摘要：目的 "探討中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）、血小板與淋巴細(xì)胞比值（PLR）、單核細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（MLR）、系統(tǒng)炎癥指數(shù)（SII）在結(jié)直腸癌的診斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法 "回顧性分析2021年1月-2023年5月安徽醫(yī)科大學(xué)附屬巢湖醫(yī)院住院的結(jié)直腸癌（CRC）、結(jié)直腸癌前病變及結(jié)直腸息肉患者分別作為CRC組、癌前病變組、息肉組，檢測(cè)三組NLR、PLR、MLR、SII水平，并分析NLR、PLR、MLR、SII在CRC中的診斷價(jià)值。結(jié)果 "CRC組NLR、PLR、MLR、SII水平均高于癌前病變組及息肉組（P＜0.05）。ROC曲線分析顯示，PLR敏感度最高，MLR特異度最高，NLR診斷CRC與非CRC的最佳取值為2.77，ROC曲線下面積為0.638（0.570～0.705），敏感度為51.60%，特異度為76.10%；PLR診斷CRC與非CRC的最佳取值為143.49，ROC曲線下面積為0.648（0.581～0.714），敏感度為57.10%，特異度為70.70%。NLR、PLR、MLR、SII四項(xiàng)指標(biāo)綜合診斷CRC的ROC曲線下面積均大于血清標(biāo)志物單獨(dú)及聯(lián)合應(yīng)用，且敏感度最高；Logistic回歸分析顯示，PLR、MLR是預(yù)測(cè)TNM Ⅰ+Ⅱ期CRC的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論 "NLR、PLR、MLR、SII可提高CRC的檢出率，對(duì)CRC分期診斷有預(yù)測(cè)價(jià)值。

關(guān)鍵詞：結(jié)直腸惡性腫瘤；中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比值；血小板與淋巴細(xì)胞比值；單核細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值；系統(tǒng)炎癥指數(shù)

中圖分類號(hào)：R735.3 " " " " " " " " " " " " " " " "文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A " " " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.13.016

文章編號(hào)：1006-1959（2024）13-0085-05

Application Value of NLR， PLR， MLR and SII in the Diagnosis of Colorectal Cancer

XU Song，DOU Zheng-li

（Department of Digestive Medicine，Chaohu Hospital of Anhui Medical University，Chaohu 238000，Anhui，China）

Abstract：Objective "To investigate the application value of neutrophil-to-lymphocyte ratio （NLR）， platelet-to-lymphocyte ratio （PLR）， monocyte-to-lymphocyte ratio （MLR） and systemic inflammatory index （SII） in the diagnosis of colorectal cancer.Methods "Patients with colorectal cancer （CRC）， colorectal precancerous lesions and colorectal polyps hospitalized in Chaohu Hospital of Anhui Medical University from January 2021 to May 2023 were retrospectively analyzed as CRC group， precancerous lesion group and polyp group. The levels of NLR， PLR， MLR and SII in the three groups were detected， and the diagnostic value of NLR， PLR， MLR and SII in CRC was analyzed.Results "The levels of NLR， PLR， MLR and SII in CRC group were higher than those in precancerous lesion group and polyp group （Plt;0.05）. ROC curve analysis showed that PLR had the highest sensitivity and MLR had the highest specificity. The best value of NLR for diagnosing CRC and non-CRC was 2.77， the area under the ROC curve was 0.638 （0.570-0.705）， the sensitivity was 51.60%， and the specificity was 76.10%. The optimal value of PLR in the diagnosis of CRC and non-CRC was 143.49， the area under the ROC curve was 0.648 （0.581-0.714）， the sensitivity was 57.10%， and the specificity was 70.70%. The area under the ROC curve of NLR， PLR， MLR and SII in the comprehensive diagnosis of CRC was greater than that of serum markers alone and in combination， and the sensitivity was the highest. Logistic regression analysis showed that PLR and MLR were independent risk factors for predicting TNM stage Ⅰ+Ⅱ CRC.Conclusion "NLR， PLR， MLR and SII can improve the detection rate of CRC and have predictive value for CRC staging diagnosis.

Key words：Colorectal cancer;Neutrophil-to-lymphocyte ratio;Platelet-to-lymphocyte ratio;Monocyte-to-lymphocyte ratio;Systemic inflammatory index

結(jié)直腸癌（colorectal cancer， CRC）作為消化科常見惡性腫瘤，是全球癌癥死亡的主要原因之一，嚴(yán)重危害人類健康[1]。研究表明[2]，早期CRC預(yù)后較好，死亡率遠(yuǎn)低于晚期CRC。因此，CRC的早期診斷極為重要。近年來，有研究表明[3]，全身炎癥反應(yīng)與腫瘤進(jìn)展有關(guān)，炎癥反應(yīng)會(huì)引起淋巴細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞和血小板增多。中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio， NLR）、血小板-淋巴細(xì)胞比值（platelet-to-lymphocyte ratio， PLR）、單核細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比率（monocyte to lymphocyte ratio， MLR）和系統(tǒng)炎癥指數(shù)（systemic inflammatory index， SII）作為炎癥反應(yīng)的代表性血液標(biāo)志物，已被證實(shí)是胃腸道腫瘤的預(yù)后指標(biāo)[4]，但目前該類指標(biāo)在CRC中的診斷研究較少。本研究通過回顧分析不同病理及TNM分期的結(jié)直腸病變患者血中NLR、PLR、MLR、SII的變化，其目的在于探討其對(duì)CRC的診斷及分期的預(yù)測(cè)價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 "納入2021年1月-2023年5月安徽醫(yī)科大學(xué)附屬巢湖醫(yī)院接受治療的253例患者作為研究對(duì)象，其中CRC患者（CRC組）161例（TNM Ⅰ+Ⅱ期33例、TNM Ⅲ+Ⅳ期128例）、結(jié)直腸癌前病變患者（癌前病變組）28例和結(jié)直腸息肉患者（息肉組）64例。三組性別、年齡、TNM分期、部位比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) "納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)結(jié)直腸癌診療規(guī)范（2023版）》[5]中CRC診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；經(jīng)內(nèi)鏡手術(shù)及外科手術(shù)后，病理證實(shí)為結(jié)直腸腺瘤性息肉及息肉患者；入組患者術(shù)前血常規(guī)、肝腎功能、腫瘤指標(biāo)物及術(shù)后病理等實(shí)驗(yàn)室檢查齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往炎癥、多發(fā)腫瘤、血液系統(tǒng)功能障礙、糖皮質(zhì)激素類藥物治療患者；術(shù)前放化療患者、反復(fù)手術(shù)患者。

1.3方法 "收集患者入院后清晨空腹靜脈血，應(yīng)用全自動(dòng)五分類血液分析儀檢測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和血小板計(jì)數(shù)，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)白蛋白計(jì)數(shù)，入組患者均接受術(shù)前常規(guī)檢查并完善術(shù)后病理，收集并記錄患者相關(guān)資料及臨床病理資料（包括腫瘤最大直徑、位置、有無轉(zhuǎn)移及病理診斷）。炎性指標(biāo)的計(jì)算公式見表2。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 "本研究使用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較使用邦弗倫尼檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（n）表示，組間比較采用？字2檢驗(yàn)。采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析各指標(biāo)及聯(lián)合檢查對(duì)CRC患者的診斷價(jià)值，Logistic回歸分析影響早期CRC診斷的獨(dú)立因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組炎性標(biāo)志物比較 "CRC組NLR、PLR、MLR、SII水平均高于癌前病變組及息肉組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；息肉組與癌前病變組NLR、PLR、MLR、SII水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

2.2 NLR、PLR、MLR、SII在CRC中的診斷價(jià)值 "將癌前病變組與息肉組合并為非CRC組，制作ROC曲線并進(jìn)行分析，結(jié)果顯示PLR敏感度最高，MLR特異度最高，見表4、圖1。

2．3 PLR、NLR、MLR、SII聯(lián)合在CRC中的診斷價(jià)值 "ROC曲線分析顯示，四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用診斷CRC的特異度最高，且ROC AUC大于血清標(biāo)志物單獨(dú)及兩兩、三三聯(lián)合診斷，見表5。

2.4 NLR、PLR、MLR和SII臨床資料比較 "為了明確NLR、PLR、LMR和SII在CRC中的診斷價(jià)值，根據(jù)臨界值將CRC組患者分為高或低NLR、PLR、LMR、SII組，使用二元Logistic回歸分析這些組別與TNM分期的關(guān)系，結(jié)果顯示PLR、MLR是預(yù)測(cè)早期CRC的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05），見表6、表7。

3討論

CRC作為消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，因其發(fā)病率高且預(yù)后較差，危害全球人類的健康[1]。有研究發(fā)現(xiàn)[6]，Ⅰ、Ⅱ期CRC患者的5年存活率遠(yuǎn)高于Ⅲ、Ⅳ期。因此，早期診斷CRC是降低患者死亡率及改善預(yù)后的關(guān)鍵。外周血中NLR、PLR、MLR、SII作為炎癥標(biāo)志物，有望提高CRC的診斷率。

本研究發(fā)現(xiàn)，CRC組NLR、PLR、MLR、SII水平均高于癌前病變組及息肉組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；息肉組與癌前病變組NLR、PLR、MLR、SII水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明這4種血清標(biāo)志物對(duì)CRC預(yù)測(cè)有一定價(jià)值，與既往研究結(jié)果一致[7]，證明各炎癥因子和腫瘤的發(fā)展、演化有密切聯(lián)系。其中，中性粒細(xì)胞可能直接參與循環(huán)腫瘤細(xì)胞相互作用，能促進(jìn)血管生成和加速腫瘤進(jìn)展[8]；淋巴細(xì)胞通過誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和產(chǎn)生細(xì)胞因子，抑制癌細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移，從而在抗腫瘤免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用；血小板在炎癥反應(yīng)中釋放腫瘤生長(zhǎng)因子，促進(jìn)癌癥進(jìn)展[9-11]。此外，本研究通過對(duì)NLR、PLR、MLR、SII診斷CRC的ROC曲線進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)MLR的AUC最大，為0.749，特異度最高，為88.00%；PLR診斷敏感度最高，為57.10%，提示MLR、PLR的診斷價(jià)值高于其他炎癥標(biāo)志物；單一血清指標(biāo)對(duì)CRC的診斷價(jià)值有限，但聯(lián)合其他指標(biāo)（如CEA[12]、CA199[13]、糞便鈣衛(wèi)蛋白[14]）可顯著提高診斷CRC效能。本研究發(fā)現(xiàn)，NLR、PLR、MLR、SII聯(lián)合應(yīng)用診斷CRC特異度達(dá)90.20%，且AUC大于相關(guān)標(biāo)志物單獨(dú)及兩兩聯(lián)合診斷，提示聯(lián)合診斷有助于提高CRC的檢出。Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，PLR、MLR為CRC TNM分期的獨(dú)立影響因素，說明由血小板、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞參與的炎性反應(yīng)是推動(dòng)腫瘤發(fā)生、發(fā)展的重要因素，并對(duì)腫瘤的分期預(yù)測(cè)有一定價(jià)值，這與既往研究結(jié)果相近[15-17]。同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn)癌前病變組和息肉組上述炎癥標(biāo)志物無明顯區(qū)別，這說明在絨毛狀腺瘤-早期癌癥的進(jìn)展中炎癥標(biāo)志物的預(yù)測(cè)價(jià)值有限。近年來，有研究指出[18-20]，纖維蛋白原、腫瘤壞死因子-α、C反應(yīng)蛋白、鐵蛋白等與腫瘤的發(fā)生具有一定關(guān)系，有望進(jìn)一步聯(lián)合上述相關(guān)指標(biāo)提高CRC的檢測(cè)水平。

綜上所述，NLR、PLR、MLR、SII在CRC的診斷中具有積極意義，且NLR、PLR、MLR、SII聯(lián)合檢測(cè)可以提高CRC的診斷效能；MLR、PLR水平升高對(duì)CRC患者分期預(yù)測(cè)有一定作用；然而，CRC引起的炎癥反應(yīng)并不具有特異性，任何炎癥或惡性因素都可能導(dǎo)致這些指標(biāo)的增加。因此，在進(jìn)行大規(guī)模篩查時(shí)單獨(dú)使用上述標(biāo)記物可能不具有特異性，需要對(duì)大規(guī)模無癥狀患者進(jìn)行前瞻性研究，比較上述炎癥標(biāo)志物與其他診斷指標(biāo)的性能以確定其診斷效能。

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收稿日期：2023-07-28；修回日期：2023-10-17

編輯/杜帆