關(guān)于脂肪變性肝病與心血管疾病和癌癥預(yù)后之間聯(lián)系的潛在機(jī)制尚有待研究。來自英國林肯大學(xué)健康與科學(xué)學(xué)院約瑟夫·班克斯實(shí)驗(yàn)室的Ahmed等對(duì)37 358名英國生物庫參與者進(jìn)行了全基因組關(guān)聯(lián)研究，以確定與MRI掃描測(cè)得的肝脂肪相關(guān)的遺傳變異。采用孟德爾隨機(jī)化方法，利用已發(fā)表的GWAS和FinnGen數(shù)據(jù)，分析獨(dú)立于體質(zhì)量指數(shù)、飲酒和血脂的肝脂肪對(duì)健康結(jié)果的因果影響。研究發(fā)現(xiàn)13種與肝脂肪相關(guān)的基因變異，其對(duì)健康結(jié)果有不同的風(fēng)險(xiǎn)影響。與肝臟甘油三酯輸出受損相關(guān)的遺傳變異顯示，肝脂肪增加等位基因與冠狀動(dòng)脈疾病和心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)，但與2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)；與增強(qiáng)的新脂肪生成相關(guān)的變體顯示，肝脂肪增加等位基因與心肌梗死和冠狀動(dòng)脈疾病的高風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。遺傳決定的較高肝脂肪含量增加了非酒精性肝硬化、肝細(xì)胞癌、肝內(nèi)膽管癌和膽囊癌的風(fēng)險(xiǎn)，表現(xiàn)出劑量依賴關(guān)系，不管其機(jī)制如何。

該研究為肝脂肪對(duì)健康結(jié)果的異質(zhì)性影響提供了新的視角。研究結(jié)果挑戰(zhàn)了肝脂肪本身是心血管疾病的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素的概念，強(qiáng)調(diào)了這種相關(guān)性對(duì)驅(qū)動(dòng)肝脂肪積累的特定機(jī)制的依賴性。然而，無論潛在的機(jī)制如何，過量的肝脂肪，似乎都以劑量依賴的方式與肝硬化和癌癥有因果關(guān)系。

摘譯自AHMED A，CULE M，BELL JD，et al.Differing genetic variants associated with liver fat and their contrasting relationships with cardiovascular diseases and cancer［J］.J Hepatol，2024.DOI：10.1016/j.jhep.2024.06.030.［Online ahead of print］

（吉林大學(xué)第一醫(yī)院感染病中心肝病科劉坤禹季慧范報(bào)道）