功能參數(shù),如容量、心肌質(zhì)量、射血分?jǐn)?shù)等,還能清晰顯示二尖瓣葉長度與乳頭肌異常[8]。電影序列可準(zhǔn)確識(shí)別HCM表型特征:收縮期增厚率下降、舒張順應(yīng)性降低、左心室流出道高速血流和二尖瓣反流,以及心肌肥厚等[5],對(duì)特殊部位肥厚(如心尖部、左心室前壁和后室間隔、右心室游離壁交界處等)、心肌隱窩及動(dòng)脈瘤的檢出優(yōu)勢(shì)顯著,有利于HCM的診斷和臨床分型。在兒童中,多采用短軸位電影測(cè)量心肌厚度,計(jì)算其Z分?jǐn)?shù) ?2.5 進(jìn)行HCM診斷(有家族史或基因陽性者 ?2 ),但成人多直接在短軸位電影測(cè)量心肌厚度作為診斷標(biāo)準(zhǔn)。Norrish等9認(rèn)為兒童期HCM在心臟電影上測(cè)量的最大左心室壁厚度與5年SCD之間存在倒U形關(guān)系(Z分?jǐn)?shù) +23 時(shí)風(fēng)險(xiǎn)達(dá)到峰值),亦有研究[\"0]發(fā)現(xiàn)存在青春期重塑現(xiàn)象(兒童期壁厚漸薄、青春期新進(jìn)展),提示評(píng)估兒童HCM風(fēng)險(xiǎn)時(shí)需避免二元化判斷。
3.2 心肌應(yīng)變
心肌應(yīng)變主要包括周向應(yīng)變、徑向應(yīng)變、縱向應(yīng)變和心肌扭轉(zhuǎn)[]等參數(shù)。CMR心肌應(yīng)變通過追蹤心肌組織運(yùn)動(dòng),可定量分析心肌力學(xué)變化并早期識(shí)別心肌功能障礙[12]。該技術(shù)與斑點(diǎn)追蹤超聲心動(dòng)圖及CMR-tagging具有良好一致性,廣泛應(yīng)用于左/右心室及雙心房形變?cè)u(píng)估。左心室應(yīng)變降低與主要不良心血管事件風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān),縱向應(yīng)變可作為低中危HCM患者主要不良心血管事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[13],增加傳統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的預(yù)測(cè)價(jià)值。兒童HCM的縱向應(yīng)變異常早于周向應(yīng)變和徑向應(yīng)變,且整體周向應(yīng)變與心肌細(xì)胞損傷相關(guān)[14-I5],且整體縱向應(yīng)變 ?-12.8% 可作為預(yù)測(cè)兒童心肌纖維化的閾值[16]。Song等[17]發(fā)現(xiàn)不論心肌延遲強(qiáng)化(lategadoliniumenhancement,LGE)陽性與否,有組織學(xué)心肌纖維化的HCM患者心肌應(yīng)變顯著受損,且室間隔縱向應(yīng)變?cè)诙嘧兞糠治鲋信c心肌纖維化獨(dú)立相關(guān)( β=0. 19 )。此外,LGE百分比聯(lián)合周向應(yīng)變模型可預(yù)測(cè)室性心律失常[18]。雖然心肌應(yīng)變能發(fā)現(xiàn)早期心肌損傷,但兒童群體目前仍缺乏特異性診斷標(biāo)準(zhǔn)及臨界值,這一年齡相關(guān)的數(shù)據(jù)空白亟待解決以實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)診療。
3.3 心肌灌注成像
心肌缺血是HCM最重要的病理生理學(xué)特征之一,而冠狀動(dòng)脈微血管功能障礙(coronarymicrovasculardysfunction,CMD)是引起心肌缺血的主要原因[19]。CMR心肌灌注成像是評(píng)估CMD的關(guān)鍵手段,靜息或負(fù)荷狀態(tài)下CMR首過灌注成像可檢測(cè)心內(nèi)膜或心外膜下缺血,并獲得一系列半定量及定量灌注參數(shù),如心肌信號(hào)強(qiáng)度最大上升斜率、心肌血流量及心肌灌注儲(chǔ)備等[20]。前期研究[21]發(fā)現(xiàn) 30%HCM 存在與肥厚及纖維化位置一致的灌注缺損,與非持續(xù)性室性心動(dòng)過速相關(guān);負(fù)荷時(shí)CMD加重,且其嚴(yán)重程度與室壁厚度、心肌纖維化程度呈正相關(guān);CMD也可能早于纖維化發(fā)生。微循環(huán)異常可導(dǎo)致反復(fù)心肌缺血,最終形成心肌纖維化,與患者不良預(yù)后存在關(guān)聯(lián)。相較成人而言,兒童HCM患者的心肌灌注異常檢出率更高。兒童HCM隊(duì)列研究[22]發(fā)現(xiàn) 84% 患者有可誘導(dǎo)的灌注缺損,且與心肌纖維化的存在有關(guān),在應(yīng)激狀態(tài)下更為明顯。不過,兒童與成人患者的解剖結(jié)構(gòu)和生理狀態(tài)差異可能影響灌注成像的解釋,未來需更多研究來確定灌注成像在兒童中的最佳應(yīng)用和解釋標(biāo)準(zhǔn)。
3.4 延遲強(qiáng)化技術(shù)
心肌纖維化是心律失常、SCD等的病理基礎(chǔ)。
CMRLGE技術(shù)現(xiàn)在是非侵人性評(píng)估的首選,被推薦用于HCM患者的綜合管理[4]。HCM患者的心肌纖維化表現(xiàn)為彌漫性間質(zhì)纖維化和局灶性替代纖維化,其中LGE能有效檢測(cè)后者。研究顯示,LGE表現(xiàn)可能受多種因素影響,包括微血管缺血和微觀替代纖維化,以及心肌結(jié)締組織沉積增加。LGE存在是SCD及全因死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[23]。兒童LGE 通常呈斑片狀,位于室間隔或肥厚節(jié)段的心肌中層,反映其纖維化模式的特殊性。兒童HCM的LGE陽性率為 51% ( 95% CI 40%~62% ),且LGE陽性組的左心室質(zhì)量指數(shù)顯著高于陰性組,LGE的出現(xiàn)使不良心臟事件風(fēng)險(xiǎn)增加3.49倍( $9 5 \% \ C I \ 1 . 1 0 \sim 1 1 . 0 9 ) ^ [ 2 \$ ]。一項(xiàng)包含700 例HCM患者(年齡 ?21 歲)的研究[25]表明,當(dāng)LGE 范圍≥10% 心肌總量時(shí)SCD風(fēng)險(xiǎn)顯著升高,LGE參數(shù)優(yōu)化了現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型。與傳統(tǒng)預(yù)測(cè)效能的有限風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物(如運(yùn)動(dòng)血壓異常、非持續(xù)性室性心動(dòng)過速)相比,在大多數(shù)死于HCM的兒童和青少年中LGE展現(xiàn)出獨(dú)特的危險(xiǎn)分層價(jià)值[26]。對(duì)于危險(xiǎn)分層不明確的患兒,CMR顯示 LGEgt;15% (定義為瘢痕占心肌總質(zhì)量的 15% )者猝死風(fēng)險(xiǎn)顯著增加,這一閾值對(duì)中低危組的植入型心律轉(zhuǎn)復(fù)除顫器的植入決策具有重要參考價(jià)值[27-28]。LGE在HCM兒童中呈現(xiàn)進(jìn)行性發(fā)展特征,即使是在相對(duì)較短的2.5年內(nèi)[3],其與新型風(fēng)險(xiǎn)模型的整合可提供個(gè)體化5年SCD風(fēng)險(xiǎn)估計(jì),有助于臨床醫(yī)生決定是否植入除顫器[29-30]。盡管現(xiàn)有證據(jù)支持其預(yù)后價(jià)值,仍需大規(guī)模前瞻性研究明確LGE在兒童期HCM的進(jìn)展情況及其在兒科植入型心律轉(zhuǎn)復(fù)除顫器決策中的具體應(yīng)用[3.31]
3.5T1 mapping 技術(shù)
CMRT1mapping技術(shù)通過直接測(cè)量心肌T1信號(hào),在兒童HCM早期識(shí)別中具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。nativeT1mapping無需對(duì)比劑即可檢測(cè)心肌間質(zhì)膠原沉積,規(guī)避了釓劑神經(jīng)元沉積風(fēng)險(xiǎn),特別適合兒童群體重復(fù)監(jiān)測(cè)[33]。有研究[32-33]顯示,兒童HCMnative T1值[ (1020.4±41.2)r ns]顯著高于健康兒童[( 965.6± 30.2)ms] ,且與室壁厚度相關(guān),可作為無創(chuàng)評(píng)估疾病嚴(yán)重程度的標(biāo)志物。Hinojar等[34]的多中心研究表明,T1mapping能區(qū)分HCM和高血壓心臟病,鑒別運(yùn)動(dòng)員心臟重構(gòu)與HCM臨界病例。兒童HCM即使未出現(xiàn)LGE和左心室流出道梗阻,其T1值和細(xì)胞外體積分?jǐn)?shù)也均呈現(xiàn)不同程度的增高,且與猝死風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。目前該技術(shù)已被推薦作為兒童HCM縱向隨訪和治療效果評(píng)估的重要工具,尤其需加強(qiáng)其在兒童心臟危險(xiǎn)分層中的應(yīng)用研究[33]。
3.6 四維血流技術(shù)
四維血流技術(shù)通過三維血流編碼實(shí)現(xiàn)心臟大血管復(fù)雜血流的可視化與定量化分析,可同步獲取血流速度、壓力梯度等關(guān)鍵參數(shù)。其在HCM評(píng)估中的優(yōu)勢(shì)在于:評(píng)估二尖瓣反流較傳統(tǒng)MRI觀察者間/內(nèi)一致性更優(yōu)[35],其湍流動(dòng)能檢測(cè)可識(shí)別梗阻性HCM的血流異常[36],聯(lián)合T1mapping 證實(shí)左心室流出道壓差與心肌纖維化程度呈線性關(guān)聯(lián),提示血流異常與心室重塑的相互作用[37],突顯其在血流動(dòng)力學(xué)與組織關(guān)聯(lián)研究中的整合價(jià)值。由于四維血流技術(shù)掃描時(shí)間長、呼吸配合度要求高,年幼的兒童可能需要麻醉,但關(guān)于兒童HCM的研究甚少。
3.7 結(jié)合人工智能的CMR應(yīng)用
人工智能結(jié)合CMR為心臟疾病診斷提供了新路徑。當(dāng)前研究多聚焦成人群體,而針對(duì)兒童的人工智能研究甚少。在成人研究中,2DU-Net深度學(xué)習(xí)模型通過三維卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)實(shí)現(xiàn)多中心CMR瘢痕量化[38-39];基于電影序列影像組學(xué)特征構(gòu)建可有效篩選LGE陰性患者,Zhao團(tuán)隊(duì)模型較傳統(tǒng)HCMRisk-SCD模型的 AUC 提升了 22.7%[40-41] 。在疾病鑒別領(lǐng)域,深度學(xué)習(xí)算法基于MRI短軸視圖電影圖像實(shí)現(xiàn)了HCM與法布里病的精準(zhǔn)鑒別[42;基于T2加權(quán)圖像紋理分析的技術(shù)可有效地區(qū)分心臟淀粉樣變性與HCM[43] 。成人人工智能應(yīng)用為兒童研究提供了方法借鑒,兒童CMR結(jié)合人工智能存在兒童數(shù)據(jù)復(fù)雜性、標(biāo)準(zhǔn)化欠缺及數(shù)據(jù)庫規(guī)模小等瓶頸,未來可通過遷移學(xué)習(xí)(如成人模型微調(diào))、心臟尺寸體表標(biāo)準(zhǔn)化、空間變換網(wǎng)絡(luò)對(duì)齊等方法優(yōu)化模型性能。需重點(diǎn)建設(shè)兒童心臟影像數(shù)據(jù)體系,包括制定標(biāo)準(zhǔn)化采集規(guī)范、擴(kuò)大數(shù)據(jù)庫規(guī)模、開發(fā)兒童專用算法框架,以促進(jìn)人工智能在兒科HCM診斷中的臨床應(yīng)用。
4展望
CMR多模態(tài)成像為HCM的全病程管理提供了重要評(píng)估依據(jù)。CMR不僅能精準(zhǔn)識(shí)別心肌運(yùn)動(dòng)異常、結(jié)構(gòu)畸變及心肌肥厚分布特征,還可實(shí)現(xiàn)亞臨床收縮功能障礙的早期診斷,揭示微循環(huán)障礙與心肌缺血的內(nèi)在關(guān)聯(lián),在主要不良心血管事件預(yù)測(cè)和心肌纖維化評(píng)估方面展現(xiàn)出獨(dú)特優(yōu)勢(shì),其獨(dú)立預(yù)測(cè)價(jià)值在兒童患者群體中尤為顯著。但目前兒童HCM研究領(lǐng)域還需進(jìn)一步深化。首先,成人和兒童HCM磁共振特征對(duì)比研究較少,如果能在功能和組織特征方面進(jìn)行系統(tǒng)性對(duì)比研究,可能為兒童的個(gè)體化治療提供依據(jù)。其次,目前四維血流技術(shù)在兒童HCM中的應(yīng)用尚未形成系統(tǒng)性研究體系,其在左心室流出道壓力梯度定量及湍流動(dòng)能分析等方面的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)尚未在兒童群體中得到驗(yàn)證。人工智能技術(shù)的融合創(chuàng)新顯著提升了影像解析效能,未來應(yīng)重點(diǎn)推進(jìn)多中心標(biāo)準(zhǔn)化研究,同時(shí)優(yōu)化人工智能模型的臨床適用性,提升臨床診斷效率。
利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突
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