【摘要】目的 分析重組人尿激酶原對(duì)急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者的臨床效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2021年6月至2023年12月煙臺(tái)市棲霞人民醫(yī)院收治的90例行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（PCI）治療的STEMI患者的臨床資料，進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)術(shù)前治療方法不同分為常規(guī)用藥組和尿激酶組，各45例。常規(guī)用藥組患者術(shù)前采用常規(guī)藥物干預(yù)，尿激酶組患者在常規(guī)用藥組基礎(chǔ)上聯(lián)合術(shù)中重組人尿激酶原干預(yù)。比較兩組患者臨床療效、心肌微循環(huán)灌注情況、心功能指標(biāo)[左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）]、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 尿激酶組患者臨床療效優(yōu)于常規(guī)用藥組，治療總有效率高于常規(guī)用藥組（均Plt;0.05）。干預(yù)后，兩組患者心肌梗死溶栓治療（TIMI）血流幀幅數(shù)均減小，且尿激酶組小于常規(guī)用藥組；兩組患者TIMI血流分級(jí)均上升，且尿激酶組高于常規(guī)用藥組；兩組患者LVEDD、LVESD均縮短，且尿激酶組均短于常規(guī)用藥組；兩組患者LVEF均升高，且尿激酶組高于常規(guī)用藥組（均Plt;0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 重組人尿激酶原對(duì)STEMI患者的臨床效果較好，可有效改善心肌微循環(huán)灌注，提高心功能，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用推廣。

【關(guān)鍵詞】重組人尿激酶原；急性ST段抬高型心肌梗死；經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)；心肌梗死溶栓治療（TIMI）分級(jí)

【中圖分類號(hào)】R514.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.23.0071.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.23.022

急性ST段抬高型心肌梗死（ST-segment elevation myocardial infarction， STEMI）是冠心病的一種嚴(yán)重類型，主要由冠狀動(dòng)脈的急性、完全性阻塞所致，可導(dǎo)致心肌急性缺血、壞死[1]。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（percutaneous coronary intervention， PCI）是目前治療STEMI的有效再灌注方法，其通過(guò)冠狀動(dòng)脈內(nèi)置入支架恢復(fù)血液循環(huán)，縮小心肌壞死的范圍并降低嚴(yán)重程度[2]。雖然PCI能迅速恢復(fù)冠狀動(dòng)脈血流，但術(shù)后易并發(fā)再狹窄、心律失常等并發(fā)癥。因此，術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后藥物干預(yù)在PCI的管理中至關(guān)重要。阿司匹林腸溶片和替格瑞洛片為PCI術(shù)前常用抗血小板類藥物。阿司匹林是一種非類固醇抗炎藥，主要作用是抑制血小板聚集，可有效改善血液循環(huán)，從而預(yù)防血栓形成[3]。替格瑞洛屬于嘌呤能血小板二磷酸腺苷（P2Y12）受體拮抗劑，該藥物通過(guò)抑制血小板的活化和聚集，有效預(yù)防血栓形成，降低心肌梗死的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用能有效預(yù)防支架內(nèi)血栓的形成，減少再次心肌梗死的發(fā)生[4]。但僅采用抗血小板聚集方案緩解心肌微循環(huán)灌注障礙的效果并不理想，且長(zhǎng)期服用此類藥物會(huì)增加患者腦出血等并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，臨床應(yīng)用受限。重組人尿激酶原是新型的纖溶酶原激活劑，其通過(guò)促進(jìn)纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，使血栓溶解，改善血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)并促進(jìn)心肌微循環(huán)的血液灌注[5]?；诖?，本研究分析重組人尿激酶原對(duì)STEMI患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年6月至2023年12月煙臺(tái)市棲霞人民醫(yī)院收治的90例行PCI治療的STEMI患者的臨床資料，進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)術(shù)前治療方法不同分為常規(guī)用藥組和尿激酶組，各45例。常規(guī)用藥組患者中男性21例，女性24例；年齡53～70歲，平均年齡（61.12±5.13）歲；病程4～8 h，平均病程（6.26±1.58）h。尿激酶組患者中男性23例，女性22例；年齡52～70歲，平均年齡（60.87±5.67）歲；病程4～8 h，平均病程（6.12±1.78）h。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)煙臺(tái)市棲霞人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南（2019）》[6]中STEMI的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床檢查確診；⑵首次發(fā)生STEMI；⑶發(fā)病至行PCI時(shí)間≤12 h；⑷臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并其他嚴(yán)重心血管疾病者，如嚴(yán)重心律失常、心源性休克等；⑵有出血性卒中、顱內(nèi)出血或顱內(nèi)腫瘤病史者；⑶近3個(gè)月內(nèi)接受過(guò)手術(shù)治療者；⑷對(duì)本研究所使用藥物過(guò)敏者。

1.2 治療方法 所有患者均進(jìn)行常規(guī)電解質(zhì)、血常規(guī)、凝血功能、心電圖、肝功能、甲狀腺功能等檢查。

常規(guī)用藥組患者術(shù)前采用常規(guī)藥物干預(yù)：入院時(shí)，口服阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20160685，規(guī)格：100 mg）300 mg、替格瑞洛片（海匯倫江蘇藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20193252，規(guī)格：90 mg）180 mg干預(yù)。隨后行PCI治療：選用6 F的指引導(dǎo)管抽吸血栓，采用普通軟導(dǎo)絲或中等硬度導(dǎo)絲疏通阻塞病灶，引導(dǎo)導(dǎo)管沿著導(dǎo)絲進(jìn)入血栓點(diǎn)遠(yuǎn)端約2 cm。連接50 mL注射器，手動(dòng)持續(xù)負(fù)壓抽吸，同時(shí)將導(dǎo)管從病灶抽出，重復(fù)抽吸直至造影結(jié)果顯示血管內(nèi)血栓減少或消失，確保血流通暢。

尿激酶組患者在常規(guī)用藥組基礎(chǔ)上聯(lián)合術(shù)中重組人尿激酶原干預(yù)：將20 mg重組人尿激酶原（天士力生物醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20110003，規(guī)格：5 mg/支）與10 mL的0.9% NaCl溶液混合，于冠狀動(dòng)脈內(nèi)在3 min內(nèi)推注完成，隨后取30 mg重組人尿激酶原與90 mL的0.9% NaCl溶液混合，靜脈滴注30 min。隨后行PCI治療，方法同常規(guī)用藥組。術(shù)后兩組患者均口服阿司匹林腸溶片，100 mg/次、1次/d；口服替格瑞洛片，90 mg/次、2次/d。兩組患者均持續(xù)用藥6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。參考《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南（2019）》[6]評(píng)估患者臨床療效。顯效：心功能顯著提高，左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）增加gt;10%，美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）分級(jí)[7]降低≥2級(jí)，氨基端B型利鈉肽前體（NT-proBNP）水平下降gt;50%，胸痛等癥狀顯著減輕或消失，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少gt;75%；有效：心功能有所提高， LVEF增加5%～10%， NYHA分級(jí)降低1級(jí)， NT-proBNP水平下降25%～50%，胸痛等癥狀有所減輕，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%～75%；無(wú)效：心功能無(wú)改善， LVEF增加lt;5%或降低， NYHA分級(jí)無(wú)改善或增加， NT-proBNP水平下降lt;25%或升高，胸痛等癥狀未明顯減輕或加重，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少lt;50%或增多。治療總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵心肌微循環(huán)灌注情況。于干預(yù)前后，行冠狀動(dòng)脈造影，記錄心肌梗死溶栓治療（TIMI）血流幀幅數(shù)、評(píng)價(jià)TIMI血流分級(jí)， 3級(jí)：造影劑完全、快速通過(guò)阻塞部位，恢復(fù)正常的血流速度，并有效灌注冠狀動(dòng)脈的遠(yuǎn)端區(qū)域；2級(jí)：造影劑完全通過(guò)阻塞部位，但血流速度顯著減慢，遠(yuǎn)端灌注延遲； 1級(jí)：造影劑部分通過(guò)閉塞部位，但不足以灌注遠(yuǎn)端冠狀動(dòng)脈；0級(jí)：無(wú)血流通過(guò)阻塞部位，即完全閉塞[8]。⑶心功能指標(biāo)。于干預(yù)前后，使用彩色超聲檢測(cè)儀（美國(guó)惠普，型號(hào)： IE33）行超聲心動(dòng)圖檢查，設(shè)置探頭頻率3～5 MHz，將探頭置于患者最強(qiáng)心間搏動(dòng)點(diǎn)，獲取心間四腔切面視圖，測(cè)定左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、 LVEF。⑷不良反應(yīng)發(fā)生情況。觀察并記錄患者呼吸困難、頭暈、腦出血、低血壓的發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料使用[例（%）]表述，行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較行秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料使用（x）表述，行t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 尿激酶組患者臨床療效優(yōu)于常規(guī)用藥組，治療總有效率高于常規(guī)用藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者心肌微循環(huán)灌注情況比較 干預(yù)后，兩組患者TIMI血流幀幅數(shù)均減小，且尿激酶組小于常規(guī)用藥組；兩組患者TIMI血流分級(jí)均上升，且尿激酶組高于常規(guī)用藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者心功能指標(biāo)比較 干預(yù)后，兩組患者LVEDD、 LVESD均縮短，且尿激酶組均短于常規(guī)用藥組；兩組患者LVEF均升高，且尿激酶組高于常規(guī)用藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

PCI是治療STEMI的主要方法，通過(guò)機(jī)械性地開通閉塞的冠狀動(dòng)脈，增加心肌的血液供應(yīng)，進(jìn)而減輕心肌損傷，改善患者預(yù)后[9]。PCI能迅速恢復(fù)動(dòng)脈血流，但對(duì)心肌微循環(huán)障礙改善較不理想。心肌微循環(huán)灌注不足不僅限制心肌的恢復(fù)，還會(huì)增加心血管不良事件的風(fēng)險(xiǎn)。有研究表明，無(wú)復(fù)流現(xiàn)象與心肌梗死面積擴(kuò)大、心功能衰竭、死亡密切相關(guān)[10]。

心肌微循環(huán)灌注是指通過(guò)心臟內(nèi)微小血管（如毛細(xì)血管和小動(dòng)脈）供給心肌細(xì)胞氧氣和營(yíng)養(yǎng)，并清除代謝廢物的過(guò)程，該過(guò)程是心血管健康和治療的關(guān)鍵[11]。本研究結(jié)果顯示，尿激酶組患者臨床療效優(yōu)于常規(guī)用藥組，治療總有效率高于常規(guī)用藥組；干預(yù)后，兩組患者TIMI血流幀幅數(shù)均減小，且尿激酶組小于常規(guī)用藥組；兩組患者TIMI血流分級(jí)均上升，且尿激酶組高于常規(guī)用藥組。這提示重組人尿激酶原對(duì)STEMI患者的臨床效果較好，可有效改善心肌微循環(huán)灌注。分析原因?yàn)椋娓袢鹇迤切滦偷目寡“逅幬?，其通過(guò)選擇性、可逆地抑制P2Y12受體，阻斷血小板聚集和激活，降低微血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)，從而減少再灌注損傷[12]。阿司匹林和替格瑞洛在STEMI的治療中常聯(lián)合應(yīng)用，通過(guò)雙重機(jī)制抑制血小板的活化和聚集，進(jìn)而減少血栓的形成和心肌梗死的發(fā)生。雖然阿司匹林和替格瑞洛可有效地減少血小板聚集和血栓形成，但兩者聯(lián)合應(yīng)用不能直接溶解已經(jīng)形成的血栓[13]。重組人尿激酶原屬于纖溶酶原激活劑，注入體內(nèi)后能與血液中的纖溶酶原結(jié)合。纖溶酶是強(qiáng)效的蛋白水解酶，能降解纖維蛋白，逐步溶解已經(jīng)形成的血栓，恢復(fù)血流，減少微血管阻塞[14]。

心功能是指心臟泵血和維持全身血液循環(huán)的能力，心功能的評(píng)估包括多種指標(biāo)，如LVEF、LVEDD、LVESD等，良好的心功能對(duì)于維持機(jī)體的供氧需求平衡、支持器官和組織的正常代謝功能至關(guān)重要。本研究結(jié)果顯示，干預(yù)后，兩組患者LVEDD、LVESD均縮短，且尿激酶組均短于常規(guī)用藥組；兩組患者LVEF均升高，且尿激酶組高于常規(guī)用藥組。這提示重組人尿激酶原對(duì)STEMI患者的臨床效果較好，可有效提高心功能。分析原因?yàn)?，在PCI術(shù)前、術(shù)后的早期階段，臨床上需要特別注意和管理血小板的過(guò)度活化和血栓的形成。血栓形成會(huì)導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈血流阻塞，從而使心肌細(xì)胞缺氧甚至壞死。在PCI術(shù)前服用阿司匹林通過(guò)抑制血小板功能，限制心肌損傷的擴(kuò)展，有助于減少心肌受損的程度，保護(hù)周圍的正常心肌組織免受血流供應(yīng)不足的影響[16]。替格瑞洛片具有長(zhǎng)效抑制血小板功能的特性，可持續(xù)地保持血小板對(duì)二磷酸腺苷的抑制作用，對(duì)于抑制血栓的形成和防止心血管事件至關(guān)重要[17]。此外，替格瑞洛片半衰期相對(duì)較短，可降低心血管事件和并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，能在治療決策后迅速實(shí)施，有利于提高患者的治療依從性和整體預(yù)后。重組人尿激酶原是纖溶酶原激活劑，能加速纖溶過(guò)程，溶解血栓。靜脈注射重組人尿激酶原可促進(jìn)血栓的溶解，恢復(fù)血流通暢，從而減輕心肌的缺血程度，有助于保護(hù)患者的心肌組織[18]。此外，重組人尿激酶原具有較好的選擇性和特異性，能靶向性地溶解冠狀動(dòng)脈內(nèi)形成的血栓，且對(duì)正常血管壁影響較小。這種特性使重組人尿激酶原在PCI術(shù)后能夠有效地恢復(fù)動(dòng)脈血流，有助于保護(hù)心肌組織免受進(jìn)一步損害。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示重組人尿激酶原對(duì)STEMI患者安全性較高。

綜上所述，重組人尿激酶原對(duì)STEMI患者的臨床效果較好，可有效改善心肌微循環(huán)灌注，提高心功能，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用推廣。

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