[摘要]"目的"探究慢性宮頸炎合并人乳頭狀瘤病毒（human"papillomavirus，HPV）感染患者炎性因子水平及與預(yù)后的相關(guān)性。方法"選取2022年1月至2023年12月時(shí)間段，于筆者醫(yī)院進(jìn)行慢性宮頸炎合并HPV感染治療的患者100例，作為觀察組。其中，100例患者中低危型HPV患者為67例，高危型HPV患者33例。同期選取筆者醫(yī)院100名健康體檢女性人員，作為對(duì)照組?；颊呔M(jìn)行常規(guī)治療。檢測C反應(yīng)蛋白（C-reactive"protein，CRP）、白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-6、血清淀粉樣蛋白A（serum"amyloid"A，SAA）水平，對(duì)患者進(jìn)行治療后行為期6個(gè)月的隨訪，觀察預(yù)后情況。結(jié)果"與對(duì)照組比較，觀察組CRP、IL-6、SAA水平表達(dá)升高（Plt;0.05）；與低危型HPV組比較，高危型HPV組CRP、IL-6、SAA水平表達(dá)升高（Plt;0.05）；與預(yù)后良好組患者比較，預(yù)后不良組患者CRP、IL-6、SAA水平表達(dá)升高（Plt;0.05）；CRP、IL-6、SAA與低危型HPV、高危型HPV之間呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；CRP、IL-6、SAA與預(yù)后良好組之間均呈負(fù)相關(guān)，CRP、IL-6、SAA與預(yù)后不良組之間均呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。受試者操作特征（receiver"operating"characteristic，ROC）曲線分析結(jié)果顯示，與CRP、IL-6、SAA單項(xiàng)診斷比較，聯(lián)合檢測對(duì)慢性宮頸炎合并HPV感染的診斷價(jià)值較高（Plt;0.05）。結(jié)論"慢性宮頸炎合并HPV感染患者體內(nèi)CRP、IL-6、SAA表達(dá)水平升高，其表達(dá)水平的異常升高或降低是慢性宮頸炎合并HPV感染的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測因子，可能與病情的診斷、病理特征情況、疾病發(fā)展及預(yù)后情況等具有緊密關(guān)聯(lián)。

[關(guān)鍵詞]"慢性宮頸炎；人乳頭狀瘤病毒感染；炎性因子；臨床病理特征

[中圖分類號(hào)]"R373""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.23.012

Level"of"inflammatory"factors"and"correlation"with"prognosis"in"chronic"cervicitis"patients"with"HPV"infection

HUA"Chaojie，"LYU"Yun，"HE"Qianqian，"CHEN"Qiongying

Department"of"Gynaecology"and"Obstetrics，"Zhoushan"City"Women’s"and"Children’s"Hospital，"Zhoushan"316000，"Zhejiang，"China

[Abstract]"Objective"To"explore"the"level"of"inflammatory"factors"and"their"correlation"with"prognosis"in"chronic"cervicitis"patients"with"human"papillomavirus"（HPV）"infection."Methods"Totally"100"patients"from"January"2022"to"December"2023"were"selected"as"the"observation"group."Among"them，"67"patients"were"100"patients"with"low-risk"HPV"and"33"patients"with"high-risk"HPV."At"the"same"time，"100"female"personnel"with"physical"examination"in"our"hospital"were"selected"as"the"control"group."All"of"the"patients"were"treated"routinely."The"C-reactive"protein"（CRP），"interleukin"（IL）-6，"and"serum"amyloid"A"（SAA）"levels"were"measured，"and"the"patients"were"followed"up"for"6"months"after"treatment"to"observe"the"prognosis."Results"Compared"with"the"control"group，"The"expression"of"CRP，"IL-6"and"SAA"level"increased"in"the"observation"group"（Plt;0.05），"Compared"with"the"low-risk"HPV"group，"The"expression"of"CRP，"IL-6"and"SAA"level"increased"in"high-risk"HPV"group"（Plt;0.05）."Compared"with"patients"with"a"good"prognosis，"Higher"expression"of"CRP，"IL-6"and"SAA"in"patients"with"poor"prognosis"（Plt;0.05）."The"positive"correlation"between"CRP，"IL-6，"SAA"and"low-risk"HPV"and"high-risk"HPV，"Statistical"difference"（Plt;0.05）."Negative"correlation"between"CRP，"IL-6，"SAA"and"good"prognosis，"All"showed"a"positive"correlation"between"CRP，"IL-6，"and"SAA"and"poor"prognosis，"There"were"statistical"differences"（Plt;0.05）."Receiver"operating"characteristic"（ROC）"curve"analysis"showed"that"the"diagnostic"value"of"CRP，"IL-6"and"SAA"（Plt;0.05）."Conclusion"Patients"with"chronic"cervicitis"have"increased"CRP，"IL-6"and"SAA"in"HPV"infection，"and"the"abnormal"increased"or"decreased"expression"level"is"the"risk"predictor"of"chronic"cervicitis"with"HPV"infection，"which"may"be"closely"related"to"the"diagnosis"of"the"disease，"pathological"characteristics，"disease"development"and"prognosis.

[Key"words]"Chronic"cervicitis;"Human"papilloma"virus"infection;"Inflammatory"factor;"Clinicopathological"features

慢性宮頸炎是婦科常見病，患者在罹患該疾病后，自身外陰會(huì)出現(xiàn)瘙癢癥狀，并且伴隨著陰道分泌物的增多，并且分泌物可能會(huì)呈現(xiàn)出膿性狀態(tài)，出現(xiàn)腰骶酸痛[1-4]。研究證實(shí)，感染人乳頭狀瘤病毒（human"papillomavirus，HPV）是誘發(fā)宮頸炎的主要高危因素之一[5-6]。慢性宮頸炎合并HPV感染的發(fā)生，會(huì)造成患者生理及心理出現(xiàn)較大轉(zhuǎn)變，嚴(yán)重影響正常生活。病情加重則可會(huì)威脅患者生命安全[7]。在慢性宮頸炎發(fā)病過程中，病變局部會(huì)出現(xiàn)不同程度出血、壞死等，造成感染，給HPV致病菌提供良好繁殖條件，打破陰道內(nèi)微環(huán)境平衡狀態(tài)，引起炎癥反應(yīng)，影響預(yù)后?；诖耍狙芯刻骄垦逖仔砸蜃釉诼詫m頸炎合并HPV感染患者中的表達(dá)，分析炎性因子對(duì)預(yù)后的相關(guān)性。

1""對(duì)象與方法

1.1""研究對(duì)象

選取2022年1月至2023年12月，于筆者醫(yī)院進(jìn)行慢性宮頸炎合并HPV感染治療的患者100例，年齡48～69歲，平均（52.78±7.23）歲，作為觀察組。其中，100例患者中低危型HPV患者為67例，高危型HPV患者33例。同期選取筆者醫(yī)院100名健康體檢女性，年齡47～71歲，平均（53.52±6.89）歲，作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[9]中對(duì)慢性宮頸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②通過對(duì)入組患者采用液基細(xì)胞學(xué)檢測記憶組織活檢，其HPV感染呈現(xiàn)陽性；③未進(jìn)行過相關(guān)宮頸手術(shù)史；④具有性生活史；⑤患者自身生命體征平穩(wěn)；⑥知曉本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并宮頸癌、肺癌等惡性腫瘤疾病；②宮頸上皮瘤變?yōu)棰颉蠹?jí)；③存在嚴(yán)重的念珠菌、滴蟲性霉菌等生殖性系統(tǒng)感染性疾?。虎芎喜?yán)重的心肝腎臟器性疾病以及心腦血管性疾??；⑤患者存在精神異常；⑥臨床病例資料不齊全。本研究獲得筆者醫(yī)院倫理會(huì)審核批準(zhǔn)[倫理審批號(hào)：（2022）年倫審（14）號(hào)]?；颊呒凹覍倬椴⒆栽讣尤氡狙芯?，簽署知情同意書。

1.2""治療方法

入組患者采用重組人干擾素α-2b[生產(chǎn)廠家：兆科藥業(yè)（合肥）有限公司；國藥準(zhǔn)字S20020079；規(guī)格：1.0×105IU/g，10g/支]治療，在月經(jīng)干凈后第3天給藥，清洗外陰，取給藥器，將內(nèi)芯向外拉至刻度線，使給藥器豎直向上，將1g重組人干擾素α-2b滴滿給藥器上端，患者保持平臥位，臀部墊高，輕輕將給藥器送入陰道深處穹窿處，全部推入后去除給藥器，隔1日給藥1次，1g/次。

1.3""指標(biāo)檢測

于清晨8點(diǎn)，讓患者保持空腹?fàn)顟B(tài)，在空腹?fàn)顟B(tài)下進(jìn)行靜脈血抽取，抽取量為5mL，采用離心機(jī)來將所抽取的患者靜脈血進(jìn)行離心處理，離心機(jī)各項(xiàng)參數(shù)設(shè)置：離心速度：4500r/min、離心半徑：10cm，離心處理時(shí)間：6min，進(jìn)行血清分離，將血清進(jìn)行分離處理后，置于-85℃低溫中來保存。首先，先進(jìn)行EP試管選取。對(duì)其試管設(shè)置3孔，在進(jìn)行3孔設(shè)置后，通過其設(shè)置的孔將樣品稀釋液進(jìn)行加入，隨后將待檢測樣片進(jìn)行混勻、覆膜之后孵育40min，在進(jìn)行孵育后，對(duì)其孔內(nèi)所呈現(xiàn)出的液體進(jìn)行丟棄，并進(jìn)行3次洗滌，隨后加入108μl的C反應(yīng)蛋白（C-reactive"protein，CRP）、白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-6、血清淀粉樣蛋白A（serum"amyloid"A，SAA）檢測液，結(jié)合CRP試劑盒（購自于伊艾博（武漢）科技股份有限公司）、IL-6試劑盒（購自于上?？道噬锟萍加邢薰荆?、SAA試劑盒（購自于武漢華美生物工程有限公司CUSABIO?）進(jìn)行聯(lián)合檢測，使用TMB進(jìn)行顯色處理后，測定370nm處吸光，計(jì)算CRP、IL-6、SAA水平情況。

采用治療治療評(píng)估患者預(yù)后情況，使用保婦康栓進(jìn)行治療，于月經(jīng)結(jié)束后3～5d，使用保婦康栓，睡前清洗外陰部，佩戴手指套，將藥物置入陰道后穹隆處，1次/ｄ，每7d為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。治療后，對(duì)患者進(jìn)行為期6個(gè)月的隨訪，采用電話、門診等方式進(jìn)行隨訪。根據(jù)隨訪結(jié)果將患者分為預(yù)后良好、預(yù)后不良，妊娠結(jié)局良好為患者HPV轉(zhuǎn)陰，為61例，預(yù)后不良未出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況，治療后，HPV轉(zhuǎn)陰患者再次呈現(xiàn)陽性，為39例。

1.4""統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS"20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)和配對(duì)t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，診斷效能分析采用受試者操作特征（receiver"operating"characteristic，ROC）曲線，獲取曲線下面積（area"under"the"curve，AUC）、置信區(qū)間、敏感度、特異性。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2""結(jié)果

2.1""基線資料比較

兩組患者的年齡、體質(zhì)量指數(shù)（body"mass"index，BMI）、產(chǎn)次、孕次、宮頸長度情況進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性，見表1。

2.2""血清炎性因子水平在慢性宮頸炎合并HPV感染中的表達(dá)

與對(duì)照組比較，觀察組CRP、IL-6、SAA水平表達(dá)升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。與低危型HPV組比較，高危型HPV組CRP、IL-6、SAA水平表達(dá)升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.3""炎性因子水平對(duì)慢性宮頸炎合并HPV感染患者預(yù)后的預(yù)測

與預(yù)后良好組患者比較，預(yù)后不良組患者CRP、IL-6、SAA水平表達(dá)升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。CRP、IL-6、SAA與低危型HPV、高危型HPV之間呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。CRP、IL-6、SAA與預(yù)后良好組之間均呈負(fù)相關(guān)，CRP、IL-6、SAA與預(yù)后不良組之間均呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表4。

2.4""ROC曲線分析

與CRP、IL-6、SAA單項(xiàng)診斷比較，聯(lián)合檢測對(duì)慢性宮頸炎合并HPV感染的診斷價(jià)值較高（Plt;0.05），見表5。

3""討論

CRP為臨床常見炎性因子，為急性期反應(yīng)蛋白，在機(jī)體出現(xiàn)炎癥、病毒感染等情況下，會(huì)出現(xiàn)不同程度驟增[10]。而機(jī)體內(nèi)發(fā)生HPV感染時(shí)，會(huì)出現(xiàn)不同程度炎癥反應(yīng)，如若未得到及時(shí)治療，長久累積會(huì)逐漸發(fā)展為生殖道惡性腫瘤疾病[11]。CRP與宮頸癌之間具有緊密關(guān)聯(lián)，可能參與宮頸癌發(fā)生發(fā)展過程[12]。但關(guān)于CRP在慢性宮頸癌合并HPV感染中的研究較少，需進(jìn)一步研究分析。IL-6為典型促炎因子，能誘導(dǎo)血管生長因子、趨化因子釋放及導(dǎo)致炎癥反應(yīng)加劇，與宮頸病變具有關(guān)聯(lián)[13-15]。相關(guān)動(dòng)物研究證實(shí)，IL-6在肝癌大鼠中呈異常高表達(dá)，通過二乙基亞硝胺誘導(dǎo)后，IL-6呈現(xiàn)降低狀態(tài)，并且肝癌的發(fā)生情況會(huì)得到顯著降低[16]。由此可得出，IL-6水平的高低變化，與肝癌的發(fā)生發(fā)展具有緊密關(guān)聯(lián)。SAA為炎性介質(zhì)的一種，自身是由104個(gè)氨基酸進(jìn)行組成，以多形性蛋白形態(tài)存在于機(jī)體內(nèi)[17]。

SAA在多種腫瘤疾病中均進(jìn)行參與，并且在腫瘤疾病中以異常高水平狀態(tài)存在。腫瘤疾病中對(duì)SAA的研究結(jié)果表明，對(duì)SAA自身水平進(jìn)行檢測，在其癌癥方面具有較高應(yīng)用及推廣價(jià)值[18]。尤其是在腎癌、肺癌以及胃癌等多種惡性腫瘤疾病中其自身水平均呈現(xiàn)出異常升高狀態(tài)，來對(duì)機(jī)體內(nèi)的炎癥反應(yīng)情況進(jìn)行體現(xiàn)，但SAA在慢性宮頸炎合并HPV感染中的相關(guān)研究較少。為了進(jìn)一步貼近慢性宮頸炎的高發(fā)人群，本研究選擇了合并HPV感染的慢性宮頸炎患者為研究對(duì)象，對(duì)慢性宮頸炎合并HPV感染患者血清中CRP、IL-6、SAA水平情況進(jìn)行測定，探討CRP、IL-6、SAA等炎性因子水平對(duì)慢性宮頸炎合并HPV感染患者的病理特征及疾病嚴(yán)重程度篩查的應(yīng)用價(jià)值。

研究表明，慢性宮頸炎合并HPV感染患者血清中的CRP、IL-6水平顯著高于正常健康體檢群體[19-20]。這提示，CRP、IL-6與慢性宮頸炎的發(fā)生、發(fā)展具有緊密關(guān)聯(lián)，可能通過免疫應(yīng)答過程進(jìn)行參與，發(fā)揮出自身調(diào)節(jié)細(xì)胞分化及增殖、炎癥反應(yīng)調(diào)控的作用，從而改善患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)。本研究觀察組慢性宮頸炎合并HPV感染患者CRP、IL-6、SAA水平表達(dá)高于對(duì)照組，并通過臨床特征分析得出，慢性宮頸炎合并高危型HPV感染患者CRP、IL-6、SAA表達(dá)水平高于慢性宮頸炎合并低危型HPV感染患者。這表明，CRP、IL-6、SAA可能共同參與了慢性宮頸炎合并HPV感染患者疾病發(fā)生全過程。可能因?yàn)?，慢性宮頸炎合并高危型HPV感染患者自身在疾病發(fā)生后，其HPV病毒得到復(fù)制，同時(shí)提高機(jī)體內(nèi)免疫細(xì)胞對(duì)HPV的殺傷力，免疫細(xì)胞中絲氨酸/蘇氨酸激酶信號(hào)通路活化，進(jìn)而抑制抗原呈遞和細(xì)胞因子分泌等免疫反應(yīng)，導(dǎo)致機(jī)體免疫功能抑制，且HPV能夠抑制干擾素信號(hào)通路活化，進(jìn)而影響免疫細(xì)胞正常產(chǎn)生干擾素和T淋巴細(xì)胞的活化，患者機(jī)體T淋巴細(xì)胞數(shù)量減少，降低免疫反應(yīng)，以此造成炎癥反應(yīng)加劇。

本研究預(yù)后良好組的慢性宮頸炎合并HPV感染患者其機(jī)體內(nèi)CRP、IL-6、SAA表達(dá)水平低于預(yù)后不良組慢性宮頸炎合并HPV感染患者，而CRP、IL-6、SAA表達(dá)水平降低，能改善患者病情嚴(yán)重程度，提高預(yù)后。這一結(jié)果也與上述相關(guān)研究結(jié)果相似[18-20]。由此得出，CRP、IL-6、SAA在預(yù)測慢性宮頸炎合并HPV感染的預(yù)后情況中均具有一定的價(jià)值效能，分析其原因可能是因?yàn)?，慢性宮頸炎合并HPV感染患者自身異常的炎性因子水平會(huì)造成機(jī)體內(nèi)免疫功能出現(xiàn)紊亂，其炎性因子水平表達(dá)情況與慢性宮頸炎合并低危型HPV感染患者疾病嚴(yán)重程度之間呈正相關(guān)，CRP、IL-6、SAA水平異常，會(huì)影響病情恢復(fù)，進(jìn)一步加重病情發(fā)展和HPV感染程度，對(duì)患者預(yù)后產(chǎn)生不良影響。所以控制炎性因子水平，在患者患病早期進(jìn)行針對(duì)性治療干預(yù)，降低HPV感染風(fēng)險(xiǎn)，提高患者預(yù)后情況。

綜上所述，CRP、IL-6、SAA在慢性宮頸炎合并HPV感染患者中均呈現(xiàn)異常上調(diào)狀態(tài)，CRP、IL-6、SAA表達(dá)變化與不同病理特征以及預(yù)后情況之間均存在一定聯(lián)系，而采用聯(lián)合檢測更有利于病情的評(píng)估及不良預(yù)后的預(yù)測，為臨床后續(xù)研究提供更有效的參考價(jià)值。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻(xiàn)]

[1] PAI"S"I，"WASSERMAN"I，"JI"Y"D，"et"al."Pulmonary"manifestations"of"chronic"HPV"infection"in"patients"with"recurrent"respiratory"papillomatosis[J]."Lancet"Respir"Med，"2022，"10（10）："997–1008.

[2] GARDELLA"B，"PASQUALI"M"F，"LA"VERDE"M，"et"al."The"complex"interplay"between"vaginal"microbiota，"HPV"infection，"and"immunological"microenvironment"in"cervical"intraepithelial"neoplasia："A"literature"review[J]."Int"J"Mol"Sci，"2022，"23（13）："7174.

[3] SADRI"NAHAND"J，"MOGHOOFEI"M，"SALMANINEJAD"A，"et"al."Pathogenic"role"of"exosomes"and"micrornas"in"HPV-mediated"inflammation"and"cervical"cancer："A"review[J]."Int"J"Cancer，"2020"，"146（2）："305–320.

[4] VONSKY"M，"SHABAEVA"M，"RUNOV"A，"et"al."Carcinogenesis"associatednbsp;with"human"papillomavirus"infection"mechanisms"and"potential"for"immunotherapy[J]."Biochemistry"（Mosc），"2019，"84（7）："782–799.

[5] CHABEREK"K，"MROWIEC"M，"KACZMAREK"M，"et"al."The"creation"of"the"suppressive"cancer"microenvironment"in"patients"with"HPV-positive"cervical"cancer[J]."Diagnostics"（Basel），"2022，"12（8）："1906.

[6] HEMMAT"N，"BANNAZADEH"BAGHI"H."Association"of"human"papillomavirus"infection"and"inflammation"in"cervical"cancer[J]."Pathog"Dis，"2019，"77（5）："ftz048.

[7] CLARK"E"H，"GILMAN"R"H，"CHIAO"E"Y，"et"al."Gut"Helminth"infection-induced"immunotolerance"and"consequences"for"human"papillomavirus"persistence[J]."Am"J"Trop"Med"Hyg，"2021，"105（3）："573–583.

[8] GURUMURTHY"R"K，"KOSTER"S，"KUMAR"N，"et"al."Patient-derived"and"mouse"endo-ectocervical"organoid"generation，"genetic"manipulation"and"applications"to"model"infection[J]."Nat"Protoc，"2022"，"17（7）："1658–1690.

[9] 謝幸，"茍文麗."婦產(chǎn)科學(xué)[M]."8版."北京："人民衛(wèi)生出版社，"2013："255–256.

[10] 王正玲."左氧氟沙星聯(lián)合阿奇霉素治療宮頸炎效果及對(duì)其炎癥因子的影響[J]."寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，"2019，"41（8）："830–833.