The Impact of Atorvastatin Calcium Combined with Spironolactone on Patients with Heart Failure Complicated withParoxysmal Atrial Fibrillation/YANG Feng，CHENQi，TANG Yingfang.//Medical Innovation of China，2025，22（18）： 040-044

[Abstract]Objective：To explore the effects of combined Atorvastatin Calcium and Spironolactone treatmenton patients with heartfailure complicated with paroxysmal atrial fibrilation.Method：Atotal of patients with heart failurecomplicated with paroxysmal atrial fibrilation admited to Ganzhou People's Hospital from January 2O22 to January 2024 were enrolled.Patients were assigned using a lottery method，odd-numbered patients were placed in the control group （n=51）and even-numbered patients in the observation group （n=51）. Both groups received basic treatments including strengthening cardiac function，fluid replenishment，promoting urine output and adjusting fluid and electrolyte balance.The control group was treated with Spironolactone，while theobservation group received Atorvastatin Calcium combined with Spironolactone.Clinical eficacy，myocardial energymetabolism，lipid levels，cardiac function beforeandafterthree months of treatment，andadversereactions were compared between the two groups.Result：The total efective rate for heart failure treatment was significantly higherin the observation group compared to the control group（ P lt;0.05）.After treatment， the levelsof N-terminal pro-B-type natriuretic peptide （NT-proBNP），creatine kinase （CK）， triglycerides （TG），and total cholesterol （TC） in the observation group were significantly lower than those in the control group，the diffrences were statistically significant （ P lt;0.05）.After treatment，the left ventricular and left atrial anteroposterior diameters in the observation group were lowerthan those inthe control group，while the left ventricular ejection fraction was higherthan that in the control group and 6-minute walk distance in the observation group was longer than that inthe control group， the differenceswere statistically significant （ P lt;0.05）.There wasno significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （ P gt;0.05）. Conclusion： Atorvastatin Calcium combined with Spironolactone in thetreatmentof patients with heartfailurecomplicated with paroxysmal atrial fibrilationcan significantly increase the totalefective rate of treatment，improve myocardial energy metabolismand blood lipid levels，optimize cardiac function indicators，and does not increase the occurrence of adverse reactions.

[Key Words]Atorvastatin CalciumSpironolactone Heart failureParoxysmal atrial fibrilltion Myocardial energy metabolism Cardiac function

First-author'saddress：CardiologyDepartment，GanzhouPeople's Hospital，Ganzhou 341oo，China doi ：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.18.010

心力衰竭是全球范圍內(nèi)一種常見且預(yù)后較差的心血管疾病，其患病率及死亡率均較高[]。心力衰竭患者常伴發(fā)心房顫動，這一并發(fā)癥進(jìn)一步增加了病死率及心血管事件的風(fēng)險[。陣發(fā)性心房顫動特別在心力衰竭患者中常見，與持續(xù)心房顫動相比，其治療與管理更為復(fù)雜[3]。阿托伐他汀鈣是一種常用的他汀類藥物，其主要作用是降低膽固醇水平，但近年來的研究發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀鈣還具有改善內(nèi)皮功能、抗炎作用及穩(wěn)定斑塊等多種非脂質(zhì)調(diào)節(jié)的心血管保護(hù)作用[4。而螺內(nèi)酯作為一種鉀保留性利尿劑，在心力衰竭的治療中常用于調(diào)節(jié)體液平衡，減輕癥狀，并可能通過抗纖維化作用改善心功能[5]。聯(lián)合使用這兩種藥物治療心力衰竭合并陣發(fā)性心房顫動的患者，可能通過各自的作用機(jī)制，相互協(xié)同，達(dá)到更好的治療效果。在實踐中，雖然單獨使用螺內(nèi)酯或阿托伐他汀鈣在某些心血管疾病中已有定論，但關(guān)于其聯(lián)合應(yīng)用于心力衰竭合并心房顫動患者的效果和安全性仍需更多的臨床數(shù)據(jù)支持。因此，本研究旨在探討阿托伐他汀鈣聯(lián)合螺內(nèi)酯對心力衰竭合并陣發(fā)性心房顫動患者的影響，以期為心力衰竭合并心房顫動的治療提供更有力的證據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料

研究納入2022年1月一2024年1月贛州市人民醫(yī)院收治的102例心力衰竭合并陣發(fā)性心房顫動患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)文獻(xiàn)[6]《2021年ESC急慢性心力衰竭診斷與治療指南解讀》診斷為心力衰竭，并有 24h 動態(tài)心電圖證實存在陣發(fā)性心房顫動；有記錄的心房顫動發(fā)作至少1次以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝功能或腎功能嚴(yán)重異常；近3個月內(nèi)有急性心肌梗死或中風(fēng)發(fā)作史；存在活動性出血或出血傾向、惡性腫瘤、重要器官功能衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥；對阿托伐他汀鈣或螺內(nèi)酯有已知過敏史；在入組前1個月內(nèi)參與其他任何藥物或治療的臨床試驗。采用摸球法將患者分組，奇數(shù)為對照組（ n=51 ），偶數(shù)為觀察組（ n=51 ）。患者或患者家屬知情同意本研究并簽署知情同意書。研究經(jīng)贛州市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

1.2 方法

兩組均接受強(qiáng)化心臟功能、補(bǔ)液、促進(jìn)尿液排泄和調(diào)整體液電解質(zhì)平衡等基本治療措施。日?？刂骑嬎褪沉?，遵循低鈉和低脂的飲食原則，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)捏w育活動。

對照組予以口服螺內(nèi)酯片（生產(chǎn)廠家：優(yōu)尼特爾南京制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20163054，規(guī)格： 20mg ）治療，1次 /d ， 20mg/ 次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以阿托伐他汀鈣片（生產(chǎn)廠家：遼寧鑫善源藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20213067，規(guī)格： 10mg ），口服治療，1次/d，10mg/ 次，兩組持續(xù)接受治療3個月。

1.3觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）心力衰竭療效評價。顯效：治療后心功能提升至I級或上升 ?2 級，左心室射血分?jǐn)?shù) 550% ，6min 步行距離增加 gt;100m ，伴有癥狀與體征顯著改善；有效：心功能提升1級但未達(dá)I級，左心室射血分?jǐn)?shù)在 40%～50% ，步行距離較前增加 gt;50m ，臨床表現(xiàn)較前好轉(zhuǎn)；無效：左心室射血分?jǐn)?shù)仍 lt;40% ，步行距離無明顯改善，臨床癥狀及體征無緩解或加重?？傆行?Σ=Σ 顯效 + 有效。（2）陣發(fā)性心房顫動療效評價。顯效：陣發(fā)性心房顫動基本消失或偶發(fā)，且靜息心率控制在80次 /min 以下；有效：心房顫動仍偶有發(fā)作，但頻率明顯下降，靜息心率低于90次 /min ；無效：心房顫動控制欠佳，發(fā)作頻率無明顯改善，或靜息心率持續(xù) ?90 次 /min ?？傆行?Σ=Σ 顯效 + 有效。（3）心肌能量代謝：治療前后進(jìn)行靜脈血采樣，使用自動生化分析儀測定血清N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）、肌酸激酶（CK）水平。（4）血脂水平：在空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血樣本，利用全自動生化分析器測定治療前后的三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）濃度。（5）心功能：治療前后利用超聲心動圖設(shè)備測量左心室前后徑、左心房前后徑及左心室射血分?jǐn)?shù)，并記錄 6min 步行距離。（6）不良反應(yīng)發(fā)生情況：記錄治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括腹痛腹瀉、惡心嘔吐、高鉀血癥等，并統(tǒng)計其發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)分析通過使用SPSS26.0軟件來完成。對于

計數(shù)資料，用率（ % ）表示，采用 χ² 檢驗比較組間差異。對于計量資料，用 表示，采用 χ_t 檢驗比較組間差異。以 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

對照組中男32例，女19例；年齡51＼～80歲，平均（ 64.25±3.87 ）歲；心功能分級：Ⅱ級10例，Ⅲ級32例，V級9例；合并高血壓15例，糖尿病14例，冠心病10例。觀察組中男30例，女21例；年齡51＼～80歲，平均（ 64.37±3.81 ）歲；心功能分級：Ⅱ級11例，Ⅲ級30例，Ⅳ級10例；合并高血壓16例，糖尿病15例，冠心病9例。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組心力衰竭治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ χ²=4.774 ， P=0.029 ），見表1。兩組兩組陣發(fā)性心房顫動臨床療效比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），見表2。

2.3 兩組心肌能量代謝比較

治療前兩組心肌能量代謝水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）；觀察組治療后NT-proBNP、CK水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（ Plt;0.05 ）。見表3。

2.4兩組血脂水平比較

治療前兩組血脂水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）；觀察組治療后TG、TC水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（ Plt;0.05 ）。見表4。

2.5 兩組心功能指標(biāo)比較

治療前兩組心功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）；觀察組治療后左心室前后徑、左心房前后徑均低于對照組，左心室射血分?jǐn)?shù)高于對照組、 6min 步行距離長于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（ Plt;0.05 ）。見表5。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

對照組出現(xiàn)3例惡心嘔吐，1例腹痛腹瀉，2例高鉀血癥，不良反應(yīng)發(fā)生率為 11.76% （6/51）；觀察組出現(xiàn)3例惡心嘔吐，2例腹痛腹瀉，3例高鉀血癥，不良反應(yīng)發(fā)生率為 15.69% （8/51）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ χ²=0.331 P=0.565 ）。

3討論

心力衰竭與心房顫動是全球常見且高度致殘的心血管疾病[。其中，心力衰竭由于心肌收縮功能減弱，導(dǎo)致全身組織灌注不足8；而心房顫動是一種以心房快速、無序激動為特征的心律失常，進(jìn)一步加重心臟負(fù)荷，誘發(fā)或加劇心衰癥狀[9-I]。兩者常相互影響，形成惡性循環(huán)，共同提升患者的住院率、心血管事件風(fēng)險及死亡率[12]。在臨床實踐中，陣發(fā)性心房顫動是心力衰竭患者中最常見的心房顫動類型，其發(fā)作具有突然性、間歇性等特點，雖可自限，但反復(fù)發(fā)作易導(dǎo)致結(jié)構(gòu)性心房重塑和電生理紊亂，進(jìn)而演變?yōu)槌掷m(xù)性心房顫動，加重心衰進(jìn)展，降低生活質(zhì)量[13]。近年來，藥物干預(yù)仍是心力衰竭合并心房顫動管理的重要手段之一。常規(guī)治療包括利尿劑、ACEI、 β 受體阻滯劑、抗凝劑等[14]。阿托伐他汀鈣除具有降脂作用外，還在心血管系統(tǒng)中展現(xiàn)出改善內(nèi)皮功能、抗炎、抗氧化及穩(wěn)定斑塊的多重效應(yīng)；螺內(nèi)酯作為醛固酮受體拮抗劑，能維持水鈉平衡，減輕心臟前負(fù)荷，并具抗心肌纖維化作用[15-16]。兩藥聯(lián)用可針對心衰與陣發(fā)性心房顫動共同的病理基礎(chǔ)進(jìn)行多靶點干預(yù)：既可優(yōu)化心臟結(jié)構(gòu)、提高射血分?jǐn)?shù)，又能穩(wěn)定電生理狀態(tài)，減少心房顫動頻率與持續(xù)時間。

研究表明，阿托伐他汀鈣與螺內(nèi)酯聯(lián)合治療的觀察組心力衰竭總有效率顯著高于單獨使用螺內(nèi)酯的對照組，這一發(fā)現(xiàn)突顯了聯(lián)合治療在改善心力衰竭及陣發(fā)性心房顫動患者臨床癥狀方面的潛在優(yōu)勢。這與謝虹等[的研究相符，他們指出，阿托伐他汀鈣不僅通過降低血脂改善血管功能，還可能通過抗炎和抗氧化機(jī)制直接影響心臟肌肉細(xì)胞，從而增強(qiáng)心臟的泵血能力。此外，螺內(nèi)酯的鉀保留特性有助于維持心臟電解質(zhì)平衡，進(jìn)一步穩(wěn)定心臟電生理狀態(tài)，減少心律失常的風(fēng)險。從心肌能量代謝來看，聯(lián)合治療后，觀察組中NT-proBNP和CK水平的顯著下降表明心臟的應(yīng)激狀態(tài)得到了明顯緩解，并且心臟的能量利用效率得到了改善。NT-proBNP作為心力衰竭的生物標(biāo)志物，其下降表明心臟負(fù)荷減輕，心功能改善；而CK作為心肌損傷的標(biāo)志，水平的下降則提示心肌細(xì)胞損傷減少。這一結(jié)果與曾西明等[18]的研究相吻合，他們指出阿托伐他汀鈣通過改善心臟代謝和降低心臟應(yīng)激狀態(tài)，對心臟有直接的保護(hù)作用。從血脂水平來看，治療結(jié)束后，觀察組患者的TG和TC水平均顯著下降，這可能直接歸因于阿托伐他汀鈣的加入。阿托伐他汀鈣作為一種他汀類藥物，通過抑制肝臟中的HMG-CoA還原酶，減少膽固醇的生物合成，從而降低血中低密度脂蛋白和總膽固醇水平。杜曉雪等[的研究在心力衰竭與陣發(fā)性心房顫動患者中，使用阿托伐他汀鈣可以顯著降低血脂水平，改善血管健康，并可能通過減少動脈粥樣硬化的進(jìn)展來降低心血管事件的風(fēng)險。在心功能方面，治療后，觀察組的左心室和左心房前后徑的減小，以及左室射血分?jǐn)?shù)的增加和 6min 步行測試距離的延長，均顯著優(yōu)于對照組。這些改善表明，聯(lián)合使用阿托伐他汀鈣和螺內(nèi)酯可以顯著改善心臟結(jié)構(gòu)和功能，降低心臟的工作負(fù)擔(dān)，提高泵血效率。胡紅梅等[2的研究報告稱聯(lián)合使用抗膽固醇藥物和利尿劑在改善心臟尺寸和功能方面優(yōu)于單獨使用利尿劑。這種聯(lián)合療法可能通過減輕心臟負(fù)擔(dān)和改善心臟代謝，提高心臟泵血效率，改善患者的運(yùn)動能力和生活質(zhì)量。盡管治療組在多個臨床和生化指標(biāo)上顯示出顯著優(yōu)勢，兩組在不良反應(yīng)發(fā)生率上無顯著差異，這表明阿托伐他汀鈣和螺內(nèi)酯的聯(lián)合使用在安全性方面與單獨使用螺內(nèi)酯相當(dāng)。這一發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了在臨床實踐中采用這種聯(lián)合療法的可行性和安全性，為心力衰竭合并陣發(fā)性心房顫動患者提供了一種有效且安全的治療選擇。

綜上所述，阿托伐他汀鈣聯(lián)合螺內(nèi)酯在治療心力衰竭合并陣發(fā)性心房顫動患者中表現(xiàn)出顯著的臨床效益，特別是在改善心功能和降低血脂水平方面。盡管兩種藥物的安全性相當(dāng)，但在未來研究中，更廣泛的樣本和長期跟蹤數(shù)據(jù)將有助于進(jìn)一步驗證這些初步發(fā)現(xiàn)的可靠性和普遍性。此外，更深入地探索不同患者亞群對治療的響應(yīng)，可能會揭示個體化治療方案的潛在優(yōu)勢，為臨床提供更精準(zhǔn)的治療策略。

參考文獻(xiàn)

[1]王一楠.芪參益氣滴丸聯(lián)合西藥治療冠心病合并慢性心力衰竭臨床研究[J].新中醫(yī)，2020，52（16）：55-58.

[2]何文鳳，薛成，鄭健康，等.參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合沙庫巴曲沙坦治療陣發(fā)性心房顫動合并慢性心力衰竭對hs-CRP、BNP、AngII及心功能的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2024，42（6）：95-98.

[3]毛冰陽，白雪洋，李凌.射頻消融術(shù)治療不同左心室射血分?jǐn)?shù)心力衰竭合并持續(xù)性心房顫動的臨床效果[J].鄭州大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2023，58（2）：200-204.

[4]王芯，陶杰.不同劑量阿托伐他汀鈣對心臟瓣膜手術(shù)患者術(shù)后心房顫動的預(yù)防作用及心臟瓣膜術(shù)后心房顫動的影響因素分析[J].廣西醫(yī)學(xué)，2022，44（8）：820-825.

[5]譚鵬進(jìn)，商麗華，劉建國，等.纈沙坦與螺內(nèi)酯對心房顫動射頻消融術(shù)后心房基質(zhì)的影響[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2021，13（8） ： 986-989.

[6]王志燕，陳晨，呂強(qiáng)，等.2021年ESC 急慢性心力衰竭診斷與治療指南解讀[J].中華心血管病雜志，2021，49（12）：1252-1255.

[7]馮倩，師淼，趙東坡，等.恩格列凈聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療心房顫動合并射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭效果觀察[J].臨床誤診誤治，2024，37（11）：46-51.

[8]達(dá)迎曉，狄寧寧，周松，等.IGFBP7和CaN異常表達(dá)預(yù)測射血保留型心力衰竭合并心房顫動患者左心房纖維化程度和形變功能的研究[J].中國心血管病研究，2024，22（5）：422-427.

[9]劉曦，李驍，張磊，等.房室結(jié)消融聯(lián)合左束支起搏治療心房顫動合并心力衰竭的效果[J].中華心律失常學(xué)雜志，2024，28（3）：218-223.

[10]王芳.辛伐他汀聯(lián)合胺碘酮治療老年心力衰竭合并心房顫動的效果分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2024，22（4）：50-54.

[11]陳端，鐘惠娟，莫壁伶.伊伐布雷定對心力衰竭易損期合并持續(xù)性心房顫動的療效[J].吉林醫(yī)學(xué)，2024，45（1）：159-162.

[12]高妍芬，宗剛軍，葛青，等.比索洛爾聯(lián)合地高辛對老年慢性心力衰竭伴非陣發(fā)性心房顫動患者心功能的影響[J].中國臨床保健雜志，2023，26（1）：78-81.

[13]劉慧慧，李小明，馬英.利伐沙班與達(dá)比加群酯對心力衰竭合并心房顫動起搏器植入術(shù)后囊袋出血及血栓栓塞事件影響研究[J].創(chuàng)傷與急危重病醫(yī)學(xué)，2023，11（2）：130-131.

[14]孫雨，王昊，劉寶山，等.沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭伴持續(xù)性心房顫動的效果研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2023，31（8）：114-118.

[15]鄭遠(yuǎn)彪，葛建軍，凌飛.伊布利特聯(lián)合阿托伐他汀對冠狀動脈搭橋圍術(shù)期房顫的預(yù)防效果[J].藥物評價研究，2022，45（7）：1376-1381.

[16]肖代飛.心力衰竭伴心房顫動患者聯(lián)用芪藶強(qiáng)心膠囊和螺內(nèi)酯的治療作用分析[J].北方藥學(xué)，2020，17（9）：78-79.

[17]謝虹，周川.阿托伐他汀鈣聯(lián)合胺碘酮及華法林治療陣發(fā)性房顫的臨床療效及對患者心功能和預(yù)后復(fù)發(fā)的影響[J].貴州醫(yī)藥，2021，45（6）：873-874.

[18]曾西明，念花，劉東林.螺內(nèi)酯聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療心力衰竭合并陣發(fā)型心房顫動患者的臨床效果觀察[J].心血管病防治知識，2023，13（35）：6-8.

[19]杜曉雪，徐旭慧，張倩，等.螺內(nèi)酯聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療心力衰竭合并陣發(fā)型心房顫動患者的臨床研究[J].嶺南心血管病雜志，2023，29（3）：229-235.

[20]胡紅梅，李睿，王雪佼，等.阿托伐他汀鈣強(qiáng)化治療對老年冠心病合并陣發(fā)性心房顫動患者左心功能、hs-CRP及房顫發(fā)作次數(shù)的影響[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2023，20（13）：62-65.