摘要：【目的】從標(biāo)準(zhǔn)化角度，引導(dǎo)化妝品注冊人/備案人進(jìn)一步提升完整版安全評估路徑和技術(shù)能力。【方法】通過對一系列新發(fā)布與實(shí)施的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范解讀，對比簡化版安全評估要求，著重研究新增的防腐挑戰(zhàn)、產(chǎn)品穩(wěn)定性、產(chǎn)品與包材的相容性等評估要求?！窘Y(jié)果】建立完整版安全評估的評估路徑和測試方案，可降低評估和檢測的技術(shù)門檻，并解決目前原料的種類和用量選擇受限、檢測成本和評估周期劇增等難題?！窘Y(jié)論】通過新法規(guī)和先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)引領(lǐng)，完整版安全評估可提升化妝品質(zhì)量安全、促進(jìn)科技創(chuàng)新和高質(zhì)量發(fā)展。

關(guān)鍵詞：化妝品安全評估；化妝品原料數(shù)據(jù)；防腐挑戰(zhàn)；產(chǎn)品穩(wěn)定性；包材相容性

DOI編碼：10.3969/j.issn.1674-5698.2025.06.008

0引言

化妝品是一種由不同原料按照配方比例加工、制備而成的日用化學(xué)工業(yè)產(chǎn)品，其風(fēng)險(xiǎn)主要來自配方和原料、包材的安全性、生產(chǎn)環(huán)境的衛(wèi)生質(zhì)量、產(chǎn)品是否含有易燃易爆物等[1]?；瘖y品注冊人/備案人應(yīng)根據(jù)《化妝品安全評估技術(shù)導(dǎo)則（2021年版）》（以下簡稱《導(dǎo)則》）《化妝品安全評估資料提交指南》等法規(guī)和技術(shù)指南要求，在國家藥品智慧監(jiān)管平臺上提交化妝品安全評估報(bào)告或化妝品安全評估基本結(jié)論作為申請化妝品注冊備案的資料。注冊人/備案人可自行開展安全評估并形成安全評估報(bào)告，也可委托專業(yè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行評估。根據(jù)國家藥監(jiān)局2024年第50號公告，《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布優(yōu)化化妝品安全評估管理若干措施的公告》，自2025年5月1日起，完整版安全評估報(bào)告將正式實(shí)施。相比簡化版安全評估，完整版安全評估需要做到更專業(yè)、全面、綜合的技術(shù)分析與評估，并涵蓋風(fēng)險(xiǎn)管理和風(fēng)險(xiǎn)控制策略等環(huán)節(jié)，才能更有效地應(yīng)對和防控化妝品安全風(fēng)險(xiǎn)，充分保障消費(fèi)者的健康權(quán)益。通過新法規(guī)和先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)引領(lǐng)，化妝品監(jiān)督管理部門以完整版安全評估作為更科學(xué)全面的監(jiān)管手段，持續(xù)強(qiáng)化我國質(zhì)量管理體系和安全評估體系建設(shè)，保障化妝品質(zhì)量安全，促進(jìn)科技創(chuàng)新和高質(zhì)量發(fā)展[2]。

1完整版安全評估概述

1.1完整版安全評估的難點(diǎn)

我國的化妝品監(jiān)督管理部門旨在通過完整版安全評估及配套發(fā)布的一系列與安全評估相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范，積極推動(dòng)我國化妝品品質(zhì)提升和用妝安全。但與歐盟等世界發(fā)達(dá)國家或地區(qū)相比，我國當(dāng)前的安全評估體系還存在諸多不足。首先，我國化妝品安全評估工作起步較晚，有能力開展安全評估的機(jī)構(gòu)和專業(yè)的評估人員遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足化妝品行業(yè)發(fā)展和監(jiān)管的需求。其次，化妝品動(dòng)物試驗(yàn)成本高、周期長且世界多國發(fā)布了化妝品動(dòng)物試驗(yàn)禁令，而動(dòng)物替代試驗(yàn)體系尚不健全，其方法驗(yàn)證缺乏配套的程序性文件，在我國推廣實(shí)施阻力較大。另外，動(dòng)物替代方法主要適用于化妝品原料或化學(xué)品的評價(jià)，不適用于成分復(fù)雜的混合物，如我國地域特色的化妝品用植物原料或提取物。同時(shí)，中小企業(yè)占據(jù)了我國化妝品行業(yè)的大多數(shù)，化妝品注冊人/備案人整體技術(shù)能力不足，限制了安全評估的全面發(fā)展[3]。因此，完整版安全評估帶來的原料安全數(shù)據(jù)缺口、防腐挑戰(zhàn)、產(chǎn)品的穩(wěn)定性、產(chǎn)品和包材的相容性評估，以及完整版安全評估資料的規(guī)范性，是整個(gè)化妝品行業(yè)目前面對的主要難點(diǎn)。

1.2完整版與簡化版安全評估的區(qū)別

完整版安全評估在評估依據(jù)、測試內(nèi)容和要求方面與簡化版存在較大區(qū)別。首先，簡化版安全評估中主要的評估證據(jù)是《已使用化妝品原料目錄》（2021年版）（以下簡稱《已使用原料目錄》）中收錄的淋洗類和駐留類產(chǎn)品中的歷史最高使用量，而在完整版安全評估中，該證據(jù)不能用于配方中各成分的評估。其次，完整版安全評估需要提交防腐劑挑戰(zhàn)結(jié)果，進(jìn)行防腐效能評價(jià)，而簡化版安全評估無需提交。最后，完整版安全評估需對產(chǎn)品的理化特性、穩(wěn)定性，以及產(chǎn)品與包材的相容性進(jìn)行評估，而簡化版安全評估無相關(guān)要求。完整版與簡化版安全評估報(bào)告內(nèi)容和格式對比見表1。

2完整版安全評估路徑解析

2.1填補(bǔ)原料安全數(shù)據(jù)缺口

在完整版安全評估的要求中，《已使用原料目錄》中的最高歷史使用量不能作為評估依據(jù)，將導(dǎo)致化妝品企業(yè)大量基于《已使用原料目錄》和簡化版安全評估要求開發(fā)和使用的配方作廢，不僅會造成大量的原料安全數(shù)據(jù)缺口[4]，更會成為完整版安全評估落地實(shí)施的最大“攔路虎”。為解決化妝品行業(yè)的燃眉之急，中國食品藥品檢定研究院（以下簡稱“中檢院”）陸續(xù)發(fā)布了《化妝品原料數(shù)據(jù)使用指南》（以下簡稱《數(shù)據(jù)使用指南》）、《毒理學(xué)關(guān)注閾值（TTC）方法應(yīng)用技術(shù)指南》（以下簡稱《TTC技術(shù)指南》）、《交叉參照（Read-across）方法應(yīng)用技術(shù)指南》（以下簡稱《交叉參照技術(shù)指南》）等一系列技術(shù)指南，以填補(bǔ)非測試評估手段和標(biāo)準(zhǔn)的空白。此外，中檢院更新了《已上市產(chǎn)品原料使用信息》，并發(fā)布《國際化妝品安全評估數(shù)據(jù)索引》收錄的部分原料使用信息，降低了安全評估的難度。

2.1.1《數(shù)據(jù)使用指南》中明確的原料數(shù)據(jù)類型

化妝品安全評估應(yīng)參照《數(shù)據(jù)使用指南》中明確的7種數(shù)據(jù)類型，并遵循證據(jù)權(quán)重原則對其配方中的所有原料進(jìn)行安全評估。7種數(shù)據(jù)類型分別為《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》、權(quán)威化妝品安全評估機(jī)構(gòu)公布的評估結(jié)論、世界衛(wèi)生組織（WHO）和聯(lián)合國糧農(nóng)組織（FAO）等權(quán)威機(jī)構(gòu)已公布的安全限量或結(jié)論、化妝品監(jiān)管部門公布的原料使用信息、原料3年使用歷史、安全食用歷史、結(jié)構(gòu)和性質(zhì)穩(wěn)定的高分子聚合物（具有較高生物活性的原料除外）。所列7種數(shù)據(jù)類型中，《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》[5]（以下簡稱《技術(shù)規(guī)范》）為證據(jù)權(quán)重最高的數(shù)據(jù)類型。數(shù)據(jù)類型舉例詳見表2。

對于收錄在《技術(shù)規(guī)范》中的原料，應(yīng)根據(jù)《技術(shù)規(guī)范》中規(guī)定的限用組分、準(zhǔn)用防曬劑、準(zhǔn)用防腐劑等在化妝品中使用時(shí)的最大允許濃度進(jìn)行評估[5]。當(dāng)產(chǎn)品配方表中原料的使用目的與《技術(shù)規(guī)范》載明的要求不同時(shí)：對于《技術(shù)規(guī)范》中有明確限值的原料，因其已通過非常嚴(yán)格的全身評估，可采用其限值要求；對于《技術(shù)規(guī)范》中沒有明確限值的原料（如著色劑），因其預(yù)期的使用量較低，未規(guī)定明確的限值，但在配方中用作其他使用目的（如云母被用作填充劑或助滑劑），應(yīng)采用其他的數(shù)據(jù)類型進(jìn)行評估；對于《技術(shù)規(guī)范》未收錄的原料，應(yīng)收集安全評估相關(guān)資料，并應(yīng)基于數(shù)據(jù)的科學(xué)性和合理性，遵循科學(xué)、公正、透明和個(gè)案分析的原則，選用最相關(guān)和可靠的數(shù)據(jù)類型完成原料的安全評估，從而履行企業(yè)主體責(zé)任，確保其應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)在可接受范圍內(nèi)。

采用《數(shù)據(jù)使用指南》中權(quán)威機(jī)構(gòu)已公布的安全限量或結(jié)論對中草藥/植物提取物配方進(jìn)行評估時(shí)，需考慮配方的實(shí)際使用方式，以避免使用錯(cuò)誤。以《中華人民共和國藥典》作為評估依據(jù)為例，由于化妝品預(yù)期的使用條件一般是長期使用且經(jīng)皮吸收，而《中華人民共和國藥典》中收錄的物質(zhì)預(yù)期的使用目的為治療疾病，多為經(jīng)口攝入，且不宜長期服用[10]。所以在開展此類配方的安全評估時(shí)，不建議以《中華人民共和國藥典》作為評估依據(jù)，而應(yīng)采用歐盟消費(fèi)者安全科學(xué)委員會（SCCS）、美國化妝品原料評價(jià)委員會（CIR）、世界衛(wèi)生組織（WHO）、聯(lián)合國糧農(nóng)組織（FAO）、國際日用香料協(xié)會（IFRA）、美國個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品委員會（PCPC）等機(jī)構(gòu)公布的權(quán)威數(shù)據(jù)作為評估依據(jù)。采用《數(shù)據(jù)使用指南》中安全食用歷史作為評估依據(jù)時(shí)，需要明確配方中的原料與評估依據(jù)中的原料是否為同一物質(zhì)。例如食品安全標(biāo)準(zhǔn)與監(jiān)測評估司2010年第3號公告規(guī)定，允許玫瑰花（重瓣紅玫瑰Roserugosacv.Plena）作為普通食品生產(chǎn)經(jīng)營[11]，在對原料玫瑰（ROSARUGOSA）花水進(jìn)行評估時(shí)，應(yīng)關(guān)注其品種是否一致。此外，植物原料的提取部位和提取工藝也是關(guān)注的重點(diǎn)。例如衛(wèi)生健康委2023年第9號公告規(guī)定，天麻是藥食同源植物，其食用部位為塊莖[12]。在對原料天麻（GASTRODIAELATA）提取物進(jìn)行評估時(shí)，應(yīng)關(guān)注其提取部位是否為塊莖，且提取工藝應(yīng)當(dāng)為水提、蒸煮等，與食品食用加工方式基本一致。若提取工藝為乙醇萃取，則不推薦采用食用歷史作為評估依據(jù)。

2.1.2毒理學(xué)關(guān)注閾值（TTC）方法

對于上述《數(shù)據(jù)使用指南》中7種數(shù)據(jù)類型均無法評估的原料，可以考慮使用毒理學(xué)關(guān)注閾值（TTC）方法。中檢院發(fā)布的《TTC技術(shù)指南》規(guī)定，使用TTC方法進(jìn)行評估的前提條件為：化學(xué)結(jié)構(gòu)明確（可根據(jù)其結(jié)構(gòu)分析是否具有警示結(jié)構(gòu)）、含量較低（暴露量低于對應(yīng)Cramer限值）、缺乏系統(tǒng)毒理學(xué)數(shù)據(jù)（如重復(fù)劑量毒性、生殖發(fā)育毒性和致癌性等）[13]。當(dāng)進(jìn)行護(hù)手霜中常見成分二棕櫚酰羥脯氨酸（INCI：DIPALMITOYLHYDROXYPROLINE）的安全評估時(shí)，首先參考現(xiàn)有資料，結(jié)果顯示其無基因突變和染色體畸變風(fēng)險(xiǎn)。利用有毒危害估計(jì)工具Toxtree分類評估，該原料被歸為III類。已知護(hù)手霜日均使用量為2.16g/d[14]，其中二棕櫚酰羥脯氨酸的添加量為0.00001%。經(jīng)換算，該原料在護(hù)手霜配方中的暴露量為0.216μg/d（0.0036μg/kgbw/d），這一數(shù)值遠(yuǎn)低于CramerIII類限值138μg/d（2.3μg/kgbw/d）。據(jù)此，可排除該原料在護(hù)手霜使用過程中引發(fā)系統(tǒng)毒性的風(fēng)險(xiǎn)。

2.1.3交叉參照（Read-across）方法

除了TTC方法，對于《數(shù)據(jù)使用指南》中7種數(shù)據(jù)類型均無法評估的原料，還可以考慮使用交叉參照方法。交叉參照方法是一種以物質(zhì)之間化學(xué)結(jié)構(gòu)或生物學(xué)活性相似性為基礎(chǔ)，進(jìn)行毒理學(xué)預(yù)測的非測試評估方法[15]。中檢院發(fā)布的《交叉參照技術(shù)指南》規(guī)定，對于缺乏系統(tǒng)毒理學(xué)資料的非功效成分或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，可采用交叉參照方法進(jìn)行評估。一般情況下，需要提供目標(biāo)化學(xué)物質(zhì)的結(jié)構(gòu)（如SMILES）、CAS號或化學(xué)名等信息，再設(shè)置相應(yīng)的查詢條件，可獲得結(jié)果相似化學(xué)物質(zhì)的清單和毒理學(xué)信息等。實(shí)踐中比較常用的模型、工具是OECDQSARToolbox和EPACompToxChemicalsDashboard中的GenRA模型[16]。例如癸醇（CASNo.112-30-1），可先通過查找其CAS號和使用OECDQSARToolbox識別出結(jié)構(gòu)相似的化合物（如圖1所示），并根據(jù)所示的1萬余種化合物中確定潛在的類似物再構(gòu)建數(shù)據(jù)矩陣，然后進(jìn)行交叉參照的合理性驗(yàn)證，從而補(bǔ)齊數(shù)據(jù)缺口。需要注意的是，交叉參照方法不適用于具有防腐、防曬、著色、染發(fā)和祛斑美白功能的化妝品原料；3-鄰-乙基抗壞血酸在美白產(chǎn)品中通常用作美白劑，在對其進(jìn)行評估時(shí)不宜采用交叉參照方法[17]，可參考中國臺灣省的《化妝品成分使用限制表》進(jìn)行評估。

2.1.4毒理學(xué)測試

仍然缺乏毒理學(xué)終點(diǎn)的原料，可提供原料的毒理學(xué)研究資料補(bǔ)齊毒理學(xué)終點(diǎn)。毒理學(xué)測試作為兜底的手段，可參考《技術(shù)規(guī)范》收錄的檢驗(yàn)方法，也可選用其他國際權(quán)威替代方法驗(yàn)證機(jī)構(gòu)（如OECD）發(fā)布的方法。以化妝品原料的致敏性評價(jià)為例，可以選擇《技術(shù)規(guī)范》方法，開展皮膚變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn)，如局部封閉涂皮試驗(yàn)、豚鼠最大值試驗(yàn)，或局部淋巴結(jié)試驗(yàn)（包括DA或BrdU-ELISA）等；也可以按照中檢院發(fā)布的《皮膚致敏性整合測試與評估策略應(yīng)用技術(shù)指南》，選擇相應(yīng)的體外試驗(yàn)，如直接多肽反應(yīng)試驗(yàn)（DPRA）、氨基酸衍生化反應(yīng)試驗(yàn)方法（ADRA）、角質(zhì)細(xì)胞熒光素報(bào)告基因測試LuSens方法（LuSens）等；再根據(jù)“3選2試驗(yàn)”策略，得出原料是否存在致敏風(fēng)險(xiǎn)的結(jié)論[18]。

此外，中檢院發(fā)布的《化妝品安全評估資料提交指南》（以下簡稱《提交指南》）規(guī)定，在對化妝品原料進(jìn)行充分研究的前提下，如《數(shù)據(jù)使用指南》所列的7種數(shù)據(jù)類型均無法完成安全評估，僅因缺少部分毒理學(xué)終點(diǎn)而不能夠完成安全評估的，不超過配方成分總個(gè)數(shù)10%且含量較低的非特殊功效原料，可以參照《化妝品注冊和備案檢驗(yàn)工作規(guī)范》（以下簡稱《檢驗(yàn)工作規(guī)范》）規(guī)定的毒理學(xué)項(xiàng)目和/或人體安全性試驗(yàn)項(xiàng)目（在滿足倫理的前提下）開展產(chǎn)品的安全性測試，對終產(chǎn)品的安全性進(jìn)行評價(jià)，完成安全評估[19]，見表3。

2.2防腐挑戰(zhàn)測試

完整版安全評估，需要對配方中防腐體系的有效性進(jìn)行評價(jià)。目前，行業(yè)內(nèi)選擇的方法，包括《中華人民共和國藥典》（2020年版）通則1121、T/SHRH017—2019、T/GDCDC010—2019等國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)，以及美國藥典、歐洲藥典、ISO11930、CTFAmicrobiologyguidelines（2007）等國際標(biāo)準(zhǔn)。此外，中檢院發(fā)布的《化妝品防腐挑戰(zhàn)測試評估技術(shù)指南》（以下簡稱《防腐挑戰(zhàn)指南》），也可為企業(yè)在開展相關(guān)測試時(shí)提供指導(dǎo)和建議。

防腐測試的流程通常包含供試品的菌檢、菌懸液的制備、中和劑鑒定，以及防腐挑戰(zhàn)測試。全部試驗(yàn)流程需要將近7周的時(shí)間，這勢必會導(dǎo)致化妝品上新節(jié)奏放緩；在擬定上新計(jì)劃時(shí)，需預(yù)留充足的測試周期。需要注意的是，《防腐挑戰(zhàn)指南》并非強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，化妝品注冊人/備案人可以根據(jù)產(chǎn)品的實(shí)際情況選擇合適的方法[20]。不同測試方法的對比見表4。

對于配方近似、防腐體系相同的化妝品，可參考已有的資料和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行防腐體系的有效性評價(jià)。此外，不易受微生物污染的產(chǎn)品可不進(jìn)行防腐效能評價(jià)，如乙醇含量大于20%（體積分?jǐn)?shù)）的香水、油性指甲油、氧化型染發(fā)產(chǎn)品、開封后一次性使用的次拋精華等。

2.3穩(wěn)定性測試

完整版安全評估應(yīng)對化妝品的穩(wěn)定性進(jìn)行評估，以保障每批次上市產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定?；瘖y品穩(wěn)定性測試和評價(jià)應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品的具體情況進(jìn)行，如考察化妝品在一定溫度、濕度等條件下隨時(shí)間變化的規(guī)律。行業(yè)內(nèi)通常采用的方法是通過影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)，以及長期保存試驗(yàn)，對化妝品的相關(guān)理化指標(biāo)進(jìn)行評價(jià)。穩(wěn)定性試驗(yàn)的方案設(shè)計(jì)可以參考中檢院發(fā)布的《化妝品穩(wěn)定性測試評估技術(shù)指南》（以下簡稱《穩(wěn)定性指南》）進(jìn)行，需設(shè)置多個(gè)時(shí)間點(diǎn)以充分研究產(chǎn)品的質(zhì)量變化，示例見表5。

此外，對配方體系近似、包裝材質(zhì)相同的化妝品，可根據(jù)已有的資料和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行評估[21]?；瘖y品注冊人、備案人可在加速試驗(yàn)結(jié)束后提交注冊備案申請，并需對長期保存試驗(yàn)報(bào)告留檔備查。

2.4包材的相容性測試

法規(guī)規(guī)定了化妝品內(nèi)容物直接接觸包材的安全性，即化妝品的包材不得與內(nèi)容物發(fā)生反應(yīng)，不得遷移或釋放對人體有害的物質(zhì)[5]。在選擇化妝品所需的包材時(shí)，可根據(jù)配方成分、風(fēng)險(xiǎn)等級等實(shí)際情況對化妝品與包材的相容性進(jìn)行評估。但是，化妝品的包裝材質(zhì)眾多、構(gòu)造各不相同、內(nèi)容物種類繁多，不僅沒有納入國家強(qiáng)制性監(jiān)督抽查的范圍，安全評估的方式也沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，這使得化妝品注冊人/備案人難以進(jìn)行選擇，也增加了化妝品用妝風(fēng)險(xiǎn)。

目前，包材的相容性評估方式包括但不限于選擇合適的模擬液對包材進(jìn)行浸出物研究，化妝品產(chǎn)品歷史安全性數(shù)據(jù)或報(bào)告，根據(jù)食品、藥品或自檢的方法對化妝品的包材進(jìn)行的相容性研究報(bào)告。此外，包材供應(yīng)商應(yīng)提供的關(guān)于包材的數(shù)據(jù)或聲明或質(zhì)量控制報(bào)告，以及化妝品穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果、綜合評估化妝品安全性報(bào)告等，也可用于評估產(chǎn)品與包材的相容性[22]，常見的包材研究方法見表6。

必要時(shí)，還可以參考中檢院發(fā)布的《化妝品與包材相容性測試評估技術(shù)指南》（以下簡稱《相容性指南》）開展相關(guān)研究。首先，應(yīng)確定直接接觸化妝品內(nèi)容物的包裝材質(zhì)情況，了解并分析包材的組成、包材與內(nèi)容物的接觸情況、化妝品的生產(chǎn)工藝流程。其次，根據(jù)產(chǎn)品和包材的實(shí)際情況設(shè)計(jì)提取試驗(yàn)，獲取可提取物信息和預(yù)測潛在的浸出物。再次，用實(shí)際的產(chǎn)品進(jìn)行相互作用研究，通過加速試驗(yàn)或長期保存試驗(yàn)，考察包材中的物質(zhì)遷移進(jìn)入化妝品及內(nèi)容物中的成分吸附在包材上的情況。最后，對相容性測試的結(jié)果進(jìn)行匯總，并對浸出物水平進(jìn)行安全評估，得出包材是否適用于產(chǎn)品的結(jié)論。舉例見表7。

此外，對化妝品配方體系近似、與內(nèi)容物直接接觸的容器或載體包裝材質(zhì)相同且來源一致時(shí)，化妝品注冊人、備案人可根據(jù)已有的資料和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)對相容性開展評估工作，但需闡明理由，說明情況。

3完整版安全評估中特定類型產(chǎn)品要求

3.1兒童化妝品的安全評估

化妝品銷售呈現(xiàn)低齡化趨勢，兒童化妝品市場日益火熱。兒童化妝品的安全評估要求相比成人化妝品更加嚴(yán)格。由于兒童的皮膚結(jié)構(gòu)發(fā)育尚不完善，需要注意避免使用可能引起致敏風(fēng)險(xiǎn)的原料；使用了香精香料成分的化妝品，要識別其中所含的過敏原，并進(jìn)行評估[23]。此外，兒童產(chǎn)品中防腐劑、防曬劑、陽離子表面活性劑、著色劑等的評估要求，要嚴(yán)于成人產(chǎn)品，具體要求可參照《兒童化妝品技術(shù)指導(dǎo)原則》。例如駐留類兒童產(chǎn)品中的防腐劑、添加量達(dá)到《技術(shù)規(guī)范》的限量的90%以上時(shí)，或使用5種及以上《技術(shù)規(guī)范》規(guī)定的準(zhǔn)用防腐劑時(shí)，應(yīng)當(dāng)證明其科學(xué)性、必要性。

兒童化妝品的日均使用量可參考?xì)W盟消費(fèi)者安全科學(xué)委員會（SCCS）發(fā)布的《歐盟化妝品及其成分安全性評估指南》（以下簡稱《SCCS評估指南》）、日本化妝品工業(yè)聯(lián)合會（JCIA）發(fā)布的暴露量評估指南，也可根據(jù)企業(yè)內(nèi)部的研究資料或產(chǎn)品的使用特點(diǎn)進(jìn)行分析。駐留因子的選取可參考《SCCS評估指南》，對于其未載明的產(chǎn)品類型，應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品的使用方法、使用特點(diǎn)進(jìn)行綜合分析，要考慮使用時(shí)沖洗和稀釋的影響。成人體重一般默認(rèn)為60kg，兒童產(chǎn)品的體重可根據(jù)產(chǎn)品實(shí)際適用的人群，參照表8確定[14]。

3.2含有推進(jìn)劑化妝品的安全評估

配方中含有推進(jìn)劑的化妝品（一般為氣霧罐形式）往往存在吸入或易燃易爆風(fēng)險(xiǎn)。在評估時(shí)應(yīng)當(dāng)將推進(jìn)劑與內(nèi)容物分開評估，內(nèi)容物的評估濃度應(yīng)為扣除推進(jìn)劑后的濃度。此外，還應(yīng)當(dāng)根據(jù)原料商提供的質(zhì)量規(guī)格，評估推進(jìn)劑是否符合《技術(shù)規(guī)范》的相關(guān)要求。例如丁烷，丁二烯含量大于或等于0.1%（w/w）的丁烷屬于《技術(shù)規(guī)范》規(guī)定的禁用組分[5]，需根據(jù)質(zhì)量規(guī)范明確，其丁二烯含量是否小于0.1%（w/w）。

3.3兩劑或兩劑以上型化妝品的安全評估

對于兩劑或兩劑以上型的化妝品，應(yīng)按照說明書中的使用方法開展評估。例如化妝品為混合后使用的，應(yīng)當(dāng)將不同配方的含量混合按比例折算后進(jìn)行評估；當(dāng)存在不同濃度的使用方法時(shí)，應(yīng)對每一種可能分別評估；對于各劑型有單獨(dú)使用的可能時(shí)，應(yīng)當(dāng)對各劑型分別評估。凍干粉的評估與上述方法類似，應(yīng)將凍干粉的配方含量除水后，再與溶媒中的原料含量混合折算。對于不同劑型分別使用的，如燙發(fā)產(chǎn)品中的燙發(fā)劑和定型劑，應(yīng)當(dāng)分別進(jìn)行評估。

3.4含有納米原料化妝品的安全評估

使用納米原料配方是目前化妝品行業(yè)的熱門研發(fā)方向之一。開展安全評估時(shí)，不僅需要評估納米原料含量和已有的權(quán)威機(jī)構(gòu)安全評估結(jié)論，還要明確和評估其質(zhì)量規(guī)格、配方用量和使用條件是否符合法規(guī)限制。例如化妝品中含有納米級的二氧化鈦，評估時(shí)要根據(jù)原料商出具的質(zhì)量規(guī)格顯示的原料信息進(jìn)行綜合分析。歐盟消費(fèi)者安全科學(xué)委員會（SCCS）對二氧化鈦的科學(xué)意見認(rèn)為，以理化特性（包括純度、晶型、平均粒徑、縱橫比、表面積/體積、涂層、光催化活性、光穩(wěn)定性等）符合要求的納米級二氧化鈦?zhàn)鳛榉罆駝?，最大允許使用量為25%時(shí)，在健康、完整的皮膚中使用不會對人體造成不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，不推薦用于可能導(dǎo)致對消費(fèi)者肺部具有顯著吸入暴露的產(chǎn)品。

3.5使用有機(jī)著色劑的氧化型染發(fā)產(chǎn)品的安全評估

染發(fā)產(chǎn)品在許多國家和地區(qū)都屬于重點(diǎn)管理的產(chǎn)品。其中，使用有機(jī)著色劑的氧化型染發(fā)產(chǎn)品，在安全評估時(shí)應(yīng)當(dāng)考慮到產(chǎn)品使用時(shí)，有機(jī)著色劑可能參與染發(fā)過程中的氧化還原反應(yīng)，引起安全風(fēng)險(xiǎn)。因此，在對這類產(chǎn)品進(jìn)行安全評估時(shí)，還應(yīng)對其在氧化使用情況下的安全性進(jìn)行評估。以氧化型染發(fā)產(chǎn)品中的CI45100為例，可參考?xì)W盟消費(fèi)品科學(xué)委員會（SCCP）對酸性紅52（CI45100）的評估意見。當(dāng)氧化型染發(fā)產(chǎn)品中酸性紅52含量為1.5%，非氧化型染發(fā)產(chǎn)品中其含量為0.6%時(shí)，不會對消費(fèi)者造成危害。

3.6含有香精香料產(chǎn)品的安全評估

香精香料配方是化妝品受消費(fèi)者喜歡的重要因素之一。但作為類別原料，現(xiàn)已不能直接采用《已使用原料目錄》中的最高歷史使用量作為評估依據(jù)，而是應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品所用香精香料符合國際日用香料協(xié)會（IFRA）實(shí)踐法規(guī)要求，即IFRA證書或符合我國相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)。使用IFRA證書或GB/T22731《日用香精》進(jìn)行評估時(shí)，應(yīng)明確產(chǎn)品的類別，根據(jù)其所屬類別的最高使用量或禁用情況進(jìn)行評估。對于缺乏權(quán)威機(jī)構(gòu)數(shù)據(jù)的香精，還需通過檢索文獻(xiàn)或毒理學(xué)試驗(yàn)來補(bǔ)齊數(shù)據(jù)缺口，尤其是植物來源的香精香料的致敏數(shù)據(jù)，因其不同產(chǎn)地/批次下的組成成分存在差異，部分文獻(xiàn)的致敏性測試結(jié)果可能會存在差異，在引用時(shí)需要分析其使用的測試方法和結(jié)果的可靠性[24-25]。

4結(jié)語

安全是追求美的前提，是化妝品的核心要素?；瘖y品在為消費(fèi)者提供美的愉悅體驗(yàn)的同時(shí)，還應(yīng)充分保障消費(fèi)者的健康權(quán)益。毫無疑問，化妝品安全評估一直是化妝品注冊人/備案人無法回避的技術(shù)難點(diǎn)。完整版安全評估正逐步落地，隨之而來的原料數(shù)據(jù)缺口、化妝品防腐挑戰(zhàn)測試、穩(wěn)定性測試、內(nèi)容物與包材的相容性測試，以及更嚴(yán)格的資料審查要求，將帶來原料的種類和用量選擇受限、新品上市周期延緩、檢測成本劇增等問題，也給整個(gè)化妝品行業(yè)帶來了更加嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。但是，在新法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系下的完整版安全評估將對化妝品的配方原料、包裝材料、生產(chǎn)工藝及流通和使用環(huán)節(jié)進(jìn)行全方位的科學(xué)評估，可成為消費(fèi)者用妝安全的堅(jiān)實(shí)保障，也是化妝品行業(yè)轉(zhuǎn)型和高質(zhì)量發(fā)展的機(jī)遇。

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