【摘要】 目的：探討分析脂蛋白（a）預(yù)測下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥患者支架置入術(shù)后再狹窄的價(jià)值。方法：回顧性選取2021年3月—2023年1月在連云港市第一人民醫(yī)院接受下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥支架植入術(shù)的120例患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨訪12個(gè)月后其支架術(shù)后再狹窄情況將其分為再狹窄組50例和非再狹窄組70例。對(duì)兩組患者的一般資料、術(shù)前檢查結(jié)果和手術(shù)情況等進(jìn)行比較，比較術(shù)后3、6、12個(gè)月脂蛋白（a）水平，繪制受試者操作特征（ROC）曲線觀察脂蛋白（a）預(yù)測支架術(shù)后再狹窄的價(jià)值。結(jié)果：對(duì)比非再狹窄組，再狹窄組高血壓比例、C反應(yīng)蛋白、支架長度、支架數(shù)量、病變長度、主髂動(dòng)脈鈣化情況、脂蛋白（a）水平均高，踝肱指數(shù)、血清白蛋白水平均低（Plt;0.05）；兩組年齡、性別、糖尿病、體重指數(shù)（BMI）、膝下流出通道通暢情況、術(shù)前服用藥物情況等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；非再狹窄組患者術(shù)后3、6、12個(gè)月脂蛋白（a）水平均低于再狹窄組（Plt;0.05）；脂蛋白（a）預(yù)測支架置入術(shù)后3、6、12個(gè)月再狹窄曲線下面積（AUC）分別為0.744[95%CI（0.604，0.885）]、0.731[95%CI（0.595，0.866）]、0.704[95%CI（0.579，0.829）]，敏感度分別為60.05%、61.91%、63.32%，特異度分別為84.42%、78.94%、74.57%。結(jié)論：脂蛋白（a）預(yù)測下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥患者支架置入術(shù)后再狹窄有較高的敏感度和特異度，預(yù)測價(jià)值良好，具有一定臨床使用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 脂蛋白（a） 動(dòng)脈硬化閉塞癥 支架置入術(shù) 再狹窄

The Value of Lipoprotein （a） in Predicting Restenosis after Stenting in Patients with Lower Extremity Arteriosclerotic Obliterans/YUAN Silong， ZHANG Honggang. //Medical Innovation of China， 2024， 21（29）： -167

[Abstract] Objective： To investigate the value of lipoprotein （a） analysis in predicting restenosis after stenting in patients with lower extremity arteriosclerosis obliterans. Method： A total of 120 patients receiving stenting for lower extremity arteriosclerosis obliterans in the First People's Hospital of Lianyungang from March 2021 to January 2023 were retrospectively selected as the study objects， and were divided into a restenosis group of 50 cases and a non-restenosis group of 70 cases according to their restenosis status after stenting 12 months of follow-up. The general data， preoperative examination results and operation conditions of the two groups were compared， and the levels of lipoprotein （a） were compared at 3， 6 and 12 months after surgery. The value of lipoprotein （a） in predicting restenosis after stenting was observed by drawing the receiver operator characteristic （ROC） curve. Result： Compared with the non-restenosis group， the restenosis group had higher hypertension， C reactive protein， stent length， stent number， lesion length， main iliac artery calcification， lipoprotein （a） level， and lower ankle-brachial index and serum albumin level （Plt;0.05）. There were no significant differences in age， gender， diabetes， body mass index （BMI）， patency of subknee outflow channels， and preoperative drug use between the two groups （Pgt;0.05）. The levels of lipoprotein （a） in non-restenosis group were lower than those in restenosis group at 3， 6 and 12 months after operation （Plt;0.05）. The area under curve （AUC） for restenosis prediction of lipoprotein （a） at 3， 6 and 12 months after stent implantation was 0.744 [95%CI （0.604， 0.885）]， 0.731 [95%CI （0.595， 0.866）] and 0.704 [95%CI （0.579， 0.829）]， respectively， the sensitivity was 60.05%， 61.91%， 63.32%， the specificity was 84.42%， 78.94%， 74.57%， respectively. Conclusion： Lipoprotein （a） has high sensitivity and specificity in predicting restenosis after stenting in patients with lower extremity arteriosclerosis obliterans， and has high predictive value and certain clinical use value.

[Key words] Lipoprotein （a） Arteriosclerotic obliterans Stent insertion Restenosis

First-author's address： Vascular Surgery， Jinzhou Medical University Graduate Training Base （the First People's Hospital of Lianyungang）， Lianyungang 222000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.29.037

下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥（lower limb arteriosclerosis obliterans，LLASO）是一種常見外周動(dòng)脈疾病，下肢出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊引起動(dòng)脈管腔狹窄，嚴(yán)重者導(dǎo)致動(dòng)脈管腔閉塞，從而使血液流動(dòng)受到阻礙或完全堵塞[1-2]。隨著老齡化人口的增加，下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥患者比例不斷上升[3]。血管腔內(nèi)支架植入術(shù)目前廣泛應(yīng)用于下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥治療，但術(shù)后支架內(nèi)再狹窄發(fā)生率較高，嚴(yán)重影響患者健康及生活質(zhì)量，增加患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[4]。有研究報(bào)道，患者術(shù)后12個(gè)月支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生率高達(dá)40%～50%，因此，探究影響患者術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的危險(xiǎn)因素并進(jìn)行干預(yù)，可有效降低其發(fā)生率[5]。脂蛋白（a）[lipoprotein（a），Lp（a）]由低密度脂蛋白樣微粒和載脂蛋白（a）構(gòu)成，是一種存在于靈長類動(dòng)物循環(huán)系統(tǒng)中的高分子復(fù)合物[6-7]，脂蛋白（a）是與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)的脂質(zhì)物質(zhì)，與血管炎癥與血栓形成均有關(guān)，而其與術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的關(guān)系仍存在爭議[8]。本研究就脂蛋白（a）對(duì)下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥支架置入術(shù)后再狹窄的預(yù)測作為課題進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2021年3月—2023年1月在連云港市第一人民醫(yī)院接受下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥支架植入術(shù)的120例患者作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)診斷為下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥[9]；（2）首次進(jìn)行支架介入治療；（3）股淺-腘動(dòng)脈段病變；（4）臨床資料詳細(xì)完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）下肢先天畸形；（2）肝腎功能嚴(yán)重衰竭；（3）凝血功能異常；（4）免疫系統(tǒng)疾??；（5）伴有全身慢性炎癥疾病。根據(jù)患者術(shù)后12個(gè)月復(fù)查CT血管造影的支架術(shù)后再狹窄（經(jīng)CT血管造影檢查，支架內(nèi)管腔直徑狹窄≥50%為再狹窄）情況將其分為再狹窄組50例和非再狹窄組70例。該研究通過連云港市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核。

1.2 方法

1.2.1 基本資料收集 收集兩組患者的一般資料、術(shù)前檢查結(jié)果和手術(shù)情況等，其中主髂動(dòng)脈鈣化情況可依據(jù)Kauppila鈣化積分法分為Ⅰ～Ⅳ級(jí)：

Ⅰ級(jí)，管腔規(guī)則且無明顯可見鈣化沉積，內(nèi)膜完整；

Ⅱ級(jí)，管腔內(nèi)存在鈣質(zhì)沉積物且小于主動(dòng)脈縱壁1/3；Ⅲ級(jí)，管腔內(nèi)存在鈣質(zhì)沉積物且為主動(dòng)脈縱壁1/3～2/3；Ⅳ級(jí)，管腔內(nèi)存在鈣質(zhì)沉積物且大于主動(dòng)脈縱壁2/3。

1.2.2 脂蛋白（a）檢測方法 外周靜脈抽血2 mL，離心3 000 r/min，5 min，分離血清，采用西門子ADVIA-2400生化分析儀和免疫透射比濁終點(diǎn)測定法（寧波美康生物科技股份有限公司，浙械注準(zhǔn)20142400131）檢測脂蛋白（a）水平。

1.2.3 隨訪方法 術(shù)后對(duì)患者進(jìn)行為期12個(gè)月的隨訪，并于術(shù)后3、6、12個(gè)月對(duì)患者進(jìn)行CT血管造影復(fù)查，評(píng)估患者支架內(nèi)再狹窄情況。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組患者基線資料。（2）比較兩組患者術(shù)后3、6、12個(gè)月脂蛋白（a）水平。（3）分析評(píng)估脂蛋白（a）對(duì)下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥患者支架置入術(shù)后再狹窄的預(yù)測價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所得數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 20.0分析，用（x±s）表示正態(tài)分布定量資料，兩組間比較用t檢驗(yàn)，重復(fù)測量資料采用重復(fù)測量方差，行SNK-q檢驗(yàn)；字2檢驗(yàn)比較率（%）形式的計(jì)數(shù)資料，繪制脂蛋白（a）的受試者操作特征（ROC）曲線。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基線資料比較

對(duì)比非再狹窄組，再狹窄組高血壓、C反應(yīng)蛋白、支架長度、支架數(shù)量、病變長度、主髂動(dòng)脈鈣化情況、脂蛋白（a）水平均高，踝肱指數(shù)、血清白蛋白水平均低（Plt;0.05）；兩組年齡、性別、糖尿病、體重指數(shù)（BMI）、膝下流出通道通暢情況、術(shù)前服用藥物情況等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。見表1。

2.2 兩組患者術(shù)后3、6、12個(gè)月脂蛋白（a）水平比較

整體分析，兩組患者術(shù)后3、6、12個(gè)月的脂蛋白（a）水平比較，組間、時(shí)間、交互比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F組間=9.175，F(xiàn)時(shí)間=12.238，

F交互=8.072，P組間=0.001，P時(shí)間=0.001，P交互=0.001）；組間對(duì)比，非再狹窄組患者3、6、12個(gè)月脂蛋白（a）水平均比再狹窄組低（Plt;0.05）；組內(nèi)比較，再狹窄組和非再狹窄組患者術(shù)后6、12個(gè)月的脂蛋白（a）水平與術(shù)后3個(gè)月的脂蛋白（a）水平相比更低（Plt;0.05）；再狹窄組和非再狹窄組患者術(shù)后12個(gè)月的脂蛋白（a）水平與術(shù)后6個(gè)月的脂蛋白（a）水平相比更低（Plt;0.05）。見表2。

2.3 脂蛋白（a）預(yù)測下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥患者支架置入術(shù)后再狹窄的價(jià)值分析

ROC曲線分析結(jié)果顯示，脂蛋白（a）預(yù)測下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥患者支架置入術(shù)后3、6、12個(gè)月再狹窄AUC分別為0.744[95%CI（0.604，0.885）]、0.731[95%CI（0.595，0.866）]、0.704[95%CI（0.579，0.829）]，敏感度分別為60.05%、61.91%、63.32%，特異度分別為84.42%、78.94%、74.57%。見表3、圖1。

3 討論

下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥臨床常用治療方法包括血管腔內(nèi)支架植入術(shù)、外科旁路手術(shù)、服用抗血小板藥物等，其中血管腔內(nèi)支架植入術(shù)因其創(chuàng)口小，恢復(fù)快，臨床使用更為廣泛[10-11]。術(shù)后支架內(nèi)再狹窄作為血管腔內(nèi)支架植入術(shù)后發(fā)生率最高的并發(fā)癥，其機(jī)制復(fù)雜，影響因素尚未明確，因此，尋找影響患者術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的危險(xiǎn)因素并進(jìn)行干預(yù)，可有效降低其發(fā)生率[12]。有研究報(bào)道，脂蛋白（a）與血栓的形成有關(guān)，且脂蛋白（a）濃度與血管炎癥相關(guān)[13]。本研究就脂蛋白（a）對(duì)下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥支架置入術(shù)后再狹窄的預(yù)測展開探討。

本研究證明，非再狹窄組患者術(shù)后3、6、12個(gè)月脂蛋白（a）水平均低于再狹窄組。研究報(bào)道，脂蛋白（a）參與動(dòng)脈粥樣硬化與血栓的形成，脂蛋白（a）中低密度脂蛋白樣微粒和載脂蛋白（a）可參與凝血、纖維蛋白溶解及脂質(zhì)代謝過程，能夠促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化及血栓的形成[14-15]。經(jīng)內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞過度氧化的脂蛋白（a），在被吞噬細(xì)胞吞噬后有助于生成泡沫細(xì)胞，對(duì)動(dòng)脈硬化斑塊的穩(wěn)定性造成干擾，使術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的風(fēng)險(xiǎn)增加[16]。脂蛋白（a）參與多種機(jī)制影響凝血，可結(jié)合并抑制組織因子通路抑制劑及促進(jìn)單核細(xì)胞組織因子的表達(dá)從而激活凝血酶[17-18]。單核細(xì)胞組織因子可引發(fā)各種血管內(nèi)血栓的形成，脂蛋白（a）水平的變化可影響單核細(xì)胞組織因子對(duì)于凝血酶的激活效果，因此脂蛋白（a）可預(yù)測術(shù)后支架內(nèi)再狹窄情況[19-20]。ROC曲線分析結(jié)果顯示，脂蛋白（a）預(yù)測下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥患者支架置入術(shù)后3、6、12個(gè)月再狹窄AUC分別為0.744、0.731、0.704，敏感度分別為60.05%、61.91%、63.32%，特異度分別為84.42%、78.94%、74.57%，預(yù)測價(jià)值良好，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，脂蛋白（a）預(yù)測下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥患者支架置入術(shù)后再狹窄有較高的敏感度和特異度，預(yù)測價(jià)值良好，具有一定臨床使用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1] YE M，QIAN X，GUO X，et al.Neutrophil-lymphocyte ratio and platelet-lymphocyte ratio predict severity and prognosis of lower limb arteriosclerosis obliterans[J].Ann Vasc Surg，2020，64：221-227.

[2]逯瑩，甘紅艷，袁艷艷，等.下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥介入術(shù)后患者運(yùn)動(dòng)康復(fù)依從性影響因素研究現(xiàn)狀[J].介入放射學(xué)雜志，2023，32（3）：288-292.

[3]王毅，鄭江華，程鵬，等.紫杉醇藥涂球囊擴(kuò)張成形術(shù)聯(lián)合金屬裸支架置入術(shù)治療下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥的臨床療效及安全性[J].山東醫(yī)藥，2023，63（3）：58-61.

[4]李建榮，許尚棟，鄭軍，等.主動(dòng)脈腔內(nèi)修復(fù)術(shù)和術(shù)中支架人工血管植入術(shù)治療外傷性主動(dòng)脈弓降部病變的療效[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2020，36（19）：2645-2650.

[5]王春梅，隗立兵，宋禮坡，等.頸動(dòng)脈支架植入術(shù)后管理[J].介入放射學(xué)雜志，2021，30（1）：92-96.

[6] ALHOMOUD I S，TALASAZ A，MEHTA A，et al.Role of lipoprotein（a） in atherosclerotic cardiovascular disease： a review of current and emerging therapies[J].Pharmacotherapy，2023，43（10）：1051-1063.

[7]劉宏，黃楊，趙莉，等.脂蛋白a與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化疾病的研究進(jìn)展[J].中國病理生理雜志，2023，39（4）：730-738.

[8]黎潔雯，龍潔旎，李明星，等.脂蛋白（a）水平對(duì)冠心病患者藥物洗脫支架置入術(shù)后支架內(nèi)再狹窄及非靶病變的影響[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2019，44（10）：851-856.

[9]中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)血管外科學(xué)組.下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥診治指南[J/OL].中華普通外科學(xué)文獻(xiàn)：電子版，2016，10（1）：1-18.https：//www.cqvip.com/doc/journal/912422785.

[10]陸爽爽，劉遵，史偉浩，等.下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥患者腔內(nèi)治療術(shù)后運(yùn)動(dòng)及患側(cè)肢體側(cè)支血管的現(xiàn)況調(diào)查[J].中國醫(yī)學(xué)計(jì)算機(jī)成像雜志，2023，29（2）：191-195.

[11]郭文穎，夏士博，朱龍圖，等.新型通用型血管腔內(nèi)介入手術(shù)機(jī)器人輔助髂動(dòng)脈支架植入術(shù)1例[J].中華外科雜志，2023，61（4）：341-343.

[12]胡松杰，尹孝亮，郎德海.腸系膜上動(dòng)脈支架植入后再狹窄診療的研究進(jìn)展[J].中國普通外科雜志，2023，32（6）：936-942.

[13]王漢，李儒琳. 血清血小板活化因子、脂蛋白（a）、纖維蛋白單體對(duì)骨折患者發(fā)生近端深靜脈血栓評(píng)估價(jià)值[J].創(chuàng)傷與急危重病醫(yī)學(xué)，2021，9（2）：120-123.

[14]張幫獻(xiàn)，梁盛華，賈紹府，等.血栓素B2、氧化型低密度脂蛋白、脂蛋白（a）在后循環(huán)腦梗死患者中的水平及臨床意義[J].心腦血管病防治，2022，22（2）：50-52，84.

[15]董巍，劉紅彬，籍振國.血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2升高與ST段抬高型心肌梗死患者高血栓負(fù)荷以及院內(nèi)死亡率的相關(guān)性分析[J].中國心血管雜志，2022，27（6）：561-565.

[16]崔玉梅，董蕾.血清白介素17、脂蛋白（a）水平與ST段抬高型心肌梗死患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后支架內(nèi)血栓形成的關(guān)系研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2022，30（3）：12-16.

[17]李冰馨，張亦涵，徐浣白.脂蛋白a的促炎、促血栓形成機(jī)制及臨床價(jià)值的研究進(jìn)展[J].同濟(jì)大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2023，44（5）：765-772.

[18]周少雄，朱濃娣，謝偉賢，等.脂蛋白相關(guān)磷酯酶A2在急性腦血栓形成診斷中的價(jià)值[J].中國老年學(xué)雜志，2016，36（24）：6131-6132.

[19]孫晶琳，陳濤，張健，等.脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2與老年急性ST段抬高型心肌梗死患者冠狀動(dòng)脈高血栓負(fù)荷相關(guān)性[J].中華老年心腦血管病雜志，2020，22（6）：577-579.

[20]王詢，傅向華，王澤靜，等.脂蛋白a與急性前壁心肌梗死后左心室血栓的關(guān)系研究[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2020，41（7）：754-757，792.

（收稿日期：2024-03-04） （本文編輯：何玉勤）