[摘要] 目的 探討復(fù)方積雪草通過調(diào)節(jié)腸道菌群代謝治療糖尿病腎?。╠iabetic kidney disease，DKD）的效果。方法 選取2022年1月至12月就診于杭州市第九人民醫(yī)院的DKD患者60例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組30例。對(duì)照組患者采用生活飲食指導(dǎo)的基礎(chǔ)治療，試驗(yàn)組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上使用復(fù)方積雪草治療；兩組患者均隨訪6個(gè)月，檢測腸道菌群代謝物水平、尿蛋白等指標(biāo)。結(jié)果 治療后試驗(yàn)組患者的短鏈脂肪酸（short-chain fatty acid，SCFA）水平升高，血氧化三甲胺（trimethylamine oxide，TMAO）、血硫酸吲哚酚（indophenol sulfate，IS）、尿微量白蛋白/尿肌酐（microalbuminuria/creatinine，ACR）、24h尿蛋白定量（24-hour urinary protein quantification，24hPro）水平下降；且試驗(yàn)組患者治療后24hPro和ACR低于對(duì)照組。DKD患者的ACR與TMAO呈正相關(guān)、與SCFA呈負(fù)相關(guān)（Plt;0.05）。""""""" 結(jié)論 DKD患者的ACR與TMAO呈正相關(guān)、與SCFA呈負(fù)相關(guān)；復(fù)方積雪草可提高DKD患者的SCFA水平，降低TMAO、IS及ACR水平，提示復(fù)方積雪草可調(diào)節(jié)DKD患者腸道菌群代謝水平，減少蛋白尿。

[關(guān)鍵詞] 復(fù)方積雪草；糖尿病腎??；腸道菌群代謝；尿蛋白

[中圖分類號(hào)] R259；R277.5" """"[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A """""[DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2025.21.014

Clinical study on compound centella asiatica in treating diabetic kidney disease by regulating intestinal microflora metabolism

RAO Like， ZHOU Yina， WU Xuanzhu， WU Jianfei， YANG Daojie

Department of Traditional Chinese Medicine， Hangzhou Ninth People’s Hospital， Hangzhou 311225， Zhejiang， China

[Abstract]"Objective"To explore the effect of compound centella asiatica on diabetic kidney disease （DKD） by regulating intestinal microflora metabolism."Methods"Sixty DKD patients who visited Hangzhou Ninth People’s Hospital from January to December 2022 were randomly divided into experimental group and control group， with 30 patients in each group. Patients in control group received basic treatment guided by lifestyle and diet， while patients in experimental group received treatment with compound centella asiatica on the basis of control group. Both groups of patients were followed up for 6 months to measure gut microbiota metabolite levels， urinary protein， and other indicators."Results"After treatment， the levels of short-chain fatty acid （SCFA） in experimental group increased， while the levels of trimethylamine oxide （TMAO）， indophenol sulfate （IS）， microalbuminuria/creatinine （ACR）， and 24-hour urinary protein quantification （24hPro） decreased; 24hPro and ACR of experimental group patients were lower than those of control group. ACR in DKD patients is positively correlated with TMAO and negatively correlated with SCFA （Plt;0.05）."Conclusion"ACR in DKD patients is positively correlated with TMAO and negatively correlated with SCFA; Compound centella asiatica can increase the levels of SCFA in DKD patients， reduce the levels of TMAO， IS， and ACR， indicating that compound centella asiatica can regulate the metabolic levels of gut microbiota in DKD patients and reduce proteinuria.

[Key words]"Compound centella asiatica; Diabetic kidney disease; Metabolism of gut microbiota; Urine protein

糖尿病腎?。╠iabetic kidney disease，DKD）是糖尿病引起的慢性腎臟疾病，已成為中國腎病患者進(jìn)入終末期腎病的主要原因，數(shù)據(jù)顯示全球約40%的糖尿病患者伴有DKD^[1]。DKD的發(fā)生發(fā)展與蛋白尿、炎癥反應(yīng)、內(nèi)皮細(xì)胞損傷等因素相關(guān)，如何減少蛋白尿、延緩疾病進(jìn)展是臨床治療的關(guān)注點(diǎn)。DKD的常規(guī)治療以改善糖脂代謝、減少心腦血管意外等并發(fā)癥為主，近幾年對(duì)腸道菌群的關(guān)注越來越多。研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群紊亂的現(xiàn)象普遍存在于DKD患者中，由此提出的“腸–腎軸”理論認(rèn)為腸道菌群失調(diào)后，產(chǎn)生的血氧化三甲胺（trimethylamine oxide，TMAO）、血硫酸吲哚酚（indophenol sulfate，IS）等有害代謝產(chǎn)物增多，加重DKD患者腸道炎癥反應(yīng)，破壞正常的腸道屏障結(jié)構(gòu)。此外，這些代謝物與炎癥因子還通過血液循環(huán)進(jìn)入腎臟，加重腎損傷，加快DKD疾病進(jìn)展^[2]。因此，改善腸道菌群代謝可能是DKD治療的新方向。

中醫(yī)藥目前已廣泛應(yīng)用于DKD治療中，有著多靶點(diǎn)治療、副作用較少等獨(dú)特優(yōu)勢，本研究所用復(fù)方積雪草方根據(jù)腎臟疾病“虛、瘀、風(fēng)濕”的特點(diǎn)創(chuàng)立，具有減少蛋白尿、減輕炎癥反應(yīng)、保護(hù)腎功能等作用^[3-5]。本研究探討復(fù)方積雪草對(duì)DKD患者腸道菌群代謝的調(diào)節(jié)作用，為以腸道菌群為靶點(diǎn)的DKD臨床治療方案提供新思路。

1" 資料與方法

1.1" 一般資料

選取2022年1月至12月就診于杭州市第九人民醫(yī)院的DKD患者60例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組30例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～80歲；②符合DKD診斷標(biāo)準(zhǔn)^[6]且未進(jìn)行透析治療；③接受口服中藥治療并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有急、慢性腎小球腎炎；②伴有嚴(yán)重器質(zhì)性病變；③近1個(gè)月內(nèi)服用過抗生素或含有益生菌的藥物；④近1個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)感染、急性腎損傷等；⑤妊娠或哺乳期女性；⑥伴有其他嚴(yán)重疾病如自身免疫相關(guān)性疾病、腫瘤等；⑦伴有心理或精神疾病不能配合研究者；⑧對(duì)復(fù)方積雪草方中所用中藥有過敏史。對(duì)照組中男14例，女16例，平均年齡（52.403±12.662）歲；試驗(yàn)組中男13例，女17例，平均年齡（57.334±14.653）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。納入患者對(duì)本研究均知情同意并簽署知情同意書。本研究經(jīng)杭州市第九人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[倫理審批號(hào)：研倫第（2022-015）]。

1.2 "治療方法

對(duì)照組患者采用飲食宣教、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)等基礎(chǔ)治療；試驗(yàn)組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上使用復(fù)方積雪草治療。復(fù)方積雪草方：黃芪30g、當(dāng)歸10g、桃仁10g、制大黃3g、積雪草30g。水煎得400ml，早晚兩次溫服，連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 "觀察指標(biāo)

①腸道菌群代謝物：于患者入組及治療6個(gè)月時(shí)抽取空腹血液樣本，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測短鏈脂肪酸（short-chain fatty acid，SCFA）、TMAO、IS水平。②腎臟相關(guān)指標(biāo)：于患者入組及治療6個(gè)月時(shí)抽取空腹血液樣本并留取尿液，于本院檢驗(yàn)科檢測尿微量白蛋白/尿肌酐（microalbuminuria/creatinine，ACR）、24h尿蛋白定量（24-hour urinary protein quantification，24hPro）、腎小球?yàn)V過率（glomerular filtration rate，GFR）等指標(biāo)。

1.4" 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（"）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，指標(biāo)之間的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析，Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2" 結(jié)果

2.1 "兩組患者治療前后各指標(biāo)的比較

治療前兩組患者的SCFA、TMAO、IS、ACR、24hPro、GFR水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療后試驗(yàn)組患者的SCFA水平升高，TMAO、IS、ACR、24hPro水平下降；且試驗(yàn)組患者治療后24hPro和ACR低于對(duì)照組（Plt;0.05），見表1。

2.2" DKD患者腸道菌群代謝物水平與各指標(biāo)相關(guān)性分析

DKD患者的ACR與TMAO呈正相關(guān)、與SCFA呈負(fù)相關(guān)（Plt;0.05），見表2。

3" 討論

近幾年關(guān)于DKD腸道菌群紊亂與蛋白尿、腎功能等的研究越來越多。研究發(fā)現(xiàn)DKD患者普遍存在腸道菌群失調(diào)，表現(xiàn)為厚壁菌減少、變形菌增多等菌群種群及豐度改變?！澳c–腎軸”理論認(rèn)為隨著DKD疾病發(fā)展，患者腸道內(nèi)有益菌群數(shù)量減少，有害菌群數(shù)量增多；有害菌群產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物可破壞腸道的正常屏障結(jié)構(gòu)，增加腸道黏膜通透性，多種有害代謝產(chǎn)物及炎癥因子通過血液循環(huán)進(jìn)入腎臟，進(jìn)而通過炎性反應(yīng)、破壞足細(xì)胞、促進(jìn)纖維化等作用損傷腎臟^[7]。因此，改善DKD患者腸道菌群失調(diào)、調(diào)節(jié)其腸道代謝可能是DKD預(yù)防和治療的新靶點(diǎn)。

SCFA是由腸道厭氧菌發(fā)酵產(chǎn)生的代謝物，研究發(fā)現(xiàn)SCFA可抑制趨化因子表達(dá)，減少白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子α等炎癥因子產(chǎn)生，從而減輕腸道炎癥^[8]；促進(jìn)腸道上皮細(xì)胞釋放修復(fù)因子，改善腸道屏障損傷，維持腸道微環(huán)境穩(wěn)定^[9]。此外，SCFA還可作為信號(hào)分子，激活G蛋白偶聯(lián)受體，調(diào)節(jié)糖脂代謝^[10]；通過磷酸腺苷激活下游相關(guān)信號(hào)通路改善線粒體代謝，從而保護(hù)腎組織^[11]。研究表明SCFA在延緩DKD疾病進(jìn)展中發(fā)揮一定作用，或可成為未來治療新方向。TMAO、IS是腸道菌群失調(diào)后的有害代謝產(chǎn)物，研究認(rèn)為TMAO與IS可促進(jìn)炎癥因子產(chǎn)生，同時(shí)破壞腸道正常的黏膜屏障，致使有害代謝物及炎癥因子入血，加重腎臟炎癥反應(yīng)^[12]。研究證明TMAO、IS可激活多種促纖維化相關(guān)信號(hào)通路，加重腎纖維化并使腎功能下降^[13]。因此，TMAO、IS或可成為腎功能下降的獨(dú)立預(yù)測因子。本研究顯示DKD患者的ACR與TMAO呈正相關(guān)、與SCFA呈負(fù)相關(guān)。分析原因可能與DKD患者腸道菌群失調(diào)后，產(chǎn)SCFA的菌群減少，而產(chǎn)TMAO的菌群增多，從而促進(jìn)炎癥、氧化應(yīng)激、腎纖維化等發(fā)生，加重患者蛋白尿相關(guān)。

DKD在中醫(yī)學(xué)中常被歸屬于“消渴”“腎消”等范疇，其疾病發(fā)展基于“虛、瘀、風(fēng)濕”三方面。首先風(fēng)濕擾腎，腎之開闔能力失司，精華物質(zhì)外泄，故見蛋白尿增多；脾腎虛損，運(yùn)化能力下降，導(dǎo)致痰濁與毒素堆積，故見腸道菌群紊亂、血糖及血脂升高、有害代謝產(chǎn)物增多等表現(xiàn)；濁毒內(nèi)留日久則成瘀，表現(xiàn)為腎纖維化、小血管堵塞等微觀病理變化。其病機(jī)總結(jié)為氣陰虧虛為本，瘀毒內(nèi)留為標(biāo)，故治療應(yīng)同時(shí)兼顧補(bǔ)氣養(yǎng)陰與瀉濁行瘀。本研究所用復(fù)方積雪草方中黃芪補(bǔ)中益氣、當(dāng)歸養(yǎng)血活血、制大黃瀉濁、桃仁行瘀、積雪草消瘕。結(jié)果顯示治療后試驗(yàn)組患者的SCFA水平升高，TMAO、IS、ACR、24hPro水平下降；試驗(yàn)組患者治療后24hPro和ACR低于對(duì)照組，表明復(fù)方積雪草可促進(jìn)腸道內(nèi)有益菌群繁殖，減少有害菌群數(shù)量，提高SCFA水平，降低TMAO、IS水平，減少炎癥因子產(chǎn)生，改善DKD蛋白尿，保護(hù)腎功能。徐卓等^[14]采用丹參莖葉總酚酸改善DKD小鼠腸道菌群紊亂、提高SCFA水平的研究結(jié)果與本研究結(jié)果一致，提示中醫(yī)藥改善腸道菌群代謝治療DKD的可能。本研究中兩組患者治療前后的GFR水平未見明顯變化，可能與實(shí)驗(yàn)時(shí)間較短，且兩組患者均接受控制飲食等基礎(chǔ)治療相關(guān)。

綜上，本研究發(fā)現(xiàn)DKD腸道菌群代謝產(chǎn)物與ACR水平相關(guān)，復(fù)方積雪草可提高DKD患者的SCFA水平，降低TMAO、IS水平并減少蛋白尿，表明中醫(yī)藥在調(diào)節(jié)DKD腸道菌群代謝和減少蛋白尿方面有一定作用，腸道菌群代謝或可成為DKD治療的新靶點(diǎn)。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻(xiàn)]

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