摘要：隨著各種合成藥品的不斷出現(xiàn)，新型精神活性物質(zhì)的濫用現(xiàn)象在全球范圍內(nèi)呈現(xiàn)出快速增長的趨勢。芬太尼類新精神活性物質(zhì)是一種合成的阿片類激動劑，與阿片類藥物相似，主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的μ阿片受體（MOR），引起神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺的釋放，從而產(chǎn)生欣快感，長期使用具有成癮性，過量濫用可因呼吸抑制而死亡。在法醫(yī)檢案中涉及芬太尼類新精神活性物質(zhì)死亡的案件往往比較復(fù)雜，通常聯(lián)合其他物質(zhì)或使用新設(shè)計的芬太尼類物質(zhì)。因此，了解芬太尼類新精神活性物質(zhì)的種類和中毒死亡情況以及準(zhǔn)確檢測和鑒定芬太尼類物質(zhì)對法醫(yī)檢案至關(guān)重要。本文回顧了近年來有關(guān)芬太尼類新精神活性物質(zhì)在法醫(yī)檢案中的相關(guān)研究，包括其藥理毒理作用、中毒死亡情況、檢材的提取及檢測方法等方面，旨在為法醫(yī)工作者對該類物質(zhì)引起中毒案件的鑒定及檢測提供思路。

關(guān)鍵詞：芬太尼類新精神活性物質(zhì)；藥物濫用；法醫(yī)學(xué)檢案；中毒死亡

中圖分類號：R971" " " " " " " " " " " " " " " " " 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A" " " " " " " " " " " " " " " " " DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.16.042

文章編號：1006-1959（2024）16-0178-07

Abuse of New Psychoactive Substances of Fentanyl and its Significance in Forensic Toxicology

LIU Yong，LIU Liang

（Department of Forensic Medicine，Tongji Medical College，Huazhong University of Science and Technology，

Wuhan 430030，Hubei，China）

Abstract：With the continuous emergence of various synthetic drugs， the abuse of new psychoactive substances has shown a rapid growth trend worldwide. Fentanyl-related new psychoactive substances are synthetic opioid agonists， similar to opioid drugs， mainly acting on the μ-opioid receptor （MOR） in the central nervous system， causing the release of neurotransmitter dopamine and producing euphoria. Long-term use can be addictive， and excessive abuse can lead to death due to respiratory depression. In forensic investigations， cases involving deaths due to fentanyl-related new psychoactive substances are often complex， usually involving other substances or newly designed fentanyl analogues. Therefore， understanding the types and poisoning deaths of fentanyl-related new psychoactive substances， as well as accurately detecting and identifying fentanyl-related substances， is crucial for forensic investigations. This article reviews recent research related to fentanyl-related new psychoactive substances in forensic investigations， including their pharmacological and toxicological effects， poisoning deaths， sample extraction， and detection methods， aiming to provide insights for forensic professionals in the identification and detection of poisoning cases caused by these substances.

Key words：Fentanyl-related new psychoactive substances;Drug abuse;Forensic investigation;Poisoning deaths

芬太尼類新精神活性物質(zhì)（fentanyl-related new psychoactive substances）屬于新型精神活性物質(zhì)中的一類[1]，以芬太尼原結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)，通過對不同部位取代衍生而來，種類繁多。目前報道的關(guān)于芬太尼類新精神活性物質(zhì)已有60余種，濫用造成死亡的如α-甲基芬太尼、3-甲基芬太尼、3-甲基硫代芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼、乙酰芬太尼、丁酰芬太尼、卡芬太尼、呋喃芬太尼等[2]。由于芬太尼類新精神活性物質(zhì)制作工藝簡單且具有較強的脂溶性、易于吸收、作用效果顯著等優(yōu)點，常被偽裝成海洛因進(jìn)行售賣，以代替價格昂貴且不易獲得的精神活性物質(zhì)。2015-2017年，瑞典STRIDA項目監(jiān)測報告了許多芬太尼類新精神活性物質(zhì)引起死亡的案件，如呋喃芬太尼、4-氟丁酰芬太尼、丙烯酰芬太尼等[3]；2015-2018年間，美國國家統(tǒng)計局通過對流入市場的非法藥物進(jìn)行分類，發(fā)現(xiàn)新型精神活性物質(zhì)大多為芬太尼類新精神活性物質(zhì)，如2-呋喃芬太尼、卡芬太尼、丙烯酰芬太尼、環(huán)丙基芬太尼等[4]；2019年，我國政府對芬太尼類新精神活性物質(zhì)進(jìn)行整類列管[5]；2020年，美國馬薩諸塞州通過對各種來源的樣本進(jìn)行檢測分析，發(fā)現(xiàn)大約一半的樣品中含有芬太尼，其中還發(fā)現(xiàn)了4-氟芬太尼的使用[6]。以上資料說明在全球范圍內(nèi)芬太尼類新精神活性物質(zhì)濫用問題日益嚴(yán)重，給國家和人民的生活帶來了極大的影響，一方面是由于其缺乏法律管制或管制滯后，另一方面是因為這些物質(zhì)合成簡單、價格低廉、容易獲得，這就導(dǎo)致該類物質(zhì)的濫用以及引起死亡案件的增加。2015年美國疾病控制中心（CDC）記錄的關(guān)于阿片類藥物所致死亡人數(shù)中大約有三分之一與芬太尼類新精神活性物質(zhì)有關(guān)[7]，在芬太尼類新精神活性物質(zhì)所致的死亡案件中，丙烯酰芬太尼、呋喃芬太尼、奧芬太尼等均可單獨致死，血液檢測沒有發(fā)現(xiàn)海洛因等其他物質(zhì)，說明該類物質(zhì)單獨使用就可達(dá)到中樞興奮效果，有取代常規(guī)管制毒品（大麻、海洛因、冰毒等）的趨勢。芬太尼類新精神活性物質(zhì)正隨著非法市場的波動而迅速發(fā)展，但其在人體內(nèi)的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)特性的數(shù)據(jù)有限，且大部分可用數(shù)據(jù)是來自動物模型和體外研究[8]，導(dǎo)致對該類物質(zhì)的認(rèn)識不足，中毒劑量無法確定以及檢測效率不高，這對于法醫(yī)檢案來說是一項挑戰(zhàn)。因此，本文探討了芬太尼類新精神活性物質(zhì)的藥理毒理作用、中毒及致死劑量、多藥聯(lián)合使用情況、尸檢所見及組織病理學(xué)表現(xiàn)、檢材的提取及檢測等幾個方面，旨在為以后相關(guān)的法醫(yī)檢案提供思路。

1芬太尼類新精神活性物質(zhì)概述

1.1分類" 隨著芬太尼類新精神活性物質(zhì)被吸毒者追捧，不法分子為了逃避法律監(jiān)管，在芬太尼主體結(jié)構(gòu)上進(jìn)行修飾，形成種類繁多的芬太尼類衍生物[7]（圖1）。芬太尼類物質(zhì)是一類合成的阿片類鎮(zhèn)痛藥物，主要用于臨床手術(shù)麻醉和控制劇烈疼痛。由于芬太尼類物質(zhì)藥效強，具有強大的精神興奮作用、易成癮、危害性大，國家因藥用需求，將芬太尼類物質(zhì)分為以下兩類：①藥用芬太尼類物質(zhì)：目前我國作為藥品合法生產(chǎn)上市的芬太尼類物質(zhì)包括芬太尼、瑞芬太尼、舒芬太尼，卡芬太尼由于其強大的藥效，一般只用在大型動物身上[9]。這些藥物具有強烈的麻醉和鎮(zhèn)痛作用，在臨床上逐漸取代嗎啡[10]，但也有較強的成癮性和濫用風(fēng)險；②非藥用芬太尼類物質(zhì)：包括我國列管的25種芬太尼類物質(zhì)及兩種芬太尼前體中除合法藥用的三種以外的物質(zhì)以及其他非法合成的芬太尼類物質(zhì)，如α-甲基芬太尼、3-甲基芬太尼、3-甲基硫代芬太尼、乙酰芬太尼、丁酰芬太尼、丙烯酰芬太尼、呋喃芬太尼等。這些物質(zhì)在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與芬太尼具有相似部分，且有類似的作用方式和效果，具有強烈的鎮(zhèn)痛、麻醉和成癮性效果。這些非法合成物通常被稱為“芬太尼類新型毒品”。需要注意的是，非法合成的芬太尼類物質(zhì)在某些國家并不受到監(jiān)管，其成分和純度難以確定，容易造成嚴(yán)重的藥物中毒和死亡[11]。

1.2聯(lián)合使用情況" 吸毒者為了追求欣快感，將其他藥物與芬太尼類物質(zhì)聯(lián)合使用的現(xiàn)象非常普遍。國外某地對過去5年內(nèi)精神活性物質(zhì)使用情況進(jìn)行調(diào)查，發(fā)現(xiàn)多藥并用現(xiàn)象明顯，芬太尼與苯二氮卓類藥物聯(lián)合使用最為常見（49.4%），其次是與另外一類阿片類藥物聯(lián)用（47.4%）[12]。芬太尼和苯二氮卓類藥物的聯(lián)合使用極為有害，可產(chǎn)生顯著的鎮(zhèn)靜作用，納洛酮等藥物可能無法逆轉(zhuǎn)相關(guān)癥狀[13]。聯(lián)合使用可發(fā)生協(xié)同或增強作用，極大的增加急性中毒死亡的風(fēng)險（表1）。在某些案例中，多藥聯(lián)合使用時，芬太尼類物質(zhì)的致死劑量明顯減少。例如，在呋喃芬太尼與卡芬太尼聯(lián)合使用引起的中毒事件中[14]，血藥濃度分別為0.14 ng/ml和1.1 ng/ml，死亡案件中呋喃芬太尼的外周血藥濃度為0.52～610 ng/ml[15，16]，而單獨使用呋喃芬太尼中毒死亡者血藥濃度為1.1 ng/ml[17]。在某些芬太尼類物質(zhì)中毒或死亡案例中，除了檢測出其他藥物成分，毒物分析報告顯示還檢出了乙醇[18]。乙醇有明顯的中樞抑制作用，與其他呼吸抑制性藥物如嗎啡、芬太尼等聯(lián)合使用，可引起神經(jīng)精神障礙、呼吸抑制、昏迷，增加患者的死亡風(fēng)險。

1.3濫用及死亡情況" 合成阿片類藥物過量使用引起死亡的人數(shù)并不少見，甚至呈現(xiàn)出上升的趨勢，其中包括呋喃芬太尼、乙酰芬太尼和卡芬太尼等芬太尼類新精神活性物質(zhì)。芬太尼類物質(zhì)在毒品市場上合成容易、種類繁多，因此備受歡迎。然而，這也導(dǎo)致了國外死亡案例的增加。據(jù)美國疾病預(yù)防和控制中心（CDC）的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，2010-2020年，因過量使用阿片類藥物導(dǎo)致的死亡情況尤為突出。具體而言，俄亥俄州在2016年7月-12月有近400例中毒死亡與卡芬太尼相關(guān)，而佛羅里達(dá)州全年此類中毒死亡案件則超過500例[22]。然而，值得注意的是，在2017年卡芬太尼激增最多的前5個州（俄亥俄州、佛羅里達(dá)州、賓夕法尼亞州、肯塔基州和密歇根州），2018年的過量死亡人數(shù)卻下降了2848人[23]。此外，2021年僅因吸食芬太尼過量而死亡的人數(shù)就高達(dá)71 238人[24]。在加拿大，2018-2020年，涉及芬太尼及其類似物以及與其他濫用藥物聯(lián)合使用中毒死亡的人數(shù)約1000例[25]。這些數(shù)據(jù)表明，芬太尼類新精神活性物質(zhì)在某些地區(qū)所致的中毒死亡人數(shù)存在差異，偶而有死亡人數(shù)的下降，但在整體上呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢。統(tǒng)計數(shù)據(jù)差異的原因可能是多方面的，其中最重要的可能是由于芬太尼類新型精神活性物質(zhì)的不斷更新?lián)Q代以及缺乏對這些物質(zhì)的檢測方法，導(dǎo)致在某些死亡案件中未被納入芬太尼類物質(zhì)的統(tǒng)計范疇之中，造成數(shù)據(jù)統(tǒng)計不完全。

2芬太尼類新精神活性物質(zhì)的法醫(yī)毒理學(xué)意義

2.1毒理學(xué)特征" 芬太尼類新精神活性物質(zhì)的藥理學(xué)作用是其中毒機制的關(guān)鍵，主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的μ阿片受體。低劑量時發(fā)揮其鎮(zhèn)痛效應(yīng)，而高劑量則會抑制呼吸和心血管系統(tǒng)，引起嚴(yán)重的毒性反應(yīng)。如卡芬太尼在低劑量時可產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效應(yīng)，在高劑量時可使瞳孔收縮、丘腦反射抑制和呼吸抑制。除上述毒理效應(yīng)外，芬太尼類物質(zhì)還存在許多毒副作用。常見的包括渾身瘙癢、胸壁的僵硬度增加和順應(yīng)性降低，這些毒副作用會進(jìn)一步影響呼吸和循環(huán)功能，從而危及生命。針對芬太尼類物質(zhì)的毒性研究，大鼠實驗表明[26]，4-氟異丁酰芬太尼對肝臟和腎臟的損害主要由MOR介導(dǎo)的呼吸抑制引起肝腎缺血從而導(dǎo)致的繼發(fā)性損傷。此外，芬太尼類物質(zhì)對血管有擴張作用，可以引起低血壓，嚴(yán)重者可致死亡。一些芬太尼類物質(zhì)中毒案例中，患者表現(xiàn)出中樞抑制癥狀，包括嗜睡、呼吸困難、心悸等[27]。長期使用該類物質(zhì)會產(chǎn)生精神依賴，主要與中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)有關(guān)[28]，在藥物的刺激下，多巴胺分泌增加繼而作用于多巴胺神經(jīng)通路，過多的多巴胺刺激可產(chǎn)生強烈而短暫的刺激峰值，從而刺激大腦獎賞系統(tǒng)，使藥物依賴者產(chǎn)生欣快感和陶醉感。最近研究發(fā)現(xiàn)，芬太尼類物質(zhì)可能存在遺傳毒性[29]，雖然這些物質(zhì)不作為臨床用藥，但這些數(shù)據(jù)填補了該類物質(zhì)在相關(guān)領(lǐng)域的空白。目前，芬太尼類物質(zhì)中環(huán)丙基芬太尼、4-氟異丁酰芬太尼和丁酰芬太尼等的毒理學(xué)效力尚不清楚，相關(guān)的人體毒理學(xué)數(shù)據(jù)缺乏。對于這些物質(zhì)引起中毒案件的鑒定、救治以及檢測是一項挑戰(zhàn)。因此，需要進(jìn)一步研究這些物質(zhì)的毒理學(xué)效應(yīng)，加強對其危害性的認(rèn)識，以便更好地預(yù)防和治療相關(guān)物質(zhì)中毒事件。

2.2中毒及尸體檢驗" 芬太尼類物質(zhì)具有高度的毒性和成癮性，濫用可以導(dǎo)致嚴(yán)重的身體損害甚至死亡，因此在毒品濫用和藥物中毒的相關(guān)案件中，芬太尼類物質(zhì)所致中毒及死亡的鑒定和檢測是非常重要的。

芬太尼類新精神活性物質(zhì)所致死亡者呈一般窒息征象，尸表檢驗可見口唇、指甲青紫發(fā)紺。由于吸食芬太尼類新精神活性物質(zhì)可引起渾身瘙癢，可見多處抓痕，易被誤認(rèn)為是他人所致。對于中毒送往醫(yī)院搶救者，體表可有搶救痕跡。對于長期吸食該類物質(zhì)所致的慢性中毒死亡者，多數(shù)表現(xiàn)出營養(yǎng)不良，消瘦貧血；對于注射吸毒者，手臂上可見靜脈炎癥、皮膚化膿或瘢痕條索、色素沉著等[28]。芬太尼類新精神活性物質(zhì)中毒可致多個系統(tǒng)出現(xiàn)不同程度的病理表現(xiàn)，解剖檢驗通常可見腦、心、肺等器官水腫、血管擴張、淤血表現(xiàn)[30]。急性中毒者呼吸系統(tǒng)可見肺顯著淤血、水腫，重量增加，相關(guān)案例報道提示肺的重量增加兩倍左右[31]，長期慢性吸毒者常見支氣管炎、多發(fā)肺膿腫等改變；中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)為神經(jīng)細(xì)胞不同程度的變性壞死，長期吸毒者，可見腦軟化灶形成，周圍膠質(zhì)細(xì)胞增生，有的還可見局灶性腦梗死、敗血癥性腦膿腫，腦萎縮及脊髓炎等；長期吸毒者淋巴組織反應(yīng)性增生，免疫功能降低，感染各種疾病的風(fēng)險增加；還可出現(xiàn)缺血性心臟病，心肌炎，最終發(fā)生心律失常和急性充血性心力衰竭死亡；其他系統(tǒng)的損傷，包括胃腸道的炎癥、慢性肝炎肝硬化、腎小球腎炎及急性腎病綜合征等[28]。關(guān)于此類中毒案件的病理解剖分析，相關(guān)報道較少，病理表現(xiàn)是非特異性的，與其他阿片類物質(zhì)中毒所致的死亡類似，肺水腫為其主要表現(xiàn)[32]。因此，法醫(yī)工作者應(yīng)當(dāng)了解案情，結(jié)合毒物分析，做出合理的判斷。

2.3檢材的提取" 對于芬太尼類新精神活性物質(zhì)中毒死亡者，常規(guī)提取血液（包括心血、股動脈血）和尿液。由于藥物主要經(jīng)肝腎代謝，可提取肝臟組織、腎組織，必要時可提取玻璃體液及胃內(nèi)容物。在一例死亡案件中，提取的股血、心血、尿液、膽汁、腦、肝、腎和肺中都檢測到了奧芬太尼[33]，這可能與芬太尼類新精神活性物質(zhì)的脂溶性有關(guān)。研究表明[34]，死后肺內(nèi)芬太尼含量高于其他器官，可作為毒物分析的理想檢材。對于藥物代謝快或者吸毒后距檢測時間較長者可提取血液或者尿液中的代謝產(chǎn)物等特異性標(biāo)志物進(jìn)行檢測，代謝產(chǎn)物的檢測可有效延長檢測的時間窗，提供相應(yīng)物質(zhì)使用的證據(jù)，如乙酰芬太尼的代謝物乙酰諾芬太尼。然而關(guān)于芬太尼類物質(zhì)代謝產(chǎn)物的特異性標(biāo)志物較少，加上檢測最新的芬太尼類物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物方面存在困難。因此，還需要在相關(guān)方面做進(jìn)一步研究。對于長期染毒者可提取其頭發(fā)和指甲，腐敗尸體可提取肌肉組織。

2.4檢測方法

2.4.1傳統(tǒng)檢測方法的局限性" 芬太尼類物質(zhì)的種類不斷更新，然而檢測技術(shù)的滯后給鑒定工作帶來了一定的難度。用于尿液中芬太尼及其類似物檢測的酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），雖然部分芬太尼類物質(zhì)可以獲得很好的檢測結(jié)果，且不同類的芬太尼類似物表現(xiàn)出良好的交叉反應(yīng)性，但對某些芬太尼類物質(zhì)如芐基芬太尼和阿芬太尼沒有顯示出任何交叉反應(yīng)性[35]，說明該方法僅能對部分芬太尼類物質(zhì)具有較好的靈敏度，對于如今市場流行的新型品種尚無法檢測。此外，免疫檢測法無法提供待測物的結(jié)構(gòu)信息。高效液相色譜法（HPLC）作為檢測芬太尼的主要方法，具有高效、靈敏、準(zhǔn)確以及重復(fù)性好等特點，但是樣品的富集需要大量高純度有機溶劑，具有一定的危險性，而且步驟相對繁瑣[36]?？琢畈叩萚37]在拉曼光譜技術(shù)的基礎(chǔ)上利用銀膠體為表面增強拉曼散射光譜活性襯底，可檢測水樣中0.1 ppm量級的微量芬太尼，但是該技術(shù)影響因素較多，穩(wěn)定性和重復(fù)性都有待進(jìn)一步改進(jìn)。

2.4.2新型檢測方法的發(fā)展" 由于上述檢測技術(shù)無法滿足目前的實際檢案要求，例如某些案件生物基質(zhì)相對復(fù)雜，基質(zhì)中芬太尼類物質(zhì)含量較低等，這就需要開發(fā)先進(jìn)的檢測技術(shù)。氣相色譜-質(zhì)譜（GC-MS）聯(lián)用將氣相色譜所具有的分析速度快和分離效率高和質(zhì)譜的高特異、高靈敏以及檢測信息豐富等優(yōu)點結(jié)合起來，對復(fù)雜樣品的檢測更加準(zhǔn)確、高效。Wei Q等[38]利用GC-MS/MS檢測人頭發(fā)中9種芬太尼類物質(zhì)，具有高靈敏度、準(zhǔn)確性和特異性。GC-MS/MS方法是在法醫(yī)檢案中分析鑒定藥物的基本方法之一，雖然該方法可以用于生物樣本中芬太尼類物質(zhì)的檢測，但在實際應(yīng)用中存在一定的局限性。例如，為了檢測芬太尼類物質(zhì)，需要對樣品進(jìn)行衍生化等繁瑣的預(yù)處理，這不利于快速檢測。此外，該方法的檢測限制相對較高，可能導(dǎo)致假陰性結(jié)果的出現(xiàn)，從而降低了分析的準(zhǔn)確性和可靠性。Ares-Fuentes AM等[39]開發(fā)了一種基于纖維相吸附萃取（FPSE）和GC-MS的方法，用于測定唾液樣品中芬太尼類物質(zhì)，由于該萃取技術(shù)不需要任何樣品前處理過程以減少基質(zhì)干擾（如過濾、蛋白沉淀或離心），且無論樣品的復(fù)雜程度如何，F(xiàn)PSE膜都可以直接插入樣品中進(jìn)行提取，大大提高了檢測的效率。有學(xué)者[40]利用便攜式GC-MS儀對卡芬太尼進(jìn)行檢測，擺脫了傳統(tǒng)檢測儀器體積大、運行時間長等問題，該技術(shù)具有良好的靈敏度，但也面臨諸多問題，需要考慮樣本的異質(zhì)性、多樣性等。

隨著檢測方法的進(jìn)步，液相色譜-質(zhì)譜法隨之發(fā)展。在中毒或者死亡案件中，芬太尼類新精神活性物質(zhì)與其他藥物聯(lián)合使用的現(xiàn)象較普遍[41]，在復(fù)雜樣本中其含量較低，常低于1 ng/ml，因此檢測方法的靈敏性非常重要。目前針對芬太尼類新精神活性物質(zhì)的檢測方法不斷改進(jìn)，新技術(shù)的不斷發(fā)展大大提高了檢測的靈敏度和特異性。Militello L等[42]研究發(fā)現(xiàn)，相較于FDA已批準(zhǔn)的兩種免疫測定法，采用LC-MS/MS法在芬太尼檢測中具有更高的靈敏度和特異性，準(zhǔn)確性和精密度也得到了提高。在低濃度芬太尼樣本中，兩種免疫測定法的假陰性率較高，而在高濃度樣本中，兩種免疫測定法的假陽性率也較高，相比之下，LC-MS/MS法則表現(xiàn)更為優(yōu)異。在法醫(yī)檢案中常用LC-MS/MS對4-氟丁酰芬太尼、4-氟異丁酰芬太尼等進(jìn)行檢測[16，43]，如Mohr AL等[44]利用LC-MS/MS技術(shù)對死亡病例中的血液和尿液樣本進(jìn)行了檢測和分析，結(jié)果表明，該方法可以快速、準(zhǔn)確、靈敏地檢測出U-47700、U-50488和呋喃芬太尼等阿片類物質(zhì)的存在，并且具有很高的選擇性和準(zhǔn)確性。此外，該方法還可以定量分析這些藥物在血液和尿液中的濃度水平，為死亡病例的診斷和病因分析提供有力的支持。Sofalvi S等[45]建立一種LC-MS/MS方法，為檢測酒后駕車案例中的血液和尿液樣本中相關(guān)物質(zhì)的濃度，結(jié)果顯示該方法同樣可以快速、準(zhǔn)確、靈敏地檢測出卡芬太尼、3-甲基芬太尼、2-呋喃芬太尼、乙酰芬太尼、芬太尼和去甲芬太尼等芬太尼類新精神活性物質(zhì)的存在，可以應(yīng)用于尸檢和酒后駕車案例中芬太尼類新精神活性物質(zhì)的檢測和分析。Mannocchi G等[46]利用具有較低的檢測限和較高的選擇性的UHPLC-MS/MS法快速、準(zhǔn)確、靈敏地檢測出尿液中的9種芬太尼類新精神活性物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物，包括乙酰芬太尼、丙酰芬太尼、丁酰芬太尼等。此外，環(huán)丙基芬太尼、乙酰芬太尼、丁酰芬太尼等也常用LC-QTOF-MS進(jìn)行定性、定量檢測[47]。其他檢測方法如光譜法、核磁共振法[48]也用于芬太尼類新精神活性物質(zhì)的分析檢測。對于一些混合物中毒的檢測，可選擇靈敏度和分辨率更高的檢測方法，或者聯(lián)合多種檢測方法以提高檢出率。

2.4.3檢測方法面臨的問題" 當(dāng)前芬太尼類新精神活性物質(zhì)更新?lián)Q代快，流行時間較短，對于某些芬太尼類新精神活性物質(zhì)尚無法定性定量，這也給毒品濫用相關(guān)的防控工作帶來了極大的挑戰(zhàn)。其次，芬太尼類物質(zhì)的檢測技術(shù)比較滯后，大多是對事后獲取的樣本進(jìn)行檢測后才發(fā)現(xiàn)該物質(zhì)的存在，對于新合成的芬太尼類物質(zhì)無法識別，因此需要加強國際合作和技術(shù)研發(fā)，不斷提高對新型毒品的檢測和分析能力。目前，趙苑余等[7]利用UPLC-Q Exactive高分辨質(zhì)譜技術(shù)可以獲得未知樣品的精確質(zhì)量數(shù)、離子碎片信息以及質(zhì)譜的裂解規(guī)律等，在不依賴標(biāo)準(zhǔn)品對照的前提下對芬太尼類新精神活性物質(zhì)的結(jié)構(gòu)進(jìn)行鑒定，希望該技術(shù)可以彌補上述缺點，應(yīng)用于實際檢案中。

3總結(jié)

芬太尼類新精神活性物質(zhì)具有強烈的成癮性和危害性，長期濫用可能引起嚴(yán)重的身體和精神健康問題，甚至死亡。因此，準(zhǔn)確檢測和鑒定該類物質(zhì)變得越來越關(guān)鍵。在藥理毒理學(xué)特征方面，了解芬太尼類新精神活性物質(zhì)對人體的影響和機制至關(guān)重要。同時，對于中毒死亡案例的分析，可以有效地了解芬太尼類新精神活性物質(zhì)的危害程度和影響因素，從而為防范和治療提供有力支持。最后，開發(fā)合適的檢測方法是確保法醫(yī)學(xué)科實踐的重要保障之一。目前已經(jīng)開發(fā)了多種檢測方法，這些方法的應(yīng)用和發(fā)展，有助于提高對芬太尼類新精神活性物質(zhì)中毒案例檢測和鑒定的準(zhǔn)確性和效率。但是，由于芬太尼類物質(zhì)更新?lián)Q代快、聯(lián)合使用含量低、無針對性的檢測手段、研究數(shù)據(jù)不足以及對比資料有限等因素，對法醫(yī)工作者造成了巨大挑戰(zhàn)。希望更多的學(xué)者對檢測方法進(jìn)一步優(yōu)化。此外，要提升對法醫(yī)毒理學(xué)的認(rèn)識，對類似案件做出正確的鑒定。因此，針對這一情況，對該類新物質(zhì)的檢測、定量方法研究及尸檢資料的建立變得尤為重要。

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收稿日期：2023-07-31；修回日期：2023-09-16

編輯/王萌

作者簡介：劉勇（1995.10-），男，重慶人，碩士研究生，主要從事法醫(yī)病理及法醫(yī)毒理學(xué)研究

通訊作者：劉良（1961.3-），男，山東臨沂人，博士，教授，博士生導(dǎo)師，主要從事法醫(yī)病理及法醫(yī)毒理學(xué)研究及法醫(yī)檢案工作