摘 要：為探究壯藥水龍（Ludwigia adscendens）的化學(xué)成分及其細(xì)胞毒活性，該研究采用硅膠、SephadexLH-20、C₁₈中低壓和半制備高效液相色譜方法對(duì)水龍的化學(xué)成分進(jìn)行分離，通過理化性質(zhì)以及MS、NMR等波譜方法鑒定化合物結(jié)構(gòu)，并運(yùn)用MTS法檢測(cè)單體化合物對(duì)5種腫瘤細(xì)胞增殖的抑制活性。結(jié)果表明：（1）從水龍中分離鑒定15個(gè)化合物，包括9個(gè)苯丙素類化合物和6個(gè)黃酮類化合物，分別為九里香內(nèi)酯（1）、sibirinol（2）、飛龍掌血酮內(nèi)酯（3）、飛龍掌血內(nèi)酯（4）、galgravin（5）、saurufurin C（6）、風(fēng)藤奎醇（7）、山蒟素C（8）、denudatin B（9）、楊梅苷（10）、desmanthine-2（11）、山奈酚（12）、苜蓿素（13）、楊梅素（14）、3，4′-dimethoxy-5，7，3′-trihydroxyflavone（15），化合物1-9、11、13-15為首次從丁香蓼屬植物中分離得到。（2）化合物6對(duì)人白血病HL-60、非小細(xì)胞肺癌A549、肝癌SMMC-7721、乳腺癌MDA-MB-231和結(jié)腸癌SW480有抑制作用，IC₅₀值分別為14.40、27.35、12.19、31.67、33.53 μmol·L^-1；化合物11、12、15對(duì)人肝癌SMMC-7721有抑制作用，IC₅₀值分別為31.61、30.71、9.17 μmol·L^-1。該研究結(jié)果豐富了丁香蓼屬植物的化學(xué)成分，為深入開展水龍抗腫瘤活性研究提供了參考。

關(guān)鍵詞：水龍，丁香蓼屬，苯丙素類，黃酮類，抗腫瘤活性

中圖分類號(hào)：Q946

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1000-3142（2025）02-0296-10

基金項(xiàng)目：廣西自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（2020GXNSFAA297172）；廣西壯族自治區(qū)級(jí)大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計(jì)劃立項(xiàng)項(xiàng)目（S202210600045）；廣西中醫(yī)藥大學(xué)桂派中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)資助項(xiàng)目（2022B005）。

第一作者：李金玲（1998—），碩士研究生，主要從事中藥民族藥化學(xué)成分研究，（E-mail）2456808204@qq.com。

^*通信作者：盧汝梅，博士，教授，主要從事中藥化學(xué)成分與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究，（E-mail）lrm1969@163.com。

Phenylpropanoids and flavonoids from Ludwigia adscendens and their cytotoxicity

LI Jinling，LIAO Guangfeng，YU Qifang，XIE Dajing，CHEN Lian，ZHANG Jinyan，LU Rumei^*

（College of Pharmacy，Guangxi University of Chinese Medicine，Nanning 530200，China）

Abstract：To study the chemical constituents from Ludwigia adscendens and their cytotoxic activities. Silica gel，Sephadex LH-20，F(xiàn)lash C₁₈ and semi-preparative liquid chromatography were used to separate the chemical constituents of L. adscendens. Their structures were identified by physicochemical properties and spectral methods such as MS and NMR，and the inhibitory activity of monomeric compounds on the proliferation of five types of tumor cells were detected by MTS method. The results were as follows：（1） A total of 15 compounds were isolated from L. adscendens and identified as coumurrayin （1），sibirinol （2），toddanone （3），toddalolactone （4），galgravin （5），saurufurin C （6），futoquinol （7），hancinone C （8），denudatin B （9），myricitrin （10），desmanthine-2 （11），kaempferol （12），tricin （13），myricetin （14），and 3，4′-dimethoxy-5，7，3′-trihydroxyflavone （15）. Compounds 1-9，11，and 13-15 were isolated from Ludwigia for the first time. （2） Compound 6 showed significant inhibitory activity against human leukemia HL-60，non-small cell lung cancer A549，liver cancer SMMC-7721，breast cancer MDA-MB-231，and colon cancer SW480，with the IC₅₀ values of 14.40，27.35，12.19，31.67，and 33.53 μmol·L^-1，respectively. Compounds 11，12，15 showed inhibitory effects on human liver cancer SMMC-7721 with the IC₅₀ values of 31.61，30.71，and 9.17 μmol·L^-1，respectively. This study enriches the chemical constituents of Ludwigia and provides the reference for further research on the antitumor activity of L. adscendens.

Key words：Ludwigia adscendens，Ludwigia，phenylpropanoids，flavonoids，antitumor activity

壯藥水龍為柳葉菜科丁香蓼屬植物水龍（Ludwigia adscendens）的干燥全草，別名過塘蛇、過江龍、水芥菜等，在中國(guó)主產(chǎn)于廣西、福建、江西、湖南、廣東等地，印度、斯里蘭卡、澳大利亞等國(guó)家也有分布，常生長(zhǎng)于沼澤、水田、淺水塘或溝渠中（艾鐵民和李世晉，2018）。水龍是壯醫(yī)常用的解毒藥，壯名為Golungzraemx（顆壟忍），以全草入藥，味苦、微甘，性寒，具有清熱解毒、利尿消腫的功效，用于治療感冒發(fā)燒、麻疹不透、水腫、痢疾、小便不利、毒蛇咬傷等癥（黃瑞松，2019）。國(guó)內(nèi)外研究表明，水龍含有三萜類、苯丙素類、黃酮類、生物堿類等成分，目前已從水龍中分離得到莨菪亭、橙黃胡椒酰胺、齊墩果酸、白樺脂酸等40多種化合物（Shilpi et al.，2010; 陳李璟等，2023）；

Rajiv等（2021）報(bào)道水龍?zhí)崛∥飳?duì)人卵巢癌細(xì)胞（SKOV3）、人宮頸癌細(xì)胞（HeLa）、人乳腺癌細(xì)胞（MDA-MB-231）、人胰腺癌細(xì)胞（PANC-1）、人前列腺癌細(xì)胞（PC3）均有較好的抗癌活性（Rajiv et al.，2021），其中的黃酮類成分槲皮苷、胡桃苷、廣寄生苷等對(duì)艾氏腹水瘤具有抑制作用（Marzouk et al.，2007）。

本課題組前期已從同屬植物毛草龍（L. octovalvis）中分離得到50多種化合物，主要有苯丙素類、黃酮類、三萜類等化學(xué)成分，其中黃酮類成分木犀草素對(duì)肝癌SMMC-7721具有良好的增殖抑制活性，其IC₅₀為33.34 μmol·L^-1（曾雨嫻等，2023，2024）。前期預(yù)試驗(yàn)結(jié)果顯示，水龍和毛草龍的成分類型相似，均為苯丙素類、三萜類以及黃酮類等。采用MTS法對(duì)水龍?zhí)崛∥镞M(jìn)行腫瘤細(xì)胞毒活性初步篩選，發(fā)現(xiàn)其石油醚部位和乙酸乙酯部位對(duì)白血病HL-60、肺癌A549、肝癌SMMC-7721等具有較強(qiáng)的抑制作用；為進(jìn)一步研究水龍的抗腫瘤活性成分，闡明其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，本研究在前期基礎(chǔ)上，綜合運(yùn)用多種中藥化學(xué)的技術(shù)方法從水龍中分離鑒定15個(gè)化合物，化合物1-15的結(jié)構(gòu)見圖1，包括9個(gè)苯丙素類化合物和6個(gè)黃酮類化合物，化合物1-9、11、13-15為首次從丁香蓼屬植物中分離得到，其中化合物6、11、12、15具有一定的抗腫瘤作用。本研究為水龍的開發(fā)與利用提供一定的化學(xué)和藥理學(xué)基礎(chǔ)。

1 材料與方法

1.1 藥材

水龍藥材于2022年7月采自廣西南寧市武鳴區(qū)，經(jīng)廣西中醫(yī)藥大學(xué)梁子寧教授鑒定為柳葉菜科丁香蓼屬植物水龍（Ludwigia adscendens）的干燥全草。藥材標(biāo)本現(xiàn)存放于廣西壯族自治區(qū)南寧市廣西中醫(yī)藥大學(xué)仙葫校區(qū)藥學(xué)院植物標(biāo)本庫（No. 20220716）。

1.2 儀器和試劑

G6230質(zhì)譜儀（美國(guó)Agilent公司）；Bruker AVANCE III 500 MHz核磁共振儀（瑞士Bruker公司）；LC-20AR制備型高效液相色譜儀［日本島津（上海）實(shí)驗(yàn)器材有限公司］；半制備型色譜柱（YMC-Pack，ODS-A，21.2 mm × 250 mm，5 μm）；REVELERISX2中低壓（美國(guó)Grace）；愛朗CCA-1112A旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（上海亞榮生化儀器廠）；分析天平（德國(guó)sartorius）；薄層層析硅膠GF254和柱層析硅膠（青島海洋化工有限公司）；C₁₈材料（日本株式會(huì)社維美希上海代表處）；色譜甲醇、乙腈（賽默飛世爾科技公司）；其余均為分析純?cè)噭ㄎ麟]化工股份有限公司）；紫杉醇、順鉑、MTS試劑盒（普洛麥格公司）。用于細(xì)胞毒活性篩選試驗(yàn)的5種腫瘤細(xì)胞株和2種正常細(xì)胞均購(gòu)自美國(guó)模式菌種收集中心ATCC。

1.3 研究方法

1.3.1 提取和分離 干燥水龍藥材15.0 kg，切成約3～4 cm，依次用95%、75%乙醇各回流提取1次，每次2 h，合并及減壓濃縮得總浸膏2 441.2 g，加等量水混懸后，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，得到不同極性部位。

石油醚部位（170.0 g）經(jīng)硅膠柱色譜分離，用石油醚-乙酸乙酯（10∶0→0∶10，V/V）梯度洗脫，根據(jù)薄層色譜檢識(shí)結(jié)果合并得到9個(gè)組分S-1-S-9。其中，S-3經(jīng)C₁₈柱色譜分離，用10%～100%甲醇-水梯度洗脫，得到組分S-3-1-S-3-12；S-3-4用半制備液相色譜（乙腈-水=55∶45，V/V）分離，得到化合物9（3.1 mg）；S-3-5用半制備液相色譜（乙腈-水=60∶40，V/V）分離，得到化合物7（5.5 mg）。S-4經(jīng)C₁₈柱色譜分離，用10%～100%甲醇-水梯度洗脫，得到組分S-4-1-S-4-5；S-4-2用半制備液相色譜（甲醇-水=55∶45，V/V）分離，得到化合物3（13.4 mg）；S-4-3用半制備液相色譜分離（乙腈-水=50∶50，V/V），得到化合物1（8.1 mg）和化合物5（13.3 mg）；S-4-4用半制備液相色譜（乙腈-水=60∶40，V/V）分離，得到化合物6（9.0 mg）。S-5經(jīng)C₁₈柱色譜分離，用10%～100%甲醇-水梯度洗脫，得到組分S-5-1-S-5-10；S-5-3用半制備液相色譜（甲醇-水=55∶45，V/V）分離，得到化合物2（7.3 mg）；S-5-5用半制備液相色譜（甲醇-水=55∶45，V/V）分離，得到化合物8（4.9 mg）。

乙酸乙酯部位（160.0 g）經(jīng)硅膠柱色譜分離，用二氯甲烷-甲醇（100∶0→0∶100，V/V）梯度洗脫，根據(jù)薄層色譜檢識(shí)結(jié)果合并得到11個(gè)組分Y-1-Y-11。其中，Y-3經(jīng)C₁₈柱色譜分離，用10%～100%甲醇-水梯度洗脫，得到21個(gè)組分Y-3-1-Y-3-21；Y-3-9用半制備液相色譜（甲醇-水=50∶50，V/V）分離，得到化合物4（26.5 mg）；Y-3-11用半制備液相色譜（甲醇-水=58∶42，V/V）分離，得到化合物13（7.7 mg）、化合物12（6.7 mg）、化合物15（2.4 mg）。Y-5經(jīng)C₁₈柱色譜分離，用10%～100%甲醇-水梯度洗脫，得到15個(gè)組分Y-5-1-Y-5-15；其中，Y-5-5用半制備液相色譜（甲醇-水=48∶52，V/V）分離，得到化合物14（9.3 mg）。Y-8經(jīng)C₁₈柱色譜分離，用10%～100%甲醇-水洗脫，得到12個(gè)組分Y-8-1-Y-8-12；Y-8-4用半制備液相色譜（甲醇-水=35∶65，V/V）分離，得到化合物10（12.3 mg）；Y-8-5用半制備液相色譜（甲醇-水=43∶57，V/V）分離，得到化合物11（7.6 mg）。

1.3.2 單體化合物細(xì)胞毒活性篩選試驗(yàn) 取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期細(xì)胞，將它們以每孔3×10³～1.5×10⁴個(gè)細(xì)胞接種到96孔板中。設(shè)空白組、對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)組，每組設(shè)3個(gè)復(fù)孔，對(duì)照組加入紫杉醇和順鉑，實(shí)驗(yàn)組加入不同濃度的單體化合物，初篩濃度為40 μmol·L^-1，復(fù)篩濃度分別為0.064、0.32、1.6、8、40 μmol·L^-1，每孔終體積為200 μL。給藥后培養(yǎng)48 h，棄孔內(nèi)培養(yǎng)液，每孔加入MTS溶液20 μL和新培養(yǎng)液100 μL，設(shè)3個(gè)復(fù)孔，繼續(xù)孵育2～4 h，最后測(cè)其吸光值（Kaunda et al.，2020）。

用酶標(biāo)儀（492 nm）讀取各孔吸光值，并記錄結(jié)果。根據(jù)初篩結(jié)果，將抑制率超過50%的單體化合物進(jìn)行復(fù)篩，應(yīng)用兩點(diǎn)法（Reed amp; Muench，1938）計(jì)算化合物的IC₅₀值。

2 結(jié)果與分析

2.1 結(jié)構(gòu)鑒定

化合物1 淡黃色粉末，ESI-MS（m/z）：297 ［M+Na］⁺。分子式為C₁₆H₁₈O₄。¹H-NMR（500 MHz，CD₃OD）δ：7.84（1H，d，J = 9.5 Hz，H-4），7.05（1H，s，H-6），6.28（1H，d，J = 9.5 Hz，H-3），5.14（1H，t，J = 7.3 Hz，H-2′），3.86（3H，s，7-OCH₃），3.84（3H，s，5-OCH₃），3.48（2H，d，J = 7.2 Hz，H-1′），1.80（3H，s，H-4′），1.63（3H，s，H-5′）；¹³C-NMR（125 MHz，CD₃OD）δ：163.4（C-2），116.2（C-3），146.0（C-4），151.5（C-5），108.9（C-6），152.0（C-7），124.9（C-8），148.4（C-9），115.0（C-10），23.5（C-1′），122.7（C-2′），133.5（C-3′），18.1（C-4′），25.9（C-5′），61.5（5-OCH₃），56.5（7-OCH₃）。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)（朱勤鳳等，2021）報(bào)道基本一致，故鑒定該化合物為九里香內(nèi)酯（coumurrayin）。

化合物2 淡黃色粉末，ESI-MS（m/z）：313 ［M+Na］⁺。分子式為C₁₆H₁₈O₅。¹H-NMR（500 MHz，CD₃OD）δ：8.04（1H，d，J = 9.2 Hz，H-4），6.77（1H，s，H-6），6.25（1H，d，J = 9.6 Hz，H-3），4.67（2H，s，H-5′），4.36（1H，t，J = 7.0 Hz，H-2′），3.93（3H，s，7-OCH₃），3.90（3H，s，5-OCH₃），2.94（2H，m，H-1′），1.80（3H，s，H-4′）；¹³C-NMR（125 MHz，CD₃OD）δ：163.3（C-2），112.7（C-3），141.2（C-4），156.3（C-5），96.3（C-6），163.8（C-7），108.3（C-8），157.8（C-9），119.0（C-10），31.0（C-1′），75.9（C-2′），148.7（C-3′），17.5（C-4′），111.3（C-5′），63.8（5-OCH₃），56.7（7-OCH₃）。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)（Macias et al.，1989）報(bào)道基本一致，故鑒定該化合物為sibirinol。

化合物3 白色菱晶，ESI-MS（m/z）：313 ［M+Na］⁺。分子式為C₁₆H₁₈O₅。¹H-NMR（500 MHz，CD₃OD）δ：8.01（1H，d，J = 9.6 Hz，H-4），6.76（1H，s，H-8），6.25（1H，d，J = 9.6 Hz，H-3），3.87（2H，s，H-1′），3.85（3H，s，7-OCH₃），3.78（3H，s，5-OCH₃），2.86（1H，m，H-3′），1.16（3H，d，J = 6.9 Hz，H-4′），1.16（3H，d，J = 6.9 Hz，H-5′）；¹³C-NMR（125 MHz，CD₃OD）δ：163.1（C-2），113.0（C-3），140.8（C-4），157.6（C-5），116.2（C-6），163.2（C-7），96.4（C-8），156.7（C-9），108.3（C-10），36.6（C-1′），214.5（C-2′），40.8（C-3′），18.8（C-4′），18.8（C-5′），63.9（5-OCH₃），56.8（7-OCH₃）。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)（楊國(guó)紅，2009）報(bào)道基本一致，故鑒定該化合物為飛龍掌血酮內(nèi)酯（toddanone）。

化合物4 白色粉末，ESI-MS（m/z）：309 ［M+H］⁺。分子式為C₁₆H₂₀O₆。¹H-NMR（500 MHz，CDCl₃）δ：7.84（1H，d，J = 9.6 Hz，H-4），6.63（1H，s，H-8），6.23（1H，d，J = 9.6 Hz，H-3），3.88（3H，s，7-OCH₃），3.86（3H，s，5-OCH₃），3.59（1H，d，J = 9.7 Hz，H-2′），2.89（1H，d，J =13.5 Hz，H-1′a），2.74（1H，dd，J = 13.5，10.5 Hz，H-1′b），1.29（3H，s，H-4′），1.27（3H，s，H-5′）；¹³C-NMR（125 MHz，CDCl₃）δ：161.2（C-2），112.8（C-3），138.9（C-4），156.1（C-5），118.0（C-6），161.6（C-7），95.8（C-8），155.1（C-9），107.3（C-10），26.2（C-1′），78.1（C-2′），73.1（C-3′），26.2（C-4′），23.7（C-5′），63.4（5-OCH₃），56.4（7-OCH₃）。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)（孫文博等，2018）報(bào)道基本一致，故鑒定該化合物為飛龍掌血內(nèi)酯（toddalolactone）。

化合物5 無色晶體，ESI-MS（m/z）：395 ［M+Na］⁺。分子式為C₂₂H₂₈O₅。¹H-NMR（500 MHz，CD₃OD）δ：6.92～6.83（6H，m，Ar-H），5.43（2H，d，J = 6.4 Hz，H-7，7′），3.81（6H，s，3，3′-OCH₃），3.79（6H，s，4，4′-OCH₃），2.26（2H，m，H-8，8'），0.63（6H，d，J = 6.2 Hz，H-9，9′）；¹³C-NMR（125 MHz，CD₃OD）δ：135.5（C-1，1′），111.6（C-2，2′），150.1（C-3，3′），149.6（C-4，4′），112.6（C-5，5′），120.0（C-6，6′），85.4（C-7，7′），44.7（C-8，8′），14.8（C-9，9′），56.5（3，3′-OCH₃），56.5（4，4′-OCH₃）。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)（Morais et al.，2009）報(bào)道基本一致，故鑒定該化合物為galgravin。

化合物6 淡黃色粉末，ESI-MS（m/z）：439 ［M+Na］⁺。分子式為C₂₃H₂₈O₇。¹H-NMR（500 MHz，CD₃OD）δ：6.69（1H，s，H-2′），6.69（1H，s，H-6′），6.64（1H，s，H-6），6.63（1H，s，H-2），5.88（2H，s，-OCH₂O-），4.45（1H，d，J = 4.5 Hz，H-7′），4.44（1H，d，J = 4.5 Hz，H-7），3.84（3H，s，5-OCH₃），3.81（3H，s，3′-OCH₃），3.80（3H，s，5′-OCH₃），3.72（3H，s，4′-OCH₃），2.26（1H，m，H-8），2.26（1H，m，H-8′），1.01（3H，d，J = 2.6 Hz，H-9′），0.99（3H，d，J = 2.3 Hz，H-9）；¹³C-NMR（125 MHz，CD₃OD）δ：137.9（C-1），101.4（C-2），150.6（C-3），136.1（C-4），144.9（C-5），108.1（C-6），88.9（C-7），45.6（C-8），13.0（C-9），139.6（C-1′），104.6（C-2′），154.5（C-3′），138.4（C-4′），154.5（C-5′），104.6（C-6′），88.8（C-7′），46.0（C-8′），13.2（C-9′），102.7（-OCH₂O-），57.3（5-OCH₃），56.6（3′-OCH₃），61.1（4′-OCH₃），56.6（5′-OCH₃）。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)（Tsai et al.，2014）報(bào)道基本一致，故鑒定該化合物為saurufurin C。

化合物7 白色結(jié)晶，ESI-MS（m/z）：377 ［M+Na］⁺。分子式為C₂₁H₂₂O₅。¹H-NMR（500 MHz，CD₃OD）δ：6.86（1H，s，H-7），6.78（1H，d，J = 8.0 Hz，H-5），6.74（1H，d，J = 0.4 Hz，H-2），6.72（1H，d，J = 8.0 Hz，H-6），6.21（1H，s，H-2′），5.92（2H，s，-OCH₂O-），5.88（1H，m，H-8′），5.84（1H，s，H-5′），5.09（2H，m，H-9′），3.82（3H，s，4′-OCH₃），3.21（3H，s，3′-OCH₃），1.63（3H，d，J = 1.2 Hz，H-9）；¹³C-NMR（125 MHz，CD₃OD）δ：133.8（C-1），110.1（C-2），148.9（C-3），147.8（C-4），109.0（C-5），123.9（C-6），128.4（C-7），132.8（C-8），14.3（C-9），140.8（C-1′），143.4（C-2′），81.2（C-3′），175.0（C-4′），106.3（C-5′），189.0（C-6′），33.8（C-7′），136.5（C-8′），117.3（C-9′），102.3（-OCH₂O-），52.8（3′-OCH₃），56.8（4′-OCH₃）。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)（Zhao et al.，2012）報(bào)道基本一致，故鑒定該化合物為風(fēng)藤奎醇（futoquinol）。

化合物8 淡黃色粉末，ESI-MS（m/z）：423 ［M+Na］⁺。分子式為C₂₃H₂₈O₆。¹H-NMR（500 MHz，CD₃OD）δ：6.88（1H，s，H-7），6.49（2H，s，H-2，6），5.86（1H，m，H-8′），5.81（1H，s，H-5′），5.05（2H，m，H-9′），3.78（3H，s，3-OCH₃），3.78（3H，s，4-OCH₃），3.71（3H，s，5-OCH₃），3.28（3H，s，4′-OCH₃），3.17（3H，s，5′-OCH₃），1.60（3H，d，J = 1.0 Hz，H-9）；¹³C-NMR（125 MHz，CD₃OD）δ：140.1（C-1），107.5（C-2），154.2（C-3），138.0（C-4），154.2（C-5），107.5（C-6），128.7（C-7），134.9（C-8），14.3（C-9），136.5（C-1′），189.0（C-2′），106.3（C-3′），174.9（C-4′），81.1（C-5′），143.3（C-6′），33.8（C-7′），136.9（C-8′），117.3（C-9′），56.6（3-OCH₃），61.1（4-OCH₃），56.6（5-OCH₃），56.9（4′-OCH₃），52.8（5′-OCH₃）。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)（韓桂秋等，1989）報(bào)道基本一致，故鑒定該化合物為山蒟素C（hancinone C）。

化合物9 白色粉末，ESI-MS（m/z）：379 ［M+Na］⁺。分子式為C₂₁H₂₄O₅。¹H-NMR（500 MHz，CD₃OD）δ：6.89（3H，m，H-2，5，6），6.38（1H，s，H-2′），5.86（1H，ddt，J = 17.0，10.1，6.9 Hz，H-8′），5.68（1H，s，H-5′），5.34（1H，d，J = 9.5 Hz，H-7），5.07（2H，m，H-9′），3.79（3H，s，3-OCH₃），3.77（3H，s，4-OCH₃），3.08（3H，s，3′-OCH₃），3.12（1H，dd，J = 6.8，1.3 Hz，H-7′a），3.04（1H，dd，J = 7.0，1.2Hz，H-7′b），2.25（1H，dq，J = 9.5，6.8 Hz，H-8），1.05（3H，d，J = 6.8 Hz，H-9）；¹³C-NMR（125 MHz，CD₃OD）δ：131.2（C-1），111.5（C-2），151.3（C-3），150.7（C-4），112.7（C-5），121.2（C-6），93.3（C-7），51.0（C-8），7.0（C-9），144.0（C-1′），133.6（C-2′），79.3（C-3′），177.4（C-4′），102.9（C-5′），189.2（C-6′），34.6（C-7′），136.6（C-8′），117.5（C-9′），56.5（3-OCH₃），56.5（4-OCH₃），51.5（3′-OCH₃）。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)（Nguyen et al.，2017）報(bào)道基本一致，故鑒定該化合物為denudatin B。

化合物10 黃色粉末，ESI-MS（m/z）：487 ［M+Na］⁺。分子式為C₂₁H₂₀O₁₂。¹H-NMR（500 MHz，CD₃OD）δ：6.96（2H，s，H-2′，6′），6.32（1H，d，J = 1.8 Hz，H-8），6.16（1H，d，J = 1.9 Hz，H-6），5.31（1H，d，J = 1.4 Hz，H-1″），4.24（1H，dd，J = 2.8，1.4 Hz，H-2″），3.81（1H，dd，J = 9.5，3.1 Hz，H-3″），3.52（1H，dd，J = 12.3，6.2 Hz，H-5″），3.36（1H，m，H-4″），0.97（3H，d，J = 6.2 Hz，H-6″）；¹³C-NMR（125 MHz，CD₃OD）δ：159.4（C-2），136.2（C-3），179.5（C-4），163.0（C-5），99.8（C-6），165.7（C-7），94.7（C-8），158.4（C-9），105.8（C-10），121.8（C-1′），109.6（C-2′，6′），146.7（C-3′，5′），137.8（C-4′），103.5（C-1″），71.8（C-2″），72.1（C-3″），73.3（C-4″），72.0（C-5″），17.6（C-6″）。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)（Seo et al.，2017）報(bào)道基本一致，故鑒定該化合物為楊梅苷（myricitrin）。

化合物11 黃色粉末，ESI-MS（m/z）：639 ［M+Na］⁺。分子式為C₂₈H₂₄O₁₆。¹H-NMR（500 MHz，acetone-d₆）δ：7.18（2H，s，H-2′，6″），7.18（2H，s，H-2，6），6.49（1H，d，J = 1.7 Hz，H-8），6.26（1H，d，J = 1.7 Hz，H-6），5.52（1H，d，J = 1.0 Hz，H-1″），4.54～3.31（4H，m，H-2″，3″，4″，5″），1.02（3H，d，J = 6.0 Hz，H-6″）；¹³C-NMR（125 MHz，acetone-d₆）δ：158.3（C-2），136.0（C-3），179.3（C-4），163.2（C-5），99.5（C-6），165.0（C-7），94.5（C-8），157.9（C-9），105.7（C-10），121.8（C-1′），110.3（C-2′，6′），146.3（C-3′，5′），137.1（C-4′），103.1（C-1″），71.9（C-2″），70.2（C-3″），75.8（C-4″），69.6（C-5″），17.9（C-6″），167.2（-COO-），121.9（C-1），109.4（C-2，6），145.9（C-3，5），138.9（C-4）。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)（Lee et al.，2017）報(bào)道基本一致，故鑒定該化合物為desmanthine-2。

化合物12 淡黃色粉末，ESI-MS（m/z）：287 ［M+H］⁺。分子式為C₁₅H₁₀O₆。¹H-NMR（500 MHz，CD₃OD）δ：8.07（2H，d，J = 8.8 Hz，H-2′，6′），6.89（2H，d，J = 8.9 Hz，H-3′，5′），6.38（1H，d，J = 1.7 Hz，H-8），6.17（1H，d，J = 1.8 Hz，H-6）；¹³C-NMR（125 MHz，CD₃OD）δ：148.0（C-2），137.1（C-3），177.4（C-4），158.3（C-5），99.3（C-6），165.7（C-7），94.5（C-8），162.5（C-9），104.5（C-10），123.7（C-1′），130.7（C-2′，6′），116.3（C-3′，5′），160.5（C-4′）。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)（曾雨嫻等，2024）報(bào)道基本一致，故鑒定該化合物為山奈酚（kaempferol）。

化合物13 淡黃色粉末，EI-MS（m/z）：330 ［M］⁺。分子式為C₁₇H₁₄O₇。¹H-NMR（500 MHz，acetone-d₆）δ：7.38（2H，s，H-2′，6′），6.73（1H，s，H-3），6.55（1H，s，H-8），6.26（1H，s，H-6），3.96（6H，s，3′，5′-OCH₃）；¹³C-NMR（125 MHz，acetone-d₆）δ：165.0（C-2），104.7（C-3），183.1（C-4），158.8（C-5），99.7（C-6），165.0（C-7），94.9（C-8），163.3（C-9），105.3（C-10），122.4（C-1′），105.2（C-2′，6′），149.1（C-3′，5′），140.9（C-4′），56.9（3′，5′-OCH₃）。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)（謝安然等，2022）報(bào)道基本一致，故鑒定該化合物為苜蓿素（tricin）。

化合物14 黃色針晶，EI-MS（m/z）：318 ［M］⁺。分子式為C₁₅H₁₀O₈。¹H-NMR（500 MHz，CD₃OD）δ：7.34（2H，s，H-2′，6′），6.37（1H，d，J = 2.0 Hz，H-8），6.18（1H，d，J = 2.0 Hz，H-6）；¹³C-NMR（125 MHz，CD₃OD）δ：150.0（C-2），137.3（C-3），177.3（C-4），162.5（C-5），99.2（C-6），165.1（C-7），94.4（C-8），158.2（C-9），104.5（C-10），123.1（C-1′），108.5（C-2′，6′），146.7（C-3′，5′），136.9（C-4′）。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)（李俊等，2006）報(bào)道基本一致，故鑒定該化合物為楊梅素（myricetin）。

化合物15 黃色粉末，ESI-MS （m/z）：353 ［M+Na］⁺。分子式為C₁₇H₁₄O₇。¹H-NMR（500 MHz，acetone-d₆）δ：7.77（1H，d，J = 1.6 Hz，H-2′），7.68（1H，dd，J = 8.4，1.7 Hz，H-6′），7.00（1H，d，J = 8.4 Hz，H-5′），6.51（1H，s，H-8），6.26（1H，s，H-6），3.95（3H，s，3-OCH₃），3.88（3H，s，4′-OCH₃）；¹³C-NMR（125 MHz，acetone-d₆）δ：156.9（C-2），139.3（C-3），179.3（C-4），163.1（C-5），99.5（C-6），165.2（C-7），94.7（C-8），157.9（C-9），106.2（C-10），123.4（C-1′），116.1（C-2′），148.3（C-3′），150.5（C-4′），112.7（C-5′），123.0（C-6′），60.3（3-OCH₃），56.5（4′-OCH₃）。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)（Minh et al.，2020）報(bào)道基本一致，故鑒定該化合物為3，4′-dimethoxy-5，7，3′-trihydroxyflavone。

2.2 單體化合物細(xì)胞毒活性篩選實(shí)驗(yàn)結(jié)果

采用MTS法開展單體化合物對(duì)5種腫瘤細(xì)胞株以及2種正常細(xì)胞的細(xì)胞毒活性測(cè)試。在40 μmol·L^-1初篩濃度下，抑制率超過50%的化合物6、11、12、15具有一定的細(xì)胞毒活性（表1），其余化合物均無明顯的細(xì)胞毒活性。因此，進(jìn)一步測(cè)定化合物6、11、12、15的IC₅₀值，結(jié)果見表2。

3 討論與結(jié)論

本研究從水龍的石油醚部位和乙酸乙酯部位中分離鑒定9個(gè)苯丙素類和6個(gè)黃酮類成分，化合物1-9、11、13-15為首次從丁香蓼屬植物中分離得到，研究結(jié)果豐富了該屬植物的化學(xué)成分。前期課題組從丁香蓼屬植物發(fā)現(xiàn)的木脂素類主要是環(huán)木脂素和簡(jiǎn)單木脂素類（陳李璟等，2023；曾雨嫻等，2023）。本研究分離得到的5個(gè)木脂素，其中g(shù)algravin（5）、saurufurin C（6）為單氧環(huán)木脂素，二者的結(jié)構(gòu)區(qū)別在于化合物5的4個(gè)甲氧基連接在C-3、C-4、C-3′及 C-4′上，結(jié)構(gòu)具有對(duì)稱性；化合物6的4個(gè)甲氧基則是連接在C-5、C-3′、C-4′及C-5′上且化合物6在 C-3、C-4處與1個(gè)亞甲二氧基連接成環(huán)。風(fēng)藤奎醇（7）、山蒟素C（8）和denudatin B（9）屬于新木脂素中的苯駢呋喃類，化合物9是典型的苯駢呋喃類，其特點(diǎn)是1個(gè)苯丙素單元的C-8與另1個(gè)苯丙素的C-3′相連，同時(shí)C-7與C-4′通過氧相連（C8-C3′，C7-O-C4′）形成1個(gè)與苯環(huán)駢合的苯取代四氫呋喃骨架，而化合物7和化合物8則是在C7-C8處形成雙鍵，在C-4′上有1個(gè)甲氧基，未環(huán)合成呋喃環(huán)，此類化合物較為罕見。風(fēng)藤奎醇（7）、山蒟素C（8）和denudatin B（9）及其異構(gòu)體海風(fēng)藤酮最初是從胡椒科胡椒屬石南藤（Piper wallichii）和山蒟（P. hancei）中發(fā)現(xiàn)的，從山蒟中分得的新化合物山蒟素D，從石南藤中分得的新化合物南藤素，是化合物7和化合物8的同系物。研究發(fā)現(xiàn)，這些新木脂素類成分具有抗血小板活化因子（PAF）活性，風(fēng)藤奎醇、山蒟素C和denudatin B為抗PAF成分，能有效地抑制由PAF誘導(dǎo)的血小板聚集，可能與石南藤和山蒟治療風(fēng)濕等疾病功效相關(guān)（韓桂秋等，1989；陳澤乃等，1993）。此外，還有文獻(xiàn)報(bào)道denudatin B（9）對(duì)白細(xì)胞介素-2（IL-2）和可溶性環(huán)氧化物水解酶（sEH）具有較好的抑制作用（Nguyen et al.，2017; Liu et al.，2019）。我們未發(fā)現(xiàn)化合物7-9具有抗腫瘤活性，后續(xù)研究可有目的性地從中挖掘更多的新木脂類成分并進(jìn)行更全面的活性研究，以期從水龍中尋找更多PAF受體天然拮抗劑以及其他活性成分，為該類成分開發(fā)應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。

近年來，從中草藥和民族藥中尋找抗腫瘤成分已成為熱點(diǎn)，紫杉醇和順鉑是臨床上最常用的廣譜抗腫瘤藥，被廣泛用于治療多種類型的癌癥，包括乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌等，二者聯(lián)合使用療效更佳。因此，選擇紫杉醇和順鉑作為抗腫瘤活性篩選的陽性對(duì)照藥，以保證研究結(jié)果的可靠性和可比性（張東萍和沈丹萍，2007；楊飛，2017；蘇家興，2022）。細(xì)胞毒活性篩選發(fā)現(xiàn)化合物saurufurin C（6）對(duì)人白血病HL-60、非小細(xì)胞肺癌A549、肝癌SMMC-7721、乳腺癌MDA-MB-231和結(jié)腸癌SW480 5種腫瘤細(xì)胞增殖具有較好的抑制作用，desmanthine-2（11）、山奈酚（12）、3，4′-dimethoxy-5，7，3′-trihydroxyflavone（15）對(duì)人肝癌SMMC-7721有抑制作用，具有進(jìn)一步研究的價(jià)值，然而化合物6、12、15對(duì)正常細(xì)胞也有一定的抑制作用，安全性不夠強(qiáng)，有必要系統(tǒng)開展體內(nèi)抗腫瘤活性評(píng)價(jià)和結(jié)構(gòu)修飾研究。

此外，經(jīng)查閱文獻(xiàn)可知飛龍掌血酮內(nèi)酯（3）在體外抗炎活性研究中顯示出較好的抗炎作用，其作用機(jī)制為抑制LPS誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞炎癥因子分泌，從而達(dá)到抗炎效果（Zhao et al.，2019）。還有研究發(fā)現(xiàn)，山奈酚（12）可以通過阻斷JAK2/STAT3通路的信號(hào)抑制人宮頸癌HeLa細(xì)胞（孫佳良等，2023）；苜蓿素（13）能提高奶牛乳腺上皮細(xì)胞的抗氧化能力，還能通過調(diào)控TRL4/MyD88/NF-κB通路，降低炎癥因子的表達(dá)和NO的生成，進(jìn)而發(fā)揮抗炎作用（占今舜等，2018）；楊梅素（14）能夠明顯改善輸尿管和膽管結(jié)扎小鼠的腎臟纖維化，作用機(jī)制為通過促進(jìn)腎臟Nrf2/HO-1信號(hào)通路的激活，抑制腎臟氧化應(yīng)激，進(jìn)而抑制腎臟成纖維細(xì)胞的增殖，并且該化合物對(duì)疏水毒性膽汁酸引起的腎臟損傷也具有較好療效（李冬雪等，2024）；3，4′-dimethoxy-3′，5，7-trihydroxyflavone（15）對(duì)人乳腺癌細(xì)胞MCF-7、人口腔癌細(xì)胞SCC-4以及人單核白血病細(xì)胞THP-1均有較強(qiáng)的增殖抑制活性，其IC₅₀值在3.3～8.6 μmol·L^-1之間（Weng et al.，2017）。綜上認(rèn)為，水龍具有生物活性多樣性。目前，文獻(xiàn)報(bào)道水龍抗腫瘤活性成分主要是黃酮類化合物，如從水龍中分離得到的槲皮苷、扁蓄苷、胡桃苷、廣寄生苷、金絲桃苷等對(duì)艾氏腹水瘤具有較好的抑制作用（Marzouk et al.，2007），但苯丙素類化合物鮮有抗腫瘤活性的研究報(bào)道，本研究結(jié)果可為探索水龍的抗腫瘤藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和藥材質(zhì)量評(píng)價(jià)提供科學(xué)依據(jù)。

廣西水龍資源充足，價(jià)廉易得，壯醫(yī)臨床使用經(jīng)驗(yàn)豐富，其中化學(xué)成分結(jié)構(gòu)類型豐富，活性多樣，開發(fā)利用前景良好，但基礎(chǔ)研究比較薄弱，今后可在活性導(dǎo)向下加強(qiáng)對(duì)水龍化學(xué)成分的系統(tǒng)研究，選擇更多的腫瘤細(xì)胞株和不同藥理活性篩選方法對(duì)其藥理作用進(jìn)行全面深入研究，以期發(fā)現(xiàn)更多結(jié)構(gòu)新穎的活性成分，為闡明水龍的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)提供科學(xué)依據(jù)，為發(fā)現(xiàn)抗腫瘤先導(dǎo)化合物奠定基礎(chǔ)，為其藥材質(zhì)量評(píng)價(jià)提供參考。

4 展望

目前大量研究表明，從中藥、天然藥中尋找治療效果好，副作用小的抗腫瘤藥物是非常有必要和有價(jià)值的。水龍作為一種壯醫(yī)及民間常用的解毒藥，藥用資源豐富且對(duì)人卵巢癌細(xì)胞（SKOV3）、人前列腺癌細(xì)胞（PC3）、人宮頸癌細(xì)胞（HeLa）、人乳腺癌細(xì)胞（MDA-MB-231）、人胰腺癌細(xì)胞（PANC-1）、艾氏腹水瘤等多種腫瘤細(xì)胞株具有較好的體外抗腫瘤作用（Huang et al.，2007; Rajiv et al.，2021）。但是，目前對(duì)壯藥水龍抗腫瘤的研究主要關(guān)注其生物活性成分和藥理作用等，對(duì)其抗腫瘤的藥物代謝動(dòng)力學(xué)、代謝組學(xué)等方面的研究還有待深入。此外，現(xiàn)有關(guān)于水龍?jiān)诜伟⒏伟┖腿橄侔┑阮I(lǐng)域的研究較為充分，但對(duì)腎癌、舌癌、鼻咽癌等研究較少；未來需要加強(qiáng)對(duì)水龍?jiān)诓煌愋湍[瘤治療中的機(jī)制研究，同時(shí)開展水龍抗腫瘤活性的臨床試驗(yàn)，以期進(jìn)一步完善對(duì)水龍?jiān)诓煌愋湍[瘤治療中的應(yīng)用，探索其廣泛的抗腫瘤潛力。

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（責(zé)任編輯 李 莉 王登惠）