關(guān)鍵詞：肝豆?fàn)詈俗冃?；角膜色素環(huán)；認(rèn)知功能障礙

基金項(xiàng)目：國家自然科學(xué)基金（區(qū)域創(chuàng)新發(fā)展聯(lián)合基金）（U22A20366）；安徽省中醫(yī)藥科技攻關(guān)專項(xiàng)（202303a07020004）；安徽省臨床醫(yī)學(xué)研究轉(zhuǎn)化專項(xiàng)（202204295107020066）

Correlation between Kayser-Fleischer ring grading and cognitive function in Wilson’s disease

HE Wei’，YANG Yulong1，YANG Wenming ^J，2，3 ，YANG Yue’，HU Chen’，LI Hui’，HUANG Pengl

1.EncephalopthyCenterheFstAfatedHospitalofnuiUiversityofineseedicineHefeiin;.Cteor Xin’anMedicineand Moderizationof Traditional ChineseMedicine，Instituteof HealthandMedicine，HefeiComprehensie NationalScienceCenterHefe1hin;3KeyboratoryfXin’nedicneinistryofducatioHefeiin

Corresponding author： YANG Wenming，yangwm8810@126.com （ORCID： 0000-0001-8268-9291）

Abstract：ObjectiveToinvestigatethecorelationwithcognitivefunctionbasedonanew Kayser-Fleischerring（K-Fring） grading method in Wilson’sdisease（WD）.MethodsA totalof 136WDpatients who were hospitalized in Encephalopathy Center，TheFirstAfiliatedHospitalofAnhuiUniversityofChineseMedicine，fromAprilO22toOctober2O23wereenoledAl subjects underwent slitlamp examination，andthe gradeof K-Fring was determined acording totheshapeand extentofcopper depositioninthecornea，whetheritformedaringornot，andwhethertherewasasunflower-likecloudychangeinthelens.The patients were instructed to complete UWDRS，MoCA，and MMSE scale assessments，andthese indicators were compared between patientswithdiferentK-Finggrades.Ananalysisofvariancewasusedforcomparisonof normallydistributedcontinuousdata between multiple groups，and the least significant difference t -test（homogeneity of variance）or the Dunnett’s T3 test （heterogeneity of variance）was used for further multiple comparisons；the Kruskal-Wallis H test was used for comparison of nonnormallydistributedcontinuous databetweenmultiple groups；thechi-squaretest wasusedforcomparison ofcategorical data betwen groups.The Spearmancorrlationanalysis wasusedtoinvestigate thecorrelationofK-Fring grade with UWDRS，MoCA， and MMSEscores.ResultsAmong the136 patients with WD，there were40patients with grade4 K-Fring，accounting forthe highest proportion of 29.4% ，and14 patients with grade O K-F ring，accounting for the lowest proportion of 10.3% ，and there were 22 patients with grade 1 K-F ring （ 16.2% ），19 with grade 2 K-F ring （ 14% ），25 with grade 3 K-F ring（18.4 % ），and 16 with grade5K-F ring（ .11.7% ）.According to the different grades of K-F ring，there was a significant increase in UWDRS score（ F= 22.61， Plt;0.001 ）and significant reductions in MoCA and MMSE scores （ F=16.40 and 13.80，both Plt;0.001 ）. The Spearman correlationanalysisshowedthatK-Fring gradewaspositivelycorrelatedwithUWDRSscore（r=067，P

Key Words： Hepatolenticular Degeneration; Kayser-Fleischer Ring; Cognitive Dysfunction

Researchfunding：NationalNatural ScienceFoundationofChina（JointFundforRegionalInnovationandDevelopment） （U22A20366）；AnuiProvincialScienceandTchnologyTacklingSpecialProjectofTraditionalChinese Medicine（0230a04）; Anhui Province Clinical Medical Research Translation Special Program（2O2204295107020066）

肝豆?fàn)詈俗冃杂置栠d?。╓ilsondisease，WD），是一種罕見的、以銅代謝障礙為主要發(fā)病原因的常染色體隱性遺傳病[1]。WD的主要發(fā)病原因?yàn)橹虏』駻TP7B缺陷導(dǎo)致ATP7B蛋白不能正常表達(dá)，銅藍(lán)蛋白合成及膽道排銅障礙，銅離子在人體銅代謝中心器官肝臟、腦、角膜等多個(gè)部位過度沉積，引發(fā)相應(yīng)組織、器官的功能損傷，出現(xiàn)肝功能異常、肝硬化及神經(jīng)精神功能障礙等一系列臨床癥狀[1]。我國局部地區(qū)的流行病學(xué)資料顯示，WD的發(fā)病率為1.96/10萬，患病率為5.87/10萬。由于我國人口基數(shù)大，患者絕對數(shù)較多，故加強(qiáng)對本病的研究具有重要意義[2]。對于該病的診斷，主要依靠基因檢測、K-F環(huán)、銅生化檢測、臨床癥狀、顱腦MRI等。在WD患者中，K-F環(huán)陽性率高，也是該病直觀的體外特征和特征性臨床表現(xiàn)，對WD的診斷具有重要意義[3]。除角膜外，銅亦可沉積在眼的其他部位如晶狀體前囊或囊下，形成葵花樣晶狀體混濁，導(dǎo)致向日葵樣白內(nèi)障[4]。

認(rèn)知功能是人類腦功能的重要組成部分，腦組織受到損傷可導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙。WD患者的臨床癥狀中認(rèn)知功能障礙并不罕見，且既往研究發(fā)現(xiàn)K-F環(huán)與WD患者臨床癥狀有一定相關(guān)性，但主要探討K-F環(huán)與肝功能、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)功能等相關(guān)性，對于K-F環(huán)與認(rèn)知功能的關(guān)系研究較少[5-7]。因此，本研究基于新的K-F環(huán)分級方法，探討K-F環(huán)分級與WD患者病情嚴(yán)重程度及認(rèn)知功能的相關(guān)性。

1資料與方法

1.1研究對象選取2022年4月—2023年10月在住院的WD患者136例，其中男81例，女55例，年齡18＼～63歲，平均 28.15±8.07 歲。根據(jù)新的K-F環(huán)分級標(biāo)準(zhǔn)分為0＼～5級。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) （1）診斷符合《肝豆?fàn)詈俗冃栽\療指南（2022年版）》8的標(biāo)準(zhǔn)；（2）入院未接受系統(tǒng)排銅藥物治療；（3）年齡在18＼～65歲。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) （1）慢性肝病如慢性膽汁淤積性肝病、多發(fā)性骨髓瘤、日本血吸蟲感染以及其他原因引起的角膜K-F環(huán)；（2）白內(nèi)障等眼科疾病;（3）嚴(yán)重的精神癥狀導(dǎo)致不能配合完成裂隙燈檢查及量表測評者。

1.4研究方法

1.4.1新的K-F環(huán)分級方法本研究綜合整理既往K-F環(huán)分級方法，并結(jié)合臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，納人晶狀體葵花樣混濁改變，提出一種新的WD患者K-F環(huán)分級標(biāo)準(zhǔn)（表1，圖1）。1.4.2裂隙燈檢查由兩位經(jīng)驗(yàn)豐富的眼科醫(yī)生在裂隙燈顯微鏡下，采用直接照明法、散射照明法或后方照明法等，在不同的放大倍數(shù)和光源投射角度下，檢查角膜K-F環(huán)的顏色、形態(tài)和位置，并拍照、記錄和分級。1.4.3量表測評由經(jīng)過培訓(xùn)后的神經(jīng)科醫(yī)生在合適的環(huán)境中進(jìn)行統(tǒng)一肝豆?fàn)詈俗冃栽u分量表（UWDRS）、蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）、簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）評定[9-11]

（1）UWDRS分為三個(gè)亞表，分別是神經(jīng)癥狀亞量表、肝臟亞量表和精神癥狀亞量表，量表共計(jì)55個(gè)題項(xiàng)，總分320分，其中神經(jīng)癥狀亞量表共有27題，肝臟亞量表9題，精神癥狀亞量表19題。（2）MoCA分值范圍在 0～ 30分，受教育年限 ?12 年時(shí)總分增加1分，評估分值越高，提示受測者的認(rèn)知功能越良好， lt;26 分為認(rèn)知功能障礙。（3）MMSE滿分為30分，27＼～30分為正常， lt;27 分為認(rèn)知功能障礙。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以x士s表示，多組間數(shù)據(jù)比較采用方差分析，進(jìn)一步多重比較采用LSD-t（方差齊時(shí)）或Dunnett'sT3檢驗(yàn)（方差不齊時(shí)）。非正態(tài)分布的計(jì)量資料以 M（P₂₅～P₇₅） 表示，多組間比較采用Kruskal-Wallis H 檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料多組間比較采用 χ² 檢驗(yàn)。采用Spearman相關(guān)性分析判斷K-F環(huán)分級與UWDRS、MoCA、MMSE評分的相關(guān)性。 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1各組患者一般資料比較136例WD患者依據(jù)新的K-F環(huán)分級標(biāo)準(zhǔn)分為0＼～5級，共6組（圖2）。各組患者年齡、病程、性別比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 值均gt;0.05），具有可比性（表2）。

2.2不同K-F環(huán)分級患者UWDRS評分比較按照不同K-F環(huán)分級，UWDRS評分呈明顯上升趨勢。2級、3級、4級、5級與0級、1級分別比較，UWDRS評分均顯著升高（ ∣P∣ 值均 lt;0.05 0；4級、5級與2級相比，UWDRS評分均顯著升高（ P 值均 lt;0.05 0；4級、5級與3級相比，UWDRS評分均顯著升高（ P 值均 lt;0.05 ）；4級與5級相比，UWDRS評分顯著降低（ _{（Plt;0.05）} （表3）。

2.3不同K-F環(huán)分級患者M(jìn)oCA評分比較按照不同K-F環(huán)分級，MoCA評分呈明顯下降趨勢。2級、3級、4級、5級與0級、1級分別比較，MoCA評分均顯著降低（ P 值均 lt;0.05 ）；5級與2級、3級相比，MoCA評分均顯著降低（ P 值均 lt;0.01 ）（表3）。

2.4不同K-F環(huán)分級患者M(jìn)MSE評分比較按照不同K-F環(huán)分級，MMSE評分呈明顯下降趨勢。3級、4級、5級與0級相比，MMSE評分均顯著下降（ P 值均 lt;0.05 ）；4級、5級與1級相比，MMSE評分均顯著下降（ ∣P∣ 值均 lt;0.01 ）；4級、5級與2級相比，MMSE評分亦顯著下降（ P 值均lt;0.05）；3級與5級相比，MMSE評分顯著降低（ ?-0.05 ）（表3）。

2.5不同K-F環(huán)分級與UWDRS評分、MoCA評分、MMSE評分相關(guān)性分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，WD患者K-F環(huán)分級與UWDRS評分呈正相關(guān) （r=0.67，Plt;0.01） ；與MoCA評分、MMSE評分均呈負(fù)相關(guān) （r 值分別為 -0.59.-0.57，P 值均 lt;0.01 ）。

3討論

WD是為數(shù)不多的可以獲得較好療效的遺傳性疾病之一，本病起病隱匿，病變涉及范圍廣，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，早期易致誤診、漏診、誤治[12]。早診早治能夠有效降低WD患者的致殘率和致死率，準(zhǔn)確評估患者預(yù)后情況，同時(shí)幫助患者盡早回歸家庭與社會(huì)，從而提升其整體生活質(zhì)量[13]。K-F環(huán)是WD患者眼部最常見的臨床體征，是診斷WD的重要依據(jù)之一，是較早發(fā)現(xiàn)的體征改變[14-15]。1936年P(guān)olicard等對角膜組織光譜學(xué)的研究證明了K-F環(huán)是銅離子沉積在近角膜緣的角膜后彈力層中形成的致密的色素沉著帶，顏色可呈綠色、棕黃色，早期多呈點(diǎn)狀或斑塊狀分布于角膜的上、下緣，若未經(jīng)系統(tǒng)治療，可逐漸閉合形成完整的環(huán)形[16]。向日葵樣白內(nèi)障同樣是WD的常見眼科表現(xiàn)，發(fā)生率為 15%～20% ，因游離銅沉積于晶狀體前囊中央形成，早期可為棕黃色盤狀，周邊為放射狀或鋸齒狀，患者可有不同程度的視力損害[17]

前期研究發(fā)現(xiàn)，K-F環(huán)可作為首發(fā)癥狀，早于肝臟或神經(jīng)系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)，在這種情況下，K-F環(huán)的識(shí)別在WD的早期診斷中起舉足輕重的作用[18]。亦有研究發(fā)現(xiàn)，K-F環(huán)可隨人體內(nèi)銅沉積情況發(fā)生改變，故可用作臨床療效觀察指標(biāo)[19]。但目前學(xué)術(shù)界對K-F環(huán)分級方法尚不統(tǒng)一，不同點(diǎn)主要集中于銅沉積在角膜的形狀、范圍、是否成環(huán)，且均未將晶狀體葵花樣混濁改變納人，故無法較全面評價(jià)K-F環(huán)大小及范圍。因此，本研究綜合整理既往K-F環(huán)分級方法，并結(jié)合臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，納入晶狀體葵花樣混濁改變，提出一種新的WD患者K-F環(huán)分級方法[5，20-21]。使用此方法，本研究發(fā)現(xiàn)136例WD患者中角膜K-F環(huán)分級最多的為4級即K-F環(huán)于角膜四周形成完整環(huán)狀共40例 （29.4% ），最少的為0級無角膜K-F環(huán)共14例（ 10.3% ），分級為5級的患者共16例 11.7% ，可見5級的患者人數(shù)并不罕見，在臨床和科研中應(yīng)當(dāng)予以重視。

WD為銅代謝障礙性疾病，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣。銅沉積于腦可導(dǎo)致肌張力障礙及認(rèn)知功能障礙，嚴(yán)重影響患者日常生活[22]。UWDRS評分不僅能夠較好地評定WD患者病情嚴(yán)重程度，而且具有較好的信度和效度，適合用于臨床評估和科學(xué)研究[23-24]。Spearman相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，K-F環(huán)分級與WD患者的UWDRS評分呈正相關(guān)（ ∣r= 0.67，Plt;0.01 ）。這表明新的K-F環(huán)分級方法可以較好地反映WD患者病情的嚴(yán)重程度及日常生活能力。既往研究發(fā)現(xiàn)，K-F環(huán)的分布范圍與銅沉積的含量密切相關(guān)，銅沉積越多，K-F環(huán)范圍越大、等級越高[19]。當(dāng)WD患者體內(nèi)銅沉積較少（K-F環(huán)分級為0級和1級）時(shí)，人體各組織器官的結(jié)構(gòu)和功能受損尚輕，癥狀表現(xiàn)不明顯或較輕微；銅沉積較多時(shí)，患者癥狀明顯加重。因此，0級和1級之間UWDRS評分無明顯差異，而與其他等級相比有顯著差異。同時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)2級與3級相比，UWDRS評分無明顯差異（ P 值均 gt;0.05 ）；4級、5級與2級相比，UWDRS評分均顯著升高（ ξ_P 值均 lt;0.05 0；4級、5級與3級相比，UWDRS評分均顯著升高（ P 值均 lt;0.05 ）；5級與4級相比，UWDRS評分顯著升高 （Plt;0.05） ）。對此現(xiàn)象可能的解釋是隨著銅在人體內(nèi)沉積越來越多，患者病情呈逐漸加重趨勢，而K-F環(huán)形成完整的環(huán)形（4級）和累及晶狀體（5級）為分析病情的兩個(gè)關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，故K-F環(huán)未形成完整的環(huán)形（2級與3級）時(shí)病情無明顯差異，4級病情明顯加重，5級晶狀體出現(xiàn)病變時(shí)則更為嚴(yán)重?？傮w來看，隨著K-F環(huán)分級增加，UWDRS評分明顯呈上升趨勢。這表明K-F環(huán)分級越高，WD患者總體病情越重，日常生活能力下降越明顯。

MMSE評分是全球最常用于檢測癡呆的認(rèn)知篩查評估量表，MoCA評分在MMSE評分的基礎(chǔ)上得到改進(jìn)，提高了對于輕度認(rèn)知障礙的敏感性。二者在臨床和科研中廣泛用于認(rèn)知功能的評估。本研究發(fā)現(xiàn)，K-F環(huán)分級與WD患者的MoCA評分、MMSE評分呈負(fù)相關(guān)（ r 值分別為 -0.59，-0.57，P 值均 lt;0.01 ），表明此分級方法與WD患者的認(rèn)知功能具有較強(qiáng)的相關(guān)性。隨著病理性銅在WD患者體內(nèi)沉積日益嚴(yán)重，眼部表現(xiàn)更加明顯，K-F環(huán)分級越高，認(rèn)知功能受損越重。不同K-F環(huán)分級相鄰組間MoCA、MMSE評分比較顯示，除MoCA評分1級與2級有顯著差異外，其余相鄰組間比較均無明顯差異，這表明MoCA對于WD患者的輕度認(rèn)知功能障礙較敏感?？傮w來看，隨著K-F環(huán)分級增加，患者M(jìn)oCA、MMSE評分均明顯呈下降趨勢，而晶狀體出現(xiàn)葵花樣混濁改變的患者評分最低。這說明K-F環(huán)分級越高，WD患者認(rèn)知功能受損越嚴(yán)重，5級患者的認(rèn)知功能受損最嚴(yán)重。

綜上所述，晶狀體出現(xiàn)葵花樣混濁改變的患者不在少數(shù)，且總體病情及認(rèn)知功能障礙均較嚴(yán)重。因此，新的K-F環(huán)分級方法可以在一定程度上區(qū)分WD患者病情輕重，并可部分反映患者認(rèn)知功能及日常生活能力水平，臨床使用此方法可以作為評估病情的參考。然而，本研究仍存在一定的局限性，如未對該分級進(jìn)行信度和效度檢測。此外，本研究納入病例數(shù)較少，下一步將對該分級進(jìn)行信度和效度檢測并開展大樣本驗(yàn)證。

倫理學(xué)聲明：本研究方案于2021年9月9日經(jīng)由安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，批號(hào)：2021AH-60，所納入患者均簽署知情同意書。

利益沖突聲明：本文不存在任何利益沖突。

作者貢獻(xiàn)聲明：何偉負(fù)責(zé)設(shè)計(jì)論文框架，起草論文；胡晨、李慧、黃鵬負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)收集；楊玉龍、楊悅負(fù)責(zé)論文修改；楊文明負(fù)責(zé)指導(dǎo)撰寫文章并最后定稿。

參考文獻(xiàn)：

[1]CZLONKOWSKAA，LITWINT，DUSEKP，etal.Wilsondisease[J].Nat RevDisPrimers，2018，4（1）：21.DOl：10.1038/s41572-018-0018-3.

[2]XIEJJ，WU ZY.Wilson’s disease in China[J].Neurosci Bull，2017， 33（3）：323-330.DOl：10.1007/s12264-017-0107-4.

[3]GAO WS，LIUYW，CHENJ.Analysis of 128Wilson’s disease[J]. ActaAcadMedSin，2001，23（5）：506-508. 高維生，劉躍武，陳杰.128例肝豆?fàn)詈俗冃苑治鯷J].中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 學(xué)報(bào)，2001，23（5）：506-508.

[4]DEGUTIMM，TIETGEUJF，BARBOSAER，etal.The eyeinWilson’s disease：SunflowercataractassociatedwithKayser-fleischerring[J]. JHepatol，2002，37（5）：700.DOl：10.1016/s0168-8278（02）00179-4.

[5]ZHOU ZH， HU JY，HAN YZ， et al.Analysis on Kayser-Fleischer ring inhepatolenticular degeneration[J/OL].Chin J Clin （Electronic Edition），2014，8（12）：2271-2274.DOl：10.3877/cma.j.issn.1674-0785. 2014.12.019. 周志華，胡紀(jì)源，韓詠竹，等.肝豆?fàn)詈俗冃曰颊呓悄-F環(huán)分析[J/ OL].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2014，8（12）：2271-2274.DOI：10. 3877/cma.j.issn.1674-0785.2014.12.019.

[6]XU LH.Correlation between corneal K-F ring classification and clinicin320patientswith hepatolenticulardegeneration[D].Hefei： Anhui UniversityofChineseMedicine，2020. 徐柳慧.320例肝豆?fàn)詈俗冃曰颊呓悄-F環(huán)分級與臨床相關(guān)性研究 [D].合肥：安徽中醫(yī)藥大學(xué)，2020.

[7]LANGWINSKA-WOSKO E，LITWINT，SZULBORSKIK，et al.Optical coherence tomographyandelectrophysiologyof retinal andvisual pathways inWilson's disease[J].Metab Brain Dis，2016，31（2）：405- 415.DOl： 10.1007/s11011-015-9776-8.

[8]Inherited Metabolic Liver Disease Collaboration Group，Chinese Society of Hepatology，Chinese Medical Association.Guidelines for thediagnosisand treatment of hepatolenticular degeneration（2022 edition）[J].Chin JHepatol，2022，30（1）：9-20.DOl：10.3760/cma.j. cn501113-20211217-00603. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)遺傳代謝性肝病協(xié)作組.肝豆?fàn)詈俗冃栽\療指南 （2022年版）[J].中華肝臟病雜志，2022，30（1）：9-20.DOI：10.3760/ cma.j.cn501113-20211217-00603.

[9] CZLONKOWSKA A，TARNACKA B，MOLLER JC， et al. Unified Wilson's Disease Rating Scale -a proposal for the neurological scoring of Wilson’s disease patients[J].Neurol Neurochir Pol，2007，41 （1）： 1-12.

[10]NASREDDINE ZS，PHILLIPS NA，BEDIRIAN V，et al.The Montreal cognitive assessment，MoCA：A brief screening tool for mild cognitive impairment[J].JAmGeriatr Soc，2005，53（4）：695-699.DOI： 10.1111/j.1532-5415.2005.53221.x.

[11] WOUTERS H，van GOOL WA， SCHMAND B，et al. Three sides of the samecoin：Measuring global cognitive impairment with the MMSE， ADAS-cog and CAMCOG[J]. Int J Geriatr Psychiatry， 2010， 25（8）： 770-779.DOl：10.1002/gps.2402.

[12]WO HY，KANG CW，ZHANL，et al. Clinical features of patients with hepatolenticular degeneration aged above 35 years[J].J Clin Hepatol，2024，40（1）： 116-120.DOI： 10.12449/JCH240120. 沃洪云，康成為，詹蕾，等.35歲以上肝豆?fàn)詈俗冃曰颊叩呐R床特征分析 [J].臨床肝膽病雜志，2024，40（1）：116-120.DOI：10.12449/JCH240120.

[13]LIU MM，COHEN EJ，BREWER GJ，et al.Kayser-Fleischer ring as the presenting sign of Wilson disease[J].Am J Ophthalmol， 2002， 133（6）：832-834.DOl：10.1016/s0002-9394（02）01408-3.

[14] XIA B. A case of hepatolenticular degeneration with ocular symptoms as the first symptom[J]. Chin J Ophthalmol Otorhinolaryngol， 2019，19（5）：361-362. DOl： 10.14166/j.issn.1671-2420.2019.05.018. 夏冰.以眼部癥狀首發(fā)的肝豆?fàn)詈俗冃曰颊?例[J].中國眼耳鼻喉科雜 志，2019，19（5）：361-362. DOl： 10.14166/j.issn.1671-2420.2019.05.018.

[15]KANG LL，ZONG ZF，DONG K，et al.Effects of resveratrol on mental symptoms and corneal K-F ring in patients with Wilson’s disease [J].ClinJMed Offic，2024，52（6）：627-630.DOl：10.16680/j.1671- 3826.2024.06.21. 康麗利，宗志峰，董魁，等.白藜蘆醇對肝豆?fàn)詈俗冃曰颊呔癜Y狀、角膜 K-F環(huán)影響[J].臨床軍醫(yī)雜志，2024，52（6）：627-630.DOI：10.16680/j. 1671-3826.2024.06.21.

[16]SUVARNA JC.Kayser-fleischer ring[J].JPostgrad Med，2008，54 （3）：238-240.DOl： 10.4103/0022-3859.41816.

[17]HUO LJ，LIAO RD，CHEN XM.Ophthalmic manifestations of Wilson’s disease[J].Chin JOphthalmol，2008，44（2）：128-130.DOl：10.3321/ j.issn：0412-4081.2008.02.007. 霍麗君，廖瑞端，陳雪梅.Wilson病的眼部表現(xiàn)[J].中華眼科雜志， 2008，44（2）：128-130.DOl： 10.3321/j.issn：0412-4081.2008.02.007.

[18]FENUM，LIGGI M，DEMELIAE，etal.Kayser-fleischerring inWilson's disease：A cohort study[J].Eur J Intern Med，2012，23（6）： e150-e156.DOl：10.1016/j.ejim.2012.04.005.

[19]CHENFF，HUFY，CAO XL，etal.Response to D-penicillamine treatment inpatients with Wi1son’s disease and different degree of KayserFleischerring[J].JPractHepatol，2024，27（1）：145-147.DOl：10.3969/ j.issn.1672-5069.2024.01.037. 陳芬芬，胡風(fēng)云，曹曉莉，等.肝豆?fàn)詈俗冃曰颊呓悄-F環(huán)與臨床病情 程度關(guān)系探討[J].實(shí)用肝臟病雜志，2024，27（1）：145-147.DOI：10. 3969/j.issn.1672-5069.2024.01.037.

[20]WANG GQ，ZHANGL，MA XF，et al.Analysis on related factors of Kayser-fleischer ring in patientswith Wilson’s disease[J].JMed Res， 2013，42（7）：98-101.DOl：10.3969/j.issn.1673-548X.2013.07.030. 王共強(qiáng)，張龍，馬心鋒，等.Wilson病Kayser-Fleischer環(huán)相關(guān)因素分析 [J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2013，42（7）：98-101.DOI：10.3969/j.issn.1673- 548X.2013.07.030.

[21]HU JY，ZHOU ZH，WANG X，et al. The effect of long-term copper removal therapy on the gradingchanges of K-F ring in the corneaof patients with hepatic steatosis[C].The 18^? National Neurology Academic Conferenceof theChineseMedical Association.Chengdu，2015. 胡紀(jì)源，周志華，王訓(xùn)，等.長期驅(qū)銅治療對肝豆?fàn)詈俗冃越悄-F環(huán)分 級變化的影響[C].中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十八次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議.成都， 2015.

[22]JIAFF，ZHOUH，YANGX，etal.Hepatolenticulardegenerationwith mental disorderas first symptom：Acasereportand literaturereview [J].JJilinUniv（MedEdit），2023，49（6）：1620-1624.DOl：10.13481/ j.1671-587X.20230629. 賈菲菲，周豪，楊鑫，等.以精神障礙為首發(fā)癥狀的肝豆?fàn)詈俗冃?例報(bào) 告及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].吉林大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2023，49（6）：1620-1624. DOI：10.13481/j.1671-587X.20230629.

[23]HANYS，WANGX，HANYZ，et al.Study of reliabilityand validityof Chinese version of united Wilson’s disease rating scale[J].J Clin Neurol，2013，26（4）：241-243. 韓永升，王訓(xùn)，韓詠竹，等.中文版統(tǒng)一肝豆?fàn)詈俗冃栽u分量表的信度和 效度的研究[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2013，26（4）：241-243.

[24]YANG YL，YANG WM，WANG H，etal.Based on the digital muscle function evaluationsystem Myoton PRO，this paper discusses the correlation between muscle tensionand clinical characteristics and TCMsyndromes in patientswithhepatolenticular degeneration. [J/Σ OL]. China Ind Econ，2024：1-8. 楊玉龍，楊文明，汪瀚，等.基于數(shù)字化肌肉功能評估系統(tǒng)MyotonPRO 探討肝豆?fàn)詈俗冃曰颊呒埩εc臨床特征及中醫(yī)證型的相關(guān)性 [J/Λ OL].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2024：1-8.

收稿日期：2024-10-02：錄用日期：2025-01-20本文編輯：劉曉紅引證本文：HEW，YANGYL，YANG WM，etal.CorrelationbetweenKayser-FleischerringgradingandcognitivefunctioninWilson's disease[J].J Clin Hepatol，2025，41（6）：1150-1155.何偉，楊玉龍，楊文明，等.肝豆?fàn)詈俗冃訩-F環(huán)分級與認(rèn)知功能的相關(guān)性分析[J].臨床肝膽病雜志，2025，41（6）：1150-1155.