【摘要】 目的：觀察血必凈注射液聯(lián)合哌拉西林治療老年重癥肺炎的效果。方法：選取2021年1月—2023年12月宜興市官林醫(yī)院109例老年重癥肺炎患者，按治療方案分為對照組（54例）與觀察組（55例）。對照組采用哌拉西林治療，觀察組采用哌拉西林聯(lián)合血必凈注射液治療。對比兩組療效、癥狀消失時間、住院時間、血清炎癥因子水平及不良反應發(fā)生情況。結果：觀察組總有效率為96.36%，高于對照組的81.48%（Plt;0.05）；觀察組發(fā)熱、咳嗽、肺啰音消失時間均早于對照組，且住院時間短于對照組（Plt;0.05）；治療后，觀察組C反應蛋白（C reactive protein，CRP）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平均低于對照組（Plt;0.05）；觀察組不良反應發(fā)生率為7.27%，高于對照組的3.70%，但差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結論：血必凈注射液聯(lián)合哌拉西林治療老年重癥肺炎可顯著提升效果，患者炎癥水平明顯下降，促進咳嗽、發(fā)熱等癥狀消失，且安全性高。

【關鍵詞】 重癥肺炎 老年患者 血必凈注射液 哌拉西林

Effect of Xuebijing Injection Combined with Piperacillin in the Treatment of Senile Severe Pneumonia/LIU Dongying. //Medical Innovation of China， 2024， 21（34）： -140

[Abstract] Objective： To observe the effect of Xuebijing Injection combined with Piperacillin in the treatment of senile severe pneumonia. Method： A total of 109 elderly patients with severe pneumonia in Guanlin Hospital of Yixing City from January 2021 to December 2023 were selected and divided into control group （54 cases） and observation group （55 cases） according to treatment plan. Control group was treated with Piperacillin， observation group was treated with Piperacillin combined with Xuebijing Injection. The curative effect， time of symptom disappearance， length of hospital stay， serum inflammatory factor level and occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was 96.36%， which was higher than 81.48% of the control group （Plt;0.05）. The disappearance time of fever， cough and pulmonary rales in observation group were earlier than those in control group， and the length of hospital stay was shorter than that in control group （Plt;0.05）. After treatment， levels of C reactive protein （CRP）， procalcitonin （PCT）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6） in the observation group were lower than those in control group （Plt;0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 7.27%， which was higher than 3.70% in the control group， but the difference was not statistically significant （Pgt;0.05）. Conclusion： Xuebijing Injection combined with Piperacillin in the treatment of senile severe pneumonia can significantly improve the efficacy， significantly reduce the level of inflammation in patients， promote the disappearance of cough， fever and other symptoms， and high safety.

[Key words] Severe pneumonia Elderly patients Xuebijing Injection Piperacillin

First-author's address： Department of Internal Medicine Ⅱ， Guanlin Hospital of Yixing City， Yixing 214200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.34.032

肺炎屬于肺部感染性疾病，以老年人、兒童為好發(fā)群體，病情復雜、多樣且易發(fā)生進展。老年人機體功能逐漸減退，免疫力相對較低，加之各種基礎性疾病的存在，導致患肺炎后容易發(fā)展為重癥，而一旦變?yōu)橹匕Y肺炎，會大幅升高控制感染的難度，使患者預后受到嚴重影響，提高死亡風險[1]。目前，臨床治療老年重癥肺炎時，主要采用抗生素治療，常用藥物之一為哌拉西林，此藥抗菌作用良好，用藥后患者癥狀可明顯改善，但隨著濫用抗生素現(xiàn)象的加劇，導致耐藥菌株增多，造成部分患者單獨使用此藥時無法獲得明顯的療效[2]。因此，探索效果更佳、安全性更高的治療方案尤為重要。近年相關研究發(fā)現(xiàn)，在肺炎治療中，中醫(yī)中藥可實現(xiàn)個體化治療，且較少產生不良反應、耐藥性等問題，應用價值較高[3-4]?；诖?，本研究篩選宜興市官林醫(yī)院2021年1月—2023年12月收治的老年重癥肺炎患者109例，觀察哌拉西林聯(lián)合血必凈注射液治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象：本院109例老年重癥肺炎患者；篩選時間：2021年1月—2023年12月。納入標準：符合重癥肺炎診斷標準；年齡60～90歲；細菌感染經痰培養(yǎng)證實；認知功能正常。排除標準：合并其他感染性疾病或其他肺部疾?。贿^敏體質；心、肝、腎伴嚴重疾??；合并精神疾?。缓喜盒阅[瘤。上述患者按治療方案分為對照組54例與觀察組55例。患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組入院后，均實施對癥治療，包含祛痰、解痙、吸氧、降溫、營養(yǎng)支持等，并以患者病情為依據(jù)，酌情開展機械通氣。同時，對照組采用哌拉西林[生產廠家：朗致集團博康藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H14021968，規(guī)格：0.5 g（按C23H27N5O7S計算）]治療，3～4 g/次，靜脈滴注，間隔4～6 h給藥一次，注意控制1 d總劑量24 g以內。在對照組基礎上，觀察組加用血必凈注射液（生產廠家：天津紅日藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字Z20040033，規(guī)格：10 mL/支）治療，50 mL/次，利用100 mL 0.9%氯化鈉溶液稀釋，靜脈滴注，時間控制在30～40 min，2次/d，如病情嚴重則3次/d。兩組均連續(xù)治療10 d。

1.3 觀察指標與判定標準

（1）療效。①治愈：咳嗽、發(fā)熱等癥狀消除，痰液檢查顯示已經清除病原菌，其他相關檢查均獲得正常的結果；②顯效：發(fā)熱、咳嗽等癥狀顯著緩解，胸部X線片提示顯著縮小肺部陰影、改善肺部紋理，同時顯著改善相關檢查結果；③有效：咳嗽、發(fā)熱等癥狀有所緩解，相關檢查結果有所改善；④無效：未出現(xiàn)任何改善或病情加重?？傆行?治愈+顯效+有效。（2）癥狀（發(fā)熱、咳嗽、肺啰音）消失時間及住院時間。（3）血清炎癥因子：治療前后采集5 mL外周靜脈血，給予離心（速度

2 000 r/min、半徑15 cm、時間8 min）處理，取上層血清，完成C反應蛋白（C reactive protein，CRP）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）的檢測，其中CRP檢測方法為散射比濁法，PCT檢測方法為電化學發(fā)光法，TNF-α及IL-6檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附法。（4）不良反應：包含皮疹、惡心嘔吐、腹瀉、頭痛等。

1.4 統(tǒng)計學處理

統(tǒng)計軟件為SPSS 25.0，計量資料以（x±s）表達，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料用[例（%）]表示，比較采用字2檢驗。Plt;0.05代表差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 基線資料

對照組男42例，女12例；年齡60～87歲，平均（72.54±3.39）歲；病程1～7 d，平均（3.19±1.14）d。觀察組男41例，女14例；年齡62～90歲，平均（72.66±3.47）歲；病程1～7 d，平均（3.23±1.05）d。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 療效

觀察組總有效率高于對照組（字2=6.159，P=0.013），見表1。

2.3 癥狀消失時間及住院時間

觀察組各癥狀消失時間均早于對照組，且住院時間短于對照組（Plt;0.05），見表2。

2.4 血清炎癥因子

治療前兩組血清炎癥因子水平對比，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組CRP、PCT、TNF-α、IL-6水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組（Plt;0.05）。見表3。

2.5 不良反應

治療期間，觀察組有2例出現(xiàn)惡心，2例出現(xiàn)皮疹，發(fā)生率為7.27%（4/55）；對照組有1例發(fā)生頭痛，1例發(fā)生惡心，發(fā)生率為3.70%（2/54）。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（字2=0.157，P=0.691）。

3 討論

肺炎是一種呼吸系統(tǒng)疾病，主要致病原因為呼吸道感染病毒、細菌、支原體等致病菌，老年人因身體功能逐漸減退、抗病能力降低，導致容易患此疾病，且多為危重型[5-6]。老年重癥肺炎發(fā)生后，因自身基礎性疾病較多，使病情更為復雜，再加上機體缺乏良好的耐受性，造成病情快速進展，如未能及時、有效控制炎癥，全身炎癥反應會被誘發(fā)，嚴重時可引發(fā)呼吸衰竭、膿毒血癥等情況，使患者生命受到威脅[7]。目前，對于重癥肺炎發(fā)病機制，并未完全清楚，多認為與多種因素相關，如炎性作用、細胞凋亡、免疫失衡等因素[8-10]。因此，臨床治療重癥肺炎時，積極開展抗感染治療尤為關鍵，能使肺部功能良好地恢復。

哌拉西林是重癥肺炎治療時的常用藥物，其屬于半合成青霉素類抗生素，具有廣譜抗菌作用，在下呼吸道感染、腹腔感染等感染性疾病治療中廣泛應用[11]。哌拉西林給藥后，細菌細胞壁合成會受到干擾，細菌被殺死，抗菌活性較強[12]，本研究對照組治療后的血清炎癥因子指標優(yōu)于治療前則與該藥的作用機制相關。不過，哌拉西林單獨應用情況下，細菌分泌的β-內酰胺酶容易將其水解，導致耐藥性產生，同時，由于近年愈加廣泛的使用抗生素，不斷增加耐藥菌株，一定程度限制了其治療效果[13-14]。中醫(yī)并無重癥肺炎的病名，辨證后歸于“風溫肺熱病”“哮喘”“肺脹”等范疇，其基本病機為熱毒壅肺、痰瘀阻滯、氣血虧虛，屬于多因素共同作用結果，包含血瘀、臟腑虧虛、外邪入侵等，治療中要以瘀、痰、虛為著手點，行補虛化瘀、理肺化痰[15-17]。血必凈注射液為中藥注射液，由多味中藥組成，其中紅花能通暢肝臟，促進痰液消除，當歸使肺氣下降，并潤肺、化痰，丹參、川芎均具有活血化瘀的作用，赤芍除活血化瘀外，還能清熱涼血，整體上，此藥功效為潰散毒邪、疏經通絡、活血化瘀[18]。研究顯示，血必凈注射液藥物組成中，丹參素、川芎嗪、紅花黃色素A等均是主要活性成分，其作用包含促進免疫功能增強、清除內毒素、改善炎癥反應等[19-20]。相關研究顯示，與單用哌拉西林相比，聯(lián)合血必凈注射液后，可顯著提高療效，總有效率能達到93.02%，同時也能明顯縮短發(fā)熱、咳嗽等癥狀緩解時間，讓患者盡早出院[21]。本研究中，觀察組治療后獲得96.36%的總有效率，發(fā)熱、肺啰音、咳嗽消失時間及住院時間均短于對照組，說明哌拉西林與血必凈注射液聯(lián)合治療具有確切的效果，原因可能是血必凈注射液加用后，可對內毒素做出拮抗，讓患者機體炎癥反應得到調節(jié)，再協(xié)同哌拉西林的抗菌作用，使病情在較短時間內改善，提高治療效果。

在重癥肺炎發(fā)生發(fā)展過程中，炎癥反應扮演了重要角色，通過檢測相關指標的水平，可評估患者病情及預后。現(xiàn)階段，感染程度評估時常用的血清學指標為CRP、PCT，機體被病原菌侵入后，可迅速升高這兩個指標的水平。TNF-α屬于炎癥細胞因子，產生于巨噬細胞，機體做出抗感染免疫應答時，其會參與其中，發(fā)揮活化、趨化炎癥細胞的作用。IL-6為促炎細胞因子，CRP在其促進作用下合成增多與分泌，加劇炎癥反應。本研究顯示，治療后與對照組相比，觀察組CRP、PCT、TNF-α、IL-6水平均低，說明哌拉西林聯(lián)合血必凈注射液治療有助于改善炎癥反應。分析原因，血必凈注射液使用后，可有效地降低促炎因子水平，同時，此藥能顯著地抑制核轉錄因子B，避免其發(fā)生轉化，這阻斷了炎癥反應通路，利于減輕炎癥反應，并可改善微循環(huán)，減少滲出的炎癥介質[22]。另外，本研究觀察不良反應發(fā)生，兩組均有一些不良反應，這與哌拉西林存在腹瀉、頭痛等不良反應相關，而觀察組雖加用了血必凈注射液，卻并未明顯增多不良反應，原因是中藥制劑的毒副作用相對較小，安全性較高。

綜上，老年重癥肺炎治療時，血必凈注射液與哌拉西林聯(lián)合治療方案可使效果進一步升高，促進發(fā)熱、咳嗽等癥狀消除，并能有效減輕炎癥反應，使病情恢復，降低患者死亡風險，改善預后情況，同時此方案也不會明顯增多不良反應，有較高的安全性。

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（收稿日期：2024-04-25） （本文編輯：田婧）