摘要""目的:采用回顧性病例研究方式,應(yīng)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù),探究全國名老中醫(yī)袁海波教授保元養(yǎng)心方加減治療室性期前收縮(PVCs)的證治規(guī)律。方法:收集整理2020年12月—2022年12月河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院病歷系統(tǒng)中以保元養(yǎng)心方加減治療室性期前收縮的門診病例,錄入中醫(yī)傳承計(jì)算平臺(tái)V3.0軟件,運(yùn)用軟件進(jìn)行證治規(guī)律研究。結(jié)果:共收集病例203例,常見中醫(yī)證型4種,分別為氣陰兩虛血瘀證、氣陰兩虛血瘀證兼氣滯、氣陰兩虛血瘀證兼痰濕、氣陰兩虛血瘀證兼陽虛;整體研究顯示,心悸、失眠、乏力、胸悶、氣短、心煩、口干、胸痛是保元養(yǎng)心方加減治療室性期前收縮的高頻癥狀;舌質(zhì)暗淡、絡(luò)脈青紫、苔薄白、脈細(xì)是高頻舌脈;以太子參、茯苓、炙甘草、丹參、酸棗仁、白術(shù)、徐長卿、紫石英等高頻藥物組合的保元養(yǎng)心方加減是治療室性期前收縮的常用方;藥物聚類分析獲得4類新方。分證型研究顯示,心悸易驚、失眠、口干、心煩、乏力、頭暈等是室性期前收縮氣陰兩虛血瘀證的高頻癥狀及關(guān)聯(lián)組合;舌質(zhì)紅、絡(luò)脈青紫、苔薄白、脈細(xì)是高頻舌脈及關(guān)聯(lián)組合;保元養(yǎng)心方加減是常用方。心悸怔忡、胸悶、情志不遂誘發(fā)、失眠、心煩、乏力、脅脹等是室性期前收縮氣陰兩虛血瘀兼氣滯的高頻癥狀及關(guān)聯(lián)組合;舌質(zhì)暗淡、絡(luò)脈青紫、苔薄白、脈細(xì)是高頻舌脈及關(guān)聯(lián)組合;保元養(yǎng)心方加減柴胡舒肝散是常用方。心悸怔忡、乏力、胸脘脹滿、口黏、泛酸、納呆、大便黏膩等是室性期前收縮氣陰兩虛血瘀證兼痰濕的高頻癥狀及關(guān)聯(lián)組合;舌質(zhì)暗紅、苔薄白膩、絡(luò)脈青紫、脈弦是高頻舌脈及關(guān)聯(lián)組合;保元養(yǎng)心方加減六君子湯是常用方。心悸眩暈、倦怠乏力、形寒肢冷、下肢浮腫、胸悶、氣短等是室性期前收縮氣陰兩虛血瘀證兼陽虛的高頻癥狀及關(guān)聯(lián)組合;胖大舌、苔白滑、絡(luò)脈青紫、脈細(xì)是高頻舌脈及關(guān)聯(lián)組合;保元養(yǎng)心方加減桂枝甘草龍骨牡蠣湯合葶藶大棗瀉肺湯是常用方。結(jié)論:氣陰兩虛血瘀證是保元養(yǎng)心方加減治療室性期前收縮的基礎(chǔ)證型,又可出現(xiàn)氣滯、痰濕、陽虛3個(gè)相兼證型。在治療上,以益氣養(yǎng)陰活血為基礎(chǔ)用藥,根據(jù)相兼證型不同分別予以疏肝理氣、燥濕化痰、溫陽利水之品。
關(guān)鍵詞""室性期前收縮;保元養(yǎng)心方加減;數(shù)據(jù)挖掘;證治規(guī)律
doi:10.12102/j.issn.1672-1349.2025.07.001
Exploration of Syndrome and Treatment Rule of Modified Baoyuan Yangxin Formula for the Treatment of Ventricular Precontraction Based on the Study Model of Syndrome-symptom-medication-prescription
LI Hengda "BAO Yu HAN Mengyang CHEN Yanan HAN Pengpeng ZHU Mingjun YUAN Zhiyu LI Xiyun
1.The First Clinical Medical College of Henan University of Chinese Medicine, Zhengzhou 450000, Henan, China; 2.Tianjin University of Chinese Medicine; 3.The First Affiliated Hospital of Henan University of Chinese Medicine, Zhengzhou 450000, Henan, China
Corresponding Author "ZHU Mingjun, E-mail: zhumingjun317@163.com
Abstract Objective:Using the method of retrospective case study and data mining technology,this study explored the treatment rule of Baoyuan Yangxin Formula by professor Yuan Haibo for the treatment of ventricular precontraction(PVCs).Methods:Outpatient cases treated with modified Baoyuan Yangxin Formula for ventricular precontraction in the medical record system of the First Affiliated Hospital of Henan University of Chinese Medicine from December 2020 to December 2022 were collected and recorded into the V3.0 software of TCM inheritance computing platform,and the rule of syndrome and treatment was studied with the software.Results:A total of 203 cases were collected,and there were 4 common traditional Chinese medicine(TCM) syndrome types,including Qi Yin deficiency and blood stasis syndrome,Qi Yin deficiency and blood stasis syndrome with Qi stagnation,Qi Yin deficiency and blood stasis syndrome with phlegm dampness,and Qi Yin deficiency and blood stasis syndrome with Yang deficiency.Overall research showed that palpitations,insomnia,fatigue,chest tightness,shortness of breath,restlessness,dry mouth,and chest pain were the high-frequency symptoms of Baoyuan Yangxin Formula for the treatment of PVCs.The tongue was dull,the veins were blue and purple,the coating was thin and white,and the veins were thin,which were high-frequency tongue veins.The commonly used formula for treating PVCs was the Baoyuan Yangxin Formula,which was a combination of high-frequency drugs such as Radix Pseudostellariae,Poria cocos,roasted licorice,Salvia miltiorrhiza,sour jujube kernel,Atractylodes macrocephala,Xu Changqing,and amethyst.Four types of new prescriptions were identified through drug cluster analysis.Research on syndrome differentiation showed that,palpitations,insomnia,dry mouth,restlessness,fatigue,dizziness,etc.were the high-frequency symptoms and combinations of Qi Yin deficiency and blood stasis syndrome in PVCs.Red tongue texture,blue and purple veins,thin and white fur,and thin veins were high-frequency tongue veins.The addition and subtraction of Baoyuan Yangxin Formula were commonly used formulas.Palpitation,palpitations,chest tightness,emotional distress,insomnia,restlessness,fatigue,and hypochondriasis were high-frequency symptoms and Qi Yin deficiency and blood stasis combined with Qi stagnation in PVCs.The tongue was dull,the veins were blue and purple,the coating was thin and white,and the veins were thin,which were high-frequency tongue veins.Baoyuan Yangxin Formula with modified Chaihu Shugan Powder was a commonly used formula.Palpitation,palpitations,fatigue,bloating in the chest and abdomen,sticky mouth,pantothenic acid,numbness,and sticky stools were the high-frequency symptoms and combinations of Qi Yin deficiency and blood stasis syndrome with phlegm dampness in PVCs.The tongue texture was dark red,the coating was thin,white,and greasy,the collaterals were blue and purple,and the pulse strings were high-frequency tongue veins Bao Yuan Yang Xin Fang plus or minus Liu Junzi Tang was a commonly used formula.Palpitation,dizziness,fatigue,cold limbs,lower limb swelling,chest tightness,and shortness of breath were high-frequency symptoms and combinations of both Qi and Yin deficiency and Yang deficiency in PVCs.Fat tongue,white and smooth fur,blue and purple veins,and thin veins were high-frequency tongue veins.Baoyuan Yangxin Decoction plus or minus Guizhi Licorice Longgu Oyster Decoction and Tingli Dazao Xiefei Decoction were commonly used.Conclusion:Qi Yin deficiency and blood stasis syndrome is the basic syndrome type for the treatment of PVCs with modified Baoyuan Yangxin Formula.It can also present three types of syndromes,Qi stagnation,phlegm dampness,and Yang deficiency.In terms of treatment,medication is based on supplementing Qi,nourishing Yin,and promoting blood circulation.According to the different types of symptoms and syndromes,soothing the liver and regulating Qi,eliminating dampness and phlegm,and warming Yang and promoting diuresis are given separately.
Keywords""ventricular premature beats; modified Baoyuan Yangxin Formula; data mining; rule of syndrome and treatment
室性期前收縮(premature ventricular contractions,PVCs)又稱室性早搏,是指希氏束分叉以下部位過早發(fā)生的提前使心肌除極的心搏[1]。流行病學(xué)調(diào)查顯示,室性期前收縮的發(fā)病率與年齡呈正相關(guān),年齡越大,室性期前收縮發(fā)病概率越高,>75歲人群的發(fā)病率高達(dá)69%[2]。室性期前收縮是心內(nèi)科病人常見住院原因,約占心內(nèi)科住院病人的11.6%[3]。研究表明,無論是器質(zhì)性還是功能性室性期前收縮,當(dāng)期前收縮負(fù)荷>20%時(shí),可增加全因死亡和心血管病死亡的風(fēng)險(xiǎn)[4-6]。室性期前收縮病人常出現(xiàn)心慌、心跳停搏感、氣短、乏力,甚至出現(xiàn)一過性眼前黑蒙或暈厥。室性期前收縮分為功能性和器質(zhì)性,對于功能性室性期前收縮且癥狀輕微病人,以健康教育為主,經(jīng)健康教育后癥狀仍不能有效控制者,指南推薦β受體阻滯劑或非二氫吡啶類鈣通道拮抗劑,但臨床療效有限[1]。器質(zhì)性室性期前收縮多由結(jié)構(gòu)性心臟病引起,室性期前收縮頻繁發(fā)作可明顯增加心力衰竭、心肌病和死亡風(fēng)險(xiǎn)[7]。當(dāng)前指南推薦β受體阻滯劑、非二氫吡啶類鈣通道拮抗劑及導(dǎo)管消融手術(shù)是治療室性期前收縮的主要手段。但抗心律失常藥物均存在致心律失常風(fēng)險(xiǎn),且治療效果有限,甚至未顯示出優(yōu)于安慰劑的效果[8]。導(dǎo)管消融術(shù)可在一定程度上治療室性期前收縮,但受衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)條件和地域醫(yī)療水平影響,限制了該治療方案在臨床中的廣泛應(yīng)用。因此,探索西醫(yī)的補(bǔ)充療法、替代療法以豐富室性期前收縮的治療手段,提高臨床療效,是目前有待解決的臨床問題。
室性期前收縮可歸屬于中醫(yī)學(xué)“心悸”范疇,多屬本虛標(biāo)實(shí)證,主要病因病機(jī)為氣血陰陽虧虛、痰濕、水飲、血瘀阻滯。無論是功能性還是器質(zhì)性室性期前收縮,中醫(yī)均有良好的治療效果。對于功能性室性期前收縮,中醫(yī)藥可改善臨床癥狀,減少期前收縮發(fā)生次數(shù)[9-11]。對于器質(zhì)性室性期前收縮,中醫(yī)藥不僅能改善癥狀,減少室性期前收縮發(fā)生次數(shù),還能延緩器質(zhì)性心臟病病情進(jìn)展,改善預(yù)后[12-14]。保元養(yǎng)心方是全國名老中醫(yī)袁海波教授創(chuàng)制的臨床經(jīng)驗(yàn)用方,該方由保元湯、生脈散、丹參飲、四物湯四方加減化裁而來,全方集益氣、養(yǎng)陰、活血法于一方,具有保元益氣、養(yǎng)陰生津、活血化瘀的功效。以保元養(yǎng)心方為基礎(chǔ)方加減可治療多種氣陰兩虛血瘀型心血管疾病[15-18],臨床應(yīng)用三十余年,療效顯著。本研究通過證癥藥方的研究模式,運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù),系統(tǒng)總結(jié)保元養(yǎng)心方加減治療室性期前收縮的辨證要點(diǎn)和用藥規(guī)律,提高保元養(yǎng)心湯加減治療室性期前收縮辨治的準(zhǔn)確性和靈活性,提高臨床療效。
1 資料與方法
1.1 處方來源
使用袁海波教授全國名老中醫(yī)傳承工作室臨床病例采集表,收集2020年12月—2022年12月河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院門診運(yùn)用保元養(yǎng)心方加減治療室性期前收縮且資料完善、診斷明確、療效明確的臨床病例。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)
1.2.1 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)
參照吳勉華等編著“十四五”規(guī)劃教材《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[19]。
1.2.2 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)
參照2008年中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)發(fā)布的《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南》[20]及2011年中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)發(fā)布的《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南(西醫(yī)疾病部分)室性早搏》[21],并由河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院心臟中心2名正高級主任醫(yī)師結(jié)合臨床實(shí)際共同制定。詳見表1。
1.2.3 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)
參照王吉耀等編著的第9版《內(nèi)科學(xué)》[22]中室性期前收縮診斷標(biāo)準(zhǔn)。
1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)
1)符合室性期前收縮中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)且為保元養(yǎng)心方加減治療室性期前收縮的病例;2)復(fù)診次數(shù)≥2次的病例;3)資料完整及書寫規(guī)范的病例;4)同一病例中只選取療效最明顯或病人反饋?zhàn)詈玫奶幏健P柰瑫r(shí)具備上述4項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)。
1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)
1)不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的病人;2)非保元養(yǎng)心方加減治療室性期前收縮的病人;3)記錄不完整或明顯錯(cuò)誤的病人;4)同時(shí)合并心、腦、肺、肝、腎等急危重癥的病人;5)服藥后未顯效的病人。
1.5 病例術(shù)語及藥物規(guī)范
1.5.1 術(shù)語規(guī)范
參考李燦東等編著的“十四五”規(guī)劃教材《中醫(yī)診斷學(xué)》[23]、"2008年中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)發(fā)布的《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南》[20]及2011年中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)發(fā)布的《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南(西醫(yī)疾病部分)室性早搏》[21],將癥狀及體征進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理。
1.5.2 藥物規(guī)范
參照2020年版《中華人民共和國藥典:一部》[24],對病案的中藥名稱進(jìn)行規(guī)范化處理。如“元參”規(guī)范為“玄參”,“首烏藤”規(guī)范為“夜交藤”。
1.6 數(shù)據(jù)庫的建立
將規(guī)范后的相關(guān)信息錄入Excel 2016軟件建立數(shù)據(jù)庫,錄入全過程采用雙人雙機(jī)分別錄入和核對,如發(fā)現(xiàn)錯(cuò)誤立即進(jìn)行修正。
1.7 數(shù)據(jù)分析
將Excel 2016數(shù)據(jù)庫導(dǎo)入中醫(yī)傳承計(jì)算平臺(tái)V3.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。運(yùn)用軟件中的分析方法對納入病例的四診信息、證候、組方用藥等進(jìn)行頻次分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析及K-Means算法+回歸模擬的聚類分析法進(jìn)行挖掘分析。
2 結(jié)果
2.1 證型
共納入保元養(yǎng)心方加減治療室性期前收縮病人203例,分為4個(gè)中醫(yī)證型,依次為氣陰兩虛血瘀證58例,占28.57%;氣陰兩虛血瘀證兼氣滯62例,占30.54%;氣陰兩虛血瘀證兼痰濕43例,占21.18%;氣陰兩虛血瘀證兼陽虛40例,占19.70%。
2.2 整體研究
2.2.1 癥狀與舌脈
保元養(yǎng)心方加減治療室性期前收縮的高頻癥狀為心悸、失眠、乏力、胸悶、氣短、心煩、口干、胸痛;高頻舌象有舌質(zhì)暗淡、苔薄白、絡(luò)脈青紫;高頻脈象有脈細(xì)、弦、結(jié)。詳見表2。
2.2.2 癥狀、舌脈組合模式和關(guān)聯(lián)規(guī)則
設(shè)置支持度為50,置信度為0.8,獲得保元養(yǎng)心方加減治療室性期前收縮的癥狀組合模式20條,關(guān)聯(lián)組合16條。心悸、胸悶、氣短、乏力、失眠、心煩是其高頻癥狀組合;設(shè)置支持度為15,置信度為0.6,獲得舌象組合模式16種,關(guān)聯(lián)組合10條,舌質(zhì)暗淡、絡(luò)脈青紫、苔薄白、瘦小是高頻舌象組合;設(shè)置支持度為15,置信度為0.8,得出脈象組合模式38種,關(guān)聯(lián)組合29條,脈細(xì)、弦、結(jié)是其高頻脈象組合。詳見表3、表4。
2.2.3 四氣、五味、歸經(jīng)、功效
保元養(yǎng)心方加減治療室性期前收縮藥性以溫、平為主,溫性藥物出現(xiàn)1 529次,平性藥物出現(xiàn)1 154次;藥味以甘、苦為主,甘味出現(xiàn)2 219次,苦味出現(xiàn)1 420次;歸經(jīng)以脾、心經(jīng)為主,脾經(jīng)藥物出現(xiàn)1 890次,心經(jīng)藥物出現(xiàn)1 771次,功效以補(bǔ)虛類及活血化瘀類藥物使用較多,補(bǔ)虛藥出現(xiàn)1 395次,活血化瘀藥出現(xiàn)382次。詳見表5、圖1。
2.2.4 用藥頻數(shù)
使用頻數(shù)>40次的藥物有30味,排名前10位的中藥依次為麥冬、茯苓、炙甘草、酸棗仁、白術(shù)、丹參、黃芪、紫石英、徐長卿、龍眼肉。詳見表6。
2.2.5 組方規(guī)律
設(shè)支持度為110,置信度為0.9,獲得保元養(yǎng)心方加減治療室性期前收縮常見藥物組合180種及關(guān)聯(lián)規(guī)則377條。詳見表7。
2.2.6 保元養(yǎng)心方加減治療室性期前收縮的癥狀-舌脈-藥物網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋱D分析
網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋱D顯示,保元養(yǎng)心方加減治療室性期前收縮的高頻關(guān)聯(lián)癥狀9個(gè),舌象10種,脈象9種,用藥13味。詳見圖2。
2.2.7 藥物核心組合
采用無監(jiān)督學(xué)習(xí)的K-Means算法,設(shè)置聚類個(gè)數(shù)為“8”,對203個(gè)處方進(jìn)行聚類分析,獲得8個(gè)核心處方(見表8),并進(jìn)行回歸模擬(見圖3)。
2.3 分證型對比研究
2.3.1 高頻癥狀
保元養(yǎng)心方加減治療室性期前收縮氣陰兩虛血瘀證的高頻癥狀為心悸易驚、失眠、口干、心煩、乏力、胸悶、頭暈;兼氣滯則有心悸怔忡、情志誘發(fā)、脅脹等高頻癥狀表現(xiàn);兼痰濕則有心悸怔忡、大便黏膩、口黏、納呆等高頻癥狀表現(xiàn);兼陽虛則有心悸眩暈、形寒肢冷、下肢浮腫等高頻癥狀表現(xiàn)。詳見表9。
2.3.2 高頻舌象
保元養(yǎng)心方加減治療室性期前收縮氣陰兩虛血瘀證的高頻舌象是舌質(zhì)紅,瘦小舌,苔薄白,苔少,絡(luò)脈青紫;兼氣滯的高頻舌象是舌質(zhì)暗紅,瘦小舌,苔薄白,絡(luò)脈青紫;兼痰濕的高頻舌象是舌質(zhì)暗紅,苔白膩,瘀斑,絡(luò)脈青紫;兼陽虛的高頻舌象是胖大舌,苔白滑,舌質(zhì)紫暗,絡(luò)脈青紫。詳見表10。
2.3.3 高頻脈象
保元養(yǎng)心方加減治療室性期前收縮氣陰兩虛血瘀證的高頻脈象為脈細(xì)、結(jié)、弦;兼氣滯的高頻脈象為脈細(xì)、弦、結(jié);兼痰濕的高頻脈象為脈弦、細(xì)、結(jié);兼陽虛的高頻脈象為脈細(xì)、弦、沉。詳見表11。
2.3.4 高頻用藥
保元養(yǎng)心方加減治療室性期前收縮氣陰兩虛血瘀證的高頻藥物是麥冬、酸棗仁、炙甘草、紫石英、茯苓、徐長卿、丹參;兼氣滯的高頻藥物是茯苓、麥冬、酸棗仁、炙甘草、白術(shù)、柴胡、黃芪;兼痰濕的高頻藥物是麥冬、茯苓,炙甘草,白術(shù),酸棗仁,人參,半夏,陳皮;兼陽虛的高頻藥物是麥冬,茯苓,丹參,炙甘草,白術(shù),葶藶子,紫石英,桂枝。詳見表12。
2.3.5 癥狀組合模式及關(guān)聯(lián)規(guī)則分析
保元養(yǎng)心方加減治療室性期前收縮氣陰兩虛血瘀證的高頻關(guān)聯(lián)癥狀是心悸易驚,胸悶,乏力,心煩,口干,失眠,頭暈;兼氣滯常關(guān)聯(lián)心悸怔忡,情志誘發(fā)等高頻癥狀;兼痰濕常關(guān)聯(lián)心悸怔忡,口黏,大便黏膩,納呆等高頻癥狀;兼陽虛常關(guān)聯(lián)心悸眩暈,形寒肢冷,下肢浮腫等高頻癥狀。詳見表13、表14及圖4。
2.3.6 舌象組合模式及關(guān)聯(lián)規(guī)則分析
保元養(yǎng)心方加減治療室性期前收縮氣陰兩虛血瘀證的高頻關(guān)聯(lián)舌象是舌質(zhì)暗紅、瘦小舌、苔薄白、絡(luò)脈青紫;兼氣滯常關(guān)聯(lián)舌質(zhì)暗淡、苔薄白、絡(luò)脈青紫;兼痰濕常關(guān)聯(lián)舌質(zhì)暗紅、苔薄白膩、絡(luò)脈青紫;兼陽虛常關(guān)聯(lián)胖大舌、苔白滑、絡(luò)脈青紫。詳見表15、表16及圖5。
2.3.7 脈象組合模式及關(guān)聯(lián)規(guī)則分析
保元養(yǎng)心方加減治療室性期前收縮氣陰兩虛血瘀證的高頻關(guān)聯(lián)脈象是脈細(xì)、結(jié)、沉、澀、弦、數(shù);兼氣滯常關(guān)聯(lián)弱脈;兼痰濕常關(guān)聯(lián)滑脈;兼陽虛常關(guān)聯(lián)遲脈。詳見表17、表18及圖6。
2.3.8 藥物組合模式及關(guān)聯(lián)規(guī)則分析
保元養(yǎng)心方加減治療室性期前收縮氣陰兩虛血瘀證的高頻關(guān)聯(lián)藥物是太子參、麥冬、酸棗仁、茯苓、白術(shù)、紫石英、徐長卿、丹參、炙甘草;兼氣滯常關(guān)聯(lián)柴胡,川芎、香附、枳殼;兼痰濕常關(guān)聯(lián)陳皮、半夏、黃芪;兼陽虛常關(guān)聯(lián)桂枝、龍骨、牡蠣、葶藶子。詳見表19、表20及圖7。
2.3.9 保元養(yǎng)心方加減治療室性期前收縮4種證型證-癥-藥-方對比研究
從證型、癥狀、用藥、處方4個(gè)方面對保元養(yǎng)心方加減治療室性期前收縮進(jìn)行對比總結(jié),初步得出保元養(yǎng)心方加減治療室性期前收縮的證治規(guī)律。詳見表21。
3 討論
本研究采用病例回顧分析方法,通過證-癥-藥-方研究模式,運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù),探究了全國名老中醫(yī)袁海波教授保元養(yǎng)心方加減治療室性期前收縮的證治規(guī)律。本研究發(fā)現(xiàn),氣陰兩虛血瘀證、氣陰兩虛血瘀證兼氣滯、氣陰兩虛血瘀證兼痰濕、氣陰兩虛血瘀證兼陽虛是保元養(yǎng)心方加減治療室性期前收縮的常見證型。其中氣陰兩虛血瘀是多種心系疾病根本病機(jī)和關(guān)鍵病理階段。中醫(yī)藥治療室性期前收縮的臨床文獻(xiàn)學(xué)研究也證實(shí),室性期前收縮氣陰兩虛證所占比重最多,在此基礎(chǔ)上形成的血瘀實(shí)證也占有相當(dāng)比例[25]。氣陰兩虛血瘀病機(jī)可影響氣血津液運(yùn)行,常出現(xiàn)氣陰兩虛血瘀兼有氣滯、痰濕、陽虛等不同病理表現(xiàn),導(dǎo)致心悸發(fā)生。
本研究發(fā)現(xiàn)以心悸為主癥,包括心悸、失眠、乏力、胸悶、氣短、心煩、胸痛、頭暈,舌質(zhì)暗淡/紫暗/瘦小,苔薄白/薄白膩/少/白滑,舌下絡(luò)脈青紫,脈細(xì)/弦/結(jié)等高頻癥狀之間的相互關(guān)聯(lián)組合是保元養(yǎng)心方加減整體治療室性期前收縮的常見證候群。心悸是室性期前收縮病人就診的主要原因和首發(fā)癥狀。心悸時(shí)心不藏神,心神不安,易發(fā)失眠。正如《難經(jīng)》所言:“神安則寐,神不安則不寐”。心悸發(fā)生時(shí),心主血脈功能失常,血運(yùn)遲滯,周身及臟腑失養(yǎng),機(jī)體功能活動(dòng)減退,故見頭暈乏力,胸悶氣短,胸痛時(shí)作。室性期前收縮作為慢性長期疾病,潛移默化影響病人情緒,??梢娊箲]、心煩等不良情緒。舌質(zhì)顏色及形態(tài)反映臟腑氣血津液的盛衰情況。舌質(zhì)暗淡、紫暗、暗紅均表明室性期前收縮病人存在不同程度的血瘀。舌體瘦小多由氣血不足、陰虛火旺、舌體失養(yǎng)所致。苔少多為陰虛內(nèi)熱,津液內(nèi)傷;苔薄白膩多提示痰濕內(nèi)蘊(yùn)。苔白滑多見于陽虛水泛之象。舌下絡(luò)脈主要反映人體氣血運(yùn)行狀態(tài),絡(luò)脈青紫為血瘀之象,細(xì)脈多主氣虛、陰虛及血虛?!对\家樞要》言細(xì)脈為“來往微細(xì)如線,蓋血冷氣虛,不足以充故也”。弦脈主病多為陽中伏陰,為血?dú)獠缓?,為肝?qiáng),為痰飲等。結(jié)脈多主陰盛氣結(jié)、寒痰血瘀?!稙l湖脈學(xué)》云:“結(jié)脈皆因氣血凝,老痰結(jié)滯苦沉吟?!庇?03例病案中出現(xiàn)的高頻癥狀、舌脈及其關(guān)聯(lián)規(guī)則可知保元養(yǎng)心方加減治療室性期前收縮整體以氣虛、陰虛、血瘀證為主。
保元養(yǎng)心方加減治療室性期前收縮用藥以溫平為主,多具甘苦之味,多歸心脾之經(jīng),常具補(bǔ)氣養(yǎng)陰、活血化瘀、疏肝理氣、養(yǎng)心安神、利水滲濕之效。常用藥物有太子參、麥冬、茯苓、炙甘草、酸棗仁、白術(shù)、丹參、黃芪、紫石英、徐長卿。常用藥對有太子參-麥冬、麥冬-酸棗仁、茯苓-白術(shù)、丹參-黃芪-麥冬、龍骨-牡蠣、徐長卿-紫石英。太子參益氣健脾、生津潤肺;麥冬養(yǎng)陰生津、清心除煩;茯苓利水滲濕、寧心安神,《本經(jīng)》言茯苓:“主胸脅逆氣,憂恚驚邪恐悸”。白術(shù)健脾益氣、燥濕利水。黃芪補(bǔ)氣健脾、生津養(yǎng)血。酸棗仁養(yǎng)心補(bǔ)肝、寧心安神,現(xiàn)代藥理表明,酸棗仁皂苷A可拮抗心室肌細(xì)胞膜上L-型鈣離子通道,抑制Ca2+內(nèi)流,發(fā)揮抗室性心律失常作用[26]。炙甘草補(bǔ)脾和胃、益氣復(fù)脈,調(diào)和諸藥?;A(chǔ)實(shí)驗(yàn)顯示,甘草可顯著減慢心律,降低異位起搏點(diǎn)的興奮性,調(diào)節(jié)傳導(dǎo)功能,對缺血再灌注損傷以及低鎂低鉀血癥引起的心律失常均有良好的治療作用[27]。丹參活血化瘀、清心除煩、養(yǎng)血安神?!兜崮媳静荨吩疲骸把a(bǔ)心定志,安神寧心。治健忘怔忡,驚悸不寐?!眲?dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,高劑量丹參酮ⅡA可減少缺血再灌注損傷大鼠心肌組織缺血修飾白蛋白(IMA)、Bax蛋白表達(dá),增加心型脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FBAP)、Bcl-2蛋白表達(dá),發(fā)揮抗心律失常作用[28]。紫石英鎮(zhèn)心安神、溫腎助陽。《名醫(yī)別錄》記載:“補(bǔ)心氣不足,定驚悸,安魂魄”,對氣血陰陽虧虛引起的心悸均具有較好的療效[29]。徐長卿有效成分丹皮酚可阻斷心肌細(xì)胞Ca2+通道,抑制Ito,選擇性阻滯INa,降低心肌細(xì)胞動(dòng)作電位0期除極速度和幅度,縮短動(dòng)作電位時(shí)長,降低心肌細(xì)胞自律性,發(fā)揮抗心律失常作用[30]。
本研究聚類分析顯示:保元養(yǎng)心方加減治療室性期前收縮的203首方劑可分為8類核心方。方劑聚類分析圖(K-Means算法+回歸模型)顯示藥物數(shù)據(jù)離散程度較低,基本分別聚集成團(tuán),但有些數(shù)據(jù)集合存在相互重疊的部分,可知8類核心處方中可能存在一個(gè)共性處方作為底方。具體分析可知,C1與C2組成相似,均為保元養(yǎng)心方加減的核心藥物組成,且圖中C1和C2數(shù)據(jù)集合散在分布于其他6類數(shù)據(jù)集合中,提示C1、C2組合可能是保元養(yǎng)心方加減治療室性期前收縮氣陰兩虛血瘀證的基礎(chǔ)方。C3與C4結(jié)合可以看作是在保元養(yǎng)心方加減柴胡舒肝散,可針對室性期前收縮氣陰兩虛血瘀證兼氣滯。C5與C6結(jié)合可以看作是在保元養(yǎng)心方加減四君子湯,可針對室性期前收縮氣陰兩虛血瘀證兼痰濕。C7與C8結(jié)合可看作是在保元養(yǎng)心方加減桂枝甘草龍骨牡蠣湯,可針對室性期前收縮氣陰兩虛血瘀證兼陽虛。
本研究分證型研究結(jié)果顯示,以心悸易驚、心煩、胸悶、乏力、口干、失眠、頭暈、胸痛時(shí)作,舌絡(luò)脈青紫、質(zhì)紅、瘦小,脈細(xì)、結(jié)、澀等高頻癥狀、舌脈及關(guān)聯(lián)組合是保元養(yǎng)心湯加減治療室性期前收縮氣陰兩虛血瘀證的常見證候群。心氣不足,心動(dòng)失常,遂發(fā)心悸;心陰虛損,動(dòng)靜失衡,遇事易驚。氣虛血瘀,心脈痹阻,故見胸痛時(shí)作,痛如針刺,舌下絡(luò)脈青紫,脈澀結(jié)。氣虛臟腑功能減退,清陽不升,故胸悶頭暈,倦怠乏力。虛熱擾心,神不守舍,故見心煩、失眠;津虧液乏,故口干,舌質(zhì)紅、瘦小,脈細(xì)。怔忡為驚悸之甚,驚悸有時(shí),怔忡無時(shí)。兼有氣滯或痰濕階段,存在氣虛、陰虛、血瘀、氣滯、痰濕等多種病理因素,室性期前收縮的心悸特點(diǎn)由氣陰兩虛血瘀證時(shí)的心悸易驚轉(zhuǎn)變?yōu)樾募抡纭怅巸商撗鲎C兼氣滯時(shí),情志因素可作為室性期前收縮誘發(fā)的常見原因。臨床流行病學(xué)調(diào)查顯示,心律失常合并焦慮和抑郁障礙高達(dá)30%~50%,焦慮抑郁狀態(tài)的存在常因情志不遂所引起[31]。情志不遂,氣機(jī)不暢,氣滯心胸,瘀阻血絡(luò),故見胸悶脅脹,舌質(zhì)暗淡,舌下絡(luò)脈青紫,脈弦。舌苔的變化主要反映胃氣的盛衰及體內(nèi)津液的變化,故舌苔在兼有氣滯的室性期前收縮病人中表現(xiàn)并不特異。痰濕黏膩易阻滯中焦氣機(jī),影響脾胃運(yùn)化功能,大腸傳導(dǎo)失司,故室性期前收縮氣陰兩虛血瘀證兼痰濕常伴有胸脘脹滿、口黏納呆、大便黏膩、排便不爽等癥。舌苔白膩是氣陰兩虛血瘀證兼痰濕型室性期前收縮的特異性舌象。舌苔是脾胃之氣在舌面的外在表現(xiàn)。痰濕困脾,運(yùn)化失常,痰濁循經(jīng)上擾,故可見白膩苔。滑脈者,陰氣有余也。氣陰兩虛血瘀證兼痰濕室性期前收縮病人存在痰濕血瘀等陰邪,然實(shí)邪壅盛于內(nèi),氣實(shí)血涌,故見滑脈。陰損及陽,蒸騰氣化無權(quán),陽虛水泛,水氣凌心,濕阻清陽,故見心悸眩暈。陽虛失溫,水泛四肢,故形寒肢冷,下肢浮腫。陽氣虛衰,津液輸布障礙,氣血鼓動(dòng)無力,故見舌體胖大,苔白滑,脈遲。
本研究用藥分析結(jié)果顯示:以太子參、麥冬、酸棗仁、茯苓、白術(shù)、紫石英、徐長卿、丹參、炙甘草等高頻藥物組成的保元養(yǎng)心方加減是室性期前收縮氣陰兩虛血瘀證的常用方藥,與整體研究的用藥結(jié)果基本一致,進(jìn)一步說明了氣陰兩虛血瘀證是保元養(yǎng)心方加減治療室性期前收縮的基礎(chǔ)證型。相對于基礎(chǔ)證型而言,兼有氣滯用藥上增加了柴胡、香附、枳殼等疏肝理氣之品,柴胡調(diào)達(dá)肝氣、理氣解郁,可改善肝郁氣滯所致的心悸怔忡、胸悶脅脹等癥狀。現(xiàn)代研究表明,柴胡[32]可抑制L-型鈣離子通道的開放數(shù)量,減少Ca2+流入,降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度,發(fā)揮類似于Ⅳ類抗心律失常作用。香附具有疏肝理氣、調(diào)經(jīng)止痛之功效?!侗静菡x》云:“香附辛味甚烈,香氣頗濃,皆以氣用事,故專治氣結(jié)為病”。枳殼理氣寬中,行滯消脹。枳殼主要含有黃酮類、揮發(fā)油類等有效成分,有改善抑郁狀態(tài),延緩氧化作用,保護(hù)心肌等作用[33]。本研究網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋱D顯示,以黃芪、白術(shù)、茯苓、麥冬、酸棗仁、丹參、柴胡、香附、川芎、枳殼、炙甘草組成的保元養(yǎng)心方加減柴胡疏肝散是治療氣陰兩虛血瘀證兼氣滯型室性期前收縮的常用方藥。柴胡舒肝散為行氣解郁之名方,臨床研究表明,柴胡疏肝散可改善多種心系疾病病人焦慮抑郁評分量表,緩解焦慮抑郁狀態(tài)[34],尤宜適應(yīng)于室性期前收縮合并焦慮抑郁等情緒障礙者。氣陰兩虛血瘀兼痰濕型室性期前收縮,在益氣養(yǎng)陰活血法的基礎(chǔ)上,多用陳皮、半夏、茯苓等燥濕化痰之品,陳皮理氣調(diào)中、燥濕化痰,為治濕痰、寒痰之要藥?!侗静菥V目》言其:“苦能泄,能燥,辛能散,溫能和。其治百病,總是取其理氣燥濕之功”。茯苓利水滲濕、健脾安神,為利水除濕要藥。《世補(bǔ)齋醫(yī)書》言:“茯苓一味,為治痰主藥。痰之本,水也,茯苓可以行水”。半夏、陳皮、茯苓三藥合用,取二陳湯之意,重在燥濕化痰,理氣和中。以半夏、陳皮、白術(shù)、茯苓、人參、黃芪、炙甘草、酸棗仁、龍眼肉、紫石英、徐長卿、麥冬、丹參組成的保元養(yǎng)心方加減六君子湯是治療氣陰兩虛血瘀證兼痰濕型室性期前收縮的常用方藥。六君子湯為氣虛而有痰濕者所設(shè),保元養(yǎng)心方加減六君子湯兩方合用適應(yīng)于室性期前收縮合并肥胖等代謝紊亂綜合征者。氣陰兩虛血瘀證兼陽虛是室性期前收縮的重癥階段,此階段病情危急,由于陰陽俱虛,再加之瘀血、痰濕、水飲等病理產(chǎn)物的存在,病人可表現(xiàn)出心悸眩暈、胸悶氣短、動(dòng)則尤甚、不能平臥、面色蒼白、頑固性水腫、形寒肢冷等復(fù)雜臨床癥狀,治療上以桂枝、炙甘草、龍骨、牡蠣溫陽定悸,黃芪、麥冬、丹參、酸棗仁等益氣養(yǎng)陰活血,治其本;葶藶子、大棗等藥瀉肺利水,治其標(biāo)。以桂枝、炙甘草、龍骨、牡蠣、葶藶子、大棗、酸棗仁、丹參、茯苓、白術(shù)、麥冬、黃芪組成的保元養(yǎng)心方加減桂枝甘草龍骨牡蠣湯合葶藶大棗瀉肺湯是治療氣陰兩虛血瘀證兼陽虛型室性期前收縮的常用方藥。桂枝甘草龍骨牡蠣湯具有溫補(bǔ)心陽、安神定悸之功,主治心陽不足證。方中桂枝、甘草相配,辛甘化陽、溫心通陽,桂枝甘草合用可拮抗Ca2+通道發(fā)揮多種抗心律失常作用。龍骨、牡蠣重鎮(zhèn)潛斂,安神定悸,諸藥相合,可使陽氣得復(fù),心神得安[35]。龍骨、牡蠣主要成分磷酸鈣、碳酸鈣,調(diào)節(jié)電解質(zhì)平衡,可降低血管通透性和神經(jīng)肌肉興奮性[36],發(fā)揮抗心律失常作用。葶藶大棗瀉肺湯可瀉痰行水、下氣平喘,方中葶藶子定逆止喘、利水消腫。大棗甘緩補(bǔ)中、補(bǔ)脾養(yǎng)心,緩和藥性。二藥合用,以大棗之甘緩,緩葶藶子性急瀉肺下降之勢,防其瀉力太過,共奏瀉痰行水、下氣平喘之功。保元養(yǎng)心方加減桂枝甘草龍骨牡蠣湯合葶藶大棗瀉肺湯臨床多適用于室性期前收縮合并心水病者。
4 小結(jié)
綜上所述,氣陰兩虛血瘀證是保元養(yǎng)心方加減治療室性期前收縮的基礎(chǔ)證型,又可出現(xiàn)氣滯、痰濕、陽虛3個(gè)相兼證型。在治療上,以益氣養(yǎng)陰活血為基本治法,根據(jù)相兼證型不同分別予以疏肝理氣、燥濕化痰、溫陽利水之品。4個(gè)證型均以太子參、麥冬、茯苓、白術(shù)、黃芪、龍眼肉、酸棗仁、丹參、徐長卿、紫石英、龍骨、牡蠣、炙甘草組合的保元養(yǎng)心方加減為基礎(chǔ)方治療室性期前收縮,兼氣滯證則選柴胡、香附、枳殼等疏肝理氣之品,常用方為柴胡疏肝散;兼痰濕證則選陳皮、半夏、茯苓、白術(shù)等健脾燥濕之品,常用方為六君子湯;兼陽虛證則選桂枝、葶藶子、龍骨、牡蠣等溫陽瀉水之品,常用方為桂枝甘草龍骨牡蠣湯合葶藶大棗瀉肺湯。然而本研究挖掘的病例數(shù)量有限,4種中醫(yī)證型病例分布不均,部分證型病例數(shù)量較小,使研究結(jié)論說服力有限,在今后的研究中,將繼續(xù)擴(kuò)大保元養(yǎng)心方加減治療室性期前收縮的病例收集,采用多元數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)探究保元養(yǎng)心方治療室性期前收縮的病證特點(diǎn)和組方用藥規(guī)律,并結(jié)合基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)闡述保元養(yǎng)心方治療室性期前收縮的作用特點(diǎn)和作用機(jī)制,將其用于室性期前收縮的治療更具針對性和準(zhǔn)確性。
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(收稿日期:2023-11-19)
(本文編輯"郭懷?。?/p>