【摘要】目的 分析降鈣素原清除率（PCTc）聯(lián)合中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）、血清淀粉樣蛋白A （SAA）/超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）檢測(cè)對(duì)2型糖尿?。═2DM）合并重癥肺炎患者28 d病死風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值，為臨床治療提供參考。方法 選取2021年1月至2024年6月茂名市人民醫(yī)院收治的50例T2DM合并重癥肺炎患者的臨床資料，進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)患者28 d臨床結(jié)局分為生存組（33例）和死亡組（17例）。比較兩組患者臨床資料及PCTc水平、NLR、SAA/hs-CRP，分析影響T2DM合并重癥肺炎患者28 d病死情況的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，繪制受試者操作特征（ROC）曲線(xiàn)分析PCTc、NLR、SAA/hs-CRP對(duì)T2DM合并重癥肺炎患者28 d病死風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果 兩組患者性別、年齡、BMI、T2DM病程、空腹血糖比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）。死亡組患者合并膿毒癥占比大于生存組，急性生理學(xué)和慢性健康狀況評(píng)價(jià)Ⅱ（APACHEⅡ）、肺炎嚴(yán)重程度（PSI）評(píng)分均高于生存組，降鈣素原（PCT）水平、3 d PCT水平、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、NLR、SAA水平、hs-CRP水平、SAA/hs-CRP均高于生存組，PCTc水平、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)水平均低于生存組（均Plt;0.05）。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示：合并膿毒癥、APACHEⅡ評(píng)分高、PSI評(píng)分高、PCT水平高、3 d PCT水平高、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)高、NLR高、SAA水平高、hs-CRP水平高和SAA/hs-CRP高均為影響T2DM合并重癥肺炎患者28 d病死情況的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，PCTc水平低則為保護(hù)因素（均Plt;0.05）。ROC曲線(xiàn)分析結(jié)果顯示：PCTc、NLR、SAA/hs-CR及三者聯(lián)合檢測(cè)T2DM合并重癥肺炎患者28 d病死風(fēng)險(xiǎn)的曲線(xiàn)下面積（AUC）分別為0.872、0.754、0.684、0.904，敏感度分別為72.70%、48.50%、93.90%、81.80%，特異度分別為94.10%、94.10%、47.10%、88.20%，PCTc、NLR、SAA/hs-CRP均對(duì)重癥肺炎患者28 d病死風(fēng)險(xiǎn)具有預(yù)測(cè)價(jià)值（均Plt;0.05）。結(jié)論 合并膿毒癥、APACHEⅡ評(píng)分高、PSI評(píng)分高、PCT水平高、3 d PCT水平高、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)高、NLR高、SAA水平高、hs-CRP水平高和SAA/hs-CRP高均為影響T2DM合并重癥肺炎患者28 d病死情況的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，PCTc水平低則為保護(hù)因素；PCTc聯(lián)合NLR和SAA/hs-CRP對(duì)T2DM合并重癥肺炎患者28 d病死風(fēng)險(xiǎn)具有良好預(yù)測(cè)價(jià)值，臨床需對(duì)以上指標(biāo)予以高度重視，做好相關(guān)干預(yù)，以改善患者預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】降鈣素原清除率；中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值；血清淀粉樣蛋白A；超敏C反應(yīng)蛋白；2型糖尿?。恢匕Y肺炎

【中圖分類(lèi)號(hào)】R587.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2025.02.0024.05

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.02.008

糖尿病是指胰島素分泌或利用存在缺陷的代謝性疾病，與遺傳、環(huán)境、免疫等多種因素有關(guān)，截至2021年全球糖尿病患者總數(shù)約5.37億，據(jù)預(yù)測(cè)患病人數(shù)將在2030年達(dá)到6.42億[1]。根據(jù)病理變化和臨床表現(xiàn)的差異，糖尿病常分為1型和2型，其中2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus， T2DM）主要表現(xiàn)為胰島素抵抗、伴胰島素進(jìn)行性分泌不足，是亞洲地區(qū)最常見(jiàn)的類(lèi)型，其患病人數(shù)占所有糖尿病患者的90%～95%[2]。 T2DM患者因體內(nèi)糖、脂肪和蛋白質(zhì)水平異常，導(dǎo)致內(nèi)分泌和代謝功能紊亂，影響免疫功能，易受病原菌感染，其中肺炎是常見(jiàn)并發(fā)癥之一，易危及患者生命安全，在糖尿病晚期直接死亡原因中占8%[3]。因此，早期識(shí)別2型糖尿病患者合并肺部感染并對(duì)患者的預(yù)后情況進(jìn)行評(píng)估具有重要意義。血清降鈣素原是一種在細(xì)菌感染時(shí)顯著升高的蛋白質(zhì)，其清除率（PCTc）水平可反映重癥肺炎的治療效果[4]。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）是反映機(jī)體炎癥和免疫狀態(tài)的指標(biāo)，其水平的變化與糖尿病的病情進(jìn)展及感染程度密切相關(guān)[5]。血清淀粉樣蛋白A（SAA）和超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平的升高可提示急性炎癥反應(yīng)， SAA/hs-CRP能較全面地反映機(jī)體的炎癥狀態(tài)，有助于提高預(yù)測(cè)效能[6]?；诖?，本研究探討PCTc聯(lián)合NLR、 SAA/hs-CRP檢測(cè)對(duì)T2DM合并重癥肺炎患者28 d病死風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2024年6月茂名市人民醫(yī)院收治的50例T2DM合并重癥肺炎患者的臨床資料，進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)患者28 d臨床結(jié)局分為生存組（33例）和死亡組（17例）。兩組患者一般資料，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)茂名市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2020年版）》[7]中T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)（空腹血糖≥7.0 mmol/L或餐后2 h血糖≥11.0 mmol/L，實(shí)驗(yàn)室檢查胰島細(xì)胞抗體、谷氨酸脫羧酶抗體、人胰島細(xì)胞抗原2抗體等指標(biāo)均呈陰性）；⑵符合《中國(guó)急診重癥肺炎臨床實(shí)踐專(zhuān)家共識(shí)》[8]中重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[呼吸道分泌物病原培養(yǎng)呈陽(yáng)性，且需進(jìn)行機(jī)械通氣和（或）感染性休克體液復(fù)蘇后仍需應(yīng)用血管活性藥物]；⑶無(wú)抗炎治療史。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并其他肺部疾病者；⑵合并先天性代謝、免疫、凝血功能異常者；⑶合并惡性腫瘤者；⑷合并除肺部外的重要器官或系統(tǒng)功能衰竭者。

1.2 研究方法 ⑴臨床資料收集：于確診當(dāng)天收集患者臨床資料，包括性別（男、女）、年齡、 BMI、 T2DM病程、空腹血糖水平、合并膿毒癥（是、否）；采用急性生理學(xué)和慢性健康狀況評(píng)價(jià)Ⅱ（APACHEⅡ）評(píng)估患者病情，采用肺炎嚴(yán)重程度（PSI）評(píng)分評(píng)估患者肺炎嚴(yán)重程度[9]。⑵PCTc水平：于確診當(dāng)天，采集患者靜脈血3 mL，低溫下以3 000 r/min轉(zhuǎn)速（離心半徑8 cm）離心10 min，取上層血清，采用全自動(dòng)生化儀（美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司，型號(hào)： AU5800）及配套試劑檢測(cè)確診降鈣素原（PCT）水平。入院后，所有患者均建立機(jī)械通氣，進(jìn)行祛痰、解痙、補(bǔ)液、維持水電解質(zhì)與酸堿平衡基礎(chǔ)治療，并采用廣譜抗生素進(jìn)行前期抗感染治療，根據(jù)患者情況應(yīng)用利尿劑、糖皮質(zhì)激素、血管活性藥物等，嚴(yán)格控制血糖水平，進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)管理。治療3 d后，再次同上述操作取得血清，檢測(cè)治療3 d后PCT（以下簡(jiǎn)稱(chēng)3 d PCT）水平。 PCTc=（PCT-3 d PCT）/PCT×100%。⑶NLR水平及SAA/hs-CRP：于確診當(dāng)日，采集患者靜脈血5 mL，取2 mL放入全自動(dòng)血液分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療，型號(hào)： BC-7500）檢測(cè)中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，計(jì)算NLR。另取剩余3 mL靜脈血，于低溫下同⑵操作制備血清，采用干式免疫熒光分析儀 （南京基蛋生物，規(guī)格： FIA8600） 及配套試劑檢測(cè) SAA、 hs-CRP水平，計(jì)算SAA/hs-CRP。⑷預(yù)后情況：以確診T2DM合并重癥肺炎后28 d為時(shí)間節(jié)點(diǎn)，統(tǒng)計(jì)臨床預(yù)后結(jié)局，并根據(jù)28 d內(nèi)是否死亡將患者分為生存組和死亡組。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者的臨床資料。⑵比較兩組患者PCTc、 NLR及SAA/hs-CRP。⑵分析影響T2DM合并重癥肺炎患者28 d病死情況的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。⑶繪制受試者操作特征（ROC）曲線(xiàn)分析PCTc、 NLR、 SAA/hs-CRP對(duì)T2DM合并重癥肺炎患者28 d病死風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用 SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（x）描述，組間行t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的計(jì)量資料以[M（P25， P75）]表示，行Wilcoxon秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間行χ2檢驗(yàn)；多因素采用Logistic回歸模型分析；預(yù)測(cè)價(jià)值采用ROC曲線(xiàn)分析。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床資料比較 兩組患者性別、年齡、BMI、 T2DM病程、空腹血糖比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）。死亡組患者合并膿毒癥占比大于生存組，APACHEⅡ、 PSI評(píng)分均高于生存組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者PCTc、 NLR、 SAA/hs-CRP水平比較 死亡組患者PCT水平、 3 d PCT水平、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、 NLR水平、 SAA水平、 hs-CRP水平、 SAA/hs-CRP均高于生存組， PCTc水平、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)水平均低于生存組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 影響T2DM合并重癥肺炎患者28 d病死情況的多因素Logistic回歸分析 將上述表格內(nèi)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素作為自變量（原值輸入），以T2DM并發(fā)重癥肺炎患者28 d病死情況作為因變量（死亡=1，生存=0），進(jìn)行量化賦值，納入多因素Logistic回歸分析模型。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示：合并膿毒癥、 APACHEⅡ評(píng)分高、 PSI評(píng)分高、 PCT水平高、 3 d PCT水平高、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)高、 NLR高、 SAA水平高、 hs-CRP水平高和SAA/hs-CRP高均為影響T2DM合并重癥肺炎患者28 d病死情況的獨(dú)立危險(xiǎn)因素， PCTc水平低則為保護(hù)因素（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 PCTc、 NLR、 SAA/hs-CRP對(duì)T2DM合并重癥肺炎患者28 d病死風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值 ROC曲線(xiàn)分析結(jié)果顯示： PCTc、 NLR、 SAA/hs-CR及三者聯(lián)合檢測(cè)T2DM合并重癥肺炎患者28 d病死風(fēng)險(xiǎn)的曲線(xiàn)下面積（AUC）分別為0.872、 0.754、 0.684、 0.904，敏感度分別為72.70%、 48.50%、 93.90%、 81.80%，特異度分別為94.10%、 94.10%、 47.10%、 88.20%， PCTc、 NLR、 SAA/hs-CRP均對(duì)重癥肺炎患者28 d病死風(fēng)險(xiǎn)具有預(yù)測(cè)價(jià)值（均Plt;0.05），見(jiàn)表4、圖1。

3 討論

T2DM是以胰島素抵抗及胰島素β細(xì)胞功能缺陷為特征的異質(zhì)性疾病，是糖尿病中最常見(jiàn)的類(lèi)型，該疾病常發(fā)于中老年人群，在≥45歲人群中的發(fā)病率約為6%～16%，在60～64歲人群中該病發(fā)病率達(dá)到頂峰，約為28.8%[10]。T2DM的發(fā)生受遺傳、環(huán)境等因素的影響，同時(shí)，不良飲食習(xí)慣（食用過(guò)度加工食物、高熱量、高糖、高鹽）、缺乏體育鍛煉、空氣和環(huán)境污染等均可導(dǎo)致T2DM發(fā)病率上升，另外，有研究表明，男性T2DM的發(fā)病率和死亡率均高于女性，該現(xiàn)象與生理、代謝差異及治療依從性相關(guān)[11]。

肺炎是一種常見(jiàn)于T2DM患者的呼吸道感染性疾病。血糖異常升高導(dǎo)致外周組織對(duì)血糖利用出現(xiàn)障礙，脂肪分解增多，造成蛋白質(zhì)代謝負(fù)平衡、腸道菌群紊亂等病理變化，T2DM患者常伴隨慢性低度炎癥、微血管病變、血凝異常等慢性并發(fā)癥，導(dǎo)致免疫功能受損，肺部受氧化應(yīng)激影響發(fā)生過(guò)度凋亡，損傷肺組織，呼吸道易受到病原菌定植，因此易發(fā)生肺炎等[12]。尤其是≥60歲的老年患者，免疫功能進(jìn)一步減退，呼吸系統(tǒng)對(duì)外界病原菌的抵抗能力較低，更易引發(fā)肺部感染并迅速進(jìn)展為重癥肺炎，累及外周循環(huán)和神經(jīng)系統(tǒng)，造成通氣、換氣功能異常，甚至可能導(dǎo)致呼吸衰竭、腦疝、休克等危重癥，危及患者生命安全[13]。

本研究結(jié)果顯示兩組患者性別、年齡、BMI、T2DM病程、空腹血糖比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；死亡組患者合并膿毒癥占比大于生存組，APACHEⅡ、PSI評(píng)分均高于生存組，PCT水平、3 d PCT水平、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、NLR、SAA水平、hs-CRP水平、SAA/hs-CRP均高于生存組，PCTc水平、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)水平均低于生存組；多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示：合并膿毒癥、APACHEⅡ評(píng)分高、PSI評(píng)分高、PCT水平高、3 d PCT水平高、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)高、NLR高、SAA水平高、hs-CRP水平高和SAA/hs-CRP高均為影響T2DM合并重癥肺炎患者28 d病死情況的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，PCTc水平低則為保護(hù)因素；ROC曲線(xiàn)分析結(jié)果顯示：PCTc、NLR、SAA/hs-CR聯(lián)合檢測(cè)T2DM合并重癥肺炎患者28 d病死風(fēng)險(xiǎn)的AUC為0.904，敏感度為81.80%，特異度為88.20%，PCTc、NLR、SAA/hs-CRP均對(duì)重癥肺炎患者28 d病死風(fēng)險(xiǎn)具有預(yù)測(cè)價(jià)值。分析原因?yàn)椋琍CT是由甲狀腺C細(xì)胞產(chǎn)生的降鈣素前體物質(zhì)，正常生理狀態(tài)下水平較低，當(dāng)T2DM并發(fā)重癥肺炎時(shí)，在病原菌毒素及自身代謝紊亂的刺激下，PCT水平會(huì)異常升高[14]。PCTc可反映治療后患者的恢復(fù)情況，本研究結(jié)果顯示其與病死風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，這可能是因?yàn)镻CT的分泌和代謝受甲狀腺及腎臟的影響，而T2DM患者因胰島素分泌不足，甲狀腺濾泡細(xì)胞能量利用受限，導(dǎo)致分泌功能異常，間接影響腎臟血流動(dòng)力和代謝功能，從而造成PCTc下降[15]。在T2DM合并重癥肺炎患者中，中性粒細(xì)胞因急性感染而數(shù)量增加，淋巴細(xì)胞大量分化參與細(xì)胞免疫，NLR持續(xù)升高，提示炎癥反應(yīng)活躍，免疫功能紊亂，預(yù)后不良風(fēng)險(xiǎn)增加[16]。

此外，SAA和hs-CRP同樣可反映炎癥狀態(tài)，二者水平變化與感染、炎癥和組織損傷等病理過(guò)程密切相關(guān)，但上述指標(biāo)特異性較低，易受患者年齡、T2DM 病情及治療藥物的影響[17]。SAA/hs-CRP聯(lián)合檢測(cè)能更全面地反映機(jī)體的炎癥狀態(tài)，其數(shù)值升高提示重癥肺炎處于急性期，而降低則提示疾病處于恢復(fù)階段，對(duì)評(píng)估T2DM合并重癥肺炎的嚴(yán)重程度和預(yù)后具有重要意義[18]。

綜上所述，合并膿毒癥、APACHE Ⅱ評(píng)分高、PSI評(píng)分高、PCT水平高、3 d PCT水平高、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)高、NLR水平高、SAA水平高、hs-CRP水平高和SAA/hs-CRP高均為影響T2DM合并重癥肺炎患者28 d病死情況的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，PCTc水平低則為保護(hù)因素；PCTc聯(lián)合NLR和SAA/hs-CRP對(duì)T2DM合并重癥肺炎患者28 d病死風(fēng)險(xiǎn)具有良好預(yù)測(cè)價(jià)值，臨床需對(duì)以上指標(biāo)予以高度重視，做好相關(guān)干預(yù)，以改善患者預(yù)后。

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