摘要：目的 腎透明細胞癌中帶電多泡體蛋白2B（CHMP2B）的表達水平與臨床病理特征及預后的關系，探究CHMP2B 在腎透明細胞癌發(fā)生發(fā)展中的潛在作用機制。方法 從TCGA數據庫下載并整理腎透明細胞癌的RNAseq數據并提取FPKM格式的數據，比較腫瘤樣本與癌旁樣本 CHMP2B的表達差異，根據其表達中位值分為高、低表達組，分析CHMP2B表達水平與臨床病理特征的相關性，采用Kaplan-Meier模型進行生存分析，COX風險回歸模型用于臨床預后因素分析；使用ESTIMATE 算法分析CHMP2B與免疫和基質細胞浸潤及腫瘤純度的關系；使用Limma 包對CHMP2B篩選共表達基因，并進一步行GSVA富集分析。使用ESTIMATE算法和Timer數據庫分析CHMP2B表達與免疫浸潤的相關性；使用cBioPortal數據庫分析CHMP2B的基因突變對腎透明細胞癌免疫治療的影響；從HPA數據庫獲取CHMP2B蛋白質在腎透明細胞癌組織和正常組織的免疫組化表達情況；通過收集健康與腎癌患者外周血標本評價CHMP2B作為臨床標志物的可能。通過細胞實驗驗證CHMP2B對腎癌細胞增殖與遷移的影響。結果 與癌旁組織相比較，CHMP2B在腎透明細胞癌組織中低表達，使其過表達會抑制腫瘤細胞增殖（Plt;0.01），其表達水平與年齡、性別、是否淋巴結轉移以及分期等具有相關性（Plt;0.05）。生存分析結果顯示CHMP2B低表達腎透明細胞癌患者生存預后更差（Plt;0.05），富集差異分析及共表達基因富集發(fā)現CHMP2B 在腎透明細胞癌中主要涉及病毒出芽、壞死性凋亡、內吞作用等，并涉及免疫調節(jié)過程。結論 CHMP2B在腎透明細胞癌組織中低表達，可有效影響腫瘤進展和腫瘤免疫過程，是一種有前途的預后分子標志物及治療靶點。

關鍵詞：腎透明細胞癌；帶電多泡體蛋白2B；內體分選復合物；預后；免疫

腎癌是全球范圍內常見的惡性腫瘤之一［1］，約占所有新診斷癌癥病例的3%［2］。男性的腎癌發(fā)病率普遍高于女性，發(fā)病風險約為女性的2倍［3］，其發(fā)病率隨著年齡的增長而增加，大多數腎癌病例發(fā)生在50 歲以上的中老年人群中［4］。腎透明細胞癌（KIRC）是最常見的腎細胞癌［5］，目前大多依賴于手術治療，包括腎部分切除術和根治性KIRC切除術［6］，對早期和中期KIRC患者有顯著效果。免疫靶向治療、免疫檢查點抑制劑以及免疫聯(lián)合等新方案在轉移性腎細胞癌和晚期KIRC患者的治療中取得進展［7］，也可用于手術后癌癥復發(fā)風險高的人群，以幫助降低癌癥復發(fā)的風險。這些新興的治療手段已取代了傳統(tǒng)的細胞因子治療方案，并且在一些研究中顯示出較好的療效，因此為癌癥治療和早期診斷發(fā)掘新的免疫治療靶點極為重要。

內體分選復合物（ESCRT）是一種多亞基復合物，主要參與蛋白質的內吞溶酶體運輸和自噬［8］，具有豐富的功能和廣泛的生物學作用。ESCRT能夠協(xié)調參與細胞內多種關鍵過程，包括內吞作用、蛋白質降解、細胞分裂以及細胞信號傳導等［9］，因而在維持細胞內環(huán)境穩(wěn)定和正常功能方面發(fā)揮著重要作用。ESCRT的各個亞基的突變或其相關蛋白表達水平的輕微變化，可能導致細胞結構與功能的顯著改變［10］，從而引發(fā)各種病理狀態(tài)，包括腫瘤的發(fā)生和進展［11］。這些亞基通過調控內吞體的形成和功能，影響腫瘤細胞的生存及其與微環(huán)境的相互作用［12］。然而，由于不同ESCRT亞基的作用機制非常復雜，且不同類型的腫瘤在生物學特性上具有顯著差異，各亞基對不同腫瘤類型的影響也呈現出多樣性［13］。帶電多泡體蛋白2B（CHMP2B）屬于ESCRT-III，是CHMP 家族蛋白（CHMP1-7）成員之一［14］，通常以自抑制狀態(tài)存在于細胞質中。已有研究發(fā)現，CHMP2B亞基的突變與神經性退行性疾病密切相關［15］。在培養(yǎng)的海馬神經元中，CHMP2B的敲低會導致神經元棘密度增加，這可能會導致神經可塑性下降［16］。在心臟疾病的研究中，CHMP2B被發(fā)現能夠影響心肌自噬和神經元代謝，同時與肌肉萎縮等病理過程相關［17］。過量積累的CHMP2B可能與其他多種蛋白結合，形成淀粉樣蛋白復合物，從而干擾ESCRT-III的正常生物學功能［18］。以上研究表明，CHMP2B的活性和表達水平對于維持蛋白質和細胞功能的穩(wěn)定至關重要［19］。然而，目前針對CHMP2B功能缺失和過表達對細胞正常功能的影響，以及其在腫瘤發(fā)生與發(fā)展中的作用的研究僅限于驗證CHMP2B促進細胞自噬死亡的功能［20］，并探討其對乳腺癌患者生存的積極影響［21］，尚缺乏對CHMP2B在腫瘤生物學中的全面評估。本研究旨在深入探討CHMP2B在不同腫瘤類型中的角色及其潛在機制，為未來的腫瘤治療提供新見解。本研究通過網絡腫瘤學TCGA數據庫對KIRC患者測序樣本的差異基因進行分析，并通過實驗驗證網絡腫瘤學預測結果，將CHMP2B的生物學特性與KIRC發(fā)病機制相結合，探究CHMP2B對KIRC預后及免疫治療的影響關系，為其開發(fā)利用于臨床治療，成為新的治理靶點提供理論基礎。

1 材料和方法

1.1 生物信息學分析

1.1.1 數據來源 從TCGA數據庫下載并整理TCGAKIRC患者腫瘤及癌旁樣本的mRNA表達數據文件及臨床數據文件的RNAseq 數據并提取FPKM格式的數據，去除無臨床信息+去除重復，并用log2（value+1）均一化處理。

1.1.2 表達差異分析 在TCGA 隊列中對目標基因CHMP2B KIRC 組織和正常組織中的表達水平進行比較。

1.1.3 預后相關性分析 對隊列中不同患者的CHMP2B表達水平、性別、年齡、TNM分期、病理分級進行預后單因素及多因素COX回歸，分析CHMP2B表達以及臨床特征與預后的關系。利用TCGA 隊列中CHMP2B基因表達中位數為臨界值進行患者的預后分析，用Log‐rank 檢驗分析CHMP2B表達量與KIRC患者疾病特異性生存期及總生存期的相關性，并繪制Kaplan‐Meier生存曲線。

1.1.4 臨床特征的相關性分析 探究CHMP2B表達在隊列中不同TNM分期、病理分級患者中的表達差異，分析腫瘤發(fā)生發(fā)展的不同時期CHMP2B的表達趨勢。

1.1.5 基因共表達及功能富集分析 運用TCGA數據庫，以相關性系數gt;0.6、Plt;0.05為標準，通過R軟件分析CHMP2B 在KIRC 患者中的共表達基因。將KIRCmRNA表達譜數據集導入R軟件進行相關分析，獲得CHMP2B與KIRCmRNA表達譜所有基因的相關系數，從GSEA官網下載基因本體論（GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）富集分析對應數據集文件（c5. go. v7.4 symbols. gmt 和c2. cp. kegg. v7.4. symbols.gmt）。使用R4.2.3 軟件的“l(fā)imma”、“orgHs. eg. db”、“clusterProfiler”及“enrichplot”包進行GSEA分析，展示差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）的前5個功能或通路。

1.1.6 泛癌數據采集 從TCGA數據庫下載并整理33種腫瘤的RNAseq數據并提取FPKM格式的數據，采用Wilcoxon rank sum test 統(tǒng)計方法，用ggplot2 包對數據進行可視化。

1.1.7 腫瘤微環(huán)境 采用ESTIMATE 算法計算TCGA數據庫中每個腫瘤組織的基質評分和免疫評分。通過標準化基因表達矩陣，應用CIBERSORT方法分析22種免疫細胞的比例，獲得每個樣本中免疫浸潤細胞的含量，分析CHMP2B高低表達組與免疫浸潤細胞的關系。

1.1.8 免疫表型評分 從TCGA數據庫收集了含有免疫表型評分的數據，采用TCGA數據庫對KIRC的腫瘤微環(huán)境進行分析。通過ESTIMATE算法對CHMP2B高、低表達組進行腫瘤微環(huán)境差異分析，計算免疫評分、基質評分以及ESTIMATE評分。

1.1.9 CHMP2B的表達與免疫檢查點及免疫治療療效的相關性分析 采用TCGA數據庫，通過R軟件分析CHMP2B的表達與KIRC中免疫檢查點的相關性，以Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。利用TCGA數據庫中KIRC患者免疫治療的相關信息，比較CHMP2B高低表達組患者與免疫表型評分的相關性，評估CHMP2B的高低表達對免疫檢查點抑制治療的反應，以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。同時評估KIRC腫瘤的腫瘤突變負荷。

1.1.10 CHMP2B免疫組化驗證 使用HPA數據庫中正常腎組織與KIRC組織的CHMP2B抗體免疫組化染色結果進行驗證。

1.2 KIRC患者中CHMP2B表達情況及臨床意義

1.2.1 研究對象 收集2022 年6 月～2023 年3 月在青島市市立醫(yī)院確診的KIRC患者30 例，選取年齡40～60歲、性別相匹配的健康體檢人員30 例為對照組。所有癌癥患者均符合國際腎透明細胞癌數據聯(lián)盟中KIRC的診斷標準。納入標準：首次發(fā)病的癌癥患者；臨床病理資料完整（術前檢查及檢驗結果完整）；未接受過放化療、激素治療和生物治療等抗腫瘤治療；依從性良好，術后配合密切跟蹤隨訪者。排除標準：合并免疫性疾??；合并急慢性炎性反應；合并其他惡性腫瘤；合并嚴重感染；基礎疾病控制不佳。收集所有患者入院時空腹狀態(tài)下外周靜脈血，分離外周血單個核細胞，-80 ℃冰箱保存待測，臨床血液的樣本采集均通過患者書面知情同意。本研究通過青島市市立醫(yī)院倫理委員會批準（倫理批號：2024-KY-021）。

1.2.2 RT-PCR驗證KIRC中CHMP2B的表達 采用外周血RNA提取試劑盒（天隆科技公司）提取血液中的總RNA，cDNA第一鏈合成試劑盒（上海賽默飛世爾科技有限公司），SYBR Green熒光定量PCR試劑盒（北京天根生化科技有限公司），引物由華大基因生物科技有限公司合成。RNA按照試劑盒說明書進行提取，進行濃度和純度檢測后合成cDNA進行實時熒光定量PCR。CHMP2B的引物序列為：上游引物：5'-AAGATGGCCAAAGCTCCATCA-3'；下游引物：5'-AGCCTTGAGTTGCCGTTCA-3'。內參GAPDH上游引物：5'-GCACCGTCAAGGCTGAGAAC-3'；下游引物：5'-TGGTGAAGACGCCAGTAAA-3'，實驗結果以2-ΔΔCt表示樣本中目的基因的相對表達量。

1.3 CHMP2B對人腎透明細胞腺癌細胞（786-O）生長、遷移、侵襲能力的影響

1.3.1 細胞培養(yǎng) 786-O細胞（武漢普諾賽生命科技有限公司）在含有10%胎牛血清（武漢普諾賽生命科技有限公司）的RPMI 1640 培養(yǎng)基（武漢普諾賽生命科技有限公司）中培養(yǎng)，置于37 ℃的濕化培養(yǎng)箱中，含有5% CO2。

1.3.2 過表達質粒轉染 將786-O細胞培養(yǎng)至80%匯合度后將pcDNA3.1-CHMP2B 以及pcDNA3.1-NC 通過Lipofectamine 3000 試劑（上海賽默飛世爾科技有限公司）轉入，根據實驗要求在24～48 h后進行實驗。

1.3.3 CCK8實驗 將786-O細胞培養(yǎng)至80%匯合度后分別轉入pcDNA3.1-NC與pcDNA3.1-CHMP2B。24 h后，將轉染陰性對照質粒與過表達質粒的786-O細胞進行消化計數后，吹打混勻接種至96孔培養(yǎng)板中（每孔加100 μL 完全培養(yǎng)基、5×103 細胞），設6 個復孔，放入37 ℃、5% CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，分別在培養(yǎng)6、12、24、48、72 h 后，向每孔加入10 μL CCK8 溶液（CCK8，APExBIO）（避光），37 ℃培養(yǎng)箱孵育2 h。用酶標儀測量吸光值A450 nm。

1.3.4 細胞劃痕實驗 采用劃痕實驗分析過表達CHMP2B基因對786-O細胞遷移的影響。在6 孔板底部用記號筆劃線后，分別將同時轉染的Vector-CHMP2B和Vector-NC細胞，以2×105密度接種于6 孔板中培養(yǎng)。當6 孔板中的細胞長到80%～90%后，用100 μL無菌槍頭在培養(yǎng)板中于標記線垂直劃線，形成線性無細胞區(qū)。PBS洗滌細胞2次，加入新鮮完整培養(yǎng)基。在劃線后0和24 h，用顯微鏡在相同位置拍攝細胞向劃痕遷移的過程。使用ImageJ 對圖像進行定量分析。細胞遷移以細胞覆蓋到初始無細胞區(qū)的百分比計算。本組實驗進行5次獨立生物學重復。

1.3.5 Transwell 小室實驗 使用200 μL無血清培養(yǎng)基將1×104細胞接種于Transwell小室（康寧）上方，小室下方加入500 μL完全培養(yǎng)基，培養(yǎng)24 h 后，結晶紫染色。隨機選取3個區(qū)域，高倍鏡下拍照并計數細胞數，以3個高倍視野中細胞從上室向下室遷移的平均細胞數目來衡量其遷移能力。實驗重復3次。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用SPSS26.0統(tǒng)計軟件對數據進行統(tǒng)計學分析，采用Shapiro-Wilk進行正態(tài)性檢驗，符合正態(tài)分布的計量資料采用兩獨立樣本t檢驗進行比較，不符合正態(tài)分布的采用秩和檢驗比較。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。采用GraphPad Prism9軟件進行繪圖。

2 結果

2.1 CHMP2B在KIRC癌組織和癌旁樣本中的表達和配對分析結果

KIRC患者基因表達數據來自TCGA公共數據庫的532例腫瘤組織及72例正常組織。CHMP2B在KIRC組織中較癌旁組織表達降低，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05，圖1）。

2.2 CHMP2B表達與患者預后關系

CHMP2B低表達組患者生存預后較高表達組更差，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05，圖2）。

2.3 CHMP2B表達與KIRC臨床病理相關性分析結果

CHMP2B的表達水平與性別、分期以及分級等臨床病理因素具有相關性（Plt;0.05，圖3）。

2.4 患者預后因素的單因素及多因素分析結果

單因素顯示CHMP2B、年齡、分級、分期等可作為KIRC患者獨立預后因子影響患者預后（Plt;0.05，圖4）。

2.5 CHMP2B富集分析

2.5.1 CHMP2B基因與ESCRT家族基因之間的共表達網絡分析 選取ESCRT家族中與CHMP2B關系最強的前10個基因（圖5A）。經富集分析，TCGA數據顯示，CHMP2B 富集在ESCRTⅢ復合體拆解、病毒出芽、ESCRTⅢ復合體、兩性細胞膜、兩棲體、鈣粘蛋白結合；KEGG分析顯示，CHMP2B富集在壞死性凋亡、內吞作用、肌萎縮側索硬化癥等（圖5B）。GSEA富集分析結果顯示CHMP2B主要包括淋巴細胞和非淋巴細胞的免疫調節(jié)、磷脂的吞噬作用、補體的初始觸發(fā)、抗原激活第二信使產生等功能（圖5C）。

2.5.2 CHMP2B 差異基因的富集通路分析結果CHMP2B高表達組主要富集在ABC轉運蛋白運輸、朊病毒疾病、酪氨酸代謝、補體和凝血級聯(lián)反應，調節(jié)PH，補體激活等功能上（圖6A），低表達組主要富集于嗅覺傳導、味覺傳導、自身免疫性甲狀腺病、胞質DNA感應通路、感知刺激檢測等功能上（圖6B）。

2.6 CHMP2B在泛癌中的差異表達分析

基于TIMER2.0 數據庫，分析TCGA-33 種腫瘤CHMP2B的表達情況。結果顯示，CHMP2B在膽管癌（CHOL）、結腸腺癌（COAD）、頭頸部鱗狀細胞癌（HNSC）、腎嫌色細胞癌（KICH）、KIRC、肝臟肝細胞癌（LIHC）和肺鱗狀細胞癌（LUSC）、前列腺腺癌（PRAD）、直腸腺癌（PEAD）、胃腺癌（STAD）和甲狀腺癌（THCA）、子宮內膜癌（UCEC）12 種癌癥中均顯著表達。在COAD、HNSC、KICH、KIRC、LUSC、PRAD、READ、THCA、UCEC中，CHMP2B在腫瘤組織中表達較正常組織下調。在TCGA中，CHMP2B在KIRC組織中的表達量相比較于正常組織的表達量降低（Plt;0.05，圖7）。

2.7 CHMP2B基因與KIRC腫瘤微環(huán)境相關性分析

采用CIBERSORT免疫評分對TCGA數據集進行免疫細胞浸潤分析，結果顯示CHMP2B的低表達組在免疫細胞得分中高于高表達組（Plt;0.05，圖8A）；CHMP2B表達與CD8+T細胞等抗腫瘤免疫活性細胞的浸潤呈負相關關系（Plt;0.05，圖8B）。CHMP2B在腫瘤浸潤免疫細胞評分差異分析顯示，CHMP2B 表達在CD8+T細胞、濾泡輔助T細胞、調節(jié)性T細胞、活化NK細胞、單核細胞及巨噬細胞M2、中心粒細胞之間的差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05，圖8C）。

2.8 CHMP2B的表達與免疫檢查點及免疫治療療效的相關性

CHMP2B 與TNFRSF14 的相關性最強（圖9A）。通過ips 評估CHMP2B表達與免疫檢查點抑制劑的療效差異，結果顯示CHMP2B 低表達組ctla4+pd1- 、ctla4-pd1+、ctla4+pd1+免疫治療評分高于高表達組（Plt;0.05，圖9C），腫瘤突變負荷分析結果顯示其與CHMP2B表達量呈負相關（Plt;0.05，圖9B）。

2.9 免疫組化分析

在HPA數據庫中檢索分析KIRC組織與腎正常組織的CHMP2B表達情況，發(fā)現癌組織免疫組化染色較正常組織更淺，CHMP2B蛋白在KIRC組織中的表達明顯下調（圖10）。

2.10 CHMP2B mRNA在KIRC患者外周血單個核細胞中表達降低

收集健康人群與KIRC患者的外周血并分離出其中的單個核細胞進行了qRT-PCR實驗，結果表明，與健康對照組相比較，KIRC 患者外周血單個核細胞中CHMP2B基因mRNA表達降低（圖11）。外周血單個核細胞是免疫細胞的主要組成部分，CHMP2B表達的下降可能與KIRC患者免疫系統(tǒng)功能的改變有關。

2.11 上調CHMP2B抑制了腎癌細胞786-O的增殖與遷移 qRT-PCR檢測可見，與空白對照組比較，Vector-NC組CHMP2B mRNA 表達水平未明顯改變（Pgt;0.05），Vector-CHMP2B組與前兩組相比，CHMP2B mRNA表達水平升高（Plt;0.05，圖12A）。利用CCK-8 實驗分析786-O細胞增殖能力，發(fā)現上調CHMP2B表達的786-O細胞與對照組細胞相比增殖能力明顯減弱（圖12B）。Vector-CHMP2B組的細胞增殖隨著腫瘤的進展和腫瘤轉移在24、48、72、96 h均低于Vector-NC組（Plt;0.0001）。提高CHMP2B表達水平可抑制腫瘤細胞的進展，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05，圖12C、D）。

3 討論

腎細胞癌是泌尿生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，2020年全球新增KIRC 病例約43 萬，死亡病例約18 萬［22］。近年來，我國KIRC的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢［23］，嚴重威脅著人們的健康。目前，超聲波檢查和CT掃描等影像學技術是常用的KIRC早期篩查方法［24］，部分生物學標志物也用于KIRC的診斷。外科手術是KIRC初期階段主要的治療方法［25］；同時，一些免疫檢查點抑制劑（如抗PD-1和抗PD-L1藥物）也應用于恢復患者免疫系統(tǒng)對腫瘤的抗腫瘤反應［26］。研究發(fā)現KIRC腫瘤微環(huán)境中的細胞［27］和分子相互作用與KIRC發(fā)生相關的分子機制如突變、基因表達異常和信號通路失調等密切相關［28］，對腫瘤生長和轉移具有重要影響。隨著基因組學和分子生物學等技術的發(fā)展［29］，已鑒定出與KIRC相關的基因變異［30］和新的致病基因［31］，這些發(fā)現為個體化治療提供了基礎，有助于選擇特定患者的治療策略，因此探究治療KIRC的有效靶點對KIRC的治療十分重要。

目前，對CHMP2B在腫瘤進展中的作用的機制見解有限。因此，本研究針對CHMP2B在KIRC中的表達、預后價值、免疫相關性以及基因功能進行了全面深入的分析，并基于表觀實驗加以驗證，表明了其在腫瘤進展過程中具有重要作用。研究結果顯示CHMP2B在KIRC癌組織中的表達低于正常組織；生存分析結果顯示，CHMP2B低表達組總生存期低于低風險組，提示CHMP2B的高表達與KIRC患者的預后密切相關且與臨床病理分級具有相關性，同時風險評分與其他臨床特征共同構建的列線圖具有良好的預測準確性，可為臨床醫(yī)生治療KIRC患者提供參考。富集分析結果顯示，CHMP2B高表達與ABC轉運蛋白運輸、朊病毒疾病、酪氨酸代謝、補體和凝血級聯(lián)反應，調節(jié)PH，補體激活等功能密切相關；研究也發(fā)現CHMP2B的表達與腫瘤突變負荷、腫瘤微環(huán)境等免疫相關因素密切相關。免疫檢查點抑制劑是最新和最先進的癌癥治療方法，然而2/3的晚期KIRC 患者對免疫檢查點抑制劑治療反應不佳［32］，這提示復雜的腫瘤微環(huán)境中存在多種信號傳導途徑來幫助腫瘤細胞逃避免疫治療［33］?；虮磉_與免疫細胞浸潤相關性分析結果顯示，CHMP2B的表達水平與免疫浸潤細胞呈高度相關，表明CHMP2B基因的異常表達會引起腫瘤免疫微環(huán)境素亂，進而導致KIRC的發(fā)生發(fā)展及免疫逃逸，提示KIRC在腫瘤免疫治療方面具有重要價值。PCR及細胞基因過表達等實驗證實，CHMP2B在KIRC與正常對照之間存在差異，且會影響腫瘤細胞的增殖、遷移、侵襲。盡管目前關于CHMP2B在KIRC中的研究較少，且其在KIRC發(fā)生發(fā)展中的具體作用機制仍未明確，但是隨著研究的進一步深入，這些研究結果揭示了CHMP2B基因作為免疫治療和預后生物標志物在腫瘤中可能發(fā)揮的作用，且基于CHMP2B構建的預后模型可較好地評估KIRC患者的預后情況。本研究基礎實驗驗證了CHMP2B的預后功能，發(fā)現過表達CHMP2B會大大減少細胞生長、克隆的形成和移動，突出了CHMP2B在KIRC增殖和遷移中的重要作用。這為其成為KIRC新型生物標志物提供了新的思路和方向，為未來的KIRC的診斷、治療和預后判斷等提供新的研究方向，進一步推動KIRC的診斷、治療和預后的研究進展。

綜上，本研究采用CHMP2B創(chuàng)建了KIRC患者的預后模型，該模型準確預測了預后；風險評分類型與免疫微環(huán)境和不同功能具有相關性。根據功能驗證結果，CHMP2B在KIRC的生長和進展中起著至關重要的作用。CHMP2B在786-O細胞中的過表達抑制其的侵襲和遷移，能夠作為KIRC癌患者的預后生物標志物。但本研究存在一定的局限性，如缺少動物實驗體外驗證腫瘤生長，且樣本量相對較小，也并未探究其的下游靶基因。未來將進一步驗證CHMP2B在腫瘤細胞生理生化過程中的作用，并確定其作用軸，從而為KIRC進展和轉移的干預提供新的見解。

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（編輯：郎 朗）