[摘要]"膿毒癥相關性腦病（sepsis"associated"encephalopathy，SAE）是新生兒重癥醫(yī)學科爭論話題之一。早期新生兒SAE無典型臨床癥狀和體征、無特異性生物標志物、無特定影像學改變，故較難在早期階段對SAE進行明確診斷。多模態(tài)監(jiān)測技術可將采集到的不同模態(tài)信息融合，對新生兒SAE進行智能化評估。本文就近年來多模態(tài)監(jiān)測技術在新生兒SAE診斷中的應用進展進行綜述，以提高SAE診斷水平，改善患兒預后。

[關鍵詞]"多模態(tài)監(jiān)測技術；新生兒；膿毒癥相關性腦病

[中圖分類號]"R722.19""""""[文獻標識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.12.026

多模態(tài)監(jiān)測技術是監(jiān)測相同來源的不同數(shù)據，多模態(tài)數(shù)據包含來自多個模態(tài)的融合與互補。在醫(yī)學領域，一種現(xiàn)象可由多個模態(tài)引起，單模態(tài)不足以評估疾病變化[1]。近年來，多模態(tài)監(jiān)測技術已逐步應用于成人腦功能研究，提高疾病診斷準確率[2]。

膿毒癥相關性腦?。╯epsis"associated"encephalopathy，SAE）是一種由膿毒癥引發(fā)腦功能障礙的病理狀態(tài)。腦功能障礙常引起相關神經系統(tǒng)并發(fā)癥的發(fā)生[3]。膿毒癥首先影響的器官之一是大腦，對腦功能進行早期評估有利于提高SAE早期診斷的準確率[4]。SAE可導致多種神經功能障礙，增加患兒死亡率[5-6]。SAE可表現(xiàn)出譫妄、注意力不集中、昏睡，而在新生兒中這些表現(xiàn)均不典型；嚴重的急性期SAE患兒可能出現(xiàn)癇性發(fā)作、震顫，甚至昏迷，其主要特征是意識改變與所接受鎮(zhèn)靜藥物劑量的不一致性及睡眠覺醒周期的改變[7-10]。在新生兒中，SAE的臨床表現(xiàn)多樣，較難及時發(fā)現(xiàn)[11]。因此，臨床對新生兒SAE的評估不能僅局限于其臨床表現(xiàn)，應借助多種監(jiān)測方法提高SAE的檢出率。多模態(tài)數(shù)據融合分析適用于SAE的早期診斷；目前其在成人SAE中應用較常見，對新生兒SAE研究并不多。本文就近年來多模態(tài)監(jiān)測技術在新生兒SAE診斷中的應用進展進行綜述，以提高新生兒SAE診斷水平，改善患兒預后。

1""評分量表

1.1""第三代小兒死亡危險評分

第三代小兒死亡危險評分（pediatric"risk"of"mortality"score"Ⅲ，PRISM"Ⅲ）包含指標較多，共17項，判斷病情更細致，評分越高代表患兒病情越重。武書鴻等[12]研究顯示PRISM"Ⅲ評估SAE的敏感度為56.7%，特異性為95.5%。吳健容等[13]研究顯示PRISM"Ⅲ的受試者操作特征曲線下面積（area"under"the"curve，AUC）為0.909。研究顯示，PRISM"Ⅲ與膿毒血癥患兒預后相關，評分越高，膿毒血癥患兒的死亡風險越大，呈直線關系[14-15]。綜上，PRISM"Ⅲ對SAE的發(fā)生和死亡風險具有一定的預測價值。

1.2""格拉斯哥昏迷評分

格拉斯哥昏迷評分（Glasgow"coma"score，GCS）是國際公認的用于評估患者意識障礙嚴重程度的量表，主要依據睜眼、運動、言語3方面進行評分，其優(yōu)點是能較好地反映腦功能損害的嚴重程度，與預后有較好的相關性。GCS也存在很多缺點，易受評估者主觀感覺及藥物使用等外界因素影響[16]。研究顯示GCS對SAE發(fā)生有一定的預測價值。

1.3""小兒危重病例評分

小兒危重病例評分（pediatric"critical"illness"score，PCIS）是當前國內臨床應用中操作最簡單、最有效、最廣泛、結果較客觀的評分系統(tǒng)之一。PCIS基于患兒的生理環(huán)境紊亂進行評估，采用的10項指標較易獲取，對準確判斷病情危重程度和預后死亡風險的重要價值已被多項大規(guī)模臨床研究驗證[17]。各項指標評分值均等，評分越低證明被評估患兒病情狀況越危重。PCIS對評估膿毒癥等危重患兒的預后具有指導意義[18-19]。江浩森等[20]研究發(fā)現(xiàn)PCIS診斷SAE的敏感度為95.65%，特異性為88.14%，特異性相對敏感度較低可歸因于此評分缺乏對神經系統(tǒng)的針對性評估。陳奕豪等[21]研究發(fā)現(xiàn)PCIS評分對SAE的評估擬合度較高且具有良好的死亡預測能力。

2""血液監(jiān)測指標

2.1""尿酸

尿酸是人體中嘌呤代謝的最終產物。正常生理狀態(tài)下尿酸是抗氧化劑；病理情況下，嘌呤代謝障礙導致尿酸大量積聚，造成體內血管內皮細胞活化及血小板黏附，導致炎癥和氧化應激反應。林烈桔等[22]研究表明尿酸水平升高可反映急性創(chuàng)傷性腦損傷患兒病情的嚴重程度，并預測預后。Tian等[23]發(fā)現(xiàn)長期處于高尿酸血癥狀態(tài)的大鼠海馬組織損傷，認知功能出現(xiàn)障礙。Yilmaz等[24]研究表明被確診敗血癥的新生兒尿酸水平高于臨床敗血癥新生兒，尿酸水平的截斷值為4.1，敏感度為35%，特異性為95%。

2.2""同型半胱氨酸

同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中產生的重要中間產物，是一種含硫氨基酸[25]。李輝[26]研究表明Hcy具有血栓形成和促凝血作用，其水平與腦小血管疾病有關。正常情況下Hcy在體內被分解代謝，但原發(fā)或繼發(fā)原因導致Hcy堆積引發(fā)內皮細胞損傷、血管舒縮功能障礙、血流灌注不足甚至血栓形成，進而大幅增加腦血管疾病的發(fā)病風險。Wyse等[27]研究發(fā)現(xiàn)高水平Hcy是腦損傷神經重要神經毒素的決定因素，可誘發(fā)膠質毒性，破壞星形膠質細胞，最終導致線粒體功能障礙；后者介導的氧化應激反應和線粒體途徑等可影響腦細胞凋亡，導致膿毒癥腦功能障礙，引起SAE的發(fā)生發(fā)展[28]。

3""腦灌注及腦氧飽和度

3.1""經顱多普勒超聲

經顱多普勒超聲（transcranial"Doppler，TCD）是一種無創(chuàng)且可行的檢查，以顱骨自然薄弱的部位為監(jiān)測聲窗，可用于評估膿毒癥患兒的腦灌注情況。TCD可檢測膿毒癥早期腦血管收縮，根據腦血流速度的降低或增高推測局部腦血流量的相應改變，評估危重膿毒癥患者腦血管張力和腦灌注[29]。腦功能障礙膿毒癥患者的搏動指數(shù)升高，腦自動調節(jié)能力受損。SAE患兒的腦血流速度更低。研究發(fā)現(xiàn)SAE患兒的搏動指數(shù)顯著高于非SAE患兒，搏動指數(shù)可作為膿毒癥發(fā)生SAE的預測指標[30]。

3.2""近紅外光譜

近年來，近紅外光譜（near"infrared"spectrum，NIRS）成為新生兒神經重癥監(jiān)護室診療的重要工具。NIRS輸出組織的氧飽和度更加具體、清晰，可簡單有效地測定指定部位組織的氧飽和度，判斷該部位的血流灌注情況，評估可能存在的癥狀及并發(fā)癥，尤其對無法表述病情、病情變化隱匿迅速的新生兒，且操作簡單、舒適，穿透骨骼和組織的深度合適，非常適用于新生兒[31-32]。NIRS測量局部腦氧合可作為腦血流灌注指標，腦灌注不良可能與膿毒癥期間譫妄有關。Wood等[33]研究表明，腦組織低氧飽和度是發(fā)生譫妄的獨立危險因素。Guo等[34]記錄SAE患兒不同時間點中心靜脈血氧飽和度（systemic"central"venous"oxygen"saturation，ScvO2）和區(qū)域腦氧飽和度變化，發(fā)現(xiàn)死亡組患兒的ScvO2在各時間點均顯著高于存活組，提示ScvO2的變化與膿毒癥或SAE患兒的預后密切相關。

4""神經電生理技術

4.1""腦電圖

腦電圖（electroencephalography，EEG）對新生兒神經系統(tǒng)疾病的診斷、治療和預后有重要參考意義，可反映腦發(fā)育的成熟度及腦損傷的嚴重程度。Klawitter等[35]調查發(fā)現(xiàn)連續(xù)性EEG是診斷SAE的首選方法。在SAE患兒的臨床評估中，意識障礙評估可受到鎮(zhèn)靜治療和機械通氣等因素的影響[36]。EEG可排除SAE患兒因鎮(zhèn)靜治療和機械通氣等因素的影響。EEG有助于在膿毒癥的早期階段、出現(xiàn)膿毒癥腦病臨床表現(xiàn)前識別腦功能改變[37]。振幅整合EEG是EEG的簡化方法，更易于應用和解釋，可很好地顯示大腦活動隨時間的變化趨勢[38]。

4.2""誘發(fā)電位

誘發(fā)電位是指通過直接或外界刺激使機體的自發(fā)電活動產生局部化電位。研究表明誘發(fā)電位[體感誘發(fā)電位（somatosensory"evoked"potential，SEP）、聽覺誘發(fā)電位]的改變也可預測膿毒癥患者的腦功能改變[39]。SEP既可廣泛用于評估鎮(zhèn)靜狀態(tài)危重患兒的腦病情況，也可用于檢測重癥患兒的體感系統(tǒng)病變。SAE的發(fā)生率和嚴重程度的評估可利用SEP峰值潛伏期，約1/3患兒皮層下SEP通路受損，84%的患兒皮層SEP通路受損。膿毒癥亞臨床腦病的早期診斷試驗可應用聽覺誘發(fā)電位[40]。嚴重膿毒癥或膿毒性休克患者即便使用鎮(zhèn)靜藥物治療，其SEP峰值潛伏期也不會出現(xiàn)明顯差異[41]。SEP是監(jiān)測、量化接受鎮(zhèn)靜治療膿毒癥患者腦功能障礙的良好技術[42]。

5""磁共振成像

磁共振波譜可被用于識別腦損傷區(qū)域20多種代謝化合物的變化[43]。其中，N-乙酰天冬氨酸、肌酸和膽堿三項指標的相對水平與SAE尤為相關[44]。3種代謝化合物都是神經細胞凋亡的標志物，而神經細胞凋亡是導致SAE發(fā)生的重要機制。Towner等[45]發(fā)現(xiàn)對照組正常小鼠的完整血-腦脊液屏障不允許探針進入腦組織，而在SAE小鼠大腦中，anti-DMPO（一種用于檢測蛋白質和DNA自由基的抗體）探針彌漫性分布，推測分子磁共振成像信號增強區(qū)域可定位腦損傷部位并判斷其嚴重程度。

6""討論

對上述數(shù)據監(jiān)測進行分析，每一種檢測指標均有其不同的特點。越來越多針對PCIS和PRISM"Ⅲ評分進行的臨床研究發(fā)現(xiàn)兩者在危重疾病嚴重程度和死亡風險的預估價值中具有一定的指導意義。PRISM"Ⅲ評分及GCS評分對評估SAE均有一定的價值，其聯(lián)合預測的AUC為0.978，敏感度和特異性均較高。GCS主要用于評估成人和兒童（通常＞1歲）患者的意識障礙程度，對新生兒的適用性存在一定限制。但仍有研究將其應用于新生兒。在新生兒中通常應用新生兒危重癥評分（neonatal"critical"illness"score，NCIS），PCIS與NCIS在數(shù)據收集及結論上具有異曲同工之處，但兩者是否可等同或通用仍需進一步研究。高尿酸血癥、高同型半胱氨酸血癥等是SAE發(fā)病的危險因素，故通過監(jiān)測相關指標可早期評估SAE。

膿毒癥患兒腦功能障礙的發(fā)生發(fā)展與腦灌注不足有關。在膿毒癥患兒早期合并腦病的評估及指導中，腦血流動力學發(fā)生改變，故早期對腦血流動力學變化進行監(jiān)測并通過臨床及時判斷腦功能情況至關重要。TCD與NIRS聯(lián)合可更好地檢測患兒的腦血流動力學變化。EEG是SAE患者腦功能監(jiān)測的敏感指標，但其空間分辨率有限，無法對大腦皮質下區(qū)域的腦功能進行識別，而SEP能清晰地反映皮質或皮質下通路損害。因此，將兩者聯(lián)合能更好地早期識別新生兒腦功能變化。隨著監(jiān)測技術的不斷發(fā)展，TCD日益成熟，期待其在診斷新生兒SAE中開創(chuàng)新的領域。磁共振成像可通過血氧依賴水平信號、腦區(qū)代謝產物的濃度差異、腦結構改變等對患兒進行檢查，更有利于早期識別新生兒SAE，可與任意檢查聯(lián)合。

7""小結

新生兒SAE評估需綜合考慮臨床表現(xiàn)及輔助檢查等多方面因素。應將生化指標監(jiān)測、影像學、基因檢測及可穿戴設備收集的生理數(shù)據及各種評分表整合，融合評估是否可提高疾病的診斷準確性需進一步研究。人工智能算法在未來臨床應用有望對疾病的全方位管理和患者健康的整體提升帶來革命性改變，而多模態(tài)數(shù)據融合技術可能是未來臨床診斷新生兒SAE的一大趨勢。是否可通過人工智能技術將其整合，獲得更能提高診斷準確率的公式或模型，在減輕不良結局的同時提高評估結果的可靠性，更好地提高新生兒SAE的臨床管理效能。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–12–09）

（修回日期：2025–04–15）