[摘 要] 輕醫(yī)美項目后形成創(chuàng)面、傷口愈合過程的生理機制復雜，涉及不同成分之間的相互作用，表現(xiàn)為出血、疼痛、紅斑等。炎癥因子介入、細菌數(shù)量的控制等相關因素均可影響創(chuàng)面修復進程。靈芝殼聚糖是具有正電荷的天然多糖，具有高生物相容性和低免疫原性，不會引起排異反應或過度免疫反應，還具有抗炎、抗氧化、抗菌、促進傷口愈合等作用，是創(chuàng)面修復的天然生物材料。近幾年來靈芝殼聚糖在輕醫(yī)美項目導致的創(chuàng)面中展示出良好的修復效果，本文主要綜述了醫(yī)療美容分類、輕醫(yī)美后創(chuàng)面表現(xiàn)及靈芝殼聚糖在輕醫(yī)美創(chuàng)面修復中的應用優(yōu)勢，以期為靈芝殼聚糖生物材料在醫(yī)療美容領域的發(fā)展提供一定參考。

[關鍵詞] 靈芝殼聚糖；輕醫(yī)美；創(chuàng)面修復；抑菌

[中圖分類號] R93 [文獻標識碼] A [文章編號] 1004-4949（2024）11-0188-04

Application and Research Progress of Ganoderma Lucidum Chitosan in Wound Repair After Medical SPA

YUAN Xin-song

（Kefujia Wound Repair Technology Research Center， Zhuhai 519000， Guangdong， China）

[Abstract] The physiological mechanism of wound formation and wound healing process after medical SPA is complex， involving the interaction between different components， manifested as bleeding， pain， erythema and so on. Related factors such as the intervention of inflammatory factors and the control of the number of bacteria can affect the process of wound repair. As a natural biological material for wound repair， ganoderma lucidum chitosan is a natural polysaccharide with positive charge， with high biocompatibility and low immunogenicity， and does not cause rejection or excessive immune response. Meanwhile， it also has antiinflammatory， antioxidant， antibacterial， and wound healing effects. In recent years， ganoderma lucidum chitosan has shown good repair effect in wounds caused by medical SPA. This paper mainly reviews the classification of medical beauty， wound performance after medical SPA and the application advantages of ganoderma lucidum chitosan in wound repair of medical SPA， in order to provide some reference for the development of ganoderma lucidum chitosan biomaterials in the field of medical beauty.

[Key words] Ganoderma lucidum chitosan； Medical SPA； Wound repair； Antibacterial

輕醫(yī)美（medical SPA）通過光、電、聲、化學剝脫以及注射填充等方式，可解決緊膚除皺、面部微整形、面部年輕化等問題，目前應用較多的注射類項目有注射A型肉毒毒素、玻尿酸填充等，光電類項目有光子嫩膚、射頻美容、超聲刀等，可達到美容目的，但同時也會形成創(chuàng)面，還會出現(xiàn)出血、紅腫、色沉等。相應輕醫(yī)美項目術后創(chuàng)面修復成為臨床關注的熱點。創(chuàng)面修復材料不僅需要具有保護創(chuàng)面防止感染的能力，還應該具有良好的生物相容性，不會引起不良反應。靈芝殼聚糖具有止血、促進傷口愈合、抑制細菌生長、避免傷口感染、抑制炎癥發(fā)生等作用[1]。近幾年來靈芝殼聚糖在輕醫(yī)美項目導致的創(chuàng)面中展示出良好的修復效果，本文就醫(yī)療美容分類、輕醫(yī)美后創(chuàng)面表現(xiàn)及靈芝殼聚糖在輕醫(yī)美創(chuàng)面修復中的應用優(yōu)勢作一綜述，以期為靈芝殼聚糖生物材料在醫(yī)療美容領域的發(fā)展提供一定參考。

1 醫(yī)療美容分類

醫(yī)療美容是指運用手術、藥物、醫(yī)療器械以及其他具有創(chuàng)傷性或者侵入性的醫(yī)學技術方法對人的容貌和人體各部位形態(tài)進行的修復與再塑，可以分為手術類和非手術類。手術類醫(yī)美是通過手術對人體進行侵入性的改變，而非手術類醫(yī)療美容也稱輕醫(yī)美，是通過無創(chuàng)或微創(chuàng)醫(yī)學療法滿足需求，主要包括注射療法和光電療法。注射療法是通過注射透明質酸鈉、膠原等材料達到改善皺紋、塑形的目的；光電療法指使用激光射頻等技術治療瘢痕、去除黑色素、緊致肌膚和重塑肌膚表皮[2]。對比手術類，輕醫(yī)美項目操作簡單、創(chuàng)面小、恢復期短、風險低，很大程度上降低了患者決策成本，臨床接受度較高。

2 輕醫(yī)美后創(chuàng)面表現(xiàn)

注射療法會形成外源性機械損傷的創(chuàng)面表現(xiàn)，為了加強皮膚給藥的滲透性，通過針狀的器械刺穿肌膚產(chǎn)生細小的針孔，從而造成皮膚屏障損傷，破壞表皮，引起表面出血等現(xiàn)象；加大了藥物滲透性后，同時皮膚容易出現(xiàn)紅斑、水腫等炎性反應[3]。光電療法后創(chuàng)面主要表現(xiàn)為熱損傷所導致的一系列副作用，光電療法部分干預方法基于激光和強脈沖光技術，利用聚焦的高能量激光對目標組織進行切割、剝落處理，造成切割傷；也有部分干預方法通過高能聚焦超聲技術選擇性加熱皮膚軟組織，電流聚集在真皮層或肌肉筋膜層，引發(fā)組織細胞內水分子高速震蕩摩擦而產(chǎn)熱，使膠原纖維加熱至55～65 ℃左右，通過熱損傷啟動皮膚的修復再生，持續(xù)刺激膠原蛋白修復新生，從而改善皮膚松弛老化問題，最常見的不良反應為疼痛以及出現(xiàn)一過性或持續(xù)的干燥脫皮、紅斑、水腫、色素沉著等現(xiàn)象[4]。

2.1 出血 皮膚血管分布于真皮及皮下組織內，注射類產(chǎn)品一般注射到皮膚真皮層，會損傷血管，造成出血或皮下出血。皮膚黏膜岀血表現(xiàn)為血液淤積于皮膚或黏膜下，形成暗紅色或紅色的斑，壓之不褪色，根據(jù)出血面積，可劃分為瘀點（≤2 mm）、紫癜（3～5 mm）和瘀斑（>5 mm）[5-7]。

2.2 疼痛 注射類項目后由于出血會引起皮下的炎癥反應，激發(fā)痛覺感受器。由于皮膚屏障受損導致皮膚神經(jīng)纖維末梢暴露，受外界刺激時，表皮神經(jīng)纖維會受到直接刺激，引發(fā)痛覺[8，9]。此外，受到刺激時，機體會啟動免疫抗炎程序，IL-6、IL-1β、TNF-α促炎因子比抗炎因子多時即出現(xiàn)痛覺[10]。

2.3 紅斑 光電項目熱損傷造成的皮膚紅斑與皮膚血管舒張、血管滲透增加有關。皮膚真皮層和皮膚組織中有許多的毛細血管，為身體組織輸送血液供應氧氣。皮膚受到刺激時，毛細血管擴張、血流速加快并轉運免疫細胞以對抗刺激環(huán)境[11]。光電治療后常見的并發(fā)癥包括紅斑、水泡等，主要原因在于能量過高、脈寬太短或表皮冷卻不足[12]。高溫、高能量的刺激下，促使神經(jīng)肽P物質和降鈣素基因相關肽的釋放，進而作用于血管內皮細胞受體，激活內皮一氧化氮合酶合成NO，促進血液流速增加，血管擴張，血管內皮細胞通透增加，皮膚出現(xiàn)泛紅現(xiàn)象[13，14]。

2.4 感染 由于皮膚屏障被破壞，多部位注射后產(chǎn)生創(chuàng)面，微生物容易從傷口處入侵、繁衍引起的炎癥反應造成感染。注射類項目術后若局部或治療區(qū)域出現(xiàn)感染，應及時進行對癥處理，或進行感染區(qū)域細菌培養(yǎng)并根據(jù)藥敏結果選擇相應的抗感染治療[3]。

3 靈芝殼聚糖在輕醫(yī)美創(chuàng)面修復中的應用優(yōu)勢

3.1 殼聚糖特性 殼聚糖從甲殼素脫乙?；磻蝎@得，而甲殼素是一種僅次于纖維素的世界第二大生物聚合物，廣泛分布于節(jié)肢類動物的外殼或真菌的細胞壁中。殼聚糖是自然界含氨基酸和具有陽離子聚合物特征的多糖化合物，并且生物相容性好，具有抑菌消炎、止血等作用，同時具有優(yōu)良的生物降解性和成膜性，還有促進傷口愈合、降血脂、降膽固醇等生物活性[15，16]。

3.2 靈芝殼聚糖生物學特征 靈芝屬于真菌，靈芝孢子結構為雙層壁結構，包括透明外孢壁和深褐色內壁，主要成分為甲殼素。利用靈芝孢子粉破壁后殘渣中的殼聚糖進行分離純化，可制備出靈芝殼聚糖[17]。靈芝來源殼聚糖不含蝦蟹殼來源殼聚糖中的致敏性蛋白，不易引起過敏反應。

3.3 靈芝殼聚糖創(chuàng)面修復的作用 通過輕醫(yī)美的注射療法和光電療法創(chuàng)面表現(xiàn)可以看出，輕醫(yī)美項目后創(chuàng)面愈合過程基本相近，涉及止血、炎癥、增殖和重塑4個階段。皮膚出血后便開啟凝血機制，與此同時細胞因子將中性粒細胞和單核細胞聚集到傷口附近，此時炎癥階段被激活，傷口開始進入炎癥期，釋放炎癥因子。炎癥期可能會伴有紅腫、灼熱、刺痛等表現(xiàn)。炎癥因子有助于清除傷口處的病原體和壞死組織，促進修復過程。如果抗炎過程受到干擾，比如由于免疫系統(tǒng)的問題，就會導致傷口處的感染和炎癥加重，影響修復過程的進行。在創(chuàng)面愈合過程期間，舊的細胞外基質會被金屬蛋白酶降解消耗殆盡。新細胞外基質形成肉芽組織，覆蓋受損組織，與此同時角質形成細胞發(fā)生遷移、增殖、分化并重新形成表皮，促進血管網(wǎng)絡閉合和恢復，進一步保護組織免受損傷[18]。因此為促進機體創(chuàng)面愈合，需要加速這上述階段的進程以及消除影響進程的因素。

3.3.1止血作用 靈芝殼聚糖在酸性條件下呈現(xiàn)陽離子特性，可凝聚帶負電荷的血小板，進而達到止血效果。此外，孫久惠等[19]經(jīng)研究指出，殼聚糖具有良好的體外吸液性、凝血性以及生物相容性，并表現(xiàn)出持續(xù)的吸血性能及有更強的凝血性能。

3.3.2抑菌作用 皮膚作為人體最大的保護屏障器官，可用來抵御外界細菌感染，避免機體受病原微生物入侵[20]。輕醫(yī)美項目后形成創(chuàng)面，皮膚的完整性被破壞，環(huán)境中的存在細菌會入侵傷口，導致創(chuàng)面愈合延遲[21]。同時創(chuàng)面愈合前期侵入的細菌會影響分泌各種炎癥介質及可能引起感染的中性粒細胞。因此創(chuàng)面修復材料應具有抑菌性，抑制創(chuàng)面的細菌生長。帶正電荷的殼聚糖和所帶的負電荷的細菌細胞膜之間可產(chǎn)生靜電相互作用，改變了細菌細胞膜的通透性，從而引起細菌細胞死亡，發(fā)揮抑菌效果。小分子量的靈芝殼聚糖能進入細菌細胞內，與細胞內蛋白質、核酸等結合，影響其正常生理功能運作，從而導致細菌凋亡。大分子量的靈芝殼聚糖則可以吸附在細菌細胞表面，形成一層高分子膜，阻止細胞內營養(yǎng)物質的輸送，從而起到抑菌的作用。當殼聚糖中的幾丁質濃度足夠高時，細菌中的幾丁質酶會被過分表達，以致于將自身幾丁質降解，破壞細菌的細胞壁結構，到達抑菌殺菌的效果[22]。

3.3.3抗炎作用 滯留在炎癥階段會嚴重影響創(chuàng)面修復的質量。巨噬細胞的長期或過度激活會對宿主組織造成二次損傷，引起過度的炎癥反應。研究顯示[23]，殼聚糖能通過微弱上調IL-6、TNF-α和IL-8的表達，有利于形成良好的早期創(chuàng)面愈合環(huán)境。此外，過度炎癥細胞影響蛋白酶的水平失衡，破壞細胞外基質，而細胞外基質蛋白被水解損傷會進一步加劇炎癥細胞和活性氧（ROS）的產(chǎn)生，最終使得內皮細胞嚴重受損。因此，調節(jié)炎癥反應和抑制ROS的過度產(chǎn)生是促進傷口愈合的重要因素[18]。靈芝殼聚糖可通過降低全身循環(huán)中的氧化應激指標水平，表現(xiàn)出直接的抗氧化活性，可降低細胞內引起細胞氧化應激主要自由基之一的ROS。殼聚糖及其衍生物抗炎機制是主要通過抑制NF-κB和MAPK信號通路降低NO的生成，調節(jié)體內免疫因子發(fā)揮其抗氧化及抗炎性功能，也可通過調節(jié)脂類代謝發(fā)揮其抗氧化應激的功能，從而緩解炎癥性疼痛及紅腫現(xiàn)象[24]。

4 總結

現(xiàn)今輕醫(yī)美項目快速發(fā)展，具有風險低、創(chuàng)傷小、恢復期短等應用優(yōu)勢，但干預后同時也會形成創(chuàng)面，出現(xiàn)出血、紅腫、色沉等癥狀。輕醫(yī)美項目后對創(chuàng)面修復產(chǎn)品需求也隨之增加。殼聚糖的止血、抗菌、抗炎作用，在皮膚創(chuàng)面的修復和再生方面發(fā)揮了重要作用。殼聚糖目前廣泛應用于醫(yī)用敷料及護膚品領域，但市面上絕對大數(shù)都是蝦蟹殼來源的殼聚糖，由于蝦蛋白原肌球蛋白的存在，使得生物醫(yī)學用途受到限制，這可能會在高度敏感的人群中引起過敏反應，因此使用范圍有限。靈芝殼聚糖作為替代來源，應用于輕醫(yī)美項目導致的創(chuàng)面修復領域中，可有效修復創(chuàng)面，且安全性較高，有望進一步應用于生物醫(yī)用敷料領域，擴大適用范圍。

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收稿日期：2024-4-29 編輯：劉雯