2025年3月21日，國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)發(fā)布消息：硫酸艾瑪昔替尼片獲批上市。艾瑪昔替尼屬于我國一類創(chuàng)新藥，適用于“對一種或多種腫瘤壞死因子（TNF）抑制劑療效不佳或不耐受的活動性強(qiáng)直性脊柱炎成人患者”。

一、強(qiáng)直性脊柱炎及關(guān)注人群

有一種疾病十分可怕，它會讓人駝背彎腰，逐漸失去直立能力；要是不及時治療，患者就只能痛苦地過著“折疊人生”。這種病就是強(qiáng)直性脊柱炎（AS）。從醫(yī)學(xué)專業(yè)角度來講，AS是一種慢性自身免疫性疾病，屬于風(fēng)濕病范疇，與遺傳因素關(guān)系密切，特別是HLA-B27基因。

AS常在骶髂關(guān)節(jié)發(fā)病。在發(fā)病早期，患者主要會感覺下腰部或者臀部疼痛，還伴有僵硬感，起床的時候這種感覺尤其明顯。隨著病情發(fā)展，病變會從骶髂關(guān)節(jié)向腰椎、胸頸椎發(fā)展，相應(yīng)部位出現(xiàn)疼痛、活動受限的情況。病情嚴(yán)重時，患者的脊柱會畸形、強(qiáng)直，失去靈活性，這也是它被叫作“強(qiáng)直性脊柱炎”的原因。AS病程長，后期病情嚴(yán)重，難以根治還容易復(fù)發(fā)，所以常被稱為“不死癌癥”。

經(jīng)初步調(diào)查，我國AS患病率大概是 0.3% 。這種病好發(fā)于青壯年男性，男女患病比例大約在2：1至4：1之間。發(fā)病年齡通常在15～40歲，大約 10%～20% 的AS患者在16歲以前就發(fā)病了，發(fā)病高峰在18～35歲，50歲以上成人及8歲以下兒童很少發(fā)病。女性患者發(fā)病相對較晚，病情也比較輕，平均發(fā)病年齡在23歲左右。

二、強(qiáng)直性脊柱炎的治療

目前，AS還沒辦法根治。不過，盡早診斷并合理治療，能夠控制癥狀，改善預(yù)后。一般采用藥物聯(lián)合非藥物治療的方式。

主要治療藥物包括：

（1）非甾體抗炎藥（NSAIDs）：不管是早期還是晚期的AS患者，NSAIDs都是首選藥物。它能快速改善患者腰、背部疼痛和晨僵的癥狀，減輕關(guān)節(jié)腫脹和疼痛，還能增加活動范圍。不過，它也可能導(dǎo)致一些不良反應(yīng)，常見的是胃腸不適，少數(shù)人可能還會出現(xiàn)潰瘍。

（2）改善病情抗風(fēng)濕藥物（DMARDs）：這是治療風(fēng)濕免疫性疾病的一類藥，分為生物制劑DMARDs（bDMARDs）和傳統(tǒng)合成DMARDs（csDMARDs）。

bDMARDs：如果患者用NSAIDs治療后，病情持續(xù)進(jìn)展，就可以考慮使用bDMARDs。目前可供選擇的藥物有依那西普、司庫奇尤單抗、英夫利西單抗、阿達(dá)木單抗和戈利木單抗等。

csDMARDs：如甲氨蝶呤、來氟米特、柳氮磺吡啶等。

（3）糖皮質(zhì)激素：因為糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)較大，且無法阻止AS的病情發(fā)展，所以一般不建議用來治療AS。

（4）其他藥物：沙利度胺也能顯著改善部分難治型AS男性患者的臨床癥狀，并降低C反應(yīng)蛋白（CRP）和紅細(xì)胞沉降率（ESR）水平。

另外，非藥物治療也很重要，主要包括： ① 對患者及其家屬進(jìn)行疾病知識教育； ② 注意站姿、坐姿，養(yǎng)成睡稍硬的床墊等生活習(xí)慣； ③ 堅持體育鍛煉，保持良好的身體功能； ④ 對炎性關(guān)節(jié)或軟組織進(jìn)行必要的物理因子治療； ⑤ 戒煙，因為吸煙是影響功能預(yù)后的危險因素之一。

三、艾瑪昔替尼的臨床療效及安全性

信號通路是細(xì)胞感知并響應(yīng)外部刺激的生物化學(xué)過程，在疾病發(fā)生發(fā)展中意義重大。JAK是細(xì)胞內(nèi)一種非受體酪氨酸激酶，有4個成員：JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。不同的JAK會和不同細(xì)胞因子結(jié)合，通過JAK/STAT信號通路發(fā)揮作用。硫酸艾瑪昔替尼是我國自主研發(fā)的高選擇性JAK1抑制劑，它能抑制JAK1/STAT信號通路傳導(dǎo)，起到抗炎和抑制免疫的作用。和泛JAK抑制劑比起來，艾瑪昔替尼不會過度抑制JAK2及JAK3，安全性更高。

一項多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照Ⅱ/Ⅲ期臨床研究（NCT04481139）對艾瑪昔替尼治療AS的療效和安全性進(jìn)行了評估。研究一共納人了504名對至少兩種NSAIDs反應(yīng)不佳的活動性AS受試者，整個研究分為兩個階段：Ⅱ期和Ⅱ期。每個階段都有4周的篩選期、12周的核心治療期、12周的延伸治療期以及4周的安全隨訪期。

在Ⅱ期臨床研究中，受試者按照1：1：1：1的比例，隨機(jī)被分到安慰劑組和艾瑪昔替尼 2mg 、4mg和8mg組；在Ⅱ期臨床研究中，受試者則按照1：1的比例，隨機(jī)被分到安慰劑組和艾瑪昔替尼 4mg 組，12周后安慰劑組會轉(zhuǎn)為接受艾瑪昔替尼 4mg 治療。結(jié)果顯示，艾瑪昔替尼在治療活動性AS方面，療效和安全性都很不錯。

安全性方面，艾瑪昔替尼 4mg （每日1次）組藥物相關(guān)性不良事件（AE）發(fā)生率和安慰劑組相當(dāng)，嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率很低，也沒有出現(xiàn)惡性腫瘤、靜脈血栓栓塞（VTE）以及主要不良心血管事件（MACE），安全性良好。

2025年3月25日，艾瑪昔替尼又獲批了新適應(yīng)證：可以治療對一種或多種腫瘤壞死因子（TNF）抑制劑療效不佳或不耐受的成人中至重度活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者。此外，針對特應(yīng)性皮炎（AD）的適應(yīng)證也已經(jīng)在國家藥品監(jiān)督管理局審評程序中。期待艾瑪昔替尼覆蓋更多類型的自身免疫性疾病，為更多患者帶來希望。