【摘要】目的 分析不同維持劑量的枸櫞酸咖啡因聯(lián)合早期全腸內(nèi)外喂養(yǎng)對(duì)低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒的生長發(fā)育、肺功能及神經(jīng)發(fā)育的影響，以評(píng)估其臨床應(yīng)用價(jià)值。方法 選取2023年6月至2024年5月賀州市人民醫(yī)院收治的60例低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（30例，接受早期全腸內(nèi)外喂養(yǎng)，生后6 h內(nèi)接受負(fù)荷量枸櫞酸咖啡因20 mg/kg體質(zhì)量治療，24 h后接受枸櫞酸咖啡因5 mg/kg體質(zhì)量維持治療）和研究組（30例，接受早期全腸內(nèi)外喂養(yǎng)，生后6 h內(nèi)接受負(fù)荷量枸櫞酸咖啡因20 mg/kg體質(zhì)量治療，24 h后接受枸櫞酸咖啡因10 mg/kg體質(zhì)量維持治療）。兩組治療時(shí)間均持續(xù)至患兒呼吸暫停消失1周后，即可停止用藥。比較兩組患兒的生長發(fā)育指標(biāo)，治療前后肺功能與神經(jīng)、智力及運(yùn)動(dòng)發(fā)育情況，以及治療期間并發(fā)癥與不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組患兒體質(zhì)量增長速度、頭圍增長速度、身長增長速度均快于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患兒肺功能達(dá)峰時(shí)間比、達(dá)峰容積比、潮氣量及新生兒行為神經(jīng)測(cè)定（NBNA）評(píng)分、智力發(fā)育指數(shù)（MDI）、精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育指數(shù)（PDI）均升高，且研究組均高于對(duì)照組（均P<0.05）；兩組患兒并發(fā)癥與不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。結(jié)論 與應(yīng)用5 mg/kg枸櫞酸咖啡因維持治療方案比，低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒應(yīng)用10 mg/kg枸櫞酸咖啡因維持治療聯(lián)合早期全腸內(nèi)外喂養(yǎng)能更好地改善其肺功能，刺激迷走神經(jīng)張力增加，改善其神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)后，對(duì)生長發(fā)育發(fā)揮具有更積極的作用，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒 ; 枸櫞酸咖啡因 ; 早期全腸內(nèi)外喂養(yǎng) ; 生長發(fā)育 ; 肺功能 ; 神經(jīng)發(fā)育

【中圖分類號(hào)】R722 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.22.0096.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.22.031

低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒是指出生時(shí)體質(zhì)量<2 500 g、胎齡<37周的特殊新生兒群體，由于低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒自身的營養(yǎng)貯備較少，出生后營養(yǎng)需求高，但其消化系統(tǒng)并未發(fā)育成熟，無法通過正常途徑獲取所需營養(yǎng)，需給予腸內(nèi)外營養(yǎng)支持[1]。腸內(nèi)外營養(yǎng)對(duì)低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒的生長發(fā)育有一定的促進(jìn)作用，但其對(duì)于患兒的支氣管發(fā)育及并發(fā)癥預(yù)防效果仍存在一定局限性，需聯(lián)合其他有效治療策略[2]。枸櫞酸咖啡因?yàn)樾律鷥褐匕Y監(jiān)護(hù)常用藥物，對(duì)減少重癥新生兒患兒支氣管發(fā)育問題、視網(wǎng)膜病變、低氧血癥及呼吸暫停等疾病具有積極作用，還可有效改善患兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育情況[3]。但目前關(guān)于其對(duì)于早產(chǎn)兒的最佳使用劑量還尚未有定論，鑒于此，本研究旨在分析不同劑量枸櫞酸咖啡因聯(lián)合早期全腸內(nèi)外喂養(yǎng)對(duì)低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒生長發(fā)育與肺功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2023年6月至2024年5月廣西賀州市人民醫(yī)院收治的60例低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（30例）和研究組（30例）。

照組中男性患兒16例，女性患兒14例；分娩方式：自然分娩9例，剖宮產(chǎn)21例；孕周：≤28周10例，28+1～32周16例，32+1～36+6周4例。研究組中男性患兒14例，女性患兒16例；分娩方式：自然分娩10例，剖宮產(chǎn)20例；孕周：≤28周9例，28+1～32周15例，32+1～36+6周6例。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《早產(chǎn)兒管理指南》[4]中低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒的診斷標(biāo)準(zhǔn)，體質(zhì)量<2 500 g且胎齡<37周；⑵單胎患兒；⑶對(duì)本研究藥物無過敏反應(yīng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并嚴(yán)重先天畸形、遺傳性代謝疾??；⑵合并多器官衰竭、休克；⑶合并心血管畸形及染色體異常導(dǎo)致的發(fā)育異常。本研究經(jīng)廣西賀州市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患兒法定監(jiān)護(hù)人均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患兒出生后均行早期全腸內(nèi)外營養(yǎng)支持。腸內(nèi)喂養(yǎng)方式為：進(jìn)行管飼喂養(yǎng)，留置胃管，初始階段以《早產(chǎn)兒母乳喂養(yǎng)指導(dǎo)（2014年）》[5]的建議進(jìn)行母乳喂養(yǎng)，當(dāng)喂養(yǎng)量增加到100 mL/（kg·d）時(shí)需添加母乳強(qiáng)化劑，初始劑量為100 mL母乳添加2 g母乳強(qiáng)化劑，2～3 d無不耐受情況發(fā)生時(shí)，則調(diào)整為每25 mL母乳添加1 g母乳強(qiáng)化劑；同時(shí)，給予患兒腸外喂養(yǎng)，其方式為：靜脈泵注1～2 mL/（kg·min）的葡萄糖酸鈣注射液（海南倍特藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H32021757，規(guī)格：10 mL∶1 g），時(shí)間為20 min，1次/d，逐日增加，最大劑量不超過1～2 mL/（kg·d）。在出生后6 h內(nèi)給予兩組患兒負(fù)荷量枸櫞酸咖啡因注射液[成都苑東生物制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20163401，規(guī)格：1 mL∶20 mg（相當(dāng)于C8H10N4O2 10 mg）] 20 mg/kg體質(zhì)量靜脈注射治療。治療24 h后，對(duì)照組患兒接受枸櫞酸咖啡因注射液5 mg/kg體質(zhì)量靜脈注射維持治療，每24 h給藥1次；研究組患兒接受枸櫞酸咖啡因注射液10 mg/kg體質(zhì)量靜脈注射維持治療，每24 h給藥1次。兩組治療時(shí)間均持續(xù)至患兒呼吸暫停消失1周后，即可停止用藥。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴生長發(fā)育指標(biāo)。記錄兩組患兒出生時(shí)及每日早間固定時(shí)間測(cè)量患兒的裸重，并在每周固定時(shí)間測(cè)量身長、頭圍，計(jì)算體質(zhì)量、頭圍及身長增長速度。⑵肺功能。分別于治療前后采用肺功能測(cè)試系統(tǒng)（偉亞安醫(yī)療器械公司，型號(hào)：Master Screen）測(cè)定兩組患兒達(dá)峰時(shí)間比、達(dá)峰容積比及潮氣量。⑶神經(jīng)、智力及運(yùn)動(dòng)發(fā)育情況。分別于治療前后采用新生兒行為神經(jīng)測(cè)定（NBNA）評(píng)分法[6]評(píng)估兩組患兒的神經(jīng)發(fā)育情況，NBNA總分40分，分值越高代表神經(jīng)發(fā)育越佳；采用嬰幼兒智力發(fā)育量表（CDCC）評(píng)分[7]評(píng)估兩組患兒的智力發(fā)育指數(shù)（MDI）及精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育指數(shù)（PDI），MDI、PDI總分均為100分，分值越高代表智力、運(yùn)動(dòng)發(fā)育越好。⑷并發(fā)癥、不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)兩組患兒住院期間并發(fā)癥（支氣管肺發(fā)育不良、壞死性小腸結(jié)腸炎、顱內(nèi)出血等）和不良反應(yīng)（心動(dòng)過速、喂養(yǎng)不耐受）的發(fā)生情況。并發(fā)癥和不良反應(yīng)總發(fā)生率為各項(xiàng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒生長發(fā)育指標(biāo)比較 研究組患兒體質(zhì)量增長速度、頭圍增長速度、身長增長速度均快于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患兒達(dá)峰時(shí)間比、達(dá)峰容積比、潮氣量均升高，且研究組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患兒神經(jīng)、智力及運(yùn)動(dòng)發(fā)育情況比較 與治療前比，治療后兩組患兒NBNA評(píng)分、MDI、PDI均升高，且研究組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患兒并發(fā)癥與不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患兒并發(fā)癥與不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），見表4。

3 討論

給予低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒實(shí)施腸內(nèi)外營養(yǎng)支持，能夠?yàn)槠錂C(jī)體生長發(fā)育提供充足營養(yǎng)支持，使其生長發(fā)育速度接近或達(dá)到宮內(nèi)水平，對(duì)于患兒健康生長具有重大意義。

枸櫞酸咖啡因能有效刺激呼吸中樞，減少呼吸暫停的發(fā)作頻率，縮短機(jī)械通氣時(shí)間和用氧時(shí)間，同時(shí)減少喂養(yǎng)不耐受和早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的發(fā)生，在治療極低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒時(shí)顯示出良好的安全性和有效性[8]。本研究中，研究組體質(zhì)量增長速度、頭圍增長速度、身長增長速度均快于對(duì)照組，這提示10 mg/kg枸櫞酸咖啡因更有利于促進(jìn)低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒的生長發(fā)育。分析認(rèn)為，隨著年齡的不斷增長，新生兒代謝能力逐漸增強(qiáng)，咖啡因半衰期逐漸縮短；5 mg/kg劑量可能需要持續(xù)用藥方可達(dá)到有效血藥濃度，而10 mg/kg劑量可迅速達(dá)到有效血藥濃度，因此，10 mg/kg用藥劑量可更有效促進(jìn)患兒生長發(fā)育[9]。

達(dá)峰時(shí)間比和達(dá)峰容積比反映了氣道阻塞的程度，低值表明氣道阻塞較嚴(yán)重；潮氣量作為評(píng)價(jià)肺功能的關(guān)鍵指標(biāo)，其減少反映了肺部通氣儲(chǔ)備能力的不足，與早產(chǎn)兒的肺部發(fā)育狀況密切相關(guān)。本研究中，治療后研究組患兒達(dá)峰時(shí)間比、達(dá)峰容積比、潮氣量均高于對(duì)照組，這提示10 mg/kg枸櫞酸咖啡因更有利于改善低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒肺功能水平。氧耗、代謝率的增加與咖啡因劑量之間密切相關(guān)，相比于5 mg/kg，10 mg/kg咖啡因攝入可進(jìn)一步增強(qiáng)心率，提高基礎(chǔ)代謝水平和氧耗，更有效地刺激呼吸中樞，提升肺功能，減少呼吸窘迫，從而有助于患兒更好地?cái)z取營養(yǎng)物質(zhì)[10]。

本研究中，與治療前比，治療后兩組患兒NBNA評(píng)分、MDI、PDI均升高，且研究組均高于對(duì)照組，這提示10 mg/kg枸櫞酸咖啡因更有利于改善低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒各項(xiàng)發(fā)育水平。分析認(rèn)為，咖啡因通過抑制腺苷受體，減少腦內(nèi)腺苷的積累，從而改善腦血流和氧氣供應(yīng)，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的發(fā)育和功能，10 mg/kg枸櫞酸咖啡因可以更快地達(dá)到有效的血藥濃度，從而更快地發(fā)揮其神經(jīng)保護(hù)作用；同時(shí)還可以在更長的時(shí)間內(nèi)維持有效的血藥濃度，從而提供持續(xù)的神經(jīng)保護(hù)和促進(jìn)發(fā)育的效果，幫助患兒更好地吸收營養(yǎng)、增強(qiáng)免疫力，從而促進(jìn)其神經(jīng)、智力及運(yùn)動(dòng)發(fā)育全面發(fā)展[11]。本研究中，兩組患兒并發(fā)癥與不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示10 mg/kg和5 mg/kg枸櫞酸咖啡因維持治療均安全性良好?？赡苁怯捎?0 mg/kg枸櫞酸咖啡因能夠更好地改善患兒的呼吸功能，減少呼吸暫停和呼吸機(jī)使用，從而減少支氣管肺發(fā)育不良等肺部并發(fā)癥的發(fā)生；還能刺激胃酸分泌，改善胃腸道蠕動(dòng)，有助于減少喂養(yǎng)不耐受的發(fā)生。

綜上，在低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒中，與應(yīng)用5 mg/kg枸櫞酸咖啡因方案比，應(yīng)用10 mg/kg枸櫞酸咖啡因聯(lián)合早期全腸內(nèi)外喂養(yǎng)可更好地改善其肺功能、神經(jīng)系統(tǒng)，對(duì)生長發(fā)育發(fā)揮積極作用，且安全性良好。但本研究樣本量較少，后續(xù)應(yīng)繼續(xù)開展多中心大樣本量研究，以期為臨床治療低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒提供更有價(jià)值的理論依據(jù)。

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