每年5月10日，Emily都會(huì)上傳自己的照片，宣告自己又成功跨過了一年。19年前，一位4歲的美國女孩確診了神經(jīng)母細(xì)胞瘤。隨著腫瘤不斷進(jìn)展，萬般無奈之下，她的父母接受了一項(xiàng)名為CAR-T療法的早期臨床試驗(yàn)。如今，這位女孩已經(jīng)長大成人，結(jié)婚生子。多年來，她沒有接受過任何抗癌治療，體內(nèi)也檢測不到任何腫瘤跡象。她堅(jiān)持公開病情的舉動(dòng)，給無數(shù)癌癥患者帶來了希望。

一、CAR-T是什么

確切來講，CAR-T（嵌合抗原受體T細(xì)胞）是一種細(xì)胞療法，而不是一種藥物。治療腫瘤的傳統(tǒng)手段有手術(shù)、放療、化療，這些方法在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也會(huì)不可避免地傷害自身正常細(xì)胞；而CAR-T療法可以精準(zhǔn)地攻擊腫瘤細(xì)胞，利用患者自身的免疫細(xì)胞靶向清除腫瘤細(xì)胞。

T細(xì)胞也叫T淋巴細(xì)胞，是免疫系統(tǒng)中極其重要的一類細(xì)胞。它起源于骨髓中的造血干細(xì)胞，而后遷移到胸腺內(nèi)，在胸腺激素作用下分化、成熟。成熟后的T淋巴細(xì)胞通過淋巴循環(huán)和血液循環(huán)分布到全身的免疫器官和組織中，然后發(fā)揮免疫功能。

CAR-T療法通過基因工程（腫瘤嵌合抗原受體）改造患者的T細(xì)胞，使其能夠特異性識(shí)別并殺死腫瘤細(xì)胞。就好比一輛搭載著士兵的戰(zhàn)斗車，精確無誤地駛向敵方陣營。

二、CAR-T療法的優(yōu)勢

1.高特異性和低毒性

與傳統(tǒng)的抗腫瘤方法相比，CAR-T療法具有更高的特異性和更強(qiáng)的殺傷力。這是因?yàn)镃AR-T能夠通過其嵌合抗原受體（CAR）直接識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面的特定抗原，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的精準(zhǔn)打擊。

與此同時(shí)，CAR-T療法相較于化療和放療等傳統(tǒng)癌癥治療方法，能使相關(guān)毒性顯著降低。這是因?yàn)镃AR-T療法主要針對(duì)腫瘤細(xì)胞，對(duì)正常細(xì)胞的影響較小。

2.長期療效

CAR-T療法不僅在短期內(nèi)發(fā)揮治療作用，還能在患者體內(nèi)形成記憶T細(xì)胞。這些記憶細(xì)胞能夠在腫瘤復(fù)發(fā)時(shí)迅速被激活，再次殺傷腫瘤細(xì)胞，提供長期的免疫保護(hù)。

3.強(qiáng)大的治療效果

CAR-T療法在治療血液系統(tǒng)腫瘤（如急性淋巴細(xì)胞白血病、非霍奇金淋巴瘤等）中表現(xiàn)出了極高的緩解率。例如，在復(fù)發(fā)或難治性急性淋巴細(xì)胞白血病兒童患者中，CAR-T療法的完全緩解率可達(dá) 80% 以上。

三、CAR-T療法的過程

CAR-T療法的過程主要分為四步：

? 從患者體內(nèi)提取T細(xì)胞。

? T細(xì)胞經(jīng)過基因工程改造，表達(dá)CAR受體。

? 改造后的CAR-T在體外擴(kuò)增。

? 將擴(kuò)增后的CAR-T回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。

截至2024年12月，全球已有超過10種CAR-T療法獲批上市，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了其中6種療法。目前，主要針對(duì)以下適應(yīng)證：彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）、B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞性白血病（B-ALL）、多發(fā)性骨髓瘤（MM）。同時(shí)，CAR-T療法在自身免疫性疾病、心臟疾病、感染性疾病方面也顯示出了潛力。

四、CAR-T療法的護(hù)理

1.治療前評(píng)估

患者在接受CAR-T治療前需要全面評(píng)估身體狀況，檢查肝腎和心臟功能，確保能夠承受治療帶來的潛在不良反應(yīng)。同時(shí)，進(jìn)行嚴(yán)格的病毒感染篩查，尤其是呼吸道病毒檢測，以排除可能增加治療風(fēng)險(xiǎn)的感染因素。

2.治療中監(jiān)測與患者防護(hù)

治療過程中，醫(yī)護(hù)人員要密切監(jiān)測患者的生命體征，如體溫、呼吸、心率、血壓等，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并處理可能出現(xiàn)的并發(fā)癥。同時(shí)，CAR-T治療可能導(dǎo)致免疫系統(tǒng)抑制，增加感染風(fēng)險(xiǎn)?；颊咝枳⒁鈧€(gè)人衛(wèi)生，保持手衛(wèi)生，佩戴口罩，避免前往人員密集場所，減少感染的概率。

五、CAR-T療法的局限性

CAR-T療法是一種新興的、潛力無限的精準(zhǔn)細(xì)胞免疫治療技術(shù)，為癌癥患者帶來了一道曙光。在臨床試驗(yàn)中，它展現(xiàn)了靶向性、殺傷性和持久性。然而，它也有一定的局限性。

1.價(jià)格昂貴

我國目前已有6款CAR-T產(chǎn)品上市，價(jià)格幾乎均在百萬以上，且多數(shù)需自費(fèi)或參與臨床試驗(yàn)。

2.制備時(shí)間長

自體CAR-T療法需要現(xiàn)取、現(xiàn)制備，對(duì)于病情危急的患者，一個(gè)月的時(shí)間太過漫長。而且，對(duì)于經(jīng)過化療的患者，他們體內(nèi)往往難以產(chǎn)生足夠數(shù)量和高質(zhì)量的可擴(kuò)增T細(xì)胞，增加了治療失敗的風(fēng)險(xiǎn)。

3.對(duì)實(shí)體腫瘤效果不佳

腫瘤異質(zhì)性、T細(xì)胞浸潤能力、腫瘤微環(huán)境的復(fù)雜性是影響CAR-T療效的主要因素。實(shí)體腫瘤的抗原鑒別困難，擴(kuò)散性有限，以及腫瘤微環(huán)境的免疫抑制，這些都會(huì)導(dǎo)致治療效果不佳。

4.不良反應(yīng)不容忽視

神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)、細(xì)胞因子釋放綜合征、巨噬細(xì)胞活化綜合征、噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥等CAR-T輸注相關(guān)的直接不良反應(yīng)，以及靶抗原丟失或下調(diào)導(dǎo)致的疾病復(fù)發(fā)，在一定程度上限制了CAR-T療法的應(yīng)用。

5.治療限制

盡管CAR-T療法在治療血液腫瘤方面取得了顯著效果，但長期隨訪研究表明，只有 50% 的患者能在三年后保持完全緩解。

六、前景與展望

雖然CAR-T療法面臨著諸多挑戰(zhàn)，但是，隨著腫瘤免疫學(xué)研究的深入和基因工程技術(shù)的發(fā)展，研究者正在嘗試新方法來提升CAR-T療法的療效和普適性。

CAR-T產(chǎn)品制造工藝復(fù)雜，難以及時(shí)應(yīng)用且治療成本高昂。針對(duì)以上這些挑戰(zhàn)，探索通用型CAR-T或現(xiàn)貨型細(xì)胞療法已成為免疫治療領(lǐng)域的焦點(diǎn)。它的優(yōu)勢在于：T細(xì)胞不是取自患者，而是從健康志愿者的外周血提取，或者由干細(xì)胞誘導(dǎo)分化出功能性T細(xì)胞。這些T細(xì)胞經(jīng)過基因編輯或非基因編輯改造后，能擴(kuò)增用于多位患者，實(shí)現(xiàn)了批量生產(chǎn)。同時(shí)，大幅縮短了制備時(shí)間，患者就診后能及時(shí)輸注“現(xiàn)貨”。此項(xiàng)技術(shù)的難點(diǎn)是免疫排斥相關(guān)問題?；蚓庉嫾夹g(shù)能對(duì)靶基因進(jìn)行定點(diǎn)改造，比如敲除、敲入特定DNA片段，改變基因表達(dá)。2024年，上海長征醫(yī)院風(fēng)濕免疫科主任醫(yī)師徐滬濟(jì)團(tuán)隊(duì)完成了世界首個(gè)用供體CAR-T療法成功治療重癥自身免疫病的臨床試驗(yàn)，成果發(fā)表在Cell雜志上。

除此之外，研究人員還在探索多種策略，包括：用納米技術(shù)輸送靶向藥物，提高CAR-T的靶向性和殺傷能力；與化療藥物聯(lián)合治療，協(xié)同增強(qiáng)抗腫瘤效果，通過不同機(jī)制全面靶向腫瘤，提高患者生存率；研制雙靶點(diǎn)CAR-T（同時(shí)攻擊兩個(gè)癌蛋白），防止腫瘤“抗原逃逸”，適合治療具有高度異質(zhì)性的實(shí)體腫瘤；直接將CAR-T注射到腫瘤部位，減少全身不良反應(yīng)；體內(nèi)編輯CAR-T療法，即利用遞送載體技術(shù)精確地將編碼CAR的基因片段輸送到T細(xì)胞中，實(shí)現(xiàn)患者體內(nèi)直接將T細(xì)胞轉(zhuǎn)化為CAR-T。

CAR-T療法代表了癌癥治療領(lǐng)域的一次重大突破，盡管存在許多挑戰(zhàn)，但其在提高患者生存率和生活質(zhì)量方面的潛力巨大。