Analysis of medication rules and acupoint selection in the acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease treated with acupoint application

XUE Sa，WANG Xiaoyu，GU Yongzhu，YANG Junwen，ZHONG YinqinSchool of Nursing，Changchun University of Chinese Medicine，Jilin 130117 ChinaCorresponding Author ZHONG Yinqin，E-mail：641296484@qq.com

Keywords acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease;acupoint application;data mining;traditional Chinese medicine nursing

摘要 目的：分析穴位貼敷治療慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）病人的用藥規(guī)律及選穴特點(diǎn)。方法：采用數(shù)據(jù)挖掘方法，檢索PubMed、Web of Science、中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)中有關(guān)穴位貼敷治療AECOPD病人的相關(guān)文獻(xiàn)，檢索時(shí)限為建庫(kù)至2023年9月18日。建立Excel，通過(guò)SPSS 25.0、SPSS 18.0進(jìn)行聚類分析和關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。結(jié)果：共納入139篇文獻(xiàn)，涉及139首方劑、99味中藥、36個(gè)穴位。用藥頻次較高的中藥為芥子、細(xì)辛、延胡索，藥性以溫性和寒性為主，藥味以苦、辛為主，歸經(jīng)主要為肺、脾、肝經(jīng)，功效以化痰止咳平喘藥為主，關(guān)聯(lián)規(guī)則56項(xiàng)，3個(gè)有效聚類。穴位應(yīng)用較高的為肺俞，特定穴以俞穴頻次最高，經(jīng)脈主要為足太陽(yáng)膀胱經(jīng)，核心關(guān)聯(lián)規(guī)則29項(xiàng)。結(jié)論：數(shù)據(jù)挖掘可有效分析AECOPD用藥規(guī)律和選穴，為AECOPD規(guī)范穴位貼敷治療提供參考。

關(guān)鍵詞 慢性阻塞性肺疾病急性加重;穴位貼敷;數(shù)據(jù)挖掘;中醫(yī)護(hù)理

doi：10.12102/j.issn.2095-8668.2024.17.026

慢性阻塞性肺疾病急性加重（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）是因感染引起氣道炎性反應(yīng)加重［1］，臨床表現(xiàn)為呼吸困難癥狀加重、咳嗽加劇、痰量增多等，是慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）病人再入院和死亡率增加的原因之一［2-3］。研究顯示，我國(guó)40歲以上人群和60歲以上人群患病率分別為13.7%［4］和27.0%［5］，預(yù)計(jì)至2030年，COPD將成為全球第三大死因，嚴(yán)重影響病人的生活質(zhì)量和肺功能，增加經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［6］。COPD歸屬于中醫(yī)學(xué)“咳嗽”“喘證”“肺脹”等范疇［7］，在臨證之時(shí)，常以辨虛實(shí)、寒熱、肺腑為要。近年來(lái)，中醫(yī)藥治療COPD取得了較好的臨床療效，穴位貼敷屬于中醫(yī)外治法，是治療COPD的特色療法［8］。目前，少有研究對(duì)穴位貼敷治療AECOPD的組方、選穴規(guī)律進(jìn)行歸納總結(jié)。因此，本研究運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)進(jìn)行分析，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索

計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Web of Science、中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)，以“穴位貼敷”“穴位藥物貼敷”“慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作”“慢性阻塞性肺疾病急性加重”為主題檢索詞；以chronic obstructive pulmonary disease、acute exacerbation、acute phase of chronic obstructive pulmonary disease、acupoint application為英文檢索詞，檢索時(shí)限為建庫(kù)至2023年9月18日，中文檢索語(yǔ)言類型為中文，文獻(xiàn)類型為期刊文獻(xiàn)，英文檢索以主題詞和自由詞結(jié)合的方式，將查找到的文獻(xiàn)導(dǎo)入EndNote軟件進(jìn)行篩選。

1.2 文獻(xiàn)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）穴位貼敷治療AECOPD；2）文獻(xiàn)中有明確的腧穴名稱和組方；3）研究類型為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）綜述、學(xué)位論文、會(huì)議交流類和個(gè)案類文獻(xiàn)；2）重復(fù)發(fā)表文獻(xiàn)；3）無(wú)法獲取全文、內(nèi)容缺失和資料不完善的文獻(xiàn)；4）Meta分析和系統(tǒng)評(píng)價(jià)類文獻(xiàn)。

1.3 數(shù)據(jù)規(guī)范化

根據(jù)全國(guó)中醫(yī)藥高等教育“十四五”規(guī)劃教材《中藥學(xué)》刊錄的中藥進(jìn)行名稱規(guī)范，如將炒白芥子、炒芥子、白芥子統(tǒng)稱為芥子，川貝母、浙貝母統(tǒng)稱為貝母，蜜麻黃、炙麻黃統(tǒng)稱為麻黃，生甘草、炙甘草統(tǒng)稱為甘草，對(duì)藥物的使用頻次、藥性、功效進(jìn)行分類。腧穴名稱和經(jīng)絡(luò)名稱參考《經(jīng)穴名稱與定位》以及《經(jīng)外奇穴名稱與定位》進(jìn)行規(guī)范化命名。

1.4 數(shù)據(jù)提取和處理

將檢索到的文獻(xiàn)導(dǎo)入EndNote X20軟件刪除重復(fù)文獻(xiàn)，剩余文獻(xiàn)由2名研究生根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立篩選文獻(xiàn)，存在不同意見(jiàn)時(shí)，由第3人進(jìn)行處理，確定最終納入文獻(xiàn)。建立Excel專題數(shù)據(jù)庫(kù)，內(nèi)容包括文獻(xiàn)名稱、作者、發(fā)表年份、組方及選穴數(shù)據(jù)，運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)對(duì)資料進(jìn)行分析。將Excel的中藥數(shù)據(jù)導(dǎo)入SPSS 25.0進(jìn)行聚類分析，制作樹狀圖，中藥和穴位數(shù)據(jù)導(dǎo)入SPSS 18.0進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

共檢索到文獻(xiàn)628篇，其中中國(guó)知網(wǎng)95篇，萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)133篇，維普數(shù)據(jù)庫(kù)345篇，中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)55篇，經(jīng)EndNote X20軟件去除237篇重復(fù)文獻(xiàn)，逐一閱讀文獻(xiàn)的名稱及摘要，排除不符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)252篇，最終納入139篇文獻(xiàn)，收集到139首方劑，涉及99味中藥，36個(gè)穴位。

2.2 中藥以及穴位頻次分析

99味中藥總使用頻次為746次，用藥頻次排名前11位的見(jiàn)表1，11味中藥的用藥頻次為475次；36個(gè)穴位總使用頻次為660次，排名前10位的穴位使用頻次為560次，見(jiàn)表2。

2.3 中藥藥性以及特定穴位頻次

分析納入的99味中藥的藥性、藥味以及特定穴位。

2.3.1 藥性頻次（見(jiàn)表3）

2.3.2 藥味頻次（見(jiàn)表4）

2.3.3 特定穴位

特定穴共9個(gè)（見(jiàn)表5），其中屬于2種以上特定穴的穴位有中脘穴、中府穴、膻中穴、列缺穴、內(nèi)關(guān)穴和太溪穴；定喘穴、中關(guān)穴屬經(jīng)外奇穴，神闕穴、云門穴、命門穴和膏肓穴屬經(jīng)穴名，不屬于特定穴穴位，故未在表中列出。

2.4 中藥以及穴位歸經(jīng)頻次

中藥歸經(jīng)頻次共257次，頻次較高的經(jīng)絡(luò)是肺經(jīng)、脾經(jīng)和肝經(jīng)；穴位歸經(jīng)總頻次為660次，選擇足太陽(yáng)膀胱經(jīng)和任脈的較多，見(jiàn)表6、表7。

2.5 中藥功效頻次

穴位貼敷中的99味中藥功效共涉及15類，頻次共746次，其中使用頻次最高的是化痰止咳平喘藥，占28.69%，中藥藥物以芥子使用最為頻繁，見(jiàn)表8。

2.6 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

2.6.1 中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

采用SPSS 18.0對(duì)涉及的99味中藥進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，將最低條件支持度設(shè)置為10%，最小規(guī)則置信度設(shè)置為80%，最大前項(xiàng)數(shù)為2，經(jīng)分析得到中藥核心關(guān)聯(lián)規(guī)則56項(xiàng)，支持度和置信度前10項(xiàng)見(jiàn)表9。中藥具有強(qiáng)關(guān)聯(lián)規(guī)則的是細(xì)辛與芥子、芥子與延胡索、細(xì)辛與延胡索。置信度較高的中藥組合為芥子-肉桂-細(xì)辛、麻黃-貝母-細(xì)辛、麻黃-黃芪-苦杏仁等，置信度均為100%。

2.6.2 穴位關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

采用SPSS 18.0對(duì)涉及的36個(gè)穴位進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，將最低條件支持度設(shè)置為10%，最小規(guī)則置信度設(shè)置為80%，最大前項(xiàng)數(shù)為2，經(jīng)分析得到穴位核心關(guān)聯(lián)規(guī)則29項(xiàng)，支持度和置信度前10項(xiàng)見(jiàn)表10。穴位具有強(qiáng)關(guān)聯(lián)規(guī)則的為肺俞與腎俞、肺俞與天突。置信度較高的穴位組合為肺俞-大椎、肺俞-脾俞、肺俞-膻中-定喘等，置信度均為100%。

2.7 中藥聚類分析

選擇藥物排名居前11位的中藥進(jìn)行聚類分析，共得出3個(gè)聚類，分別為麻黃-苦杏仁-黃芪-桑白皮-貝母、半夏-肉桂、芥子-細(xì)辛-延胡索-甘遂，見(jiàn)圖1。

3 討論

3.1 COPD的中醫(yī)論證

關(guān)于COPD的病名，古代醫(yī)書并無(wú)詳細(xì)記載，COPD屬于中醫(yī)學(xué)“咳嗽”“喘證”“肺脹”等范疇，《靈樞·經(jīng)脈》首先提出肺脹病名，指出該病是一種虛實(shí)相兼的復(fù)雜證候。《靈樞·脹論》曾云：“肺脹者，虛滿而喘咳”。該病多因久病肺虛，脾失健運(yùn)，痰濁潴留，復(fù)感外邪，誘使病情反復(fù)發(fā)作或加?。?］?！兜は姆āた人云芬嘀赋觯蚊浭翘叼鲎璧K肺氣所致。有學(xué)者指出，肺脹以本虛標(biāo)實(shí)為病機(jī)［10］，以胸部膨滿，痰多喘息，咳逆上氣為主要表現(xiàn)，多由氣虛、氣陰兩虛，發(fā)展為陽(yáng)虛，病變?cè)缙谠诜?，逐漸累及脾、腎［11］，后期及心，在疾病發(fā)展過(guò)程中可形成貫穿疾病始終的病理產(chǎn)物，如痰濁、水飲、瘀血等。病久因邪盛正虛，可發(fā)生痰迷心竅、氣不攝血、正虛喘脫等危象。因此，AECOPD的治療多從清肺止咳、化痰平喘入手。

3.2 穴位貼敷的作用機(jī)制

穴位貼敷治療呼吸系統(tǒng)疾病具有一定優(yōu)勢(shì)，臨床應(yīng)用廣泛，多用于疾病的慢性持續(xù)期和臨床緩解期，但也有研究表明，在COPD處于急性期時(shí)，應(yīng)用西醫(yī)常規(guī)治療輔以穴位貼敷能有效改善臨床癥狀［12］。穴位貼敷是具有代表性的中醫(yī)外治療法，以“調(diào)節(jié)經(jīng)脈，平衡陰陽(yáng)”為理論依據(jù)，在中醫(yī)理論指導(dǎo)下辨證施治，通過(guò)中藥刺激穴位激發(fā)經(jīng)絡(luò)調(diào)節(jié)作用，致使藥效通達(dá)全身，起到扶正祛邪、補(bǔ)肺健脾的作用。

3.3 中藥及穴位

本研究共納入99味中藥，高頻中藥中芥子和細(xì)辛占據(jù)前2位。芥子味辛性溫，歸肺經(jīng)，具有溫肺豁痰利氣之效；細(xì)辛味辛性溫，歸心、肺、腎經(jīng)，具有解表散寒、溫肺化飲的功效。在中藥藥性以及歸經(jīng)方面，四氣以溫、寒為主，溫屬陽(yáng)，能夠減輕或消除陰寒證，具有溫里散寒、暖肝散結(jié)之效；寒屬陰，能夠減輕或消除陽(yáng)熱證，具有清熱瀉火、清化熱痰之效；五味以苦、辛為主，苦味具有清泄火熱、泄降氣逆之效，辛味具有發(fā)散、行氣、行血的作用，歸經(jīng)以肺經(jīng)、脾經(jīng)、肝經(jīng)為主。在中藥功效方面，藥物種類以化痰止咳平喘藥、解表藥、活血化瘀藥為主，藥物的選擇與配伍，符合治病求本、標(biāo)本兼顧的特點(diǎn)。

本研究共納入穴位36個(gè)，在前10位穴位中，肺俞穴仍占據(jù)首要位置，與COPD穩(wěn)定期的研究選穴［13］相同，其歸經(jīng)于足太陽(yáng)膀胱經(jīng)，主治咳嗽、氣喘、咯血等，屬于肺背俞穴的特定穴。其次為天突、定喘、膻中穴，除定喘歸經(jīng)為經(jīng)外奇穴外，其余兩穴均歸經(jīng)于任脈。不同穴位的相互配伍，理氣化痰、宣肺解表的療效增強(qiáng)。

3.4 中藥和穴位的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

中藥的56條關(guān)聯(lián)規(guī)則中，細(xì)辛、麻黃和芥子作為后項(xiàng)出現(xiàn)頻次最高。芥子-肉桂-細(xì)辛、麻黃-貝母-細(xì)辛、細(xì)辛-肉桂-延胡索等置信度均為100.00%。芥子善散“皮里膜外之痰”，與肉桂配伍，可治痰濕阻滯，以消痰散結(jié)，再輔以細(xì)辛可治療冷哮日久。麻黃具有發(fā)汗解表、宣肺平喘、利水消腫之效，主入肺經(jīng)，使肺氣宣暢，與細(xì)辛配伍，可治療寒痰停飲，咳嗽氣喘，輔以貝母可增強(qiáng)清熱潤(rùn)肺、化痰止咳之效，現(xiàn)代臨床應(yīng)用中，以麻黃為君藥的中成藥可明顯改善AECOPD病人的肺功能和血?dú)夥治鲋笜?biāo)，降低炎癥反應(yīng)［14］。細(xì)辛、肉桂、延胡索三藥中，細(xì)辛發(fā)散風(fēng)寒；肉桂散寒止痛，溫通經(jīng)脈；延胡索行氣活血，溫腎助陽(yáng)，諸藥合用，可祛寒痰，化水飲。

穴位的關(guān)聯(lián)規(guī)則中，以肺俞作為后項(xiàng)出現(xiàn)次數(shù)最多。肺俞與大椎、脾俞、膻中+定喘的置信度均為100.00%。肺俞歸經(jīng)于足太陽(yáng)膀胱經(jīng)，主一身氣之大本，有補(bǔ)肺氣、補(bǔ)氣虛、利肺氣等功效；大椎歸經(jīng)于督脈，督脈為陽(yáng)脈之海，調(diào)節(jié)全身陽(yáng)經(jīng)經(jīng)氣，大椎穴與心肺相鄰，可宣調(diào)肺氣，具有清熱解表、補(bǔ)虛寧神之效；脾俞歸經(jīng)于足太陽(yáng)膀胱經(jīng)，肺病日久及脾，刺激肺俞、脾俞，可調(diào)節(jié)肺、脾之經(jīng)氣［15］，治療咳嗽、氣喘癥狀；膻中歸經(jīng)于任脈，主治咳嗽、氣喘、胸痛等癥狀；定喘歸經(jīng)于經(jīng)外奇穴，是治療哮喘的經(jīng)驗(yàn)穴。腧穴的選擇，體現(xiàn)了“經(jīng)脈所過(guò)，主治所及”的特點(diǎn)。

3.5 高頻用藥聚類

經(jīng)聚類分析，將排名前11位的高頻藥物分為3大類，聚類1為麻黃-苦杏仁-黃芪-桑白皮-貝母，有清熱化痰、止咳平喘之效。麻黃宣肺平喘，苦杏仁降氣止咳，黃芪養(yǎng)陰潤(rùn)肺，桑白皮清肺降氣，貝母化痰止咳，藥物的選取抓住疾病的主要病機(jī)，對(duì)于咳、痰、喘也有不同的側(cè)重，相互配伍能增加清熱宣肺平喘的作用。聚類2為半夏-肉桂，以燥濕化痰、溫通經(jīng)脈為主。半夏辛溫，歸脾、胃、肺經(jīng)，可化痰散結(jié)，降逆止吐、化濁醒脾［16］；肉桂辛、甘，為大熱，歸腎、脾、心、肝經(jīng)，使虛陽(yáng)回歸。AECOPD病人久病體虛，急性發(fā)作致使氣血不足加劇，輔以肉桂可溫運(yùn)陽(yáng)氣，利氣血，起到助陽(yáng)補(bǔ)虛之效。聚類3為芥子-細(xì)辛-延胡索-甘遂，奏溫化痰飲、斂肺止咳之效。芥子消痰散結(jié)，細(xì)辛溫肺化飲，延胡索活血行氣，甘遂瀉水逐飲、消腫散結(jié)。

4 小結(jié)

本研究顯示，AECOPD穴位貼敷藥物選擇以芥子、細(xì)辛、延胡索、甘遂為主，種類以化痰止咳平喘藥、解表藥、活血化瘀藥為主，藥性以溫寒為主，藥味以苦、辛為主，歸經(jīng)主要包括肺經(jīng)、脾經(jīng)、肝經(jīng)，得到高頻藥物聚類3項(xiàng)；穴位的選擇以肺俞、天突、定喘、膻中為主，特定穴位多為俞穴和交會(huì)穴，多數(shù)穴位歸經(jīng)于足太陽(yáng)膀胱經(jīng)和任脈。COPD為本虛標(biāo)實(shí)之病，是虛實(shí)相兼的復(fù)雜證候，病位常累及肺、脾、腎、心，穴位貼敷以經(jīng)絡(luò)學(xué)說(shuō)為原則，總體治療以清肺止咳、化痰平喘為主，輔以溫通經(jīng)脈、行氣活血，注重標(biāo)本兼治。運(yùn)用穴位貼敷治療AECOPD有助于降低病人身心負(fù)擔(dān)，提高生活質(zhì)量，期待能為臨床治療AECOPD提供新的思路。

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（收稿日期：2024-03-01；修回日期：2024-06-10）

（本文編輯張建華）