【摘要】 止血帶是骨科手術(shù)常用的止血設(shè)備，應(yīng)用于四肢手術(shù)，可以維持清晰、無血的手術(shù)視野，減少失血量，加速康復(fù)。同時(shí)，止血帶的使用會(huì)給患者帶來許多不良反應(yīng)，包括炎癥反應(yīng)、缺血再灌注損傷（ischemia reperfusion injury，IRI）等，嚴(yán)重甚至危及生命。本文對止血帶誘發(fā)IRI的機(jī)制、影響及預(yù)防治療措施做了總結(jié)與探討，旨在為預(yù)防治療止血帶誘發(fā)IRI提供新的理論依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】 止血帶 缺血再灌注損傷 缺血預(yù)處理

Research Progress on Prevention and Treatment of Tourniquet Induced Ischemia Reperfusion Injury/YAO Huijie， ZHAO Tao， LI Ximing. //Medical Innovation of China， 2024， 21（29）： -188

[Abstract] Tourniquet is a hemostatic device commonly used in orthopedic surgery. It can maintain a clear and bloodless surgical field of view， reduce blood loss and accelerate recovery. At the same time， the use of tourniquet would cause a lot of adverse reactions to patients， including inflammation and ischemia reperfusion injury （IRI）， which is serious or even life-threatening. This paper summarizes and discusses the mechanism， influence and preventive treatment measures of tourniquet induced IRI， aiming to provide a new theoretical basis for the prevention and treatment of tourniquet induced IRI.

[Key words] Tourniquet Ischemia reperfusion injury Ischemic preconditioning

First-author's address： School of Anesthesiology， Shandong Second Medical University， Weifang 261053， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.29.041

骨科四肢手術(shù)中常應(yīng)用止血帶來減少患者術(shù)中失血量，但同時(shí)也會(huì)讓患者出現(xiàn)組織器官缺血再灌注損傷（ischemia reperfusion injury，IRI），嚴(yán)重者甚至危及生命[1]。盡管肢體缺血后再灌注可以使組織器官功能得到恢復(fù)，但也可能會(huì)導(dǎo)致組織、器官功能障礙，甚至發(fā)生不可逆性的結(jié)構(gòu)損傷，將這種在缺血基礎(chǔ)上恢復(fù)血流后組織損傷反而加重的現(xiàn)象稱為IRI[2]。止血帶誘發(fā)IRI后，肢體原發(fā)部位和遠(yuǎn)隔器官均可受到損傷，當(dāng)受損器官長期缺血時(shí)會(huì)引發(fā)多種疾病，如彌散性血管內(nèi)凝血和多器官功能障礙綜合征，嚴(yán)重威脅患者生命安全[3]。止血帶誘發(fā)的IRI機(jī)制復(fù)雜，各機(jī)制間相互聯(lián)系，相互影響。近年來，越來越多的方式和藥物被用來預(yù)防治療止血帶誘發(fā)的IRI。本文針對預(yù)防及治療止血帶誘發(fā)的IRI的研究進(jìn)行綜述，為圍手術(shù)期預(yù)防和治療止血帶誘發(fā)的IRI提供參考。

1 止血帶誘發(fā)IRI的定義及影響

1.1 止血帶誘發(fā)IRI的定義

止血帶誘發(fā)IRI是由于止血帶的應(yīng)用，對患者肢體持續(xù)加壓，在缺血缺氧環(huán)境下組織產(chǎn)生酸性物質(zhì)，一方面可以造成原發(fā)部位組織器官缺血，引起一系列復(fù)雜反應(yīng)使細(xì)胞因缺血而發(fā)生損傷，而血流再灌注后細(xì)胞功能并未得到恢復(fù)并出現(xiàn)代謝障礙、結(jié)構(gòu)破壞持續(xù)加重的現(xiàn)象。另一方面遠(yuǎn)隔器官因長期缺血而受損，甚至導(dǎo)致彌散性血管內(nèi)凝血和多器官功能障礙綜合征等多種疾病，危害患者生命健康。因此，探討止血帶誘發(fā)的IRI對骨骼肌、遠(yuǎn)隔器官等組織器官的影響具有重要意義。

1.2 止血帶誘發(fā)IRI對組織器官的影響

1.2.1 對骨骼肌的影響 在骨科手術(shù)過程中，止血帶的使用不可避免地對患肢肌肉、神經(jīng)、血管等造成損傷。研究發(fā)現(xiàn)，骨骼肌對缺血性損傷敏感，術(shù)中使用止血帶可引起骨骼肌發(fā)生IRI，骨骼肌IRI后肌細(xì)胞形態(tài)改變，細(xì)胞核體積增大且數(shù)量增多，同時(shí)可見間質(zhì)細(xì)胞增生，細(xì)胞發(fā)生水腫，肌細(xì)胞功能嚴(yán)重受損，肢體或其他器官功能減弱甚至壞死[4]。因此，止血帶誘發(fā)IRI時(shí)骨骼肌損傷最嚴(yán)重。有研究發(fā)現(xiàn)，全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)患者在應(yīng)用止血帶后的兩周內(nèi)肌肉以每天1%的速度發(fā)生萎縮，即術(shù)后2周內(nèi)股四頭肌體積可降低14%，術(shù)后6周內(nèi)可降低18%[5]。在止血帶應(yīng)用期間，血流被限制在肢體上，以阻止創(chuàng)傷環(huán)境中的肢體過度出血，有氧呼吸停止，三磷酸腺苷（adenosine triphosphate， ATP）耗盡，在隨后的再灌注期間，活性氧的產(chǎn)生和其他內(nèi)源性物質(zhì)增加，導(dǎo)致急性IRI，如組織壞死和骨骼肌微循環(huán)破壞引起功能障礙[6]。

1.2.2 對遠(yuǎn)隔器官的影響 在止血帶誘發(fā)的IRI后，除了在上肢或者下肢出現(xiàn)損傷外，在遠(yuǎn)隔器官包括肺、心、腦、腎等均可發(fā)生病理改變。肺是這些器官中最易受損的部位，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)急性肺損傷，甚至發(fā)生急性呼吸窘迫綜合征，主要原因可能是炎癥反應(yīng)、離子轉(zhuǎn)運(yùn)障礙、氧化應(yīng)激、神經(jīng)體液因子調(diào)節(jié)異常、免疫紊亂等多種機(jī)制共同作用，導(dǎo)致肺功能的急劇減退[7-8]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明，大鼠在發(fā)生肢體IRI后，其心肌會(huì)發(fā)生損傷性變化，再灌注后心肌組織血清肌酸激酶、心肌肌鈣蛋白I、丙二醛、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6， IL-6）、高遷移率族蛋白B1表達(dá)等均升高，提示肢體缺血再灌注后常導(dǎo)致心肌損傷，可能通過氧化反應(yīng)、炎癥反應(yīng)等導(dǎo)致心肌損傷[9]。同樣，肢體恢復(fù)供血后也可能會(huì)發(fā)生腦組織損傷，如神經(jīng)元細(xì)胞受損，腦組織水腫和出現(xiàn)裂隙[10]。此外肢體IRI常常會(huì)引發(fā)急性腎損傷，因?yàn)橄轮毖俟嘧?huì)通過減少線粒體生物發(fā)生來抑制線粒體功能，從而誘導(dǎo)遠(yuǎn)端急性腎損傷[11]。

止血帶誘發(fā)的IRI不僅會(huì)發(fā)生在上下肢等原發(fā)部位，同時(shí)也可以發(fā)生在肺、心、腦、腎等遠(yuǎn)隔器官。因此，探究其機(jī)制對預(yù)防和治療止血帶誘發(fā)IRI具有重要意義。

2 止血帶誘發(fā)IRI的機(jī)制

2.1 氧自由基的脂質(zhì)氧化作用機(jī)制

在肢體缺血再灌注早期，可有大量氧自由基產(chǎn)生，與磷脂膜內(nèi)不飽和脂肪酸相互作用，形成脂質(zhì)自由基和過氧化物，損傷組織器官。自由基可攻擊軟骨細(xì)胞使其結(jié)構(gòu)嚴(yán)重受損，導(dǎo)致軟骨基質(zhì)蛋白多糖合成減少、降解增多，同時(shí)也促進(jìn)了膠原降解。超氧化物歧化酶是重要的內(nèi)源性自由基清除酶，可及時(shí)清除體內(nèi)自由基[12]。在肢體IRI發(fā)生過程中，自由基可通過蛋白質(zhì)、DNA和脂質(zhì)的氧化損傷導(dǎo)致細(xì)胞死亡[13]。氧化應(yīng)激是IRI的重要機(jī)制，線粒體活性氧的大量產(chǎn)生導(dǎo)致了IRI加重，導(dǎo)致嚴(yán)重的細(xì)胞損傷[14]。

2.2 中性粒細(xì)胞的激活機(jī)制

在肢體止血帶誘發(fā)缺血再灌注時(shí)，中性粒細(xì)胞的聚集及激活，細(xì)胞因子、趨化因子及激活的補(bǔ)體釋放，包括腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor， TNF-α）、IL-6及單核細(xì)胞趨化性蛋白的表達(dá)升高，導(dǎo)致IRI[15]。中性粒細(xì)胞在再灌注期時(shí)，產(chǎn)生大量的氧自由基及過氧化脂質(zhì)，導(dǎo)致遠(yuǎn)隔器官的損傷。

2.3 鈣超載機(jī)制

止血帶應(yīng)用后導(dǎo)致肢體局部缺血，細(xì)胞內(nèi)ATP耗盡，ATP酶失活，減少活性鈣離子流出，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)對鈣的再攝取受到限制，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣超載。肢體再灌注后，線粒體內(nèi)鈣離子大量增加，同時(shí)活性氧大量釋放，觸發(fā)線粒體通透性轉(zhuǎn)變過程。缺血再灌注誘導(dǎo)的鈣離子升高，使鈣離子/鈣調(diào)素依賴的蛋白激酶病理性激活，導(dǎo)致組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞和器官功能障礙。鈣離子濃度升高同時(shí)會(huì)激活半胱氨酸蛋白酶家族，異?；罨蛲鲞^程使細(xì)胞骨架、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體等遭到破壞和降解，導(dǎo)致組織損傷[16]。此外，細(xì)胞內(nèi)高鈣離子也會(huì)導(dǎo)致焦磷酸鈣復(fù)合物和尿酸異常升高。

2.4 細(xì)胞凋亡機(jī)制

止血帶誘發(fā)的IRI導(dǎo)致內(nèi)源性蛋白酶的激活，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，這些蛋白酶的激活會(huì)異常分解細(xì)胞骨架，導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞。與細(xì)胞壞死不同，缺血期間細(xì)胞凋亡或程序性細(xì)胞死亡不會(huì)發(fā)生，而再灌注期間該過程達(dá)到峰值。細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)主要通過內(nèi)在途徑和外在途徑兩種方式發(fā)生，內(nèi)在途徑主要由被活性氧等刺激因子激活的線粒體所主導(dǎo)，而外在途徑依賴于細(xì)胞外死亡配體如TNF-α與受體結(jié)合所啟動(dòng)。p53是細(xì)胞凋亡的重要調(diào)節(jié)因子，誘導(dǎo)凋亡蛋白Bax和Bak產(chǎn)生，進(jìn)而影響線粒體釋放細(xì)胞色素C，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡的級聯(lián)反應(yīng)[17]。

3 預(yù)防治療措施

止血帶誘發(fā)IRI的機(jī)制復(fù)雜，尚有許多未發(fā)現(xiàn)機(jī)制，針對以上機(jī)制，在臨床過程中采取多種預(yù)防和治療措施來降低止血帶誘發(fā)的IRI。

3.1 止血帶壓力和時(shí)間設(shè)定

在手術(shù)過程中，盡可能地降低止血帶壓力、縮短止血帶使用時(shí)間是預(yù)防IRI的根本措施。止血帶的充氣壓力應(yīng)保持在能產(chǎn)生無血手術(shù)視野的最小壓力，設(shè)定止血帶壓力值的方法主要有2種：第一，基于收縮壓設(shè)定，上肢充氣壓力為收縮壓+

50 mmHg，下肢充氣壓力為收縮壓+100 mmHg。第二，基于肢體閉塞壓設(shè)定，當(dāng)肢體閉塞壓≤130 mmHg時(shí)，止血帶充氣壓力為肢體閉塞力+40 mmHg；當(dāng)131 mmHglt;肢體閉塞壓≤190 mmHg時(shí)，充氣壓力為肢體閉塞壓（limb occlusion pressure，LOP）+

60 mmHg；當(dāng)肢體閉塞壓gt;190 mmHg時(shí)，充氣壓力為LOP+80 mmHg；兒童均為LOP+50mmHg。研究表明，在全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)中，止血帶壓力越大，患者術(shù)后疼痛感越強(qiáng)烈、腫脹程度越高且IRI越嚴(yán)重，由此可見止血帶造成的高壓力會(huì)在短時(shí)間內(nèi)損傷肌肉組織[18]。

3.2 缺血預(yù)處理

缺血預(yù)處理（ischemic preconditioning， IPC）是指預(yù)先一次或多次的短暫缺血后再灌注，可建立組織應(yīng)對隨后持續(xù)性缺血的較高耐受性。缺血預(yù)處理最早應(yīng)用于心肌保護(hù)，可有效降低對缺血心肌的再灌注損傷[19]。IPC不僅應(yīng)用于心肌保護(hù)，同時(shí)應(yīng)用于四肢手術(shù)的止血帶誘發(fā)的IRI。IPC通過增強(qiáng)骨骼肌中的線粒體融合蛋白，保持術(shù)后股四頭肌的強(qiáng)度并防止止血帶引起的IRI。IPC通過骨骼肌增加血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá)，減少骨骼肌缺血再灌注后的氧化DNA損傷，減輕炎癥反應(yīng)，抑制長時(shí)間使用止血帶發(fā)生的不可逆的骨骼肌損傷[20]。

3.3 神經(jīng)阻滯

神經(jīng)阻滯在臨床麻醉、臨床治療及圍手術(shù)期鎮(zhèn)痛等方面均起到積極作用，在止血帶誘發(fā)IRI的保護(hù)中也起到重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，股神經(jīng)和股外側(cè)皮神經(jīng)阻滯聯(lián)合全身麻醉在下肢手術(shù)中比單純?nèi)砺樽砜捎行p少止血帶反應(yīng)的發(fā)生，減輕缺血再灌注的損傷，術(shù)后鎮(zhèn)痛效果較好，不良反應(yīng)少[21]。股神經(jīng)阻滯復(fù)合右美托咪定可以減輕全麻下下肢手術(shù)患者的止血帶反應(yīng)，維持患者血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定，減輕止血帶釋放后造成的肢體IRI[22]。

3.4 麻醉藥物的應(yīng)用

3.4.1 右美托咪定 右美托咪定是一種對α2腎上腺素能受體具有較高選擇性的激動(dòng)劑，具有鎮(zhèn)靜、抗焦慮、抗交感、抗應(yīng)激、抗炎、神經(jīng)保護(hù)等作用。右美托咪定的應(yīng)用可減弱機(jī)體促炎因子的釋放，在止血帶誘導(dǎo)的IRI中發(fā)揮保護(hù)性作用[23]。研究發(fā)現(xiàn)，右美托咪定通過降低機(jī)體黃嘌呤氧化酶水平來降低氧化應(yīng)激，降低去甲腎上腺素水平來減弱交感神經(jīng)激活，降低膝關(guān)節(jié)置換術(shù)的老年患者止血帶誘導(dǎo)的IRI[24]。止血帶誘發(fā)缺血再灌注可導(dǎo)致患者認(rèn)知功能障礙，右美托咪定可通過減少興奮性遞質(zhì)谷氨酸的釋放及抑制谷氨酸的受體表達(dá)，對止血帶誘發(fā)缺血再灌注導(dǎo)致的認(rèn)知功能障礙產(chǎn)生保護(hù)效應(yīng)[25]。

3.4.2 丙泊酚 丙泊酚具有抗氧化、抗炎、抑制鈣超載、抑制血小板的聚集、維持一氧化氮與內(nèi)皮素的穩(wěn)態(tài)、穩(wěn)定線粒體、抑制細(xì)胞凋亡等特性，可有效改善因缺血再灌注引起的組織器官損傷[26]。研究發(fā)現(xiàn)，亞睡眠劑量丙泊酚應(yīng)用于硬膜外麻醉下骨科下肢止血帶手術(shù)患者中，有效減輕患者氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善IRI[27]。

3.4.3 氯胺酮 研究發(fā)現(xiàn)，預(yù)先給予氯胺酮能夠有效降低止血帶誘發(fā)缺血再灌注后血清TNF-α、IL-8等炎癥因子，保持超氧化物歧化酶活性，抑制止血帶誘發(fā)的全身炎性反應(yīng)，減少氧自由基的產(chǎn)生，減輕機(jī)體IRI的程度[28]。小劑量丙泊酚和氯胺酮聯(lián)合應(yīng)用，可減輕椎管內(nèi)麻醉下膝關(guān)節(jié)鏡手術(shù)患者止血帶引起的IRI導(dǎo)致的氧化應(yīng)激[29]。

3.4.4 阿片類藥物 舒芬太尼的鎮(zhèn)痛機(jī)制是作用于μ阿片受體，其鎮(zhèn)痛效果顯著、持續(xù)時(shí)間長，普遍應(yīng)用于臨床麻醉中。研究發(fā)現(xiàn)，止血帶充氣前給予舒芬太尼可以有效維持止血帶誘發(fā)IRI發(fā)生時(shí)一氧化氮及內(nèi)皮素水平的平衡[30]。

布托啡諾主要通過抑制氧化應(yīng)激與炎癥反應(yīng)發(fā)揮藥理作用，可減輕心肌、腦和肺等部位發(fā)生IRI。研究表明，布托啡諾預(yù)處理和后處理均可明顯減輕止血帶所致IRI，這可能與減輕炎癥反應(yīng)和抑制脂質(zhì)過氧化有關(guān)，且不良反應(yīng)較少[31]。布托啡諾聯(lián)合氟比洛芬酯可減輕止血帶后IRI所致炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激，預(yù)防肢體IRI，緩解小腿腫脹程度，減輕患者疼痛[32]。

3.5 其他有效措施

止血帶誘發(fā)下肢I(xiàn)RI可通過利多卡因聯(lián)合肺保護(hù)性通氣進(jìn)行處理[33]。研究發(fā)現(xiàn)，七氟醚可減少氧自由基的生成，從而減輕肢體IRI帶來的危害，如七氟醚預(yù)處理可有效保護(hù)心、腦、肺等重要臟器，減輕缺血再灌注導(dǎo)致的組織損傷[34]。此外，研究結(jié)果顯示，經(jīng)皮穴位電刺激通過降低患者血清TNF-α、IL-6濃度，減輕止血帶誘發(fā)的肢體IRI[35]?？寡趸瘎┹o酶Q10對止血帶帶來的氧化應(yīng)激和IRI有積極作用[15]。

綜上所述，止血帶雖作為阻斷患肢血供的有效方式之一，但同時(shí)也具有引起患者肢體組織缺血的風(fēng)險(xiǎn)，當(dāng)再次恢復(fù)血供時(shí)，易發(fā)生IRI。臨床工作中，要積極應(yīng)對止血帶所致IRI，同時(shí)也需要進(jìn)一步探索IRI的機(jī)制及防治措施，增加患者安全和滿意度。

參考文獻(xiàn)

[1] LU S S，CHEN X T，CHEN Q，et al.Effects of Dexmedetomidine on the function of distal organs and oxidative stress after lower limb ischaemia-reperfusion in elderly patients undergoing unilateral knee arthroplasty[J].Br J Clin Pharmacol，2021，87（11）：4212-4220.

[2] YILDIRIM B A，ALBAYRAK S.Effect of crocin on experimental gastrocnemius muscle ischemia/reperfusion injury in rat[J].Vet Res Forum，2023，14（4）：201-206.

[3] FOSTER A D，VICENTE D，SEXTON J J，et al.Administration of FTY720 during tourniquet-induced limb ischemia reperfusion injury attenuates systemic inflammation[J].Mediators Inflamm，2017，2017：4594035.

[4] CHENG W J，WU Z，ZHANG J Z，et al.Effect of Dexmedetomidine on tourniquet-induced skeletal muscle injury[J].Rev Assoc Med Bras（1992），2023，69（2）：228-232.

[5] DREYER H C.Tourniquet use during knee replacement surgery may contribute to muscle atrophy in older adults[J].Exerc Sport Sci Rev，2016，44（2）：61-70.

[6] FRISBY D M，TU H Y，QIAN J L，et al.Hyperbaric oxygen therapy does not alleviate tourniquet-induced acute ischemia-reperfusion injury in mouse skeletal muscles[J].Injury，2022，53（2）：368-375.

[7] HUWAE T E C J，SANTOSO A R B，KESUMA W，et al.

Reperfusion interval as a prevention of lung injury due to limb ischemia-reperfusion after application of tourniquet in murine experimental study[J].Indian J Orthop，2020，54（5）：704-710.

[8] XUE B B，CHEN B H，TAN Y N，et al.Dexmedetomidine protects against lung injury induced by limb ischemia-reperfusion via the TLR4/MyD88/NF-κB pathway[J].Kaohsiung J Med Sci，2019，35（11）：672-678.

[9]郭悅，劉純興.醛固酮受體拮抗劑螺內(nèi)酯減輕肢體缺血再灌注致心肌損傷的信號傳導(dǎo)機(jī)制[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2023，21（8）：1423-1426.

[10]周洪霞，王海濤，張宇新，等.肢體缺血再灌注對腦組織細(xì)胞色素C的影響及缺血預(yù)適應(yīng)的保護(hù)作用[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2014，24（3）：28-31.

[11] PACKIALAKSHMI B，STEWART I J，BURMEISTER D M，et al.

Tourniquet-induced lower limb ischemia/reperfusion reduces mitochondrial function by decreasing mitochondrial biogenesis in acute kidney injury in mice[J/OL].Physiol Rep，2022，10（3）：e15181.https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35146957/.

[12]張博，任世祥，趙瀟雄，等.全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)中止血帶性缺血再灌注損傷的研究[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2021，34（3）：273-277.

[13] SUN M S，JIN H，SUN X，et al.Free radical damage in ischemia-reperfusion injury： an obstacle in acute ischemic stroke after revascularization therapy[J].Oxidative Medicine and Cellular Longevity，2018，2018：3804979.

[14] CHAZELAS P，STEICHEN C，F(xiàn)AVREAU F，et al.Oxidative stress evaluation in ischemia reperfusion models： characteristics， limits and perspectives[J].Int J Mol Sci，2021，22（5）：2366.

[15] LEURCHARUSMEE P，SAWADDIRUK P，PUNJASAWADWONG Y，et al.Ischemic preconditioning upregulates Mitofusin2 and preserves muscle strength in tourniquet-induced ischemia/reperfusion[J].J Orthop Translat，2022，35：113-121.

[16] KALOGERIS T，BAINES C P，KRENZ M，et al.Cell biology of ischemia/reperfusion injury[J].Int Rev Cell Mol Biol，2012，298：229-317.

[17] FERRARI R S，ANDRADE C F.Oxidative stress and lung ischemia-reperfusion injury[J].Oxid Med Cell Longev，2015：590987.

[18]張永強(qiáng)，曹青剛，趙建寧，等.全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)中不同壓力止血帶與術(shù)后患肢疼痛腫脹的關(guān)系[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2018，31（6）：617-621.

[19] CHENG X F，HE S T，ZHONG G Q，et al.Exosomal HSP90 induced by remote ischemic preconditioning alleviates myocardial ischemia/reperfusion injury by inhibiting complement activation and inflammation[J].BMC Cardiovasc Disord，2023，23（1）：58.

[20] MORIKAWA T，SHIMASAKI M，ICHISEKI T，et al.The possibility of IPC to prevent ischemic-reperfusion injury in skeletal muscle in a rat[J].J Clin Med，2023，12（4）：1501.

[21]陳美珍，李軍，汪小丹.股神經(jīng)和股外側(cè)皮神經(jīng)阻滯聯(lián)合全麻對下肢手術(shù)止血帶反應(yīng)及缺血再灌注的影響[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2016，29（9）：1284-1286.

[22]孫潔，高東艷，朱玉玲.右美托咪定復(fù)合股神經(jīng)阻滯對下肢骨折手術(shù)患者止血帶反應(yīng)的影響[J].中國臨床醫(yī)生雜志，2019，47（11）：1352-1355.

[23] KIM S H，KIM D H，SHIN S，et al.Effects of Dexmedetomidine on inflammatory mediators after tourniquet-induced ischemia-reperfusion injury： a randomized， double-blinded， controlled study[J].Minerva Anestesiol，2019，85（3）：279-287.

[24] LU S S，CHEN X T，CHEN Q，et al.Effects of Dexmedetomidine on the function of distal organs and oxidative stress after lower limb ischaemia-reperfusion in elderly patients undergoing unilateral knee arthroplasty[J].Br J Clin Pharmacol，2021，87（11）：4212-4220.

[25] ZHAO S，CHENG W J，LIU X，et al.Effects of Dexmedetomidine and oxycodone on neurocognitive and inflammatory response after tourniquet-induced ischemia-reperfusion injury[J].Neurochem Res，2022，47（2）：461-469.

[26] MALDONADO F，MORALES D，GUTIERREZ R，et al.Effect of Sevoflurane and Propofol on tourniquet-induced endothelial damage： a pilot randomized controlled trial for knee-ligament surgery[J].BMC Anesthesiol，2020，20（1）：121.

[27]郭秋娥，李麗梅，段軍杰.亞睡眠劑量丙泊酚對止血帶引起的缺血再灌注損傷的影響[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2018，8（7）：166-169.

[28] PEKER K，?KESLI S，KIYICI A，et al.The effects of ketamine and lidocaine on free radical production after tourniquet-induced ischemia-reperfusion injury in adults[J].Ulus Travma Acil Cerrahi Derg，2019，25（2）：111-117.

[29] OMER K，NERMIN G，ALI A，et al.Tourniquet-induced ischaemia-reperfusion injury： the comparison of antioxidative effects of small-dose propofol and ketamine[J].Rev Bras Anestesiol，2017，67（3）：246-250.

[30]徐向輝，張錦枝，張冬梅，等.舒芬太尼對止血帶引起肢體缺血再灌注損傷的影響[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2012，7（22）：12-14.

[31]彭雅琪，王丹，趙麗霞，等.布托啡諾不同給藥時(shí)機(jī)對骨科止血帶所致缺血再灌注損傷的氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)的影響[J].天津醫(yī)藥，2022，50（8）：849-852.

[32]李海英，張玉平，鄧秀麗.布托啡諾聯(lián)合氟比洛芬酯預(yù)防止血帶致肢體缺血再灌注損傷臨床觀察[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2023，44（2）：230-235.

[33]張輝，邢瑞，蒿夢瀟，等.利多卡因聯(lián)合肺保護(hù)性通氣對止血帶誘發(fā)下肢缺血再灌注肺損傷的保護(hù)作用[J].實(shí)用藥物與臨床，2023，26（1）：30-34.

[34]張海龍，趙麗琴.七氟醚預(yù)處理對全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后止血帶性缺血再灌注損傷的影響[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2016，18（1）：59-60，62.

[35]王明潔，李惠洲，劉飛飛，等.經(jīng)皮穴位電刺激對高齡老年患者止血帶引發(fā)缺血再灌注損傷的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合外科雜志，2022，28（4）：468-473.

（收稿日期：2024-03-25） （本文編輯：馬嬌）