【摘要】 背景 急性冠脈綜合征（ACS）是以冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或糜爛，繼發(fā)完全或不完全閉塞血栓形成的一組病理性臨床綜合征。選擇特異度和靈敏度高的血清學標志物及檢測方法對ACS患者進行快速和準確的早期診斷、評估病情并采取救治措施具有重要的臨床價值。目的 探討ACS患者血漿核仁素（NCL）水平與ACS患者冠狀動脈斑塊穩(wěn)定性、病變程度之間的關系，以及NCL預測ACS的價值。方法 選取2022年長沙市第一醫(yī)院心血管內科住院并完成冠狀動脈造影的117例患者為研究對象，均符合ACS標準。36例為不穩(wěn)定性心絞痛（UA組）、36例為非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI組）、45例為ST段抬高型心肌梗死（STEMI組）（以上均視為ACS患者），并選擇39例非ACS患者作為對照組。收集患者血樣標本及一般臨床資料，檢測血漿NCL、C反應蛋白（CRP）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。根據冠狀動脈造影的結果將ACS患者分為無病變組、單支病變組、雙支病變組、多支病變組。根據超聲回聲特征將ACS患者分為易損斑塊組和穩(wěn)定斑塊組，未見粥樣硬化斑塊者為無斑塊組。評估NCL水平與ACS患者各組CRP、LDL-C的相關性；分析NCL與ACS患者冠狀動脈病變支數、冠狀動脈病變嚴重程度以及Gensini積分的相關性；采用多因素Logistic回歸分析血漿NCL是否為ACS的獨立影響因素，采用受試者工作特征（ROC）曲線評估NCL預測ACS發(fā)生的最佳截斷值。結果 NCL水平與LDL-C、CRP呈正相關（r=0.572、0.639，Plt;0.05）。比較不同頸動脈斑塊病變程度的患者NCL水平，易損斑塊組（n=73）gt;穩(wěn)定斑塊組（n=49）gt;無斑塊組（n=33），NCL水平與頸動脈斑塊病變程度呈正相關（r=0.543，Plt;0.05）。冠狀動脈多支病變組（n=39）NCL水平高于雙支病變組（n=49）（Plt;0.05），冠狀動脈雙支病變組NCL水平均高于單支病變組（n=29）（Plt;0.05），NCL水平與冠狀動脈病變支數呈正相關（r=0.445，Plt;0.05）；Gensini積分高分組的NCL水平明顯高于低分組、中分組（Plt;0.05），并且冠狀動脈病變支數與Gensini積分呈正相關（r=0.799，Plt;0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示NCL水平升高是ACS的獨立危險因素，ROC曲線分析顯示NCL最佳截斷值為0.765 ng/mL。結論 血漿NCL水平對ACS患者斑塊穩(wěn)定性評價有一定臨床意義，對ACS識別、風險分層預測有一定參考價值。血漿NCL水平與冠狀動脈病變支數、Gensini積分均呈正相關，血漿NCL水平在一定程度上可作為預測評估冠狀動脈病變嚴重程度的一項參考指標。血漿NCL水平升高可能是ACS發(fā)生的獨立危險因素，并對ACS有預測診斷價值。

【關鍵詞】 核仁素；急性冠脈綜合征；斑塊穩(wěn)定性；冠脈病變程度

【中圖分類號】 R 542.2 【文獻標識碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0870

Correlation of Nucleolin with the Stability and Severity of Coronary Plaque in Acute Coronary Syndrome

ZHANG Qiongdan1，2，MAO Zhuoni1，HUANG Dan1，FANG Li1*

1.Changsha Hospital，Xiangya School of Medicine，Central South University/The First Hospital of Changsha，Changsha 410005，China

2.Changde Hospital，Xiangya School of Medicine，Central South University/The First People's Hospital of Changde City，Changde 415000，China

*Corresponding author：FANG Li，Chief physician；E-mail：fl20083@sina.com

【Abstract】 Background Acute coronary syndrome（ACS） is a group of pathological clinical syndromes characterized with coronary atherosclerotic plaque rupture or erosion，and secondary complete or incomplete occlusion of thrombosis. The selection of specific and sensitive serological markers and detection methods has an important clinical value for rapid，accurate early diagnosis，assessment，and treatment of ACS. Objective To explore the correlation of plasma nucleolin（NCL） with the stability and severity of coronary artery plaques in ACS patients，and to analyze the value of NCL in predicting ACS. Methods A total of 117 ACS patients admitted to the Cardiovascular Department of the First Hospital of Changsha in 2022 and examined by coronary angiography were selected as the study subjects，including 36 cases of unstable angina（UA group），36 cases of non-ST segment elevation myocardial infarction（NSTEMI group），and 45 cases of ST segment elevation myocardial infarction（STEMI group）. During the same period，39 cases of non-ACS patients were selected as the control group. Blood samples and general clinical data were collected. Plasma levels of NCL，C-reactive protein（CRP），and low-density lipoprotein cholesterol（LDL-C） were measured. According to the results of coronary angiography，ACS patients were divided into non-lesion group，single vessel lesion group，double vessel lesion group，and multi-vessel lesion group. ACS patients were further assigned into the vulnerable plaque group and stable plaque group based on the characteristics of ultrasonic echo. Those without atherosclerotic plaque were classified as plaque-free group. The correlation of NCL levels with CRP and LDL-C levels in different groups of ACS patients was evaluated. The correlation of NCL levels with the number of coronary artery lesions，severity of coronary artery lesions，and the Gensini score in ACS patients was identified. Multivariate Logistic regression analysis was used to identify whether plasma NCL was an independent risk factor for ACS. The optimal cut-off value of plasma NCL in predicting ACS was determined by the receiver operating characteristic（ROC） curves. Results Plasma NCL levels were positively correlated with LDL-C and CRP（r=0.572，and 0.639，respectively；both Plt;0.05）. Plasma NCL levels were compared in ACS patients with varied degrees of carotid plaque，and they were higher in the vulnerable plaque group（n=73），followed by the stable plaque group（n=49）and plaque-free group（n=33）. Plasma NCL was positively correlated with the degree of carotid plaque（r=0.543，Plt;0.05）. Plasma NCL levels in ACS patients were significantly higher in the multi-vessel lesion group（n=39） than the double vessel lesion group （n=49）（Plt;0.05），while plasma NCL levels were significantly higher in the double vessel lesion group（n=49）than the single vessel lesion group（n=29）（Plt;0.05）. Plasma NCL was positively correlated with the number of diseased coronary vessels in ACS patients（r=0.445，Plt;0.05）. Plasma NCL levels were significantly higher in the high Gensini score group than those of the low Gensini score and medium Gensini score groups（Plt;0.05），which were positively correlated with the number of diseased coronary vessels（r=0.799，Plt;0.05）. Multivariate Logistic regression analysis showed that increased NCL was an independent risk factor for ACS，with the optimal cut-off value of 0.765 ng/mL in ROC curves. Conclusion Plasma NCL levels have a certain clinical significances in evaluating plaque stability，recognizing ACS and risk stratification of ACS patients. Plasma NCL level is positively correlated with the number of coronary artery lesions and Gensini score，serving as a reference indicator for predicting and evaluating the severity of coronary artery lesions to a certain extent. Elevated plasma NCL levels may be an independent risk factor for the occurrence of ACS and have predictive diagnostic value for ACS.

【Key words】 Nucleolin；Acute coronary syndrome；Patch stability；Degree of coronary artery disease

急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）是以冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或侵蝕為特征的血栓完全或不完全阻塞冠狀動脈的病理性臨床綜合征［1］。冠狀動脈易損斑塊破裂，繼而形成血栓，是導致死亡的主要原因。目前多數影像學技術僅能對敏感斑塊某些特性進行評價，沒有辦法分辨出易損斑塊并預測其發(fā)展［2］。目前，許多學者同意這樣的觀點：即當身體受到損害時，會導致動脈粥樣硬化，從而引發(fā)一系列的炎性反應［3］。伴隨著檢測技術的快速進步和對炎癥機制的深入探討，眾多新穎的血清生物標志物已被確認與ACS的形成和進展有關［4］。常見于ACS患者，除全身動脈系統(tǒng)外，頸部也可能出現粥樣硬化斑塊破裂。由于其特殊病理生理變化及與其他疾病之間存在著密切關聯(lián)，成為心血管疾病防治中重要的危險因素之一。頸動脈的位置較為淺表，其活動性相對較低，經常被選為易損斑塊研究的目標血管［5-6］。因此，可以考慮觀察ACS患者頸動脈斑塊的穩(wěn)定性、病變的嚴重程度以及與其相關的血清生物標志物水平之間的聯(lián)系；并探討ACS預測、早期診斷和治療中新型血清學標志物的作用，以對急性事件的發(fā)生及預后發(fā)揮預測作用。

核仁素（NCL）是能穿梭于核仁、胞質和細胞膜之間的保守進化蛋白［7］。體內的NCL在調節(jié)細胞核功能的同時，參與了細胞核和細胞質之間多種物質的轉運。近年來，NCL在細胞凋亡的發(fā)生過程中也扮演著重要的調控角色。目前，關于NCL表達檢測在腫瘤組織中的研究較多［8］，但血漿NCL水平與心血管疾病特別是ACS的關系尚未見報道。本研究以上述研究背景和前期研究為基礎，擬用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）對ACS患者血漿NCL水平進行檢測，分析血漿NCL水平與ACS患者斑塊穩(wěn)定性、病變程度及其與ACS之間的關系，探討血漿NCL測定在ACS發(fā)生和發(fā)展過程中的意義和作用，并對其臨床應用價值進行判斷。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2022年長沙市第一醫(yī)院心血管內科住院并完成冠狀動脈造影的117例患者為研究對象，均符合ACS診斷標準。其中36例為不穩(wěn)定性心絞痛（UA組）、36例為非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI組）、45例為ST段抬高型心肌梗死（STEMI組）（以上均視為ACS患者）；另選擇39例非ACS患者作為對照組。

1.2 納入與排除標準

納入標準：ACS的診斷參照《急性冠脈綜合征急診快速診療指南》［9］診斷標準。排除標準：急慢性炎癥疾病、腫瘤、免疫力缺陷患者；妊娠期和哺乳期婦女。本研究經長沙市第一醫(yī)院倫理委員會批準，倫理審核編號：（2021）倫審【臨研】第（32）號；所有參與者簽署知情同意書。

1.3 主要儀器與試劑

海門其林貝爾TS-8水平脫色搖床、Thermo FRESCO 17臺式高速冷凍離心機、BioTek ELX800 酶標儀。人NCL ELISA試劑盒購于上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

1.4 研究方法

1.4.1 一般資料收集：收集研究對象的性別、年齡、臨床癥狀及高血壓病史，糖尿病病史，吸煙史，飲酒史及家族史等，并對心肌酶譜、NCL、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、C反應蛋白（CRP）、Gensini積分、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、肌酐（Cr）、血糖、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）等資料進行分析，以病歷及原始檢查、化驗單為準。

1.4.2 標本的收集與處理：于患者住院次日清晨6點抽取患者肘正中靜脈3 mL（溶栓或介入的患者治療前抽取肘正中靜脈3 mL），抽取后將其室溫下靜置1 h，使用離心機離心15 min，設置3 000 r/min，分離血漿置于-70 ℃冰箱低溫保存。采用本院羅氏Modular全自動生化分析儀，測定肘正中靜脈血血糖、TC、TG、ALT、Cr、HDL-C、LDL-C、心肌酶譜及CRP。

1.4.3 血漿NCL檢測：次日早晨ACS患者抽取空腹靜脈血5 mL，分離血漿，然后放于-20 ℃冰箱保存，臨檢測前將其解凍。采用ELISA檢測血漿NCL水平，具體操作流程嚴格按照試劑盒說明書進行。待測標本用標本稀釋液1∶1稀釋。稀釋好后的標準品50 μL、待測樣品50 μL加入到包被有NCL單克隆抗體的96孔板中，37 ℃孵育2 h，吸棄孔板中的液體。50 μL生物素標記的二抗加入每孔中，37 ℃反應1 h。甩去孔內液體，0.01 mmol/L TBS 洗滌液洗滌3次，1 min/次；50 μL底物溶液加入每孔中，37 ℃反應30 min，輕輕振蕩混勻，37 ℃

溫育10 min。避免光照；然后加入終止液終止反應，立即測定結果。經酶標儀在450 nm測定OD值。

1.4.4 Gensini積分系統(tǒng)定量評價冠狀動脈病變的程度：在標準導管室下，由心血管內科醫(yī)生操作和診斷。根據患者的具體情況選擇橈動脈或股動脈。右冠狀動脈應至少拍攝2個位置，左冠狀動脈應拍攝至少4個位置。確定冠狀動脈狹窄程度和病變分支數量，并在手術記錄中詳細描述。計算受試者Gensini積分和冠狀動脈病變支數，并進行冠狀動脈造影評價。將病變部位所得積分求和，為每位患者的Gensini總積分。按照三分法將患者分類，根據Gensini積分將患者進行分組：Gensini積分0～7分為輕度冠狀動脈狹窄組，Gensini積分8～50分為中度冠狀動脈狹窄組，Gensini積分52～152分為重度冠狀動脈狹窄組。

1.4.5 根據冠狀動脈造影的結果將ACS患者分為無病變組、單支病變組、雙支病變組、多支病變組。

1.4.6 頸動脈超聲檢查評估頸動脈斑塊：根據超聲回聲特征將ACS患者分為易損斑塊組和穩(wěn)定斑塊組，未見粥樣硬化斑塊者為無斑塊組。頸動脈超聲檢查：采用飛利浦iE33彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)，7～12 MHz超寬頻帶探頭。頸動脈斑塊診斷標準：以左右兩側頸動脈平均頸動脈內膜中層厚度（IMT）值作為最終IMT值，IMT≥1.2 mm或比鄰近部位厚度增加0.5 mm但未導致血管腔狹窄者判定為斑塊。根據斑塊二維超聲影像特征判定斑塊穩(wěn)定性：突入管腔內，邊界清晰，回聲均勻的纖維型斑塊不易潰破，判定為穩(wěn)定斑塊；斑塊內脂質、鈣化、出血、血栓等多種組織并存，易潰破，內部回聲不均勻，判定為易損斑塊。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用R軟件進行統(tǒng)計分析，符合正態(tài)分布的連續(xù)變量以（x-±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析。分類變量以相對數表示，組間比較采用皮爾遜χ2檢驗。

采用Pearson相關分析探討NCL與ACS患者冠狀動脈病變支數、冠狀動脈病變嚴重程度以及Gensini積分的相關性；采用多因素Logistic回歸分析血漿NCL是否為ACS發(fā)生的獨立影響因素，采用受試者工作特征（ROC）曲線評價血漿NCL對ACS的臨床診斷價值。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 對照組和ACS患者一般資料比較

對照組、UA組、NSTEMI組、STEMI組性別、糖尿病病史、飲酒史、NCL、LDL-C、CRP、Gensini積分、Cr、HDL-C比較，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。4組的年齡、ALT、血糖、TC、TG、高血壓病史、吸煙史、家族史比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 NCL水平、LDL-C、CRP間的相關性分析

經Pearson相關性分析，血漿NCL水平與LDL-C、CRP呈正相關（r=0.572、0.639，Plt;0.05），LDL-C與CRP呈正相關（r=0.456，Plt;0.05）。

2.3 NCL與頸動脈斑塊病變程度相關性分析

本研究無斑塊組33例、穩(wěn)定斑塊組49例、易損斑塊組73例。以上3組患者血漿NCL水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05，表2），兩兩比較顯示，易損斑塊組血漿NCL水平高于穩(wěn)定斑塊組與無斑塊組，穩(wěn)定斑塊組高于無斑塊組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表3。經Pearson相關分析，血漿NCL水平與頸動脈斑塊病變程度呈正相關（r=0.543，Plt;0.05）。

2.4 血漿NCL與冠狀動脈病變支數及狹窄程度的相關性分析

本研究輕、中、重度冠狀動脈狹窄組患者分別為31、52、34例。以上3組血漿NCL水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（F=23.701，Plt;0.001），兩兩比較顯示，重度冠狀動脈狹窄患者血漿NCL水平較中度冠狀動脈狹窄患者高，中度冠狀動脈狹窄患者血漿NCL水平較輕度冠脈狹窄患者高，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表3。

本研究無病變組39例、單支病變組36例、雙支病變組36例及多支病變組45例。以上4組血漿NCL水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（F=28.763，Plt;0.001），兩兩比較顯示，冠狀動脈多支病變患者的血漿NCL水平均高于雙支病變組，雙支病變組高于單支病變組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表4。

經Pearson相關分析，冠狀動脈病變支數與Gensini積分呈正相關（r=0.799，Plt;0.05）。

2.5 NCL對ACS的影響

以ACS結局為因變量（賦值：ACS患者=1，對照組患者=0），以性別（賦值：男=1，女=0）、年齡、高血壓病史（賦值：有=1，無=0）、糖尿病病史（賦值：有=1，無=0）、吸煙史（賦值：有=1，無=0）、飲酒史（賦值：有=1，無=0）、家族史（賦值：有=1，無=0）、NCL、ALT、Cr、血糖、TC、TG、HDL-C、LDL-C、CRP、Gensini積分（連續(xù)性變量賦值均為實測值）為自變量，進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示NCL（OR=3.195，95%CI=1.131～0.026）、Gensini積分（OR=1.188，95%CI=1.112～1.269）、CRP（OR=1.799，95%CI=0.325～2.443）、ALT（OR=1.081，95%CI= 1.010～1.156）水平升高是ACS的危險因素，見表5。

2.6 血漿NCL對ACS發(fā)生的預測價值

繪制血漿NCL預測ACS的ROC曲線，結果顯示，血漿NCL預測ACS的曲線下面積（AUC）為0.818（95%CI=0.729～0.907，Plt;0.05），最佳截斷值為0.765 ng/mL，特異度為0.744，靈敏度為0.906，約登指數為0.509，見圖1。

3 討論

NCL是真核細胞在進化中，具有多功能的磷酸化蛋白質［10-11］，在1973年被ORRICK等［11］發(fā)現。NCL在細胞內有廣泛的亞定位，其亞定位發(fā)生變化，分布于不同的細胞部位，功能也就不同，當細胞受到刺激后可能參與生物過程，如細胞凋亡、增殖、分化、炎性免疫、血管化生等［12-14］。研究證明，NCL具有更高的表達能力，在增殖迅速的組織和細胞中有表達。研究顯示，細胞的分裂速率與NCL水平呈正相關，NCL在腫瘤中的表達水平較高，且NCL水平在非分裂細胞中很低，故可作為有效標志之一，表示細胞的增殖程度［15］。有研究發(fā)現，血管緊張素（Ang）Ⅱ能誘導NCL在細胞內的表達顯著增加，并使細胞核向細胞質和細胞膜移位，同時NCL在血管平滑肌細胞（VSMCs）表型轉化中起到正性調節(jié)作用，即NCL能促進VSMCs表型轉化或增殖，參與調節(jié)血管重構過程，提示血漿NCL參與冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過程。促進血管重建可能是影響ACS的危險因素。

ACS患者存在全身炎癥時，巨噬細胞很可能作用于斑塊纖維帽的破裂。參與斑塊破裂的促炎因子主要有CRP、黏附分子、腫瘤壞死因子（TNF）α等，其中CRP水平高低能反映機體全身炎癥狀態(tài)，與動脈粥樣硬化炎癥的進程有很大的關聯(lián)［16］。TORZEWSKI等［17］研究表明冠心病組CRP水平高于對照組，尤其是急性梗死組。另有一項前瞻性研究表明［18］，在CRP水平升高的ACS患者中，嚴重心臟不良事件的發(fā)生率較高，CRP參與了ACS的發(fā)生和發(fā)展，并與ACS的嚴重程度呈正相關。LDL-C與斑塊穩(wěn)定性有一定關系，LDL-C能導致動脈粥樣硬化，是ACS的重要原因之一。研究顯示LDL-C能通過促進炎因子的釋放，加快動脈粥樣硬化的速度［19］。

多項研究結果提示NCL參與炎性反應，并且具有促炎作用。因此推斷NCL很可能是一個非常重要的促炎因子［20-21］。本研究結果表明ACS患者血漿NCL、LDL-C、CRP水平共同升高，進一步通過Pearson相關性分析表明三者之間兩兩呈正相關，表示NCL與炎癥因子相關。由于CRP、LDL-C水平升高代表著炎癥狀態(tài)，間接說明ACS患者炎癥反應嚴重程度較對照組高。提示NCL可能直接參與促進ACS易損斑塊炎癥反應或間接調控炎癥因子參與ACS發(fā)生、發(fā)展。有研究證明人單核細胞白血?。═HP-1）等炎癥細胞膜表面NCL參與LPS介導的炎癥反應，而NCL抗體抑制LPS所致TNF-α、IL-1β和高遷移率組蛋白1的分泌以及絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）炎癥信號通路P38、JNK、ERK的磷酸化［22］。另有研究證實肺泡巨噬細胞膜NCL可能是LPS的一種新的膜結合受體，其參與了LPS的內化，可誘導炎癥因子TNF-α和IL-6的產生和釋放，即NCL參與了LPS致傷作用的信號傳導［23］。另有研究表明NCL在心肌細胞中促進IL-1β和TNFα的表達，提示NCL在心肌損傷中具有促炎作用［24］。NCL是否通過MAPK炎癥信號通路途徑參與調控ACS炎癥反應，是否通過調控IL-1β、IL-6和TNF-α等炎癥因子參與ACS進程需要進一步研究。通過比較不同性質頸動脈斑塊患者的血漿NCL水平，易損斑塊組gt;穩(wěn)定斑塊組gt;無斑塊組，結合NCL與ACS患者炎癥因子CRP、LDL-C的相關研究結果，可以認為血漿NCL對ACS患者斑塊的穩(wěn)定性評價有一定的臨床意義。

上述結果已經初步提示血漿NCL表達水平對ACS患者斑塊穩(wěn)定性評價有一定臨床意義，本研究進一步分析了血漿NCL水平是否與冠脈病變支數、冠脈狹窄程度是否存在相關性，結果發(fā)現血漿NCL水平與冠脈病變支數呈正相關，冠狀動脈病變支數與Gensini積分呈正相關。冠狀動脈多支病變患者的血漿NCL水平比雙支病變以及單支病變患者高，重度狹窄的患者血漿NCL水平高于中度、輕度的患者。結果均提示血漿NCL水平升高與冠脈病變支數、冠脈狹窄的程度呈正相關，血漿NCL水平升高可作為預測冠脈病變嚴重程度的一個指標。而且通過多因素Logistic回歸分析得出，血漿NCL可以作為ACS的獨立預測因素。最后進行ROC曲線分析，初步證實血漿NCL水平為0.765 ng/mL時，對ACS的預測效能最佳。最后，對以上結果進行分析，高血漿NCL水平可作為ACS的危險因素，高血漿NCL水平與ACS冠狀動脈病變的嚴重程度呈正相關，可以作為評估冠脈嚴重程度的一個重要指標，有利于臨床醫(yī)生對ACS患者做出相應的預測及診治。

在這項研究中，由于工作量較大，時間緊張，難免有一些缺陷和不足，首先本研究觀察樣本為117例ACS患者，樣本量可能不足以完全反映NCL在ACS患者中的臨床價值，可能需要更多的ACS臨床標本來進一步驗證該實驗結論。將在今后的臨床研究中繼續(xù)擴大ACS患者的樣本數量進一步驗證本研究結論。今后將按照GRACE（Global Registry of Acute Coronary Events）評分標準對患者進行危險評分，對NCL水平與ACS患者院內死亡率及院內死亡危險積分與危險分層的相關性進行研究，以期為ACS患者的臨床早期診療及預后判斷提供依據。

4 小結

綜合本研究結果，初步認為NCL可作為ACS的獨立預測因素，血漿NCL水平與ACS冠狀動脈病變的嚴重程度呈正相關，可以作為評估冠狀動脈嚴重程度的一個重要指標。即NCL水平對ACS患者斑塊穩(wěn)定性評價有一定臨床意義，一定程度上可作為一項參考指標來預測評估冠脈病變嚴重程度，對心血管事件風險有一定預測作用。此外，在今后的臨床研究中繼續(xù)擴大ACS患者的樣本數量進一步驗證本研究結論，為ACS患者的臨床早期診療及預后判斷提供科學的依據。

作者貢獻：方立提出主要研究目標，對文章整體負責；張瓊丹負責研究的構思與設計，研究的實施，撰寫論文；毛卓尼負責數據的收集與整理，統(tǒng)計學處理，圖、表的繪制與展示；黃丹進行論文的修訂。

本文無利益沖突。

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（收稿日期：2023-11-25；修回日期：2024-04-05）

（本文編輯：趙躍翠）