摘要：目的 基于固本培元理論探討補(bǔ)肺益腎方預(yù)防慢性阻塞性肺疾病肺腎氣虛證急性加重后復(fù)發(fā)的作用。方法 選擇80例慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）肺腎氣虛證患者為研究對象，隨機(jī)分為對照組和觀察組各40例，對照組常規(guī)治療，觀察組常規(guī)治療聯(lián)合補(bǔ)肺益腎方。療程結(jié)束后觀察2組治療前后的總有效率，藥物不良反應(yīng)，中醫(yī)證候積分和出院后3個(gè)月急性加重復(fù)發(fā)情況。檢測治療前后炎癥因子腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）及基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）和基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子（TIMP-1）水平和肺功能FEV1、FVC及FEV1/FVC。結(jié)果 治療后，觀察組炎癥因子腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）及基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平顯著低于對照組（P<0.05），而基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子（TIMP-1）水平顯著高于對照組（P<0.05）；治療后，觀察組肺功能FEV1、FVC及FEV1/FVC顯著高于對照組（P<0.05）；治療后，觀察組治療總有效率顯著高于對照組（P<0.05），中醫(yī)證候積分顯著低于對照組（P<0.05）；觀察組和對照組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率分別為12.50%和10.00%（P>0.05）；觀察組和對照組出院后3個(gè)月急性加重復(fù)發(fā)率分別為2.50%和7.50%（P>0.05）。結(jié)論 經(jīng)基于固本培元理論的補(bǔ)肺益腎方綜合治療后，患者肺功能得到改善，癥狀得到緩解，AECOPD復(fù)發(fā)率下降，生活質(zhì)量得到提高且藥物安全性可靠。

關(guān)鍵詞：補(bǔ)肺益腎方；慢性阻塞性肺疾??；肺腎氣虛證；急性加重期；固本培元

中圖分類號：R563.3

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號：1007-2349（2024）10-0041-05

固本培元理論為我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)精髓，是治病養(yǎng)生的重要準(zhǔn)則，固本培元理論中固本是指固護(hù)脾胃，培元重在強(qiáng)調(diào)脾胃元?dú)獾闹匾?，通過培補(bǔ)脾胃之元?dú)?，達(dá)到調(diào)整陰陽、化生營衛(wèi)的功效^［1-2］。補(bǔ)肺益腎方可滋補(bǔ)氣血，填精益髓，諸藥以固本培元理念為基礎(chǔ)聯(lián)用，可達(dá)到益氣化痰、健脾補(bǔ)肺、固腎平喘的效用，因此補(bǔ)肺益腎方可用于治療肺腎氣虛證患者^［3-4］。而慢性阻塞性肺疾?。–OPD），患病人數(shù)眾多。其病程可分為穩(wěn)定期和急性加重期，其中慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）表現(xiàn)為呼吸系統(tǒng)癥狀的急性惡化，伴隨著不同程度的生理惡化，具有較大危害^［5］，因此，預(yù)防AECOPD的復(fù)發(fā)具有重要意義。COPD在中醫(yī)學(xué)領(lǐng)域病機(jī)在于宗氣虧虛，氣血津液運(yùn)行失調(diào)^［6］，因此COPD在臨床上也以肺腎氣虛證患者最多，COPD的病情發(fā)展規(guī)律與固本培元理論下的補(bǔ)肺益腎方的治療機(jī)理較為契合。因此本研究擬基于固本培元理論探討補(bǔ)肺益腎方預(yù)防慢性阻塞性肺疾病肺腎氣虛證患者急性加重后復(fù)發(fā)的作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2022年1月1日—2023年6月30日在本院治療的80例AECOPD肺腎氣虛證患者為研究對象，隨機(jī)分為對照組和觀察組各40例。2組患者的一般資料比較（P&gt;0.05），見表1。本研究經(jīng)撫州市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) （1）參考《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（2018年）》^［7］中AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀加重，出現(xiàn)咳嗽加重、膿痰增加、呼吸困難加重等其中１項(xiàng)。（2）參照《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)（2011版）》^［8］：主癥：①干咳、氣短；②舌質(zhì)淡、心悸、脈細(xì)或細(xì)數(shù)；③盜汗；④五心煩熱。兼癥：①耳鳴；②頭昏。符合主癥一項(xiàng)，兼癥兩項(xiàng)可診斷為肺腎氣虛。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合AECOPD肺腎氣虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)（2）首次接受本研究相關(guān)治療；（3）患者家屬簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）合并感染或其他肺部原發(fā)性疾病；（2）合并其他重要臟器嚴(yán)重疾??；（3）精神異?；蛞庾R障礙；（4）其他證型患者。

1.5 方法 患者入院后常規(guī)抗感染、低氧治療，給予化痰止咳及平喘等對癥治療。對照組茶堿緩釋片（吉林亞泰制藥股份有限公司，批號20210503）100mg，2次/d。布地奈德吸入氣霧劑（魯南貝特制藥有限公司，批號20211001）1mg+異丙托溴銨（勃林格殷格翰，批準(zhǔn)文號H20100682）2mL+0.9％氯化鈉注射液3mL混合后霧化吸入，３次/d。注射用頭孢哌酮納舒巴坦納（山東潤澤制藥有限公司，批號20210804）靜脈滴注，2 g/12h。觀察組在對照組基礎(chǔ)上服用補(bǔ)肺益腎方劑，方劑組成：白術(shù)15 g，桂枝12 g，山茱萸12 g，丹皮12 g，茯苓12 g，山藥15 g，澤瀉12 g，制附子9 g，生地黃15 g，防風(fēng)10 g，北芪30 g。用法：水800mL，煎取200mL，飯后溫服。療程為2周。

1.6 觀察指標(biāo) （1）炎癥因子水平：取患者清晨空腹血，采用酶聯(lián)免疫法進(jìn)行血清TNF-α、IL-6、IL-8、MMP-9和TIMP-1水平的檢測，試劑盒購自上?？祈樕锟萍加邢薰?。（2）治療前后肺功能：使用肺功能檢測儀檢測FEV1、FVC、FEV1/FVC。（3）中醫(yī)證候積分：臨床表現(xiàn)盜汗、五心煩熱、氣短、心悸、耳鳴、干咳，重度或持續(xù)癥狀計(jì)3分，中度或經(jīng)常癥狀計(jì)2分，輕度或偶發(fā)癥狀計(jì)1分，無癥狀計(jì)0分。輕、中、重肺腎陰虛的總分分別為9～11、12～14、15～17；（4）治療期間藥物不良反應(yīng)。（5）患者出院后3個(gè)月急性加重復(fù)發(fā)情況。

1.7 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療后咳嗽、氣喘等癥狀明顯改善，發(fā)作頻率降低2/3以上；有效：治療后咳嗽、氣喘等癥狀有所改善，發(fā)作頻率降低1/3以上但不足2/3；無效：治療后主要癥狀均未改善甚至惡化。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)均采用SPSS26.0軟件進(jìn)行分析，正態(tài)分布的計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，數(shù)據(jù)比較采用χ²檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組炎癥因子比較 治療后，觀察組炎癥因子TNF-α、IL-6、IL-8及MMP-9水平明顯低于對照組（P<0.05），而TIMP-1水平明顯高于對照組（P<0.05），見表2。

2.2 2組肺功能比較 治療后，觀察組肺功能FEV1、FVC及FEV1/FVC明顯高于對照組（P<0.05），見表3。

2.3 2組中醫(yī)證候積分比較 治療后，觀察組中醫(yī)證候積分顯著低于對照組（P<0.05），見表4。

2.4 2組臨床療效比較 治療后，觀察組治療總有效率顯著高于對照組（P<0.05），見表5。

2.5 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療期間，觀察組出現(xiàn)頭暈2例、頭痛1例、嘔吐1例、咽干1例；對照組出現(xiàn)頭暈2例、惡心1例、咽干1例。2組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率分別為12.50%、10.00%（P>0.05）。

2.6 2組出院后3個(gè)月急性加重復(fù)發(fā)情況比較 觀察組與對照組出院3個(gè)月急性加重復(fù)發(fā)率分別為2.50%、7.50%，2組出院后3個(gè)月急性加重復(fù)發(fā)率比較（P>0.05）。

3 討論

慢性阻塞性肺疾病好發(fā)于40歲以上中老年群體，是一種的常見肺部疾病，其特征是由于氣道或肺泡異常而導(dǎo)致的持續(xù)性氣流阻塞和呼吸癥狀。老年患者大多身體基礎(chǔ)情況較差，無法有效抵抗COPD的反復(fù)侵?jǐn)_，其病情進(jìn)展往往更為迅速，預(yù)后也更差^［9-10］。目前COPD已成為全球患病人數(shù)眾多的慢性病，死因居第三位^［11-12］。因COPD多病程較長，病情易反復(fù)，在感染等誘因下會(huì)急性加重，AECOPD伴隨著不同程度的生理惡化^［13］，可降低患者的身體健康狀態(tài)和生活質(zhì)量，加速肺功能下降。AECOPD治療中濃稠痰液的排出能有效緩解呼吸道氣流受限。AECOPD受感染等因素的影響，強(qiáng)烈的小氣道炎癥反應(yīng)，引起痰液的黏稠，從而加重呼吸道的氣流受限^［14］，因此快速緩解患者癥狀的治療原則應(yīng)以健脾利濕、止咳化痰、宣肺平喘等為主^［15］。

COPD屬于中醫(yī)學(xué)“咳嗽”“喘證”等范疇，以咳嗽咳痰、胸悶氣短為主要癥狀。其主要病位于肺腎兩臟，肺病日久，氣陽不足，治節(jié)乏權(quán)，多見氣虛之象^［16］。學(xué)者認(rèn)為肺氣虛貫穿疾病的始終，肺虛日久，致脾失運(yùn)化，終及于腎，導(dǎo)致腎氣虛，COPD急性發(fā)作和病情進(jìn)展的重要內(nèi)因在于宗氣虧虛，氣血津液運(yùn)行失調(diào)，化生水濕、痰飲、瘀血^［17］。因此COPD在臨床上也以肺腎氣虛證患者最多，肺氣虛則氣化津液無力，津液不運(yùn)則成痰濁，加重病情^［18］。COPD在穩(wěn)定期時(shí)肺部功能卻持續(xù)降低，存在急性加重風(fēng)險(xiǎn)，目前COPD的臨床治療方案及相關(guān)預(yù)防用藥方面主要以抗支氣管擴(kuò)張和抗感染的西藥為主，西藥療效有限加之長期服用有較大副作用，且尚未有針對AECOPD的特效治療方案，因此中藥的輔助治療存在一定優(yōu)勢^［19-21］。本研究中基于固本培元理論探討補(bǔ)肺益腎方預(yù)防慢性阻塞性肺疾病肺腎氣虛證患者急性加重后復(fù)發(fā)的作用機(jī)制。

補(bǔ)肺益腎方的主要藥物有白術(shù)、桂枝、山茱萸、丹皮、茯苓、山藥、澤瀉及制附子等，其中白術(shù)生津補(bǔ)氣、健脾益肺；桂枝性溫陰寒，調(diào)和陰陽；山茱萸可補(bǔ)益肝腎，收澀固脫；茯苓可利水滲濕，健脾寧心；山藥可健脾補(bǔ)肺，固腎益精；澤瀉可利水行濕，化痰降脂；制附子可溫里散寒，平喘利肺^［2］。諸藥以固本培元理念為基礎(chǔ)聯(lián)用，可通過恢復(fù)肺臟治節(jié)能力，脾臟的生化能力，腎臟的溫化等作用，激發(fā)人體生命原動(dòng)力，調(diào)理臟腑氣血的生化與運(yùn)行，使得臟腑功能恢復(fù)，則痰瘀、水飲等致病產(chǎn)物得以化解，達(dá)到滋補(bǔ)氣血，填精益髓，益氣化痰、健脾補(bǔ)肺、固腎平喘的效用，因此補(bǔ)肺益腎方可用于治療肺腎氣虛證患者，從根源改善問題，標(biāo)本兼治^［3］。本研究治療后，2組肺功能FEV1、FVC及FEV1/FVC顯著高于治療前，且觀察組顯著高于治療組（P<0.05），表明補(bǔ)肺益腎方輔助治療對AECOPD患者的肺功能有較顯著療效，更利于患者預(yù)后，提高生活質(zhì)量。

COPD是一種慢性炎癥疾病，其中TNF-α是重要的炎癥因子，可促進(jìn)其他細(xì)胞因子的釋放，加重炎癥反應(yīng)；IL-6 可誘導(dǎo)炎性細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合，加重氣道慢性炎癥；IL-8 可激活中性粒細(xì)胞，介導(dǎo)免疫應(yīng)答^［22-24］。MMP-9，TIMP-1水平與氣道的炎癥損傷密切相關(guān)，是調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)降解或合成重要因子^［25］。本研究顯示治療后觀察組炎癥因子TNF-α、IL-6、IL-8和MMP-9水平均低于對照組（P<0.05），TIMP-1水平高于對照組（P<0.05），提示了補(bǔ)肺益腎方干預(yù)AECOPD肺腎氣虛證，可抑制促炎因子的表達(dá)，減輕炎癥損傷，從而有效阻止病情發(fā)展。在本研究中可見，治療后觀察組治療有效率，中醫(yī)證候評分、肺功能指標(biāo)、炎癥因子水平均得到明顯改善，且效果優(yōu)于對照組（P<0.05），表明補(bǔ)肺益腎方有助于進(jìn)一步提高臨床療效，改善AECOPD患者肺功能。另外，2組出院后3個(gè)月急性加重復(fù)發(fā)率無顯著差異（P>0.05），2組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異（P>0.05），表明補(bǔ)肺益腎方不會(huì)增加用藥風(fēng)險(xiǎn)。但本研究樣本量小，隨訪時(shí)間短，研究結(jié)果有一定的局限性。

綜上所述，基于固本培元理論探討補(bǔ)肺益腎方可有效改善AECOPD患者肺功能和炎癥因子水平，降低炎癥反應(yīng)有確切療效，有助于改善患者治療預(yù)后，提高患者生活質(zhì)量，且安全可靠，同時(shí)進(jìn)一步拓展COPD中醫(yī)藥治療相關(guān)領(lǐng)域，改進(jìn)AECOPD肺腎氣虛證患者的治療方案，降低患者復(fù)發(fā)率，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2024-04-12）