摘要：目的 "觀察達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍對(duì)2型糖尿病患者尿蛋白水平及心血管不良事件的影響。方法 "選取2020年2月-2023年2月在我院診治的66例2型糖尿病患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各組33例。對(duì)照組采用二甲雙胍治療，觀察組采用達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療，比較兩組臨床療效、血糖指標(biāo)、尿蛋白水平、心血管不良事件發(fā)生率及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 "觀察組治療總有效率（93.94%）高于對(duì)照組（81.82%）（P＜0.05）；兩組治療后糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組治療后尿蛋白水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組心血管不良事件發(fā)生率（9.09%）低于對(duì)照組（21.21%）（P＜0.05）；觀察組不良事件發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 "達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍可提高2型糖尿病的治療效果，降低患者尿蛋白水平，顯著改善血糖指標(biāo)，利于患者病情控制，還可預(yù)防心血管不良事件，且治療安全性良好。

關(guān)鍵詞：達(dá)格列凈；二甲雙胍；2型糖尿病；尿蛋白；心血管不良事件

中圖分類號(hào)：R587.1 " " " " " " " " " " " " " " " " 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A " " " " " " " " " " " " " " " " DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.13.025

文章編號(hào)：1006-1959（2024）13-0122-04

Effect of Dapagliflozin Combined with Metformin on Urinary Protein Level and Cardiovascular Adverse Events in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus

LIAO Meng，GAN Zuo-mei

（Department of Endocrinology，People's Hospital of Wuning County，Wuning 332300，Jiangxi，China）

Abstract：Objective "To observe the effect of dapagliflozin combined with metformin on urinary protein level and cardiovascular adverse events in patients with type 2 diabetes mellitus.Methods "A total of 66 patients with type 2 diabetes mellitus who were diagnosed and treated in our hospital from February 2020 to February 2023 were selected as the research objects. They were divided into control group and observation group by random number table method， with 33 patients in each group. The control group was treated with metformin， and the observation group was treated with dapagliflozin combined with metformin. The clinical efficacy， blood glucose index， urine protein level， incidence of cardiovascular adverse events and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results "The total effective rate of treatment in the observation group （93.94%） was higher than that in the control group （81.82%） （Plt;0.05）. After treatment， the levels of glycosylated hemoglobin （HbA1c）， fasting blood glucose （FPG） and 2 h postprandial blood glucose （2hPG） in the two groups were lower than those before treatment， and those in the observation group were lower than those in the control group （Plt;0.05）. The level of urinary protein in the two groups after treatment was lower than that before treatment， and that in the observation group was lower than that in the control group （Plt;0.05）. The incidence of cardiovascular adverse events in the observation group （9.09%） was lower than that in the control group （21.21%） （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse events between the observation group and the control group （Pgt;0.05）.Conclusion "Dapagliflozin combined with metformin can improve the therapeutic effect of type 2 diabetes mellitus， reduce the level of urinary protein， significantly improve the blood glucose index， which is conducive to the control of the patient's condition. Meanwhile， it can also prevent cardiovascular adverse events， and the treatment safety is good.

Key words：Dapagliflozin;Metformin;Type 2 diabetes mellitus;Urinary protein;Cardiovascular adverse events

2型糖尿?。═ype 2 diabetes）是臨床常見病，主要是由于多種因素引起機(jī)體對(duì)胰島素敏感性降低，胰島素不能被有效利用，導(dǎo)致血糖水平升高，進(jìn)而對(duì)多組織、多臟器造成損傷，嚴(yán)重影響患者的身體健康 [1]。二甲雙胍是臨床常用降糖藥，可一定程度降低血糖水平，但是隨著疾病的進(jìn)展，單藥降糖效果下降，血糖控制效果不理想[2]。因此，聯(lián)合用藥成為臨床治療2型糖尿病的新方向。達(dá)格列凈主要是通過非胰島素發(fā)揮降糖作用，以減少濾過葡萄糖的重吸收，改善葡萄糖腎閾值，從而促進(jìn)尿糖排泄[3]。因此，達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病可實(shí)現(xiàn)不同作用機(jī)制，進(jìn)一步提升降糖作用[4]。本研究結(jié)合2020年2月-2023年2月在我院診治的66例2型糖尿病患者的臨床資料，觀察達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍對(duì)2型糖尿病患者尿蛋白水平及心血管不良事件的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 "選取2020年2月-2023年2月在武寧縣人民醫(yī)院診治的66例2型糖尿病患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各組33例。對(duì)照組男17例，女16例；年齡35～74歲，平均年齡（51.46±2.03）歲。觀察組男18例，女15例；年齡36～73歲，平均年齡（51.78±1.76）歲。兩組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者及其家屬均對(duì)本研究知情同意。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn) "納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②無研究藥物過敏史[6]；③精神、意識(shí)狀態(tài)均良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器疾病者；②合并惡性腫瘤者；③糖尿病酮癥酸中毒等并發(fā)癥者。

1.3方法

1.3.1對(duì)照組 "采用二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023371，規(guī)格：0.5 g）口服治療，0.5 g/次，3次/d，連續(xù)治療4個(gè)月。

1.3.2觀察組 "采用達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療，二甲雙胍應(yīng)用同對(duì)照組，達(dá)格列凈（AstraZeneca Pharmaceuticals LP，國藥準(zhǔn)字HJ20170119，規(guī)格：10 mg）口服治療， 10 mg/次，1次/d，療程同對(duì)照組。

1.4觀察指標(biāo) "比較兩組臨床療效、血糖指標(biāo)[糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）]、尿蛋白水平、心血管不良事件（心肌梗死、惡性心律失常、心力衰竭）發(fā)生率、不良反應(yīng)（厭食、嘔吐、便秘）發(fā)生率。臨床療效[7，8]：顯效：臨床癥狀基本消失，血糖指標(biāo)基本恢復(fù)至正常范圍；有效：血糖指標(biāo)均有所改善，臨床癥狀減輕；無效：以上指標(biāo)均未達(dá)到，甚至有加重趨勢(shì)?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 "采用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS 24.0版本對(duì)本研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，采用（x±s）表示符合正態(tài)分布的計(jì)量資料，組間兩兩比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較采用？字2檢驗(yàn)；P＜0.05說明差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較 "觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

2.2兩組血糖指標(biāo)比較 "兩組治療后HbA1c、FPG、2hPG水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

2.3兩組尿蛋白水平比較 "兩組治療后尿蛋白水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

2.4兩組心血管不良事件發(fā)生情況比較 "觀察組心血管不良事件發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

2.5兩組不良事件發(fā)生率比較 "觀察組不良事件發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

3討論

隨著經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展，生活水平不斷提高，居民的飲食結(jié)構(gòu)也發(fā)生了改變，2型糖尿病發(fā)病率不斷上升，嚴(yán)重威脅人們的身體健康[9，10]。多項(xiàng)研究顯示[11，12]，2型糖尿病的主要誘因?yàn)榉逝?、體力勞動(dòng)不足、飲食不規(guī)律等，因而患者需要有效控制體重、血糖和血脂，從而獲得良好的治療效果。二甲雙胍是一線降糖藥物，可抑制肝糖分泌和輸出，增強(qiáng)外周組織利用葡萄糖，從而對(duì)機(jī)體胰島素抵抗產(chǎn)生抑制作用[13]。而達(dá)格列凈屬于鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑的一種，其作用機(jī)制與胰腺之間無關(guān)聯(lián)性，在實(shí)現(xiàn)降糖目標(biāo)的同時(shí)無需胰島素分泌功能輔助，從而可實(shí)現(xiàn)對(duì)β細(xì)胞功能的保護(hù)作用[14]。二甲雙胍與達(dá)格列凈聯(lián)合應(yīng)用可通過不同作用機(jī)制達(dá)到降糖治療目的，從而實(shí)現(xiàn)更優(yōu)的降糖效果[15]。但是具體的臨床應(yīng)用效果如何，還需要進(jìn)一步探究證實(shí)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），提示達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍聯(lián)合可提高2型糖尿病的治療總有效率，改善治療效果，是一種可行、有效的聯(lián)合用藥治療方案。分析認(rèn)為，在二甲雙胍治療的基礎(chǔ)上，給予達(dá)格列凈可充分實(shí)現(xiàn)雙重降糖機(jī)制，提高血糖控制水平，進(jìn)而提升治療療效[16]。同時(shí)研究顯示，兩組治療后HbA1c、FPG、2hPG水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），表明達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍聯(lián)合可促進(jìn)血糖指標(biāo)改善，實(shí)現(xiàn)比單用二甲雙胍更優(yōu)的降糖目標(biāo)。因?yàn)?，增加達(dá)格列凈治療，可通過選擇性抑制葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，從而組織葡萄糖的重吸收和轉(zhuǎn)化。與此同時(shí)，還可通過抑制腎臟近曲小管，提高尿糖排泄率，從而增加降糖作用，實(shí)現(xiàn)更顯著的降糖目標(biāo)[17，18]。研究顯示，兩組治療后尿蛋白水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），可見兩種藥物聯(lián)合治療2型糖尿病的方案可降低患者尿蛋白水平。考慮原因?yàn)檫_(dá)格列凈可抑制近端腎小管鈉的重吸收，流向致密斑的鈉含量升高，管球反饋恢復(fù)，進(jìn)而降低腎小球囊內(nèi)壓和濾過壓，減少尿蛋白，保護(hù)腎臟，實(shí)現(xiàn)類似阻斷劑的作用[19]。另外，觀察組心血管不良事件發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），提示該治療方案可一定程度預(yù)防心血管不良事件，改善2型糖尿病的預(yù)后。聯(lián)合應(yīng)用達(dá)格列凈可促進(jìn)患者能量丟失，減輕血管損傷，提升對(duì)葡萄糖的重吸收，進(jìn)而發(fā)揮良好的降糖、降脂等作用，因而可一定程度預(yù)防心血管不良事件的發(fā)生[20]。此外，觀察組不良事件發(fā)生率與對(duì)照組比較接近（P＞0.05），表明聯(lián)合應(yīng)用不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性良好。

綜上所述，達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍對(duì)2型糖尿病患者尿蛋白水平及心血管不良事件具有積極的影響，可降低尿蛋白水平，預(yù)防心血管不良事件，提升治療效果，降低血糖指標(biāo)水平，且無顯著不良反應(yīng)，值得臨床應(yīng)用。

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收稿日期：2023-07-19；修回日期：2023-07-30

編輯/成森