[摘要]"目的"探究微小RNA-625-5p（miR-625-5p）是否可靶向LIM和SH3結(jié)構(gòu)域蛋白1（LIM"and"SH3"protein"1，LASP1）影響結(jié)直腸癌（colorectal"cancer，CRC）細(xì)胞的增殖、遷移及凋亡。方法"CRC細(xì)胞轉(zhuǎn)染后分為空白對(duì)照組、陰性對(duì)照組、miR-625-5p類(lèi)似物組、miR-625-5p"抑制劑組、miR-625-5p類(lèi)似物+LASP1組。進(jìn)行熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（quantitative"polymerase"chain"reaction，qPCR）檢測(cè)各組LASP1、miR-625-5p的mRNA表達(dá)，雙熒光素酶報(bào)告基因檢測(cè)基因靶向結(jié)合關(guān)系，細(xì)胞計(jì)數(shù)試劑盒（cell"counting"kit，CCK）-8檢測(cè)細(xì)胞活性，細(xì)胞平板克隆檢測(cè)細(xì)胞克隆能力，流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡，Transwell法檢測(cè)細(xì)胞遷移及侵襲，EDU實(shí)驗(yàn)測(cè)定細(xì)胞增殖，蛋白免疫印跡（Western"blot）法檢測(cè)LASP1及侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān)蛋白神經(jīng)型鈣黏蛋白（neural"cadherin，N-cadherin）和上皮型鈣黏蛋白（epithelial"cadherin，E-cadherin）的表達(dá)情況。結(jié)果"qPCR檢測(cè)證明細(xì)胞轉(zhuǎn)染成功，雙熒光素酶報(bào)告基因檢測(cè)到miR-625-5p可靶向結(jié)合LASP1。與陰性對(duì)照組比較，miR-625-5p類(lèi)似物組的細(xì)胞活性和細(xì)胞克隆、遷移、侵襲、增殖數(shù)量及LASP1、N-cadherin表達(dá)水平降低（Plt;0.05），細(xì)胞凋亡率及E-cadherin表達(dá)水平上升（Plt;0.05），miR-625-5p抑制組上述指標(biāo)的結(jié)果完全相反。與miR-625-5p類(lèi)似物組比較，miR-625-5p類(lèi)似物+LASP1組的細(xì)胞活性和細(xì)胞克隆、遷移、侵襲、增殖數(shù)量及LASP1蛋白表達(dá)水平升高（Plt;0.05），細(xì)胞凋亡率降低（Plt;0.01）。結(jié)論"miR-625-5p可靶向LASP1抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖、遷移，并促進(jìn)凋亡。

[關(guān)鍵詞]"miR-625-5p；LIM和SH3結(jié)構(gòu)域蛋白1；結(jié)直腸癌

[中圖分類(lèi)號(hào)]"R735.3""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]"A""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.35.003

miR-625-5p"targets"LASP1"to"inhibit"the"proliferation"and"migration"of"colorectal"cancer"cells"and"promote"apoptosis

XU"Yiping1，"ZHANG"Tingting1，"SHANG"Tao2

1.Department"of"Pathology，"Hangzhou"Cancer"Hospital，"Hangzhou"310005，"Zhejiang，"China;"2.Department"of"Anorectal"Diseases，"the"First"Affiliated"Hospital"of"Zhejiang"Chinese"Medicial"University，"Hangzhou"310018，"Zhejiang，"China

[Abstract]"Objective"To"investigate"whether"miR-625-5p"can"target"LIM"and"SH3"protein"1"（LASP1）"to"affect"the"proliferation，"migration"and"apoptosis"of"colorectal"cancer"cells."Methods"Colorectal"cancer"（CRC）"cells"were"transfected"into"control"group，"NC"group，"miR-625-5p"mimic"group，"miR-625-5p"inhibitor"group"and"miR-625-5p"mimic+LASP1"group."Quantitative"polymerase"chain"reaction"（qPCR）"assay"was"performed"to"detect"mRNA"expression"of"LASP1"and"miR-625-5p"in"each"group，"dual-luciferase"reporter"gene"was"used"to"detect"gene"targeting"binding"relationship，"cell"activity"was"detected"by"cell"counting"kit"（CCK）-8，"cell"cloning"ability"was"detected"by"cell"plate"cloning，"cell"apoptosis"was"detected"by"flow"cytometry，"and"cell"migration"and"invasion"were"detected"by"Transwell"assay."Cell"proliferation"was"measured"by"EDU"assay，"and"expression"of"LASP1"and"invasion"and"metastasis"related"proteins"neural"cadherin"（N-cadherin）"and"epithelial"cadherin"（E-cadherin）"were"detected"by"Western"blot."Results"qPCR"experiment"proved"that"cell"transfection"was"successful."The"dual"luciferase"reporter"gene"detected"that"miR-625-5p"could"target"LASP1."Compared"with"NC"group，"cell"activity，"cell"cloning，"migration，"invasion，"proliferation"and"protein"expression"levels"of"LASP1"and"N-cadherin"in"miR-625-5p"mimic"group"were"significantly"decreased"（Plt;0.05）."Apoptosis"rate"and"E-cadherin"protein"expression"level"were"significantly"increased"（Plt;0.05），"but"expression"of"above"indicators"was"completely"opposite"in"miR-625-5p"inhibitor"group."Compared"with"miR-625-5p"mimic+LASP1"group，"cell"activity，"cell"cloning，"migration，"invasion，"proliferation"and"LASP1"protein"expression"level"were"significantly"increased"（Plt;0.05），"and"cell"apoptosis"rate"was"significantly"decreased"（Plt;0.01）."Conclusion"miR-625-5p"can"target"LASP1"to"inhibit"the"proliferation"and"migration"of"CRC"and"promote"apoptosis.

[Key"words]"miR-625-5p;"LIM"and"SH3"protein"1;"Colorectal"cancer

結(jié)直腸癌（colorectal"cancer，CRC）是一種起源于結(jié)腸或直腸的胃腸道惡性腫瘤，早期治療以手術(shù)結(jié)合輔助治療為主[1]。近年來(lái)，靶向療法已廣泛應(yīng)用于腫瘤的臨床治療，但由于高耐藥和高轉(zhuǎn)移使得已有的靶向治療效果仍不理想，因此開(kāi)發(fā)尋找新的作用靶點(diǎn)，探究其作用機(jī)制迫在眉睫[2-3]。

研究表明LINC01123是一種由c-Myc激活的長(zhǎng)鏈非編碼RNA，在結(jié)直腸癌細(xì)胞系敲降LINC01123可抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖能力和遷移能力[4]。微小RNA-625-5p（miR-625-5p）可與LINC01123形成競(jìng)爭(zhēng)性?xún)?nèi)源RNA（competing"endogenous"RNAs，ceRNA）機(jī)制，參與黑色素瘤的糖酵解過(guò)程[5]。由此推測(cè)，LINC01123通過(guò)結(jié)合miR-625-5p在結(jié)直腸癌中發(fā)揮分子海綿作用影響結(jié)直腸癌的增殖及轉(zhuǎn)移過(guò)程。研究表明高表達(dá)LINC01123可通過(guò)調(diào)節(jié)miR-625-5p/LASP1軸在CRC進(jìn)展中發(fā)揮其致癌作用。LIM和SH3結(jié)構(gòu)域蛋白1（LIM"and"SH3"protein"1，LASP1）高表達(dá)于結(jié)直腸癌患者的組織標(biāo)本中，細(xì)胞實(shí)驗(yàn)顯示LASP1可促進(jìn)結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖遷移[6-7]。本研究旨在探討miR-625-5p是否可靶向LASP1影響結(jié)直腸癌的細(xì)胞進(jìn)程。

1""材料與方法

1.1""實(shí)驗(yàn)材料與設(shè)備

LOVO人結(jié)腸癌細(xì)胞購(gòu)自賽百慷（上海）生物技術(shù)股份有限公司。DMEM培養(yǎng)基購(gòu)自Hyclone公司。EDU-594細(xì)胞增殖檢測(cè)試劑盒購(gòu)自上海碧云天生物技術(shù)有限公司。反轉(zhuǎn)錄試劑盒購(gòu)自康為世紀(jì)生物科技股份有限公司。細(xì)胞計(jì)數(shù)試劑盒（cell"counting"kit，CCK）-8試劑盒購(gòu)自MCE公司。雙熒光素酶報(bào)告基因檢測(cè)試劑盒購(gòu)自北京索萊寶科技有限公司。細(xì)胞凋亡試劑盒、基底膜基質(zhì)膠購(gòu)自美國(guó)BD公司。LASP1抗體、神經(jīng)型鈣黏蛋白（neural"cadherin，N-cadherin）抗體、上皮型鈣黏素（epithelial"cadherin，E-cadherin）抗體、GAPDH"抗體購(gòu)自美國(guó)Affinity公司。AE2000型光學(xué)顯微鏡（Motic公司），Ts2-FC型倒置熒光顯微鏡（日本尼康公司）。實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（quantitative"polymerase"chain"reaction，qPCR）（美國(guó)Bio"Rad公司），Nanodrop"one型mRNA定量?jī)x（美國(guó)Thermo"Scientific公司），C6型流式細(xì)胞儀（美國(guó)BD公司）。EPS300型電泳儀、VE"180C型電泳槽、VE186型轉(zhuǎn)膜儀（天能集團(tuán)）。610020-9Q型化學(xué)發(fā)光儀（上海勤翔科學(xué)儀器有限公司公司）。

1.2""實(shí)驗(yàn)方法

LOVO細(xì)胞在DMEM培養(yǎng)基中生長(zhǎng)，培養(yǎng)基含有10%胎牛血清和1%青霉素，環(huán)境條件為37℃、5%CO2的培養(yǎng)箱。細(xì)胞分為空白對(duì)照組：不做轉(zhuǎn)染；陰性對(duì)照組：LOVO細(xì)胞轉(zhuǎn)染miR-NC；miR-625-5p"類(lèi)似物組：LOVO細(xì)胞轉(zhuǎn)染miR-625-5p"類(lèi)似物；miR-625-5p抑制劑組：轉(zhuǎn)染miR-625-5p"抑制劑；miR-625-5p"類(lèi)似物+LASP1組：轉(zhuǎn)染miR-625-5p"類(lèi)似物和過(guò)表達(dá)LASP1。取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期細(xì)胞，接種于12孔板中，每孔1×105個(gè)細(xì)胞，加入miR-625-5p類(lèi)似物和miR-625-5p抑制劑孵育并按照分組要求進(jìn)行細(xì)胞轉(zhuǎn)染，24h后進(jìn)行觀察，待轉(zhuǎn)染效率達(dá)到70%時(shí)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)處理。取1×107個(gè)細(xì)胞并加入1000μl"Trizol到勻漿管以提取RNA，后在42℃、15min和85℃、5min條件下進(jìn)行反轉(zhuǎn)錄反應(yīng)，進(jìn)行PCR反應(yīng)見(jiàn)表1引物序列，檢測(cè)LOVO細(xì)胞中LASP1、miR-625-5p"mRNA表達(dá)情況。

分別構(gòu)建LASP1-3'UTR"WT和LASP1-3'UTR"MUT，細(xì)胞鋪板16h后轉(zhuǎn)染熒光素酶報(bào)告質(zhì)粒和miR-34c類(lèi)似物，每個(gè)樣品設(shè)置3個(gè)復(fù)孔，轉(zhuǎn)染6h后更換新鮮完全培養(yǎng)基。轉(zhuǎn)染48h后，進(jìn)行Luciferase活性檢測(cè)。將轉(zhuǎn)染48h后的LOVO細(xì)胞以1×104個(gè)細(xì)胞/孔加入10μl"CCK-8。通過(guò)檢測(cè)450nm"處的吸光度監(jiān)測(cè)細(xì)胞活力。將轉(zhuǎn)染后的細(xì)胞用胰酶消化，按每孔500～1000個(gè)細(xì)胞接種于6孔板進(jìn)行培養(yǎng)，37°C和5%"CO2下孵育14d后進(jìn)行拍照觀察并統(tǒng)計(jì)細(xì)胞克隆數(shù)量。取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期細(xì)胞種植于6孔板，2ml/孔工作體積，細(xì)胞接種密度為1.2×106個(gè)細(xì)胞/孔，PBS潤(rùn)洗后調(diào)整細(xì)胞濃度為1×106個(gè)/ml，加入5μl"Annexin"V-FITC與10μl"PI避光孵育15min，加入結(jié)合緩沖液上流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞凋亡率。DMEM高糖培養(yǎng)液按3：1比例稀釋基質(zhì)膠，取30μl基質(zhì)膠稀釋液，包被Transwell小室，4℃孵育。細(xì)胞按上述分組處理24h后，Transwell小室放入24孔培養(yǎng)板，上室加入細(xì)胞，培養(yǎng)24h，固定，PBS潤(rùn)洗，0.1%結(jié)晶紫染液染色30"min后拍照并計(jì)數(shù)。取細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞爬片，貼壁后加入EDU工作液孵育，孵育結(jié)束后固定。再次加入0.5ml點(diǎn)擊反應(yīng)液避光孵育，PBS潤(rùn)洗后封片拍照觀察。將各組細(xì)胞用RIPA裂解緩沖液提取蛋白質(zhì)樣品，然后用12%"SDS/PAGE處理并電泳轉(zhuǎn)移到PVDF膜上，加入一抗山羊抗兔IgG二抗避光孵育，之后進(jìn)行ECL化學(xué)發(fā)光儀顯影。檢測(cè)LASP1及侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān)神經(jīng)型鈣黏蛋白（neuro"cadherin，N-cadherin）和上皮型鈣黏蛋白（epithelial"cadherin，E-cadherin）。

1.3""統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS"20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（"）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用One-way"ANOAY單因素方差分析，進(jìn)一步組間兩兩比較采用Tukey檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2""結(jié)果

2.1""各組LASP1、miR-625-5p"mRNA表達(dá)情況

與空白對(duì)照組比較，miR-625-5p"類(lèi)似物組LOVO細(xì)胞中LASP1"mRNA表達(dá)水平降低，miR-625-5p"mRNA表達(dá)升高（Plt;0.01）。miR-625-5p"抑制劑組LOVO細(xì)胞中LASP1"mRNA表達(dá)水平升高，miR-625-5p"mRNA表達(dá)降低（Plt;0.01）。與miR-625-5p"類(lèi)似物組比較，miR-625-5p"類(lèi)似物+LASP1組LOVO細(xì)胞中LASP1"mRNA表達(dá)水平升高，miR-625-5p"mRNA表達(dá)降低（Plt;0.01），見(jiàn)表2。

2.2""LASP1與miR-625-5p的相關(guān)關(guān)系

miR-625-5p類(lèi)似物與LASP1基因3’-UTR結(jié)合后的熒光素酶檢測(cè)比值（0.53±0.05）相較于NC類(lèi)似物組（1.01±0.11）明顯降低，miR-625-5p類(lèi)似物組可降低LASP1的相對(duì)熒光素酶活性（Plt;0.01），但對(duì)LASP1-Mut，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。

2.3""各組LOVO細(xì)胞活性變化情況

與陰性對(duì)照組比較，miR-625-5p類(lèi)似物組的LOVO細(xì)胞活性降低（Plt;0.01），miR-625-5p抑制劑組的LOVO細(xì)胞活性升高（Plt;0.01）。與miR-625-5p類(lèi)似物組比較，miR-625-5p類(lèi)似物+LASP1組的LOVO細(xì)胞活性升高（Plt;0.01），見(jiàn)表3。

2.4""各組LOVO細(xì)胞的克隆能力變化情況

與陰性對(duì)照組比較，miR-625-5p類(lèi)似物組的LOVO細(xì)胞克隆數(shù)量減少（Plt;0.01），miR-625-5p抑制劑組的LOVO細(xì)胞克隆數(shù)量增加（Plt;0.01）。與miR-625-5p類(lèi)似物組比較，miR-625-5p類(lèi)似物+LASP1組的LOVO細(xì)胞克隆數(shù)量增加（Plt;0.01）。見(jiàn)表4、圖1。

2.5""各組LOVO細(xì)胞的凋亡影響

與陰性對(duì)照組比較，miR-625-5p類(lèi)似物組的LOVO細(xì)胞凋亡率升高（Plt;0.01），miR-625-5p抑制劑組的LOVO細(xì)胞凋亡率降低（Plt;0.01）；與miR-625-5p類(lèi)似物組比較，miR-625-5p類(lèi)似物+LASP1組的LOVO細(xì)胞凋亡率降低（Plt;0.01）。見(jiàn)表5。

2.6""各組的LOVO細(xì)胞遷移、侵襲能力變化情況

與陰性對(duì)照組比較，miR-625-5p類(lèi)似物組的LOVO細(xì)胞遷移數(shù)量、侵襲數(shù)量減少（Plt;0.01），miR-625-5p抑制劑組的LOVO細(xì)胞遷移數(shù)量、侵襲數(shù)量增加（Plt;0.01）；與miR-625-5p類(lèi)似物組比較，miR-625-5p類(lèi)似物+LASP1組的LOVO細(xì)胞遷移數(shù)量、侵襲數(shù)量增加（Plt;0.05）。見(jiàn)表6和圖2。

2.7""各組的LOVO細(xì)胞增殖影響

與陰性對(duì)照組比較，miR-625-5p類(lèi)似物組合并通道橘紅色熒光細(xì)胞數(shù)減少，細(xì)胞增殖率降低（Plt;0.01），miR-625-5p抑制劑組合并通道橘紅色熒光細(xì)胞數(shù)增加，細(xì)胞增殖率升高（Plt;0.01）；與miR-625-5p類(lèi)似物組比較，miR-625-5p類(lèi)似物+LASP1組merge通道橘紅色熒光細(xì)胞數(shù)量增加，細(xì)胞增殖率升高（Plt;0.01）。見(jiàn)表7。

2.8""各組的LOVO細(xì)胞中LASP1、N-cadherin和E-cadherin表達(dá)水平

與陰性對(duì)照組比較，miR-625-5p類(lèi)似物組LOVO細(xì)胞中LASP1、N-cadherin表達(dá)水平降低（Plt;0.05），E-cadherin表達(dá)水平升高（Plt;0.05），而miR-625-5p抑制劑組LOVO細(xì)胞中上述蛋白表達(dá)則完全相反（Plt;0.05）。與miR-625-5p類(lèi)似物組比較，miR-625-5p類(lèi)似物+LASP1組LOVO細(xì)胞中LASP1表達(dá)水平升高（Plt;0.05）。見(jiàn)表8、圖3。

3""討論

CRC是臨床病理診斷中常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，發(fā)病率及死亡率常年位于腫瘤疾病前列[8]。但與其相關(guān)的靶向治療等研究還不夠深入，使得疾病治療及患者預(yù)后還存在較大問(wèn)題，因此研究其作用靶點(diǎn)將為患者提供更好的指導(dǎo)。

本研究表明miR-625-5p有抑制LOVO腫瘤細(xì)胞活力、同時(shí)降低其克隆能力、增殖能力及遷移、侵襲能力的作用，還可促進(jìn)LOVO細(xì)胞發(fā)生凋亡。加入LASP1后，細(xì)胞的各項(xiàng)進(jìn)程實(shí)驗(yàn)結(jié)果與miR-625-5p類(lèi)似物組所得的實(shí)驗(yàn)結(jié)論相反，提示miR-625-5p靶向結(jié)合LASP1后，LASP1部分逆轉(zhuǎn)miR-625-5p對(duì)這些結(jié)果的影響。朱海龍等[9]的研究表明，LASP1積聚在黏著斑及片狀脂膜的前端和絲狀偽足的尖端，這是實(shí)現(xiàn)細(xì)胞黏附、遷移及細(xì)胞通訊的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)，進(jìn)一步為miR-625-5p可靶向結(jié)合LASP1進(jìn)而影響CRC細(xì)胞進(jìn)程提供理論依據(jù)。

miRNA在消化系統(tǒng)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中起到關(guān)鍵作用。miRNA可與靶基因mRNA以不完全互補(bǔ)的方式配對(duì)結(jié)合，形成沉默復(fù)合體，誘導(dǎo)mRNA的降解或影響其翻譯進(jìn)程，使得靶基因的表達(dá)被沉默或降低[10]。既往研究表明miR-625-5p可影響多種類(lèi)型的癌癥細(xì)胞的增殖和侵襲，與癌癥的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[11-12]。本研究首先通過(guò)細(xì)胞轉(zhuǎn)染miR-625-5p類(lèi)似物及抑制劑構(gòu)建CRC實(shí)驗(yàn)細(xì)胞株，用于CRC靶點(diǎn)及其作用機(jī)制的探究。qPCR實(shí)驗(yàn)各mRNA的表達(dá)情況可證明細(xì)胞轉(zhuǎn)染成功，為后續(xù)實(shí)驗(yàn)奠定良好基礎(chǔ)。雙熒光素酶報(bào)告基因檢測(cè)結(jié)果表明，miR-625-5p類(lèi)似物與LASP1基因3’-UTR結(jié)合后，相較于空載類(lèi)似物"NC組，熒光素酶檢測(cè)比值明顯降低，說(shuō)明miR-625-5p類(lèi)似物可結(jié)合LASP1，對(duì)LASP1表達(dá)水平進(jìn)行調(diào)控，提示LASP1是miR-625-5p靶向結(jié)合的關(guān)鍵基因。LASP1是一種肌動(dòng)蛋白結(jié)合蛋白，研究表明LASP1可促進(jìn)細(xì)胞的增殖、遷移及黏附能力，且能在胰腺癌、食管癌等惡性腫瘤中過(guò)度表達(dá)，與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[13]。LASP1表達(dá)上調(diào)與結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，敲除LASP1將抑制結(jié)直腸癌的增殖和轉(zhuǎn)移[9]。

E-cadherin及N-cadherin均為癌組織上皮細(xì)胞的常見(jiàn)表達(dá)蛋白，其表達(dá)異常與CRC病情進(jìn)展及腫瘤侵襲程度密切相關(guān)[14-15]。E-cadherin是一種Ca2+依賴(lài)性跨膜糖蛋白分子，在腫瘤細(xì)胞內(nèi)表達(dá)可致細(xì)胞黏性下降，對(duì)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移產(chǎn)生影響[16]。E-cadherin表達(dá)缺失是上皮細(xì)胞-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化發(fā)生的重要標(biāo)志，與多種腫瘤的不良預(yù)后密切相關(guān)[17]。與E-cadherin相似，N-cadherin也是一種鈣依賴(lài)性蛋白，其與細(xì)胞的遷移能力呈正相關(guān)[18-19]。Western"blot法檢測(cè)表明，miR-625-5p可降低LASP1、N-cadherin表達(dá)水平，升高E-cadherin表達(dá)水平，起到降低細(xì)胞的黏附及遷移能力，阻礙腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)及增殖。而miR-625-5p類(lèi)似物+LASP1組中由于miR-625-5p與LASP1的靶向結(jié)合作用，各蛋白的表達(dá)與上述miR-625-5p類(lèi)似物組結(jié)果完全相反。進(jìn)一步驗(yàn)證miR-625-5p可靶向結(jié)合LASP1影響CRC細(xì)胞進(jìn)程。綜上，miR-625-5p可靶向結(jié)合LASP1抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖、遷移，并促進(jìn)凋亡。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–08–22）

（修回日期：2024–11–07）