摘要：目的探析郭兆剛教授治療變應(yīng)性鼻炎的用藥規(guī)律。方法記錄郭兆剛教授治療變應(yīng)性鼻炎患者的信息與用藥處方，輔以中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（2.5v），分析研究藥物使用頻次，四氣五味，歸經(jīng)和關(guān)聯(lián)規(guī)則。結(jié)果統(tǒng)計平臺共載有效處方157首，經(jīng)用藥物共79味。使用頻次較高的藥物多屬解表類和補虛類藥物，如防風(fēng)、茵陳、黃芪和甘草等。藥物主歸肺經(jīng)和脾經(jīng)，其次為胃經(jīng)，肝經(jīng)和心經(jīng)。藥物四氣分析中，溫性藥使用最多，其次為寒性藥，平性藥和涼性藥。藥物五味分析中，辛味藥使用最頻繁，其次是苦味藥，甘味藥，酸味藥和澀味藥。結(jié)論郭兆剛教授結(jié)合多年診治變應(yīng)性鼻炎患者的臨床經(jīng)驗，基于變應(yīng)性鼻炎郁熱治病理論及現(xiàn)代藥理學(xué)理論形成的特色診療思想，對指導(dǎo)該慢性疾病的治療具有重要價值。

關(guān)鍵詞：變應(yīng)性鼻炎；數(shù)據(jù)挖掘；郭兆剛；用藥規(guī)律

中圖分類號：R276.1文獻標(biāo)志碼：A文章編號：1007-2349（2025）03-0032-05

變應(yīng)性鼻炎又稱“鼽嚏”。西醫(yī)稱為變態(tài)反應(yīng)性鼻炎［1］（allergic rhinitis，AR），又稱過敏性鼻炎，是由IgE介導(dǎo)的鼻黏膜I型變態(tài)反應(yīng)性疾病，且多器官黏膜均可受累伴發(fā)變應(yīng)性結(jié)膜炎、支氣管哮喘、分泌性中耳炎等疾病?！端貑栃C原病式·六氣為病》提到：“鼽者，鼻出清涕也?！薄疤?，鼻中因癢而氣噴作于聲也?！北静〉湫团R床表現(xiàn)為噴嚏連作，蟻爬感鼻癢，間斷性鼻塞，鼻腔見大量清水樣分泌物和暫時性嗅覺減退。中醫(yī)認(rèn)為鼻竅是邪氣出入的通道，在肺、脾和腎三臟虛損基礎(chǔ)之上，鼻部若受風(fēng)寒異氣之邪失于濡養(yǎng)易發(fā)為變應(yīng)性鼻炎。治療可通過中藥內(nèi)服以調(diào)補臟腑功能，宣通鼻竅；或用穴位貼敷、艾灸等外治以疏通經(jīng)絡(luò)，使氣血流暢，祛邪外出，宣通鼎坊。

云南省名中醫(yī)郭兆剛教授，臨床專攻中醫(yī)耳鼻喉疾病，是全國老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗繼承工作指導(dǎo)老師，主任醫(yī)師和二級教授。臨床近四十年，現(xiàn)仍堅守于臨床和教學(xué)第一線。郭兆剛教授采用辨證論治，在變應(yīng)性鼻炎治療的各個階段均取得了良好效果，且遠(yuǎn)期獲益較高。本文借助中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)旨在挖掘郭兆剛教授治療變應(yīng)性鼻炎的立方用藥規(guī)律，探析其學(xué)術(shù)思想，為中醫(yī)臨床診療思路提供參考和借鑒。

1資料與方法

1.1處方來源收集整理云南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院郭兆剛教授門診2023年1月-2024年7月期間治療變應(yīng)性鼻炎的處方，最終系統(tǒng)篩選處方共157首。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)耳鼻咽喉科學(xué)》［2］中變應(yīng)性鼻炎的診斷依據(jù)；

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南：2022》［1］中變應(yīng)性鼻炎的診斷依據(jù)。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)（1）符合變應(yīng)性鼻炎的中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）所選的處方中藥名稱用法統(tǒng)一，藥物劑量記錄準(zhǔn)確。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)（1）近1個月參加過其他藥物臨床試驗者。（2）具有嚴(yán)重的原發(fā)性心血管病、肝病、肺病、腎病或影響其生存的嚴(yán)重疾病患者。

1.5數(shù)據(jù)錄入符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者基本信息，中醫(yī)病名，西醫(yī)病名和用藥方劑組成錄入“中醫(yī)傳承輔助平臺軟件（2.5v）”，并進行信息核對。

2結(jié)果分析

2.1用藥頻次統(tǒng)計對有效處方中所使用的79味中藥進行“用藥頻次”分析，高頻藥物（頻次≥100次）共11味，[HJ2.7mm]用藥頻次由高到低依次為防風(fēng)、茵陳、黃芪、甘草、白芷、蒼耳子、蜜麻黃、酒黃芩、白術(shù)、廣藿香和川芎。其中防風(fēng)為處方中使用頻次最高藥物，達(dá)135次。具體信息如表1所示。

2.2藥物歸經(jīng)及功效統(tǒng)計藥物歸經(jīng)統(tǒng)計顯示，藥物主歸肺經(jīng)和脾經(jīng)，其次為胃經(jīng)，肝經(jīng)和心經(jīng)。歸肺經(jīng)藥物最多，達(dá)1355次。具體信息如表2所示。

2.3藥物四氣五味統(tǒng)計藥物的四氣分析顯示，運用頻次最高的為溫性藥，達(dá)1415次，其次為寒性藥、平性、涼性藥。藥物的五味分析顯示，使用頻次最高的為辛味藥，達(dá)1345次，其次苦味藥、甘味藥、酸味藥、澀味藥，見表3、表4。

2.4基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析對所使用的中藥進行“關(guān)聯(lián)規(guī)則分析”，將參數(shù)設(shè)置為支持度≥80，置信度≥0.8，得到43組藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則。具體信息如表5。藥物之間的關(guān)聯(lián)性通過網(wǎng)絡(luò)化展示，如圖1所示。

3討論

“一方水土，養(yǎng)一方人”，變應(yīng)性鼻炎患病率及發(fā)病情況存在明顯的地域差異及季節(jié)差異。云南作為高原上的明珠其氣候特點獨特，雖然四季溫差較小，但晝夜溫差偏大，一日內(nèi)天氣情況可謂是冷熱瞬變，空氣濕度總體偏干燥。垂直立體氣候與復(fù)雜的植被構(gòu)成，賦予了云南“植物王國”的美稱，花粉作為變應(yīng)性鼻炎主要的室外過敏原之一，更是隨處可見。正因如此，云南成為了變應(yīng)性鼻炎的易感地區(qū)。

3.1用藥頻次分析郭兆剛教授認(rèn)為體質(zhì)的強弱不僅決定發(fā)病與否，還影響個體對某些疾病的易患傾向。受到外界“邪氣”侵襲后，人體是否發(fā)病，主要取決于自身正氣的充足與否。正氣的強弱與體質(zhì)的強弱成正相關(guān)性。治病求本，因變應(yīng)性鼻炎本質(zhì)屬虛證，故在治法上應(yīng)以補益肺脾和固護衛(wèi)表為主。通過用藥頻次的統(tǒng)計結(jié)果分析，使用頻次≥100次的中藥亦多屬于補虛類和解表類?；?0余年的臨床經(jīng)驗，郭兆剛教授自擬“固表湯”用于該病，并以此方為基，臨癥加減。具體方藥如下：黃芪，白術(shù)，防風(fēng)，蜜麻黃，荊芥，紫蘇葉，蒼耳子，白芷和甘草。固表湯中的黃芪、白術(shù)和防風(fēng)三藥屬玉屏風(fēng)散，意為補益肺脾，固表充衛(wèi)。多項臨床研究顯示，玉屏風(fēng)散具有調(diào)節(jié)免疫、抗炎、調(diào)節(jié)細(xì)胞因子及抗腫瘤等藥理作用，廣泛用于呼吸道變應(yīng)性疾病的治療，既能改善過敏癥狀，又能提升免疫力預(yù)防復(fù)發(fā)。相較于激素類藥物，玉屏風(fēng)散還有不良反應(yīng)小和遠(yuǎn)期獲益高的優(yōu)勢［3］。方中余藥荊芥和麻絨用以疏風(fēng)宣肺通竅；蘇葉散寒寬中行氣；蒼耳子和白芷芳香通竅；甘草益氣和中，調(diào)和諸藥。

對郭兆剛教授的頻藥物使用研究可得，其在治療過程中遵循“天人合一”的思想，即：人以天地之氣生，四時之法成，隨著季節(jié)性質(zhì)，對方劑中的中藥需進行適當(dāng)調(diào)整，以實現(xiàn)祛除邪氣，緩解不適癥狀的作用。舉例如下：春季易受風(fēng)邪侵襲，患者鼻癢和眼癢癥狀明顯，加用祛風(fēng)類藥物以祛風(fēng)解表止癢，如：藁本，木蝴蝶等。夏季易受暑濕之邪侵襲，患者感頭暈如裹、煩躁，當(dāng)及時服用清熱類藥物以解暑利濕升清，如：荷葉，蔓荊子和羌活等。秋季燥邪當(dāng)令，易受燥邪侵襲，機體易出現(xiàn)口干舌燥、皮膚干燥和大便干結(jié)等癥狀，需使用滋陰類藥物，以滋陰生津潤燥，如：麥冬和太子參等。冬季易受寒邪侵襲，可添加溫陽類藥物以散寒溫陽通經(jīng)，如：花椒和丁香等。所以每一個季節(jié)，都可以根據(jù)病邪的不同性質(zhì)，結(jié)合個體臨證審因，調(diào)整藥物采取個性化治療從而取得顯著療效。

3.2藥物歸經(jīng)分析諸多醫(yī)家對于變應(yīng)性鼻炎的病機主要從兩個方面進行考慮：虛寒致病或郁熱致病。虛寒致病，即有肺脾腎三臟陽氣虧虛者，衛(wèi)外不固，易受風(fēng)寒異氣外襲，機體無力抗邪，致肺宣降失調(diào)，津液停聚，鼻竅不利發(fā)而為病。郁熱致病，即人體因為不規(guī)律的生活習(xí)慣及不健康的日常飲食，導(dǎo)致了各臟腑功能失調(diào)，體內(nèi)郁熱伏于各臟腑，遇外界誘因刺激，引火熱之邪循經(jīng)注于鼻竅，阻礙鼻竅通暢發(fā)為本病。虛寒致病的病機理論得到學(xué)者的廣泛認(rèn)可，理論發(fā)展系統(tǒng)、完善，臨床研究也較為豐富多樣。而郁熱致病這一理論發(fā)展較晚，有待在學(xué)術(shù)界對其進一步討論完善。虛寒致病的變應(yīng)性鼻炎患者，鼻內(nèi)鏡下可見：鼻黏膜水腫、色蒼白，鼻腔多有清水樣分泌物。郭兆剛教授在為患者臨床查體的過程中發(fā)現(xiàn)，云南地區(qū)部分變應(yīng)性鼻炎患者鼻內(nèi)鏡下可見：鼻黏膜色紅，充血明顯，鼻腔分泌物干燥，證當(dāng)屬于郁熱型。

根據(jù)一項研究調(diào)查顯示昆明兒童變應(yīng)性鼻炎的中醫(yī)證型分布為燥邪傷肺證86例（占43.0%），肺經(jīng)風(fēng)熱證51例（占25.5%），肺脾氣虛證27例（占13.5%），濕熱蘊肺證20例（占10.0%），風(fēng)寒襲肺證13例（占6.5%），腎陽不足證3例（占1.5%）［4］。數(shù)據(jù)相較之下，郁熱致病的變應(yīng)性鼻炎患者在云南地區(qū)不在少數(shù)，故郭教授對于治療此類患者頗有心得。他認(rèn)為地域的氣候及人群生活習(xí)慣決定了證候的偏向，也指導(dǎo)了用藥，雖然五臟六腑之熱均可發(fā)為本病，關(guān)鍵在于“熱在何臟”，其治法與方劑也隨之各不相同。面對云南地區(qū)郁熱致病的患者，結(jié)合其用藥所屬歸經(jīng)及四氣分析，可觀郭教授多從肺胃蘊熱和肝膽蘊熱兩種證型分而論治。

3.2.1肺胃蘊熱熏蒸鼻竅臨床辨證：鼻癢、噴嚏、鼻流清涕、鼻塞、伴有口臭、牙齦出血、大便干，舌質(zhì)紅、苔黃膩、脈滑或洪等。

病理及用藥分析：云南地區(qū)民族特色食物口味以辣、酸、麻為主，烹飪的方式也多偏愛燒烤、煎炸?，F(xiàn)代人往往飲食不節(jié)，過食辛辣燥熱食品，熱積于胃中，耗傷胃津，易致機體燥熱。陽明胃經(jīng)多氣多血，左右相交注于鼻，故胃經(jīng)郁熱最易上犯于鼻。且鼻為肺之竅，肺喜潤惡燥，肺胃熱盛，熏蒸于鼻，鼻竅再為風(fēng)邪所侵?jǐn)_，致鼻癢、噴嚏、鼻流清涕、鼻塞發(fā)作。小兒稚陰稚陽，臟腑嬌嫩，肺脾常不足，飲食起居自我管控能力較差，故兒童郁熱發(fā)病多為肺胃蘊熱型。

郭兆剛教授多在方中加用：藿香-浙貝母。廣藿香性味辛，微溫，歸肺脾胃經(jīng)，具有芳香化濕、和胃止嘔、發(fā)表解暑之功效。何景進將廣藿香油灌藥與變應(yīng)性鼻炎大鼠1月后，不僅可以使實驗鼠鼻癢、流涕、噴嚏的癥狀明顯減輕，且顯微鏡下大鼠鼻黏膜形態(tài)基本可恢復(fù)正常［5］。浙貝母性味苦，寒，歸肺心經(jīng)，清熱化痰止咳，解毒散結(jié)消癰之效?！堕L沙藥解》言：“貝母苦寒之性，泄熱涼金，降濁消痰，其力非小，然清金而不敗胃氣，甚可嘉焉“，表明貝母雖苦寒但無傷胃之弊，適合清兒童肺熱。基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)浙貝母可能通過誘導(dǎo)基因表達(dá)凋亡、減輕炎癥反應(yīng)、參與調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)等多種方式來發(fā)揮治療腺樣體肥大的作用［6］。對于因腺樣體肥大導(dǎo)致分泌物蓄積于鼻咽部從而產(chǎn)生刺激性咳嗽的患兒來說，該組合也有明顯的療效。兩藥合用共治以清利肺胃積熱、宣肺和胃通竅。

3.2.2肝膽熱盛熱郁鼻竅臨床辨證：鼻癢、噴嚏、鼻流清涕、鼻塞、伴平素脾氣急躁、易動怒、口苦，咽干，心煩，便干、小便黃、舌紅苔黃，脈弦數(shù)等。

病理及用藥分析：中醫(yī)理論認(rèn)為，膽之經(jīng)氣上通于腦，腦為髓海，下通于鼻。肝膽互為表里關(guān)系，若肝膽的功能協(xié)調(diào)，則脾土所化生的氣血津液易于上達(dá)清竅，腦、鼻俱得安康。隨著現(xiàn)代社會工作節(jié)奏的加快，人們不得不熬夜加班，長期的熬夜帶來的不僅是身體上的疲憊，也讓不少人覺得情緒容易暴躁尤其是青中年人。情志活動與肝主疏泄的功能密切相關(guān)。情志抑郁、多愁善感、情緒急躁容易發(fā)怒等異常的情志，影響了肝的正常疏泄。若肝膽失調(diào)，氣郁于上而不能下降，則易化火，膽火郁于腦，可灼傷津液，下犯鼻；鼻為血脈多聚之所，肝火循經(jīng)犯肺，灼傷肺絡(luò)，膽火不降，還可迫血妄行導(dǎo)致鼻衄發(fā)生。

郭兆剛教授方中多加用：茵陳-黃芩、牡丹-赤芍。茵陳性味苦，辛，微寒。歸肝膽脾胃經(jīng)，清利濕熱，利膽退黃。黃芩性味苦，寒，歸肺膽經(jīng)，清熱燥濕，瀉火解毒，止血。兩者配伍使用經(jīng)腑同治，疏清并行。鼻黏膜發(fā)生變態(tài)反應(yīng)后，杯狀細(xì)胞分泌旺盛，鼻腔分泌物潴留易導(dǎo)致微生物繁殖滋生，易繼發(fā)感染，上述藥物在保肝利膽的同時，均有抗炎抗過敏作用，可改變鼻黏膜過敏后炎癥狀態(tài)，預(yù)防感染，有效縮短療程，降低疾病的復(fù)發(fā)。若患者鼻黏膜充血明顯，則加牡丹-赤芍。牡丹皮性味苦，辛，微寒，歸心肝經(jīng)，清熱涼血，活血化瘀。赤芍苦性味微寒，歸肝經(jīng)，清熱涼血，散瘀止痛。牡丹皮具有涼血不留瘀血，活血不擾動血液的特點；赤芍則以涼血散瘀見長。兩藥配伍可以增強涼血活血的作用。活血化瘀藥物可以加快血流速度，改善組織缺氧狀態(tài)及毛細(xì)血管通透性，從而減輕鼻黏膜充血［7］。

郭教授結(jié)合現(xiàn)代藥理學(xué)研究從各類藥中挑選適當(dāng)?shù)乃幬镞M行加減配伍，不僅使得治療更加科學(xué)有效，還體現(xiàn)了中醫(yī)辨證施治的優(yōu)勢，正如張錫純先生所主張：“師古而不泥古，參西而不背中，創(chuàng)新而不失正”。

3.3五味分析肺脾功能失調(diào)與變應(yīng)性鼻炎發(fā)病具有密切聯(lián)系，故用藥上多側(cè)重調(diào)補肺脾，藥性味則以辛、甘、苦為主。辛入肺經(jīng)，能發(fā)散行氣，如白芷、蒼耳子，肺氣行于鼻，宣肺通竅。甘入脾經(jīng)，能補益調(diào)和脾胃，如黃芪、白術(shù)可健脾利濕，使精微物質(zhì)上承頭面，濡養(yǎng)鼻竅；苦能燥濕瀉火，如黃芩、茵陳除臟腑濕熱，可清利通竅。此外藥物的五味分析中顯示，方中還運用到了具有酸、澀性味的藥。烏梅及五味子兩味藥是郭兆剛教授在治療變應(yīng)性鼻炎長期臨床實踐中所運用的主要收澀藥物。烏梅、五味子味酸澀，性平，入肺經(jīng)，酸能收能澀，故善于收斂肺氣，以防肺氣外逸，使肺氣得以穩(wěn)固，從而恢復(fù)肺的宣發(fā)功能，排出體內(nèi)濁氣，鼻塞問題得以緩解。雖收澀類藥物對于治療變應(yīng)性鼻炎暫缺乏藥理學(xué)的相關(guān)研究支持，但臨床多名學(xué)者的學(xué)術(shù)報道中提及該類藥物對變應(yīng)性鼻炎有顯著治療效果，側(cè)面證實了該類藥物對于變應(yīng)性鼻炎的治療有密切聯(lián)系，如舒蘭教授運用苓甘五味姜辛湯治療小兒過敏性鼻炎驗案擷中也提到流清涕多者，可加大五味子用量，或者加用烏梅以酸斂止涕［8］。

3.4對藥關(guān)聯(lián)分析對藥關(guān)聯(lián)分析可以看出郭老在補虛的同時也重視祛風(fēng)-風(fēng)善行而數(shù)變，致病驟起驟消、游走不定，遍及全身、瘙癢無度，侵犯于肺、肺失宣肅，則咳嗽、氣喘、鼻塞、噴嚏、流涕。對藥組合多數(shù)來源自川芎茶調(diào)散，此方在中醫(yī)理論中具有良好的祛風(fēng)止癢、宣通肺氣效果，西醫(yī)藥理研究提示川芎茶調(diào)散能明顯下調(diào)IL－4水平，可調(diào)節(jié)Th2與Th1之間的平衡狀態(tài)，利于促免疫平衡系統(tǒng)向Th1偏移，降低黏膜炎性病變從而減輕變應(yīng)性鼻炎的癥狀［9］。其中川芎-白芷對炎癥組織血管擴張和滲出具有抑制效果，在治療過敏性皮炎的實驗中提示雖然兩種藥治療該病的作用機制存在差別，但在抗炎過程中有協(xié)同配伍效果，即川芎白芷聯(lián)合用藥的效果優(yōu)于川芎和白芷單用藥［10］。值得關(guān)注的是防風(fēng)與刺蔟藜組合，是云南著名中醫(yī)李慶生教授在治療過敏性疾病有效中藥方中的主要藥對，兩藥均可明顯抑制小鼠同種PCA以及大鼠顱骨骨膜肥大細(xì)胞脫顆粒反應(yīng)，二者之間亦存在協(xié)同配伍效果［11］。

中醫(yī)學(xué)在“整體觀念、辨證論治”的指導(dǎo)思想下，千百年來積累了豐富的臨床經(jīng)驗，在慢性病的防治方面形成了系統(tǒng)完備的理論體系。郭兆剛教授強調(diào)，臨床診療首先需要審察體質(zhì)，“本于體質(zhì)”是中醫(yī)臨床立法處方用藥的依據(jù)；其次是望聞問切，四診合參方能推及疾病的病機所在；最后結(jié)合發(fā)病的季節(jié)氣候、地域方土以及患者的年齡、性別和特點等綜合調(diào)治，此即中醫(yī)學(xué)基本治療觀-“治病求本”和“三因制宜”。在醫(yī)學(xué)之路上，郭兆剛教授亦期醫(yī)者學(xué)貫中西，中醫(yī)為道，西醫(yī)為術(shù)，不拘一格。

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