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        丹歸祛瘀丸聯(lián)合針刺治療子宮腺肌病的療效觀察

        2025-08-12 00:00:00朱芳芳李世大陳秀英
        天津醫(yī)藥 2025年7期
        關(guān)鍵詞:月經(jīng)針刺子宮

        子宮腺肌?。╝denomyosis,ADS)是一種常見(jiàn)的婦科疾病,發(fā)病率逐年上升,主要由子宮內(nèi)膜腺體及間質(zhì)在子宮肌層生長(zhǎng)引起,與子宮增大、月經(jīng)量增加、盆腔疼痛和不孕有關(guān)[1。ADS臨床有時(shí)表現(xiàn)為較大的結(jié)節(jié)(局灶性ADS)或囊腫(囊性腺肌瘤),好發(fā)于30\~40歲的女性,其患病率為 20%~35% ,在不孕和慢性盆腔疼痛的女性中甚至更高[2-3]。目前臨床治療ADS以藥物或手術(shù)治療為主,其中藥物治療通常作為有效的姑息治療策略,但有卵巢儲(chǔ)備功能受損、陰道不規(guī)則出血和不孕等不良反應(yīng)[4]。子宮切除術(shù)是目前唯一的確定性治療方法,但通常會(huì)對(duì)育齡期患者造成生理和心理創(chuàng)傷[5]。此外,保留子宮的手術(shù)存在病變切除困難和易復(fù)發(fā)的問(wèn)題,因此尋找保守的治療方法至關(guān)重要。中醫(yī)在治療ADS方面積累了較多臨床經(jīng)驗(yàn)。針刺治療作為中醫(yī)的外治方法之一,具有促進(jìn)氣血循環(huán)、疏通經(jīng)絡(luò)、活血化瘀、消腫止痛的作用,但針刺穴位常達(dá)不到規(guī)范,導(dǎo)致治療效果不確切。丹歸祛瘀丸由當(dāng)歸、牡丹皮、赤芍等多種中藥材組成,具有調(diào)經(jīng)止痛、行氣破血、清熱涼血、活血化瘀的功效。針刺聯(lián)合丹歸祛瘀丸對(duì)改善子宮肌瘤臨床癥狀具有一定療效[7]。研究發(fā)現(xiàn),ADS患者血清中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)水平高于健康者,推測(cè)VEGF水平在ADS病情進(jìn)展中發(fā)揮重要作用[8]。糖類(lèi)抗原(CA)199、CA125水平在ADS患者中呈現(xiàn)高表達(dá)[9],推測(cè)二者與ADS發(fā)生、發(fā)展相關(guān)。目前,臨床關(guān)于丹歸祛瘀丸聯(lián)合針刺對(duì)ADS療效的相關(guān)研究有限,基于此,本研究探究其療效及對(duì)血清VEGF、CA199、CA125水平的影響,以期為ADS的臨床治療提供參考。

        1對(duì)象與方法

        1.1研究對(duì)象前瞻性選取2020年8月—2022年11月于河北省婦科門(mén)診收治的120例ADS患者為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(60例)和治療組(60例)。對(duì)照組年齡 25~50 歲,平均( 33.23±7.31 歲,病程1\~5年,平均( 年;治療組年齡25\~49歲,平均(32.07±7.42) 歲,病程1\~5年,平均 (3.25±1.11) 年。2組年齡、病程差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t分別為0.868、0.257,均 Pgt; 0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合中醫(yī)相關(guān)ADS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[10],并經(jīng)B超檢查確診;(2)屬中醫(yī)氣滯血瘀癥[11]。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)有心血管疾病等慢性??;(2)精神類(lèi)疾病;(3)孕婦、哺乳期女性;(4)急性盆腔炎性疾?。唬?)肝腎功能異常;(6)對(duì)丹歸祛瘀丸過(guò)敏。本研究中的患者了解研究全過(guò)程,且簽署知情同意書(shū)。本研究經(jīng)過(guò)河北省倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(CZX2023-KY-084)。

        1.2治療方法對(duì)照組給予針刺治療:取百會(huì)、氣海、中極、關(guān)元、足三里、三陰交、地機(jī)、血海、水道、行間、合谷等穴位,于每個(gè)穴位處仔細(xì)消毒,完成消毒后快速進(jìn)針(華佗牌針灸針),三陰交與足三里行補(bǔ)法,其余穴位行瀉法,進(jìn)針時(shí)捻轉(zhuǎn)不提插,留針 25~30min,3d1 次,總治療操作時(shí)間約 5h 治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予丹歸祛癡丸(河北省院內(nèi)自制,冀藥制字:ZJZ201532,50g/瓶)治療。藥方組成:當(dāng)歸、牡丹皮各 15g ,赤芍、浙貝母各 12g ,海藻、青皮各10g ,三棱、莪術(shù)、荔枝核各 20g ,穿山甲、牡蠣各 9g ,按等效劑量分裝成膠囊,于月經(jīng)干凈的第1天開(kāi)始口服, .6g/ 次,3次/d。在經(jīng)期時(shí)停止治療,2組均連續(xù)治療6個(gè)月。

        1.3療效判定對(duì)痛經(jīng)、經(jīng)期延長(zhǎng)和經(jīng)量多按照嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)分[10]:無(wú)為0分,輕度為2分,中度為4分,重度為6分。三個(gè)方面總評(píng)分相加為治療前、后積分。療效指數(shù) (治療前積分-治療后積分)/治療前積分 ?×100% 。顯效:患者經(jīng)期、經(jīng)量基本恢復(fù)正常,痛經(jīng)基本消失及療效指數(shù) ≥70% ;有效:經(jīng)期、經(jīng)量、痛經(jīng)情況有所改善及 30% lt;療效指數(shù) lt;70% ;無(wú)效:經(jīng)期、經(jīng)量、痛經(jīng)情況未改善及療效指數(shù) lt;30% ??傆行? (顯效例數(shù) + 有效例數(shù))/總例數(shù) ×100% ○

        1.4觀察指標(biāo)

        1.4.1疼痛程度和中醫(yī)癥候積分評(píng)估采用疼痛視覺(jué)模擬量表(VAS)評(píng)分對(duì)患者治療前及治療6個(gè)月的痛經(jīng)程度進(jìn)行評(píng)估,患者以個(gè)人痛經(jīng)時(shí)疼痛感受為依據(jù),在疼痛程度量尺上做出相應(yīng)標(biāo)記表示疼痛程度,醫(yī)師團(tuán)隊(duì)根據(jù)標(biāo)記量尺刻度進(jìn)行評(píng)分,總分為10分,分值越高表明痛經(jīng)越嚴(yán)重[12]。中醫(yī)癥候積分依據(jù)《中藥新藥治療痛經(jīng)的臨床指導(dǎo)原則》對(duì)痛經(jīng)的主、次癥進(jìn)行評(píng)估, lt;10 分為輕度痛經(jīng),10分 ?curlyeq 中度痛經(jīng) lt; 18分, ?18 分為重度痛經(jīng)[13]。

        1.4.2子宮體積及月經(jīng)量、月經(jīng)周期評(píng)估于患者入組當(dāng)日、治療6個(gè)月(避免經(jīng)期)后,利用彩超測(cè)量子宮3條徑線(長(zhǎng)徑、前后徑、橫徑),計(jì)算子宮體積 (cm3)=0.523× 長(zhǎng)徑 × 前后徑 × 橫徑;月經(jīng)量通過(guò)患者采用月經(jīng)杯量化收集評(píng)估,月經(jīng)周期患者自行記錄。

        1.4.3血清VEGF、CA199、CA125水平檢測(cè)治療前和治療后6個(gè)月,抽取2組空腹靜脈血 5mL ,離心,分離血清,利用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)VEGF、CA199、CA125水平。人VEGFELISA試劑盒購(gòu)自杭州聯(lián)科生物技術(shù)有限公司,人CA199ELISA試劑盒購(gòu)自上海瓦蘭生物科技有限公司,人CA125ELISA試劑盒購(gòu)自武漢益普生物科技有限公司。

        1.4.4不良反應(yīng)觀察并記錄2組患者在治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng),包括胃腸道反應(yīng)、頭痛、乳房疼痛。

        1.4.5復(fù)發(fā)情況記錄2組停藥6個(gè)月后痛經(jīng)情況、月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度。復(fù)發(fā)率 [痛經(jīng)例數(shù) + 經(jīng)量過(guò)大(單次月經(jīng)總失血量 ?80mL ,采用月經(jīng)杯量化收集)例數(shù) + 子宮內(nèi)膜增厚(分泌期 gt;16mm 或持續(xù)增厚無(wú)周期性變化)例數(shù)]/總例數(shù) ?× 100% 。

        1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS25.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以 表示,組間比較行獨(dú)立樣本 Φt 檢驗(yàn),組內(nèi)比較行配對(duì)樣本 χt 檢驗(yàn);非正態(tài)分布的計(jì)量資料用M(P25,P75) 表示,組間比較行Mann-Whitney U 檢驗(yàn),組內(nèi)比較行Wilcoxon符號(hào)秩和檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例 (%) 表示,組間比較行 χ2 檢驗(yàn)。 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2結(jié)果

        2.12組臨床療效比較 治療組總有效率高于對(duì)照組 (Plt;0.05) ,見(jiàn)表1。

        Tab.1 Comparison of clinical efficacy between the two groups
        水 ΔPlt;0.05

        2.22組疼痛VAS評(píng)分、中醫(yī)癥候積分比較治療后,2組疼痛VAS評(píng)分及中醫(yī)癥候積分均較治療前降低,且治療組較對(duì)照組更低( (Plt;0.05) ,見(jiàn)表2。

        Tab.2Comparison of pain degree score and TCM syndrome score between the two groups表22組疼痛VAS評(píng)分、中醫(yī)癥候積分比較[ n=60 分 M(P25,P75) 一
        **Plt;0.01。

        2.32組月經(jīng)量、月經(jīng)周期、子宮體積比較治療后,2組月經(jīng)量、子宮體積較治療前明顯減少,且治療組較對(duì)照組更少 (Plt;0.05 ,2組組間和治療前后月經(jīng)周期均無(wú)明顯變化( (Pgt;0.05) ,見(jiàn)表3。

        2.42組血清VEGF、CA199、CA125水平比較治療后,2組VEGF、CA199、CA125水平較治療前明顯降低,且治療組較對(duì)照組更低 (Plt;0.05) ,見(jiàn)表4。

        表42組血清VEGF、CA199、CA125水平比較
        * *Plt;0.01。

        2.52組不良反應(yīng)比較對(duì)照組中胃腸道反應(yīng)1例、頭痛2例、乳房疼痛1例;治療組中胃腸道反應(yīng)3例、頭痛1例、乳房疼痛2例。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率( 10.00% ,6/60)與對(duì)照組( 6.67% ,4/60)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( χ2=0.436,Pgt;0.05) 。

        2.62組復(fù)發(fā)率比較對(duì)照組中痛經(jīng)5例、子宮內(nèi)膜增厚4例、經(jīng)量增大3例;治療組中痛經(jīng)1例、子宮內(nèi)膜增厚1例、經(jīng)量增大1例。治療組復(fù)發(fā)率1 5.00%,3/60 低于對(duì)照組( 20.00% 12/60 x2=4.876 Plt;0.05 )。

        3討論

        ADS是指子宮肌層中出現(xiàn)活動(dòng)性子宮內(nèi)膜組織(腺體和基質(zhì))的疾病,常表現(xiàn)為異常子宮出血、痛經(jīng)、生育力低下等癥狀,嚴(yán)重影響患者生活[14-15]。目前,臨床治療ADS以藥物、手術(shù)治療或二者結(jié)合為主,服用避孕藥、促性腺激素釋放激素類(lèi)似物雖可緩解癥狀,但伴有陰道不規(guī)則出血、復(fù)發(fā)率高等不良反應(yīng),其中部分患者選擇子宮切除術(shù)等手術(shù)治療,但不適合有生育需求的育齡婦女[16]

        在我國(guó),傳統(tǒng)中醫(yī)被廣泛用于治療ADS,中醫(yī)理論認(rèn)為“血瘀”是ADS的核心發(fā)病機(jī)制,導(dǎo)致患者痛經(jīng)進(jìn)行性加重。因此,促進(jìn)血液循環(huán)和消除瘀滯是包括ADS在內(nèi)的疼痛相關(guān)疾病的基本治療方法[7]針刺作為中醫(yī)的一種特殊外用治療方法,在治療ADS方面顯示出良好的效果。有學(xué)者認(rèn)為,針刺通過(guò)調(diào)節(jié)盆腔神經(jīng)叢,降低子宮收縮幅度,緩解子宮肌肉痙攣,同時(shí)具有促進(jìn)患者盆腔血液循環(huán)恢復(fù)正常的作用,且可以改善神經(jīng)功能,因此具有鎮(zhèn)痛作用[18]。此外,也有研究表明針刺緩解患者痛經(jīng)情況及程度的作用效果較好,還可減少月經(jīng)量、縮小子宮體積[19],但針刺是一種有創(chuàng)治療,會(huì)產(chǎn)生疼痛及不適感。丹歸祛瘀丸由當(dāng)歸、牡丹皮、赤芍、浙貝母等多種中藥組成,具有疏通經(jīng)絡(luò)、疏肝破氣、促進(jìn)血行、活血化癖的功效。

        本研究中治療組臨床療效明顯較高,且治療后疼痛VAS評(píng)分、中醫(yī)癥候積分、月經(jīng)量、子宮體積及復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組,2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)差異,提示丹歸祛癡丸聯(lián)合針刺治療子宮腺肌病可有效減輕痛經(jīng)及中醫(yī)癥候積分,減少月經(jīng)量,縮小子宮體積,效果顯著,且安全性較高。分析其原因,可能是因?yàn)獒槾贪贂?huì)可益氣固托,同時(shí)又具備較好的升陽(yáng)舉陷之效,中極發(fā)揮益腎興陽(yáng)、通經(jīng)止帶之效,關(guān)元發(fā)揮固本培元、疏通經(jīng)絡(luò)之效,足三里健脾和胃、疏經(jīng)活絡(luò)、消癰止痛之效,三陰交發(fā)揮活血調(diào)經(jīng)、益氣健脾之效,地機(jī)可活血化瘀,同時(shí)又可用于滿足患者的益氣健脾需求,血??捎糜诨颊叩睦須饣钛?、引血補(bǔ)血、化瘀之需求,水道具有利水消腫、調(diào)經(jīng)止痛功效,行間可疏肝解郁,與此同時(shí)可用于患者的清熱消腫,且又具備溫經(jīng)散寒止痛之效能,合谷具有鎮(zhèn)靜止痛、通經(jīng)活絡(luò)的功效。諸穴并刺共奏活血調(diào)經(jīng)、益氣健脾、活血化瘀、疏經(jīng)活絡(luò)、消癰止痛之功[20]。丹歸祛瘀丸中的當(dāng)歸可用于此類(lèi)患者的補(bǔ)血活血,此外其還可調(diào)經(jīng)止痛21;牡丹皮、赤芍均可用于清熱涼血,針對(duì)患者發(fā)揮活血化瘀的效果;浙貝母除消癰散師外,又可用于散結(jié)解毒[22];三棱可緩解患者疼痛感,還可破血行氣,莪術(shù)亦可用于緩解疼痛,且又可消積行氣;穿山甲可促進(jìn)患者血液行進(jìn),通順患者血脈,消散患者瘀血;牡蠣可安神,且補(bǔ)陰散結(jié);青皮可消積、緩解滯氣現(xiàn)象、疏肝破氣23;荔枝核可行氣散結(jié),因此亦可用于輔助患者止痛祛寒。諸藥并用共奏破血行氣、活血化瘀、補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛之功。

        VEGF是一類(lèi)具有強(qiáng)效血管生成特性的糖蛋白家族,與生理和病理血管生成有關(guān),可以促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)。CA199、CA125除作為胰腺癌和膽管癌的高度敏感的腫瘤標(biāo)志物外,對(duì)婦科腫瘤(如子宮內(nèi)膜癌或卵巢癌)也高度敏感。據(jù)有關(guān)報(bào)道,VEGF、CA199、CA125水平與ADS病情進(jìn)展具有一定聯(lián)系[8-9]。本研究發(fā)現(xiàn),治療后2組VEGF、CA199、CA125水平降低,且治療組較對(duì)照組降低明顯,提示丹歸祛瘀丸聯(lián)合針刺可有效降低血清VEGF、CA199、CA125水平。分析其原因可能是兩者聯(lián)合使用可明顯改善ADS病變,從而降低血清VEGF、CA199、CA125水平,使患者臨床癥狀得以改善。

        綜上所述,丹歸祛瘀丸聯(lián)合針刺可有效減輕痛經(jīng)及中醫(yī)癥候,減少月經(jīng)量,縮小子宮體積,降低血清VEGF、CA199、CA125水平,效果顯著,安全性較高。本研究不足之處為納入樣本量有限,且血清VEGF、CA199、CA125水平在ADS病變的相關(guān)機(jī)制尚不明晰,后續(xù)將增加樣本量,擴(kuò)大地域來(lái)源,進(jìn)行多中心、大樣本研究。

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