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        CRP/ALB比值對(duì)2型糖尿病合并糖尿病足潰瘍患者全因死亡的預(yù)測(cè)價(jià)值

        2025-04-22 00:00:00韋鈺蓮鄭愛(ài)甜代平平許佳佳吳標(biāo)良覃曉潔
        右江醫(yī)學(xué) 2025年3期
        關(guān)鍵詞:糖尿病研究

        【摘要】 目的 探討C反應(yīng)蛋白(CRP)/白蛋白(ALB)比值對(duì)2型糖尿?。═2DM)合并糖尿病足潰瘍(DFU)患者全因死亡的預(yù)測(cè)價(jià)值。方法 采用回顧性隊(duì)列研究,在2017年12月至2023年12月期間,選擇符合納排標(biāo)準(zhǔn)的120例因T2DM合并DFU住院的患者納入本研究。參與者每6個(gè)月接受一次隨訪。根據(jù)CRP/ALB比值的最佳截?cái)嘀担瑢⑴c者分為低值組(≤0.235,n=49)和高值組(>0.235,n=71)。然后評(píng)估CRP/ALB比值對(duì)T2DM合并DFU患者全因死亡的預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果 隨訪期間,120例T2DM合并DFU患者中,有29例死亡(24.2%)。Kaplan-Meier生存曲線分析顯示,CRP/ALB比值越高,T2DM合并DFU患者的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)越高(Log-rank檢驗(yàn):P<0.001)。CRP/ALB比值對(duì)T2DM合并DFU患者發(fā)生全因死亡具有一定的診斷價(jià)值,其曲線下面積為0.725(95% CI:0.632~0.819,P<0.001)。結(jié)論 CRP/ALB比值與T2DM合并DFU患者的全因死亡有關(guān),其比值越高,發(fā)生全因死亡事件的風(fēng)險(xiǎn)越大,因此臨床上需要特別關(guān)注CRP/ALB比值。

        【關(guān)鍵詞】 2型糖尿??;糖尿病足潰瘍;C反應(yīng)蛋白/白蛋白比值;全因死亡

        中圖分類(lèi)號(hào):R587.2"" 文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A"" DOI:10.3969/j.issn.1003-1383.2025.03.002

        Value of the CRP/ALB ratio in predicting all-cause mortality in patients with type 2 diabetes mellitus complicated with diabetic foot ulcers

        WEI Yulian1a,2, ZHENG Aitian1a, DAI Pingping1a, XU Jiajia1a,2, WU Biaoliang1a, QIN Xiaojie1b

        (1a. Department of Endocrinology, 1b. Intensive Care Unit, 1. Affiliated Hospital of Youjiang Medical University for Nationalities, Baise 533000, Guangxi, China;

        2.Graduate School, Youjiang Medical University for Nationalities, Baise 533000, Guangxi, China)

        【Abstract】 Objective To investigate the value of the C-reactive protein (CRP)/albumin (ALB)" ratio in predicting all-cause mortality in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) complicated" with diabetic foot ulcers (DFU).Methods A retrospective cohort study was conducted, and 120 patients hospitalized for T2DM complicated with DFU and met the inclusion and exclusion criteria from December 2017 to December 2023 were included in this study. Participants were followed up every six months. And they were divided into a low-value group (≤0.235, n=49) and a high-value group (gt;0.235, n=71) based on the optimal cut-off of the CRP/ALB ratio. And then, the value of the CRP/ALB ratio in predicting all-cause mortality in T2DM patients with DFU was evaluated.Results During follow-up, of 120 T2DM patients with DFU, 29 (24.2%) died. Kaplan-Meier survival curve analysis showed that the higher the CRP/ALB ratio, the higher the risk of all-cause mortality in T2DM patients with DFU (Log rank test: Plt;0.001). The CRP/ALB ratio had a certain diagnostic value for all-cause mortality in T2DM patients with DFU, and the area under the curve was 0.725 (95% CI: 0.632–0.819, Plt;0.001).Conclusion CRP/ALB ratio is associated with all-cause mortality in T2DM patients complicated with DFU. The higher the ratio, the greater the risk of all-cause mortality. Therefore, special attention should be paid to the CRP/ALB ratio in clinical practice.

        【Keywords】 type 2 diabetes mellitus (T2DM); diabetic foot ulcers (DFU); C-reactive protein (CRP)/albumin (ALB) ratio; all-cause mortality

        糖尿?。╠iabetes mellitus, DM)是一個(gè)全球性的公共衛(wèi)生問(wèn)題,到2045年,預(yù)計(jì)將有7億成年人受到糖尿病的影響1,其中19%~34%的糖尿病患者將在其一生中發(fā)展為糖尿病足潰瘍(diabetic foot ulcers, DFU)2。DFU是指與下肢周?chē)窠?jīng)病變和周?chē)芗膊∠嚓P(guān)的足部潰瘍、感染或深度組織破壞3。DFU是糖尿病最常見(jiàn)和最具挑戰(zhàn)性的并發(fā)癥之一,復(fù)發(fā)率高,預(yù)后差,5年生存率僅為60%[4。因此,早期評(píng)估T2DM合并DFU患者的預(yù)后顯得尤為重要。越來(lái)越多的研究表明,全身炎癥及營(yíng)養(yǎng)狀況在DFU進(jìn)展中發(fā)揮重要作用。C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein, CRP)與白蛋白(albumin, ALB)的比值(C-reactive protein to serum albumin ratio, CAR)是一種同時(shí)考慮了炎癥和營(yíng)養(yǎng)狀況的評(píng)估指標(biāo),目前廣泛應(yīng)用于評(píng)估腫瘤5、顱腦外傷6、老年髖部手術(shù)7的預(yù)后。CRP/ALB比值已被認(rèn)為是一種新的預(yù)后指標(biāo),它能綜合反映機(jī)體炎癥和營(yíng)養(yǎng)狀態(tài),具有簡(jiǎn)單、準(zhǔn)確、廉價(jià)、方便的特點(diǎn),但目前尚未有關(guān)于CRP/ALB比值與T2DM合并DFU患者全因死亡關(guān)系的研究。因此,本研究旨在探討CRP/ALB比值對(duì)T2DM合并DFU患者全因死亡的預(yù)測(cè)價(jià)值。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        收集2017年12月至2023年12月右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院收治診斷為T(mén)2DM合并DFU患者120例為研究對(duì)象進(jìn)行回顧性分析。參與者每6個(gè)月接受一次隨訪。根據(jù)CRP/ALB比值的最佳截?cái)嘀?,將參與者分為低值組(≤0.235,n=49)和高值組(>0.235,n=71)。入選標(biāo)準(zhǔn)如下:所有入選的T2DM患者均符合中國(guó)2型糖尿病防治指南(2020年版)的診斷標(biāo)準(zhǔn)3;所有入選的DFU患者均符合糖尿病足國(guó)際工作組(IWGDF)的診斷標(biāo)準(zhǔn)8。排除標(biāo)準(zhǔn)如下:(1)病史資料不完整或有缺陷者;(2)1型糖尿病、妊娠期糖尿病、特殊類(lèi)型糖尿??;(3)合并惡性腫瘤、原發(fā)性嚴(yán)重肝腎功能不全、血液病、免疫結(jié)締組織疾病、急性心腦血管疾病患者;(4)下肢潰瘍由非T2DM引起。

        1.2 資料收集

        一般資料包括姓名、性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)、吸煙史、飲酒史、糖尿病病程、高血壓病史、心腦血管病史。臨床資料包括白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、CRP、淋巴細(xì)胞、血紅蛋白、血小板、ALB、甘油三酯、糖化血紅蛋白、空腹血糖等實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)。體重指數(shù)計(jì)算公式為體重除以身高的平方(kg/m2)。對(duì)于在研究期間多次入院的患者,僅納入初次診斷T2DM合并DFU住院的數(shù)據(jù)。

        1.3 相關(guān)定義

        (1)不良預(yù)后事件是指通過(guò)門(mén)診、查閱住院記錄、電話(huà)隨訪等方式獲取全因死亡情況,隨訪時(shí)間從接受隨訪之日起計(jì)算至患者死亡之日或2024年7月31日。(2)按照入院時(shí)獲得的CRP、ALB計(jì)算得出CRP/ALB比值。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        計(jì)量資料使用Kolmogorov-Smirnov test進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)。符合正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,不符合正態(tài)分布以中位數(shù)(第25、第75百分位數(shù)),即M(P25,P75)表示。計(jì)數(shù)資料采用率描述,并進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。單變量Cox回歸分析確定結(jié)局事件的影響因素,然后將單因素分析中P<0.05和一些傳統(tǒng)因素納入多因素Cox回歸分析。因?yàn)?CRP/ALB比值由C反應(yīng)蛋白、白蛋白計(jì)算得出,沒(méi)有將以上因素納入多因素回歸模型中。根據(jù)ROC曲線,計(jì)算出CRP/ALB比值的最佳截?cái)嘀担ㄗ罴呀財(cái)嘀禐樽罱咏黂OC曲線左上角的點(diǎn)所對(duì)的坐標(biāo),根據(jù)約登指數(shù)最大選出最佳臨界點(diǎn),約登指數(shù)=靈敏度+特異度-1),將參與者分為低值組與高值組。繪制Kaplan-Meier生存曲線比較兩組患者隨訪過(guò)程中累積生存率的差異,并采用Log-rank檢驗(yàn)。本研究使用GraphPad Prism 10.1.2軟件繪制Kaplan-Meier生存分析圖和ROC曲線,使用GraphPad Prism 10.1.2軟件和SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn):α=0.05,雙側(cè)檢驗(yàn)。

        2 結(jié)" 果

        2.1 參與者的基本資料比較

        低值組和高值組在性別、年齡、有無(wú)高血壓病史、有無(wú)心腦血管病史、糖尿病病程、吸煙史、飲酒史、BMI、淋巴細(xì)胞、甘油三酯、低密度脂蛋白、糖化血紅蛋白、空腹血糖之間比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組在全因死亡、白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、C反應(yīng)蛋白、血紅蛋白、血小板、白蛋白、高密度脂蛋白、CRP/ALB之間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

        2.2 CRP/ALB比值、血紅蛋白是T2DM合并DFU患者全因死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子

        以表1中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)為自變量,以是否發(fā)生全因死亡為因變量(賦值:死亡=1,生存=0)進(jìn)行單因素分析,再以單因素P<0.05和一些傳統(tǒng)因素納入多因素Cox回歸分析,所納入的多因素變量根據(jù)方差膨脹因子(VIF)提供共線性度的量度,VIF均小于5,多因素調(diào)整模型中不存在多重共線性。見(jiàn)表2。本研究顯示,CRP/ALB比值和血紅蛋白是影響T2DM合并DFU患者死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。當(dāng)CRP/ALB比值升高,血紅蛋白過(guò)低會(huì)導(dǎo)致全因死亡風(fēng)險(xiǎn)上升(P<0.05)。見(jiàn)表3。

        2.3 CRP/ALB比值與全因死亡風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系

        如圖1所示,Kaplan-Meier生存曲線分析發(fā)現(xiàn),CRP/ALB比值與全因死亡率之間存在顯著正相關(guān)(Log-rank,P<0.001)。Kaplan-Meier分析顯示,CRP/ALB比值越高,患者發(fā)生全因死亡的風(fēng)險(xiǎn)越高,預(yù)后越差。

        2.4 ROC曲線分析CRP/ALB比值預(yù)測(cè)患者全因死亡的最佳截?cái)嘀?/p>

        如圖2所示,繪制CRP/ALB比值預(yù)測(cè)T2DM合并DFU患者全因死亡的ROC曲線,結(jié)果顯示CRP/ALB比值的曲線下面積(AUC)為0.725(95% CI:0.632~0.819),有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001),CRP/ALB比值預(yù)測(cè)患者全因死亡的最佳截?cái)嘀禐?.235,敏感度為89.7%,特異度為50.5%。

        3 討" 論

        DFU已成為糖尿病患者發(fā)病和死亡的重要原因之一,也是住院的常見(jiàn)原因,給患者和社會(huì)帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)。DFU患者的5年病死率為30%,足部以上截肢患者的5年病死率超過(guò)70%[9。因此,早期加強(qiáng)評(píng)估預(yù)后并及時(shí)干預(yù)管理,對(duì)治療DFU具有重要的臨床指導(dǎo)意義。有研究表明當(dāng)患者炎癥和營(yíng)養(yǎng)不良共存時(shí),其并發(fā)癥、住院率及病死率明顯增加7,10。CRP/ALB比值是評(píng)估炎癥和營(yíng)養(yǎng)不良的新型復(fù)合指標(biāo),比單一指標(biāo)能更好地反映患者的臨床疾病狀態(tài)。炎癥狀態(tài)會(huì)使DFU患者傷口處炎癥介質(zhì)增多,增加感染風(fēng)險(xiǎn),甚至引發(fā)全身炎癥反應(yīng)。營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)不佳會(huì)使細(xì)胞修復(fù)能力下降,影響肉芽組織生長(zhǎng),導(dǎo)致傷口難以愈合。結(jié)合患者的炎癥及營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)可更好地評(píng)估其預(yù)后,本研究探討了CRP/ALB比值與T2DM合并DFU患者全因死亡之間的關(guān)系。

        炎癥的持續(xù)存在是公認(rèn)的DFU的致病機(jī)制11。在本研究中,CAR高值組的白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞水平均高于低值組,這說(shuō)明CAR高值組表現(xiàn)出更顯著的炎癥狀態(tài)。中性粒細(xì)胞是炎癥部位的第一反應(yīng)者,在慢性炎癥刺激下被過(guò)度激活,導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷和功能障礙12。血液中炎癥指標(biāo)水平的升高會(huì)影響DFU傷口的愈合過(guò)程。有研究發(fā)現(xiàn),DFU的嚴(yán)重程度會(huì)隨著白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、C反應(yīng)蛋白等相關(guān)炎癥指標(biāo)水平的升高而增加13-14。

        本研究發(fā)現(xiàn),與CAR低值組相比,高值組的血紅蛋白水平偏低,這說(shuō)明高值組的營(yíng)養(yǎng)狀況較差,更容易發(fā)生貧血,不良預(yù)后發(fā)生率更高。氧氣對(duì)傷口愈合過(guò)程至關(guān)重要,它能防止傷口感染,促進(jìn)角化細(xì)胞分化和再上皮化,促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖和膠原合成,促進(jìn)傷口收縮15。血液向組織輸送的大部分氧氣與紅細(xì)胞中的血紅蛋白結(jié)合。因此,貧血有可能減少潰瘍部位的氧氣輸送,從而阻礙愈合過(guò)程16。貧血可能是DFU嚴(yán)重程度、截肢和死亡率的預(yù)測(cè)因子17-18。一項(xiàng)T2DM患者血紅蛋白水平與DFU之間的關(guān)系的橫斷面研究顯示,貧血是DFU嚴(yán)重程度的標(biāo)志,血紅蛋白水平可以預(yù)測(cè)DFU患者的不良預(yù)后19。本研究結(jié)果顯示,血紅蛋白也是影響T2DM合并DFU患者全因死亡發(fā)生的重要預(yù)測(cè)因子。

        CRP是一種在急性炎癥反應(yīng)中產(chǎn)生的蛋白質(zhì),當(dāng)機(jī)體處于感染、炎癥、應(yīng)激狀態(tài)時(shí)可升高,是臨床評(píng)估機(jī)體炎癥狀態(tài)的常用指標(biāo)之一。在一項(xiàng)C反應(yīng)蛋白與DFU感染的薈萃分析中,發(fā)現(xiàn)IDFU組的血清CRP值明顯高于NIDFU組20。我們的研究也顯示,高值組的CRP明顯高于低值組。METINEREN等21在一項(xiàng)首次比較NLR與CRP在糖尿病足部創(chuàng)傷截肢患者預(yù)后價(jià)值的回顧性隊(duì)列研究中,發(fā)現(xiàn)血清CRP水平升高是病死率的重要預(yù)測(cè)因子,CRP和年齡是DFU患者可靠的預(yù)后因素。

        白蛋白被廣泛用于反映機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀況。在先前的DFU研究中,發(fā)現(xiàn)低白蛋白與主要截肢和病死率顯著相關(guān)22-23。這與我們的研究結(jié)果相似,相對(duì)于低值組CAR,高值組的白蛋白更低,其發(fā)生全因死亡的風(fēng)險(xiǎn)更高。DFU患者的白蛋白也與疾病嚴(yán)重程度有關(guān)24。在細(xì)菌感染期間,這些患者經(jīng)常出現(xiàn)白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞增多,C反應(yīng)蛋白相應(yīng)升高。同時(shí)在炎癥狀態(tài)下,機(jī)體蛋白質(zhì)分解增加,肝臟合成的白蛋白可能會(huì)因此減少。所以,獨(dú)立于單一指標(biāo)評(píng)估可能導(dǎo)致結(jié)果不準(zhǔn)確。

        而CAR作為一種新的炎癥評(píng)分指標(biāo),它比單獨(dú)使用C反應(yīng)蛋白或白蛋白在評(píng)估患者炎癥預(yù)后狀態(tài)上更有價(jià)值。在一項(xiàng)對(duì)老年髖部骨折手術(shù)患者1年病死率的預(yù)后因素研究中,發(fā)現(xiàn)CRP/ALB比值是術(shù)后1年病死率和術(shù)后ICU入院的預(yù)測(cè)因素7。陳待慶等25的研究發(fā)現(xiàn),SII和CRP/ALB與DFU患者的病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān),是預(yù)后不良的影響因素,可以用于評(píng)估DFU患者的預(yù)后。我們的研究發(fā)現(xiàn)CRP/ALB比值升高是影響T2DM合并DFU患者全因死亡發(fā)生的預(yù)測(cè)因素。Kaplan-Meier分析也顯示,CRP/ALB比值越高,患者發(fā)生全因死亡的風(fēng)險(xiǎn)越高。為了明確CRP/ALB比值在T2DM合并DFU患者發(fā)生全因死亡的預(yù)測(cè)價(jià)值,我們繪制了ROC曲線進(jìn)行分析,其AUC為0.725,最佳截?cái)嘀禐?.235。由此可知,CRP/ALB比值對(duì)T2DM合并DFU患者發(fā)生全因死亡有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值。所以,在臨床工作中,對(duì)于T2DM合并DFU患者應(yīng)早期嚴(yán)密監(jiān)測(cè)CAR水平,當(dāng)出現(xiàn)CAR明顯升高時(shí)應(yīng)及時(shí)地進(jìn)行干預(yù),避免出現(xiàn)死亡事件。

        在臨床DFU的治療中,炎癥因子水平和營(yíng)養(yǎng)狀況對(duì)評(píng)估疾病的進(jìn)展同等重要26。DFU的創(chuàng)面愈合過(guò)程受到促炎性和抗炎標(biāo)志物的影響,炎癥反應(yīng)的任何破壞都會(huì)干擾組織穩(wěn)態(tài),導(dǎo)致慢性非創(chuàng)面愈合過(guò)程紊亂27。同時(shí),傷口愈合是復(fù)雜的過(guò)程,營(yíng)養(yǎng)狀況在軟組織修復(fù)中至關(guān)重要。由于修復(fù)受損組織的代謝成本,以及傷口炎癥滲出造成的營(yíng)養(yǎng)損失,營(yíng)養(yǎng)不良對(duì)傷口愈合有負(fù)面影響。營(yíng)養(yǎng)不良在慢性糖尿病足創(chuàng)傷患者中非常普遍28-29。所以,CAR作為能同時(shí)評(píng)估炎癥和營(yíng)養(yǎng)不良的新型復(fù)合指標(biāo),能更好地預(yù)測(cè)T2DM合并DFU患者的全因死亡,對(duì)患者的預(yù)后評(píng)估有重要的臨床指導(dǎo)意義。因此,臨床上應(yīng)特別關(guān)注CRP/ALB比值。當(dāng)預(yù)測(cè)有可能發(fā)生不良預(yù)后時(shí)應(yīng)盡早地采取有效的治療措施。

        本研究存在一定的局限性:(1)基于單中心的回顧性分析,樣本量少,可能存在一定的偏倚,還需要獲得更多樣本及多中心的前瞻性研究的支持。(2)本研究只納入一種指標(biāo)評(píng)估患者預(yù)后,未納入多種評(píng)估指標(biāo)以評(píng)估患者預(yù)后影響。(3)隨訪時(shí)間比較短,可繼續(xù)進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪,以觀察CAR對(duì)長(zhǎng)期預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值。

        參 考 文 獻(xiàn)

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        (編輯:潘明志)

        基金項(xiàng)目:國(guó)家自然科學(xué)基金(81960875);廣西自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目(2023GXNSFDA026008);廣西壯族自治區(qū)中醫(yī)藥管理局自籌經(jīng)費(fèi)科研課題(GXZYZ20210525);廣西醫(yī)療衛(wèi)生適宜技術(shù)開(kāi)發(fā)與推廣應(yīng)用項(xiàng)目(S2022134)

        第一作者簡(jiǎn)介:韋鈺蓮,女,醫(yī)學(xué)學(xué)士,在讀碩士研究生,研究方向:內(nèi)分泌與代謝性疾病。E-mail:709520771@qq.com

        ▲通信作者:覃曉潔。E-mail:yyqinxj@163.com

        吳標(biāo)良。E-mail:yymucun@ymun.edu.cn

        [本文引用格式]韋鈺蓮,鄭愛(ài)甜,代平平,等.CRP/ALB比值對(duì)2型糖尿病合并糖尿病足潰瘍患者全因死亡的預(yù)測(cè)價(jià)值[J].右江醫(yī)學(xué),2025,53(3):197-203.

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