[摘要]"目的"通過(guò)數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)分析復(fù)方專(zhuān)利防治病毒性肺炎的用藥規(guī)律,為臨床診治和新藥研發(fā)提供新思路。方法"總結(jié)國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局網(wǎng)站專(zhuān)利公布公告模塊中防治病毒性肺炎的中藥復(fù)方專(zhuān)利,搜索時(shí)間自建庫(kù)至2023年12月31日,借助Excel"2019、IBM"SPSS"Statistics"26.0、IBM"SPSS"Modeler"18.0等數(shù)據(jù)挖掘軟件對(duì)復(fù)方中藥進(jìn)行使用頻次統(tǒng)計(jì)、藥性分析、功效分類(lèi)統(tǒng)計(jì)、關(guān)聯(lián)分析、聚類(lèi)分析等。結(jié)果"通過(guò)篩選,符合納入標(biāo)準(zhǔn)的專(zhuān)利復(fù)方共計(jì)218項(xiàng),涉及424味中藥,使用頻次較高的前5味中藥是甘草、金銀花、連翹、黃芩、桔梗。藥性以味苦性寒、歸肺經(jīng)為主;關(guān)聯(lián)性強(qiáng)的對(duì)藥4組,角藥13組,4項(xiàng)關(guān)聯(lián)的中藥1組,聚類(lèi)分析共獲得6個(gè)高頻藥物組合。結(jié)論"病毒性肺炎基本病機(jī)是內(nèi)虛邪入,熱毒伏肺,內(nèi)生痰濁瘀血,肺失宣降。臨床多用補(bǔ)虛藥黃芪、甘草等以固其本,清熱藥金銀花、連翹,化痰止咳平喘藥桔梗、苦杏仁等以治其標(biāo),標(biāo)本兼顧,防治結(jié)合。
[關(guān)鍵詞]"病毒性肺炎;國(guó)家專(zhuān)利;數(shù)據(jù)挖掘;配伍規(guī)律
[中圖分類(lèi)號(hào)]"R283""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]"A""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.33.016
Study"on"medication"law"of"traditional"Chinese"medicine"compound"for"prevention"and"treatment"of"viral"pneumonia"based"on"national"patents
XU"Dongdong,"TANG"Lei,"AN"Yang,"JI"Zhaoshuai,"MAO"Qiantai
Department"of"Pharmacy,"Beijing"Tsinghua"Changgung"Hospital,"School"of"Clinical"Medicine,"Tsinghua"University,"Beijing"102218,"China
[Abstract]"Objective"To"analyze"the"medication"rules"of"compound"patents"for"the"prevention"and"treatment"of"viral"pneumonia"through"data"mining"technology,"and"to"provide"new"ideas"for"clinical"diagnosis"and"treatment"and"new"drug"research"and"development."Methods"Summarizing"the"patents"of"traditional"Chinese"medicine"compounds"for"the"prevention"and"treatment"of"viral"pneumonia"in"Patent"Announcement"module"of"China"National"Intellectual"Property"Administration"website,"search"time"is"from"database"establishment"to"December"31,"2023,"and"the"statistics"on"the"frequency"of"use,"medicinal"properties,"efficacy"classification,"association"analysis,"and"cluster"analysis"were"carried"out"with"the"help"of"data"mining"software"such"as"Excel"2019,"IBM"SPSS"Statistics"26.0,"and"IBM"SPSS"Modeler"18.0."Results"Through"screening,"a"total"of"218"compound"patents"met"the"inclusion"criteria,"involving"424"kinds"of"Chinese"materia"medica,"and"the"top"5"herbs"with"the"highest"frequency"of"use"were"Glycyrrhizae"Radix"et"Rhizoma,"Lonicerae"Japonicae"Flos,"Forsythiae"Fructus,"Scutellariae"Radix,"and"Platycodon"Radix."The"medicinal"properties"are"bitter"and"cold,"and"mostly"belong"to"the"lung"meridian."There"were"4"medicinal"groups"of"pair"medicine,"13"medicinal"groups"of"triple"medicine,"and"1"medicinal"group"with"four"related"medicine"exhibiting"strong"correlation."A"total"of"6"high-frequency"combinations"of"traditional"Chinese"medicine"were"obtained"by"cluster"analysis."Conclusion"The"basic"pathogenesis"of"viral"pneumonia"is"that"internal"deficiency"and"evil"enter,"heat"toxin"is"trapped"in"the"ling,"the"phlegm"and"blood"stasis"is"occurred"inside,"and"affecting"the"lung's"function"of"purging"and"eliminating."In"clinical"practice,"the"deficiency"tonic"drugs"Astragali"radix"and"Glycyrrhizae"Radix"et"Rhizoma,"are"used"to"strengthen"resistance,"the"heat-clearing"drugs"Lonicerae"Japonicae"Flos,"Forsythiae"Fructus,"the"phlegm"antitussive"and"antiasthmatic"drugs,"Platycodon"Radix,"Armeniacae"Semen"Amarum,"etc,"are"used"to"treat"the"symptoms,"simultaneous"treatment"of"the"symptoms"and"root"cause,"prevention"and"treatment"are"organically"combined.
[Key"words]"Viral"pneumonia;"National"patent;"Data"mining;"Compatibility"rules
病毒性肺炎(viral"pneumonia,VP)是指由冠狀病毒、流感病毒、腺病毒等呼吸道病毒引起的終末氣道、肺泡和肺間質(zhì)炎癥[1]。流感病毒在冬春季和夏季陽(yáng)性率較高,高危人群為學(xué)生和15歲以下兒童[2]。隨著病毒大規(guī)模流行,VP的發(fā)病率不斷升高,對(duì)人類(lèi)生命健康構(gòu)成巨大威脅[3]。目前,小分子抗病毒口服藥如RNA聚合酶抑制劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2抑制劑、膜融合抑制劑等,在常規(guī)治療中展現(xiàn)出一定優(yōu)勢(shì),但也有靶點(diǎn)單一的局限性[4]。由于病毒不斷變異,耐藥性逐漸增強(qiáng),藥物治療作用無(wú)法保證,不良反應(yīng)相對(duì)較多。中醫(yī)防治VP具有悠久的歷史、獨(dú)特的理論基礎(chǔ)和豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局中藥復(fù)方專(zhuān)利是當(dāng)代中醫(yī)通過(guò)長(zhǎng)期臨床實(shí)踐不斷總結(jié)驗(yàn)證的結(jié)果,具有實(shí)用性、創(chuàng)造性、新穎性的特點(diǎn)[5]。本研究通過(guò)數(shù)據(jù)挖掘軟件,分析防治VP的專(zhuān)利復(fù)方,探索用藥規(guī)律,以期為臨床診治提供參考,為中藥新藥研發(fā)提供依據(jù)。
1""資料與方法
1.1""數(shù)據(jù)來(lái)源
登錄國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專(zhuān)利公布公告網(wǎng),進(jìn)入“高級(jí)查詢(xún)”界面,專(zhuān)利類(lèi)型選擇“發(fā)明授權(quán)”和“發(fā)明公布”,文本欄內(nèi)名稱(chēng)或摘要中輸入“病毒性肺炎o(hù)r新冠病毒or"SARS病毒”and“中藥or藥物or配方or組合物or中草藥”進(jìn)行檢索,統(tǒng)計(jì)建庫(kù)至2023年12月31日所有防治VP的專(zhuān)利復(fù)方。
1.2""數(shù)據(jù)篩選標(biāo)準(zhǔn)
納入標(biāo)準(zhǔn):①公布專(zhuān)利為防治VP的中藥材或提取物的內(nèi)服制劑;②專(zhuān)利名稱(chēng)未提及,但詳情頁(yè)中明確說(shuō)明可防治VP的專(zhuān)利;③藥物組成相同的專(zhuān)利僅錄入一次。排除標(biāo)準(zhǔn):①非防治VP的專(zhuān)利;②涉及食品加工、保健品技術(shù)、中醫(yī)獸藥領(lǐng)域的專(zhuān)利;③外用藥劑、藥物組成含化學(xué)藥品、中西藥聯(lián)用的專(zhuān)利。
1.3""數(shù)據(jù)錄入及核對(duì)
采用Excel"2019軟件建立防治VP的中藥復(fù)方專(zhuān)利數(shù)據(jù)庫(kù)。根據(jù)數(shù)據(jù)篩選標(biāo)準(zhǔn),采用雙盲錄入法,即雙人雙機(jī)獨(dú)立錄入數(shù)據(jù),控制差異率≤2%,錄入完畢后互相核驗(yàn),確保數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整。
1.4""數(shù)據(jù)規(guī)范
以2020版《中華人民共和國(guó)藥典》[6]為主要依據(jù),規(guī)范錄入中藥的名稱(chēng)、性味、歸經(jīng),《中華人民共和國(guó)藥典》中未收錄的中藥,則根據(jù)《中華本草》[7]進(jìn)行整理規(guī)范,如“雙花”規(guī)范為“金銀花”、“黃耆”規(guī)范為“黃芪”、“白藥”規(guī)范為“白芍”等,將專(zhuān)利復(fù)方中藥提取物轉(zhuǎn)換為對(duì)應(yīng)中藥。根據(jù)第10版《中藥學(xué)》[8]規(guī)范錄入中藥分類(lèi)。
1.5""數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析
采用Excel"2019軟件統(tǒng)計(jì)專(zhuān)利年度公布情況,匯總專(zhuān)利所含中藥的品種,使用頻次及氣、味、歸經(jīng)屬性。運(yùn)用Apriori算法分析復(fù)方中藥相關(guān)性,構(gòu)建相關(guān)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)Web圖,使用SPSS"Statistics"26.0進(jìn)行聚類(lèi)分析,繪制譜系圖。
2""結(jié)果
2.1""中藥復(fù)方專(zhuān)利公布情況
對(duì)相關(guān)專(zhuān)利申請(qǐng)量進(jìn)行匯總,共獲取465項(xiàng)專(zhuān)利,根據(jù)納入及排除標(biāo)準(zhǔn),篩選出218項(xiàng)有效專(zhuān)利。結(jié)果顯示1995—2023年間中國(guó)有兩個(gè)階段專(zhuān)利公布數(shù)量顯著增加,分別是2003—2005年和2020—2022年。專(zhuān)利公布數(shù)量增加,一方面是由于SARS病毒、新冠病毒暴發(fā),致使VP病例增加;另一方面,隨著中國(guó)專(zhuān)利制度不斷優(yōu)化,專(zhuān)利主體的專(zhuān)利意識(shí)增強(qiáng),2020年相對(duì)2003年專(zhuān)利數(shù)量快速增加,見(jiàn)圖1。
2.2""高頻藥物統(tǒng)計(jì)
218項(xiàng)復(fù)方專(zhuān)利共涉及中藥424味,單項(xiàng)專(zhuān)利包含中藥2~39味,平均1項(xiàng)專(zhuān)利包含12味。復(fù)方中藥用藥總頻次為2631,其中用藥頻次≥30的18味中藥為高頻藥物,包括補(bǔ)虛藥(甘草、黃芪、白術(shù)、白芍)、清熱藥(金銀花、連翹、黃芩、石膏、魚(yú)腥草)、化痰止咳平喘藥(桔梗、苦杏仁、半夏)、解表藥(麻黃、柴胡)、化濕藥(廣藿香、蒼術(shù))、理氣藥(陳皮)、利水滲濕藥(茯苓),見(jiàn)表1。
2.3""中藥藥性分析
藥物的性能也稱(chēng)藥性,包括四氣、五味、歸經(jīng)等。分別統(tǒng)計(jì)專(zhuān)利復(fù)方中424味中藥的氣、味、歸經(jīng)頻次,并繪制雷達(dá)圖。藥性分布:四氣頻次較高的是寒性(38.85%),其次是溫性(27.82%);五味頻次較高的依次為苦(32.20%)、甘(28.02%)、辛(23.84%);藥物主要?dú)w屬于肺經(jīng)(20.55%),其次是肝經(jīng)(19.28%)、胃經(jīng)(14.06%),見(jiàn)圖2。
2.4""中藥相關(guān)性分析
基于Apriori算法,分析使用頻次≥2的240味中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則。經(jīng)調(diào)整,確定分析條件:最低支持度10%,最小置信度70%,最大前項(xiàng)數(shù)3,提升度gt;1。運(yùn)行后挖掘出18條強(qiáng)關(guān)聯(lián)規(guī)則,其中對(duì)藥4條,角藥13條,4項(xiàng)相關(guān)中藥1條,見(jiàn)表2。運(yùn)用SPSS"Modeler的Web圖體現(xiàn)藥物相關(guān)性,粗線表示強(qiáng)連接,細(xì)線表示正常連接,虛線表示弱連接,見(jiàn)圖3。
2.5""高頻藥物聚類(lèi)分析
采用SPSS"Statistics"26.0軟件對(duì)高頻中藥(頻次≥30)進(jìn)行系統(tǒng)聚類(lèi),并使用水平譜系圖使聚類(lèi)關(guān)系可視化,結(jié)合方劑學(xué)相關(guān)知識(shí)共得到6組中藥。C1:甘草;C2:黃芩;C3:金銀花、連翹;C4:桔梗;C5:黃芪、茯苓、白芍、白術(shù)、魚(yú)腥草、柴胡、蒼術(shù)、廣藿香、半夏、陳皮;C6:麻黃、苦杏仁、石膏,見(jiàn)圖4。
3""討論
中醫(yī)典籍中有很多與VP相似的論述,如“肺風(fēng)”,在病因病機(jī)、癥候特點(diǎn)等方面與VP高度相似[9]?!稖夭l辨》提出“九種溫病”,其中具有傳染流行特點(diǎn)的“瘟疫”“溫毒”為VP的論治提供依據(jù)?,F(xiàn)代中醫(yī)在傳承古代醫(yī)家的基礎(chǔ)上,強(qiáng)調(diào)未病先防、既病防變、愈后防復(fù)的“治未病”理念,豐富了防治VP的理論。本研究以中醫(yī)藥理論為基礎(chǔ),多個(gè)維度探討專(zhuān)利數(shù)據(jù)庫(kù)中防治VP的用藥規(guī)律。
3.1""中藥頻次分析
通過(guò)統(tǒng)計(jì)專(zhuān)利復(fù)方中藥使用頻次,發(fā)現(xiàn)頻次排名前5的中藥有甘草、金銀花、連翹、黃芩、桔梗。甘草有補(bǔ)脾益氣、祛痰止咳、清熱解毒等功效,其甘平入肺,對(duì)各種咳嗽無(wú)論寒熱虛實(shí)、有痰無(wú)痰均有效,可針對(duì)性治療VP引起的發(fā)熱、咳嗽、咯痰等癥狀。近年來(lái),對(duì)甘草提取物及其制劑的研究頗為深入,發(fā)現(xiàn)甘草酸及其衍生物可有效抑制多種RNA病毒復(fù)制[10];甘草酸制劑也可抑制炎癥因子分泌,減輕氧化應(yīng)激水平,改善肺損傷[11]。金銀花甘寒入肺,清熱解毒,散癰消腫,為治瘡癰要藥;芳香疏散,又善于治療肺經(jīng)熱邪,外感風(fēng)熱,溫病初起。金銀花提取物在早期防治新冠病毒肺炎中療效顯著,可改善脂多糖誘導(dǎo)的急性肺損傷,明顯緩解普通型患者的癥狀[12-13]。連翹味苦微寒,歸肺、心、膽經(jīng),《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》記載“連翹具升浮宣散之力,流通氣血,治十二經(jīng)血凝氣聚,為瘡家要藥。能透肌解表,清熱逐風(fēng),又為治風(fēng)熱要藥”。實(shí)驗(yàn)表明,連翹苷可通過(guò)上調(diào)細(xì)胞因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制因子1表達(dá),抑制肺泡上皮細(xì)胞過(guò)度凋亡,改善肺炎鏈球菌引起的肺損傷[14]。黃芩苦寒入肺,善清上焦肺熱,為治肺熱咳嗽之要藥。黃芩素還可通過(guò)抗病毒、抗病原微生物減緩細(xì)胞凋亡,增強(qiáng)上皮細(xì)胞修復(fù)功能等多靶向治療VP[15]。桔梗辛散苦泄,開(kāi)宣肺氣,可利咽、祛痰、排膿,為治肺經(jīng)氣分病之要藥,其藥性平和,無(wú)論風(fēng)寒、風(fēng)熱皆宜。桔梗提取物可減輕肺損傷及肺組織炎癥反應(yīng),緩解肺纖維化[16-17]。以上5味高頻中藥,具有多成分、多靶點(diǎn)、安全有效的治療優(yōu)勢(shì),可為廣譜抗VP藥物的研發(fā)提供參考。
3.2""中藥藥性分析
總結(jié)納入復(fù)方專(zhuān)利的424味中藥藥性,以味苦性寒、歸肺經(jīng)的中藥為主。寒性中藥一般具有清熱解毒、清化熱痰、涼血除蒸等功效。VP的關(guān)鍵病機(jī)是溫邪襲肺、肺氣郁閉,階段性證候?yàn)闊岫?、痰濁、水濕、瘀血、虛損等,“熱”是VP發(fā)展過(guò)程中的首要和關(guān)鍵證候要素[18]?!端貑?wèn)》記載“寒者熱之,熱者寒之”,因此寒性中藥在專(zhuān)利復(fù)方中使用頻率最高??辔吨兴幠苄埂⒛茉?,具有清熱瀉火、降瀉肺氣、瀉下積滯等功效。苦味的主要來(lái)源為生物堿、苷類(lèi)、苦味質(zhì)等,大多具有抗炎作用;苦味受體的激活還可松弛支氣管平滑肌[19]。五味中甘味的頻次也較高,甘味中藥功效多以補(bǔ)虛和中、調(diào)和藥性為主?!端貑?wèn)·評(píng)熱病論》記載“邪之所湊,其氣必虛”,多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為臟腑虧虛是VP的內(nèi)因,風(fēng)寒濕熱等毒邪侵肺為外因,虛實(shí)錯(cuò)雜,熱毒傷肺,痰瘀內(nèi)阻[20]。專(zhuān)利復(fù)方中苦味藥與甘味藥使用頻次相對(duì)較高,體現(xiàn)扶正與祛邪兼顧的治療原則。肺為嬌臟,易受外邪侵襲,不耐寒熱,開(kāi)竅于鼻,門(mén)戶(hù)為喉,因此外邪首先入侵肺臟,肺氣虛弱不利,可見(jiàn)鼻塞、不辨香臭、聲音嘶啞等?!端貑?wèn)·五藏生成》記載“肺之合皮也,其榮在毛”,肺可宣發(fā)衛(wèi)氣、津液、水谷精微達(dá)表,滋養(yǎng)皮毛,抵御外邪,若肺氣不足,外邪侵犯皮毛,毛竅閉塞,則肺氣不宣、無(wú)汗、喘咳。因此肺功能的強(qiáng)弱與防治VP息息相關(guān)。
3.3""組方規(guī)律分析
分析專(zhuān)利復(fù)方中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則,關(guān)聯(lián)較強(qiáng)的4組對(duì)藥的后項(xiàng)都是甘草,甘草善于調(diào)和藥物偏性,《名醫(yī)別錄》記載“甘草能解百藥毒”,味甘,又可矯嗅矯味,因此甘草的使用頻次最高。補(bǔ)虛藥甘草分別與發(fā)散風(fēng)熱藥薄荷、止咳平喘藥桑白皮、攻下藥大黃、清熱解毒藥大青葉組成高頻藥對(duì),標(biāo)本兼顧,既可補(bǔ)氣健脾固其本,還可疏散風(fēng)熱,清熱解毒,瀉肺平喘,止咳利咽治其標(biāo)。置信度較高的13組角藥中5組屬于《傷寒論》記載的“麻黃杏仁甘草石膏湯”的加減方,其具有辛涼解表、清肺平喘的功效,主治外邪入里化熱、壅遏于肺、肺失宣降所致的身熱不解、咳逆氣急、鼻煽、口渴等與VP的病機(jī)、癥狀相符。網(wǎng)絡(luò)Web圖可看出“甘草-金銀花-連翹”是強(qiáng)關(guān)聯(lián)組合,金銀花、連翹是經(jīng)典藥對(duì),芳香疏散,清熱解毒,辟穢化濁,針對(duì)溫?zé)岵⌒耙滋N(yùn)而成毒及多夾穢濁之氣的特點(diǎn)具有顯著的療效。藥理作用研究表明,金銀花-連翹藥對(duì)具有增強(qiáng)解熱抗炎、抗病毒等功效[21]。
3.4""藥物聚類(lèi)分析
使用聚類(lèi)分析的方法,將高頻中藥分為6類(lèi):第1類(lèi)甘草,益氣潤(rùn)肺,祛痰止咳,清熱解毒,既可治療心脾氣虛證,痰多咳嗽,咽喉腫痛,也可調(diào)和藥性,在藥性峻猛的方劑中緩和烈性,減輕不良反應(yīng)。第2類(lèi)黃芩,善清肺熱,配伍使用可治療肺熱咳喘,也可單味應(yīng)用,即清金丸。第3類(lèi)金銀花、連翹,兩者善清肺經(jīng)之邪,宣散透熱,清熱解毒,常相須使用,治療外感風(fēng)熱、溫病初起,如銀翹散。第4類(lèi)桔梗,開(kāi)宣肺氣,祛痰排膿,用于熱毒壅肺,胸痛發(fā)熱,痰黃腥臭者,常配伍甘草,即桔梗湯。第5類(lèi)由黃芪、茯苓、白芍等組成,其中黃芪補(bǔ)氣升陽(yáng),益衛(wèi)固表,白術(shù)補(bǔ)氣健脾,固表止汗,常用于肺氣虛或表虛自汗,易外感者。白芍養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、斂陰止汗,用于陰虛盜汗,營(yíng)衛(wèi)不和,三藥合用,氣血雙補(bǔ),益氣斂陰以固表。再聯(lián)用茯苓利水滲濕、健脾安神,魚(yú)腥草清瀉肺熱、消癰排膿,柴胡疏散退熱、疏肝解郁,蒼術(shù)燥濕健脾、祛風(fēng)濕、發(fā)表,廣藿香芳香化濕、解暑、止嘔,半夏燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結(jié),陳皮理氣健脾、燥濕化痰,表里同治,寒熱并用。第6類(lèi)麻黃、苦杏仁、石膏,配伍甘草,即為張仲景名方“麻杏石甘湯”?,F(xiàn)代藥理研究表明,該方劑具有抗病毒、解熱抗炎、解痙平喘等作用[22];還可阻礙糖酵解過(guò)程,從而影響促炎巨噬細(xì)胞活化,降低炎癥反應(yīng),緩解肺損傷[23]。
4""小結(jié)
針對(duì)VP“肺氣虧虛,外感熱毒邪氣,入里化熱,內(nèi)生痰濁瘀血,肺失宣降”的病機(jī),中醫(yī)藥以整體觀、辨證論治的觀念為基礎(chǔ),補(bǔ)益肺氣以固其本,透散邪氣,清熱解毒,化痰濁,利水濕,散瘀血以治其標(biāo),寒熱并用,標(biāo)本兼顧,防治結(jié)合。本研究總結(jié)分析國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專(zhuān)利數(shù)據(jù)庫(kù)中防治VP中藥復(fù)方,挖掘高頻中藥,性味歸經(jīng)分布,強(qiáng)相關(guān)對(duì)藥、角藥等規(guī)律,為臨床研究和新藥研發(fā)提供參考。
利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。
[參考文獻(xiàn)]
[1] 潘濤,"戴愛(ài)國(guó)."內(nèi)科學(xué)[M]."5版."北京:"中國(guó)中醫(yī)藥出版社,"2021.
[2] 朱夢(mèng),"侯賽,"馮玉杰,"等."2018—2023年安徽省流行性感冒哨點(diǎn)監(jiān)測(cè)結(jié)果分析[J]."安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),"2023,"58(11):"1942–1946.
[3] FULLANA"BARCELó"M"I,"ARTIGUES"SERRA"F,"MILLAN"PONS"A"R,"et"al."Analysis"of"viral"pneumonia"and"risk"factors"associated"with"severity"of"influenza"virus"infection"in"hospitalized"patients"from"2012"to"2016[J]."BMC"Infect"Dis,"2024,"24(1):"302.
[4] 王立,"張麗榮,"彭軍,"等."口服小分子抗新型冠狀病毒藥物的研究進(jìn)展[J]."現(xiàn)代藥物與臨床,"2023,"38(1):"224–228.
[5] 邵郡,"姚崢嶸."我國(guó)中藥復(fù)方專(zhuān)利保護(hù)現(xiàn)狀研究[J]."南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)(社會(huì)科學(xué)版),"2023,"24(5):"324–329.
[6] 國(guó)家藥典委員會(huì)."中華人民共和國(guó)藥典[M]."北京:"中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,"2020.
[7] 國(guó)家中藥學(xué)管理局《中華本草》編委會(huì)."中華本草[M]."上海:"上??茖W(xué)技術(shù)出版社,"1998.
[8] 鐘贛生."中藥學(xué)[M]."10版."北京:"中國(guó)中醫(yī)藥出版社,"2016.
[9] 李彩紅,"楊麗娜,"尚力."肺風(fēng)考辨[J]."中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,"2022,"28(9):"1388–1390.
[10] BALTINA"L"A,"HOUR"M"J,"LIU"Y"C,"et"al."Antiviral"activity"of"glycyrrhizic"acid"conjugates"with"amino"acid"esters"against"Zika"virus[J]."Virus"Research,"2021,"294:"198290.
[11] 李梅,"王麗,"夏亞飛,"等."基于PI3K/Akt/NF-κB通路探討復(fù)方甘草酸苷對(duì)病毒性肺炎小鼠肺損傷的保護(hù)作用[J]."中成藥,"2023,"45(11):"3775–3779.