[本刊訊] 香港大學(xué)化學(xué)系孫紅哲教授團(tuán)隊(duì)與來自荷蘭格羅寧根大學(xué)和西班牙格拉那達(dá)圣塞西利奧大學(xué)醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)聯(lián)袂合作，發(fā)現(xiàn)鉍基藥物可以干擾銅綠假單胞菌的鐵穩(wěn)態(tài)，從而增強(qiáng)多種抗生素對于銅綠假單胞菌的殺傷能力。相關(guān)成果于2024年9月18日發(fā)表在《自然微生物學(xué)》（Nature Microbiology）上。

抗生素耐藥性細(xì)菌，如銅綠假單胞菌，已成為全球公共衛(wèi)生領(lǐng)域的重大挑戰(zhàn)。 銅綠假單胞菌會迅速對多種抗生素產(chǎn)生耐藥性，在臨床上難以治療。目前，抗生素的開發(fā)成本高，研發(fā)周期長，抗生素的過度使用又加速了細(xì)菌的耐藥性進(jìn)化，新型抗生素的有效期也越來越短。未來倘若出現(xiàn)由超級細(xì)菌引發(fā)的疫情，我們可能會面臨無藥可用的困境。面對這一嚴(yán)峻問題，現(xiàn)有藥物的協(xié)同組合是一種有力的解決手段。

鉍基藥物與抗生素的聯(lián)用是治療幽門螺旋桿菌感染的極佳手段。受此啟發(fā)，研究者評估了水楊酸鉍與多種抗生素的聯(lián)用針對銅綠假單胞菌的抗菌效果，結(jié)果表明，協(xié)同效果良好。進(jìn)一步研究表明，鉍可以與銅綠假單胞菌的鐵載體、鐵吸收調(diào)控因子Fur特異性結(jié)合，抑制細(xì)菌的鐵獲取，因此在鉍處理后，銅綠假單胞菌的鐵吸收相關(guān)基因顯著下調(diào)。同時，在細(xì)菌胞內(nèi)，鉍可以靶向鐵硫簇相關(guān)蛋白，抑制電子傳遞鏈，消散細(xì)菌質(zhì)子電勢，使抗生素得以在細(xì)菌內(nèi)累積起來，從而提高抗生素的抗菌活性。該方案還能增強(qiáng)抗生素對于生物被膜的殺傷作用，并減緩抗生素耐藥性的進(jìn)化。研究人員在超過100株的臨床多重耐藥銅綠假單胞菌中驗(yàn)證了該療法的有效性。在肺部感染小鼠模型中，該療法也展示出強(qiáng)大的效果，顯著降低了細(xì)菌在小鼠肺部的定植，提高了小鼠的生存率。這一發(fā)現(xiàn)表明，鉍基藥物與抗生素的聯(lián)合療法具有極高的臨床應(yīng)用潛力，是解決抗生素耐藥性危機(jī)的強(qiáng)大武器。

（松 云）