[摘 要]目的 探究在玫瑰痤瘡患者治療中采用精準強脈沖光聯(lián)合肉毒毒素注射的效果。方法 選取本院2021年9月-2023年8月收治的120例玫瑰痤瘡患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各60例。對照組采用精準強脈沖光治療，觀察組采用精準強脈沖光聯(lián)合肉毒毒素注射治療，比較兩組臨床療效、皮膚屏障功能、皮膚生理指標(biāo)、美觀度、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組干預(yù)后CEA、PGA評分低于對照組（P<0.05）；觀察組干預(yù)后經(jīng)皮水分流失量低于對照組，表皮含水量高于對照組（P<0.05）；觀察組干預(yù)后黑素指數(shù)、紅斑指數(shù)低于對照組（P<0.05）；觀察組美觀度為96.67%，高于對照組的83.33%（P<0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%，低于對照組的8.33%，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 在玫瑰痤瘡患者中采用精準強脈沖光聯(lián)合肉毒毒素注射的效果確切，能改善皮膚屏障功能，提高患者美觀度，值得臨床應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 玫瑰痤瘡；精準強脈沖光；肉毒毒素

[中圖分類號] R758.73 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1004-4949（2024）14-0001-04

Effect of Delicate Pulse Light Combined with Botulinum Toxin Injection in the Treatment of Rosacea and its Effect on Aesthetics

XU Yan-yan， SHENG Liang， QI Jun

（Department of Dermatology， Guizhou Provincial People’s Hospital， Guiyang 550002， Guizhou， China）

[Abstract]Objective To explore the effect of delicate pulse light combined with botulinum toxin injection in the treatment of patients with rosacea. Methods A total of 120 patients with rosacea admitted to our hospital from September 2021 to August 2023 were selected as the research objects. They were divided into control group and observation group by random number table method， with 60 patients in each group. The control group was treated with delicate pulse light， and the observation group was treated with delicate pulse light combined with botulinum toxin injection. The clinical efficacy， skin barrier function， skin physiological indexes， aesthetics and adverse reactions were compared between the two groups. Results The scores of CEA and PGA in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. After intervention， the transcutaneous water loss in the observation group was lower than that in the control group， and the epidermal water content was higher than that in the control group （P<0.05）. The melanin index and erythema index in the observation group were lower than those in the control group after intervention （P<0.05）. The aesthetic degree of the observation group was 96.67%， which was higher than 83.33% of the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 3.33%， which was lower than 8.33% in the control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion The effect of delicate pulse light combined with botulinum toxin injection in patients with rosacea is definite， which can improve the skin barrier function and improve the aesthetics of patients. It is worthy of clinical application.

[Key words] Rosacea； Delicate pulse light； Botulinum toxin

玫瑰痤瘡（rosacea）是一種臨床常見的慢性炎癥性皮膚病，常表現(xiàn)為面部皮膚干燥瘙癢，影響患者身心健康[1]。臨床針對玫瑰痤瘡的治療主要采用光療配合外用藥膏治療，但患者病情依舊會出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的情況。同時，長期接受光療也可能增加不良反應(yīng)發(fā)生率，需采取新型治療手段。近年來，隨著醫(yī)療技術(shù)水平不斷進步，A型肉毒毒素的出現(xiàn)為醫(yī)療美容提供了新方向。A型肉毒毒素主要應(yīng)用于改善肌肉過度收縮、治療眼瞼痙攣、面肌痙攣等自主神經(jīng)功能障礙疾病[2]。有研究表明[3]，A型肉毒毒素注射后可改善注射處皮膚周圍的血流動力學(xué)，抑制成纖維細胞增殖，還可在一定程度上改善皮膚潮紅癥狀，提示其在治療玫瑰痤瘡方面具有潛在應(yīng)用價值。基于此，本研究結(jié)合我院2021年9月-2023年8月收治的120玫瑰痤瘡患者臨床資料，旨在探究在玫瑰痤瘡患者治療中采用強脈沖光聯(lián)合肉毒毒素注射的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取貴州省人民醫(yī)院2021年9月-2023年8月收治的120例玫瑰痤瘡患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各60例。對照組男3例，女57例；年齡31～49歲，平均年齡（39.76±6.24）歲。觀察組男4例，女56例；年齡30～50歲，平均年齡（39.48±6.55）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），研究可比。

1.2 納入與排除標(biāo)準 納入標(biāo)準：符合玫瑰痤瘡診斷標(biāo)準[4]；90 d內(nèi)未接受相關(guān)治療；臨床資料完整；患者對本研究內(nèi)容知情且簽署知情同意書。排除標(biāo)準：光敏性疾病；皮膚重度感染者；90 d內(nèi)激素藥物治療史；瘢痕體質(zhì)。

1.3 方法

1.3.1對照組 采用精準強脈沖光治療：使用醫(yī)用凝膠均勻涂抹眼部，采用強脈沖光治療儀（北京新科以仁科技發(fā)展有限公司，京藥監(jiān)械2008第2260172號，型號：SMQ-A）進行治療。設(shè)定波長590 nm，能量密度18～22 J/cm2，脈寬3.5～4.0 ms，脈沖延時35～40 ms。間隔28 d治療1次，共治療4次。術(shù)后適量涂抹他克莫司軟膏（湖北恒安芙林藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20223426，規(guī)格：10 g∶3 mg），2次/d。

1.3.2觀察組 采用精準強脈沖光聯(lián)合肉毒毒素注射治療：強脈沖光治療流程同對照組一致，分別在第1次和第4次行強脈沖光治療后進行A型肉毒素注射治療。A型肉毒素（蘭州生物技術(shù)開發(fā)有限公司，國藥準字S10970037，規(guī)格：50 U）配合2.5 ml生理鹽水溶解，行面部常規(guī)消毒后，利用30 G針頭沿臉頰由內(nèi)向外注射，形成0.2 mm小皮丘，注射點量為0.5 U，每點間隔1 cm。兩側(cè)面頰各注射10 U，下頜部2 U，額部2 U。10 d后進行第2次注射，兩側(cè)面頰各注射2.5 U，下頜部1 U，額部1 U。注射完畢后4 h內(nèi)禁止洗臉，6 h后可清洗注射部位，治療期間禁止飲酒及服用氨基糖苷類藥物。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1評估兩組臨床療效 治療結(jié)束后7d應(yīng)用持久性紅斑醫(yī)生評分量表（Clinician’s Erythema Aassessment，CEA）[5]及醫(yī)生整體評價法（Physician’s Global Assessment，PGA）[6]進行評估，CEA評分范圍為0～4分，分值與療效呈負相關(guān)。PGA評分范圍為0～3分，評分與療效呈負相關(guān)。

1.4.2評估兩組皮膚屏障功能 采用德國CK多功能皮膚測試儀（Courage+Khazaka electronic GmbH，國械注進20152231940，型號：MPA10）檢測兩組干預(yù)前后經(jīng)皮水分流失量及表皮含水量。

1.4.3檢測兩組皮膚生理指標(biāo) 清潔面部后于室溫環(huán)境下拍攝正面及雙側(cè)45°照片存檔，德國CK多功能皮膚測試儀連接皮膚黑色素和血紅素測試探頭MX18，檢測面部皮膚黑素指數(shù)及紅斑指數(shù)。測試部位為兩側(cè)頰部中心點，測量3次取平均值。其中面部皮膚黑素指數(shù)反映機體皮膚顏色程度及黑色素水平，紅斑指數(shù)反映皮膚色素沉著程度，檢測范圍均為0～999，數(shù)值與皮膚色素沉著程度均呈正相關(guān)。

1.4.4評估兩組美觀度 采用本院自擬的患者美觀度量表進行評價，為患者提供治療前及治療結(jié)束7 d后的照片，要求患者根據(jù)面部皮膚顏色、紅斑情況及褶皺等情況對自身美觀度進行評價。優(yōu)：85～100分，良：60～84分，差：0～59分。美觀度=（優(yōu)+良）/總例數(shù)×100%。

1.4.5統(tǒng)計不良反應(yīng)發(fā)生情況 記錄兩組出現(xiàn)疼痛、瘙癢、腫脹的情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組干預(yù)后CEA、PGA評分低于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組皮膚屏障功能比較 觀察組干預(yù)后經(jīng)皮水分流失量低于對照組，表皮含水量高于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組皮膚生理指標(biāo)比較 觀察組干預(yù)后黑素指數(shù)、紅斑指數(shù)低于對照組（P<0.05），見表3。

2.4 兩組美觀度比較 觀察組優(yōu)37例，良21例，差2例；對照組優(yōu)26例，良24例，差10例。觀察組美觀度為96.67%（58/60），高于對照組的83.33%（50/60）（χ2=4.537，P=0.033）。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組疼痛1例，瘙癢1例；對照組疼痛2例，瘙癢2例，腫脹1例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%（2/60），低于對照組的8.33%（5/60），但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.607，P=0.436）。

3 討論

玫瑰痤瘡為臨床常見的慢性皮膚病，呈特征性反復(fù)緩解與加重。該疾病導(dǎo)致患者面中部出現(xiàn)固定性紅斑、皮脂腺肥大增生等，并伴有不同程度的瘙癢、刺痛等癥狀。該疾病病因復(fù)雜，臨床治療方法較多。其中，精準強脈沖光為改善患者紅斑及毛細血管擴張的主要治療手段，通常配合保濕防曬處理以緩解臨床癥狀，但其治療方法相對局限。皮內(nèi)注射微量肉毒毒素為近年來臨床新興治療手段，肉毒梭狀芽孢桿菌產(chǎn)生的神經(jīng)毒素是近年醫(yī)療美容領(lǐng)域研究的新方向。A型肉毒毒素廣泛應(yīng)用于神經(jīng)肌肉疾病的治療，但在玫瑰痤瘡等治療中研究較少，探究二者聯(lián)合應(yīng)用可能有一定臨床意義[7]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組干預(yù)后CEA、PGA評分低于對照組（P<0.05）；觀察組干預(yù)后經(jīng)皮水分流失量低于對照組，表皮含水量高于對照組（P<0.05）；觀察組干預(yù)后黑素指數(shù)、紅斑指數(shù)低于對照組（P<0.05），提示聯(lián)合治療方案能夠有效提高整體療效。分析原因為，強脈沖光的機制原理為選擇性光熱原理，波長為500～1200 nm的強脈沖光可被皮膚中的氧合血紅蛋白和水吸收，強脈沖光通過選擇性破壞毛細血管能夠產(chǎn)生更高峰值的能量以刺激血管，達到更佳的治療效果[8]。A型肉毒毒素通過抑制乙酰膽堿和血管活性腸肽、垂體腺苷酸環(huán)化酶激活肽、瞬時受體電位通道蛋白等多種血管活性神經(jīng)肽的釋放，抑制其引發(fā)的炎癥及皮膚血管擴張；肥大細胞在玫瑰痤瘡發(fā)病中發(fā)揮重要作用，而肉毒毒素可以抑制肥大細胞趨化、脫顆粒及炎癥介質(zhì)釋放，減輕玫瑰痤瘡相關(guān)的皮膚炎癥反應(yīng)及紅斑，進一步改善皮膚潮紅癥狀[9]；A型肉毒毒素能夠提高機體表皮皮脂含量及角質(zhì)層含水量，有利于重建皮膚屏障功能[10-12]；A型肉毒毒素還可改善毛細血管及皮膚彈性，在降低皮膚水分流失的同時進一步促進皮損部位恢復(fù)[13-16]。觀察組美觀度為96.67%，高于對照組的83.33%（P<0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%，低于對照組的8.33%，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），提示聯(lián)合治療方案能夠有效改善患者美觀度，不會增加不良反應(yīng)發(fā)生率。分析原因為，A型肉毒毒素不僅能改善玫瑰痤瘡的面部紅斑及潮紅，還可減少丘疹、緩解灼熱及刺痛感。同時，該方法可以通過縮小毛孔、改善皮膚彈性及水合作用等使面部年輕化程度進一步提高。相比于單一治療方案，精準強脈沖光與肉毒毒素聯(lián)合治療方案發(fā)揮了多靶點協(xié)同干預(yù)的效果，在提高美觀度的同時避免因長期高頻率或大劑量單一治療所增加的不良反應(yīng)發(fā)生率的弊端[17-20]。但本研究僅探究不同治療方案的應(yīng)用價值，并未探究A型肉毒毒素不同劑量對療效的影響，未來應(yīng)加大樣本量深入探究聯(lián)合治療方案的安全性。

綜上所述，在玫瑰痤瘡患者中采用強脈沖光聯(lián)合肉毒毒素注射的效果確切，能改善皮膚屏障功能，提高患者美觀度，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

[參考文獻]

[1]石海霞，楊克力，張云.強脈沖光聯(lián)合壬二酸凝膠治療Ⅱ型玫瑰痤瘡的臨床療效[J].海軍醫(yī)學(xué)雜志，2023，44（5）：527-529.

[2]袁嘉晨，高陽，南美蘭，等.AOPT-LTL模式強脈沖光治療玫瑰痤瘡的療效觀察[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2023，37（5）：535-541.

[3]于天池，栗玉珍.A型肉毒素在皮膚科疾病治療中的進展[J].臨床與病理雜志，2021，41（3）：689-693.

[4]中國醫(yī)師協(xié)會皮膚科醫(yī)師分會皮膚美容亞專業(yè)委員會.中國玫瑰痤瘡診療專家共識（2016）[J].中華皮膚科雜志，2017，50（3）：156-161.

[5]韓娜娜，郎小喬，隋秀林，等.A型肉毒毒素治療玫瑰痤瘡持久性紅斑2例并文獻復(fù)習(xí)[J].中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2024，23（1）：69-71.

[6]Moradi Tuchayi S，Alinia H，Lan L，et al.Validity and Reliability of a Rosacea Self-Assessment Tool[J].Dermatol Clin，2018，36（2）：93-96.

[7]孫麗囡，尹興平，劉偉，等.紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡的治療進展[J].中國醫(yī)療美容，2022，12（4）：55-60.

[8]張玉昕，孫立.激光和強脈沖光治療玫瑰痤瘡的臨床應(yīng)用[J].中國激光醫(yī)學(xué)雜志，2022，31（2）：112-116.

[9]李沛徽，麥躍，倪勝德，等.肉毒毒素聯(lián)合強脈沖光治療玫瑰痤瘡難治性紅斑和潮紅[J].中國醫(yī)療美容，2020，10（3）：64-67.

[10]熊慶，曾靜，楊沁馨，等.A型肉毒毒素聯(lián)合強脈沖光治療玫瑰痤瘡的臨床觀察[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2022，31（10）：51-54.

[11]王博，趙伊珂，邱其其，等.2005至2022年玫瑰痤瘡文獻計量學(xué)分析[J].河北醫(yī)藥，2023，45（21）：3327-3331.

[12]蘇東強，紀硯奇，陳韜宇，等.不良生活習(xí)慣對玫瑰痤瘡發(fā)病的影響[J].哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2023，57（3）：315-318.

[13]余傅冰，錢添，宋婷婷，等.玫瑰痤瘡的共病及風(fēng)險因素[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2023，37（8）：861-864.

[14]石晨龍，丁穎，陶叢敏，等.2021年英國皮膚科醫(yī)師協(xié)會《玫瑰痤瘡管理指南》解讀[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2022，22（2）：134-139.

[15]李安琪，孫秋寧.A型肉毒毒素治療玫瑰痤瘡的研究現(xiàn)狀[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2022，36（9）：989-993.

[16]Kandhari R，Kaur I，Gupta J，et al.Microdroplet Botulinum Toxin：A Review[J].J Cutan Aesthet Surg，2022，15（2）：101-107.

[17]Choi JE，Werbel T，Wang Z，et al.Botulinum toxin blocks mast cells and prevents rosacea like inflammation[J].J Dermatol Sci，2019，93（1）：58-64.

[18]Zhang H，Tang K，Wang Y，et al.Use of Botulinum Toxin in Treating Rosacea：A Systematic Review[J].Clin Cosmet Investig Dermatol，2021（14）：407-417.

[19]Hanna E，Xing L，Taylor JH，et al.Role of botulinum toxin A in improving facial erythema and skin quality[J].Arch Dermatol Res，2022，314（8）：729-738.

[20]Alsaati AA，Alsaadoun D，Kinkar LI，et al.The Efficacy and Safety of Botulinum Toxin A for the Treatment of Rosacea： A Systematic Review[J].Cureus，2023，15（12）： e51304.

收稿日期：2024-4-7 編輯：劉亦洋