[摘要] 牙周炎是一種由菌斑生物膜引起牙周支持組織破壞的慢性炎癥性疾病，主要以牙齦炎癥和牙槽骨進(jìn)行性破壞為特征。線粒體自噬是通過(guò)自噬選擇性清除細(xì)胞內(nèi)功能失調(diào)或受損的線粒體來(lái)調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)的主要機(jī)制，在線粒體質(zhì)量和數(shù)量控制中發(fā)揮關(guān)鍵作用。近年來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)：線粒體自噬可以通過(guò)抑制牙周炎癥反應(yīng)、降低細(xì)胞凋亡、促進(jìn)牙周韌帶干細(xì)胞成骨分化等多種途徑參與牙周病的發(fā)生和發(fā)展，為牙周病的治療提供了有前景的治療靶點(diǎn)。本文就線粒體自噬的分子機(jī)制及其在牙周病發(fā)生發(fā)展中的作用等方面的研究進(jìn)展作一綜述。

[關(guān)鍵詞] 牙周病； 線粒體自噬； 炎癥； 細(xì)胞凋亡； 成骨分化

[中圖分類號(hào)] R781.4 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼] A [doi] 10.7518/gjkq.2024010

線粒體自噬是一種選擇性降解受損線粒體的保護(hù)機(jī)制。Lemasters[1]于2005年提出了“線粒體自噬”的概念，其過(guò)程主要包括吞噬囊泡形成、自噬小體形成、自噬小體—溶酶體融合等[2]。線粒體自噬作為一種調(diào)節(jié)線粒體適應(yīng)能力和數(shù)量的系統(tǒng)，在早期胚胎發(fā)育、細(xì)胞分化、炎癥和凋亡等多種生理病理過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用[3]。目前，線粒體自噬在神經(jīng)退行性疾病、代謝性疾病和膿毒癥等疾病中已經(jīng)得到廣泛研究[4-6]。已有體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)[7-8]證明，線粒體自噬基因和蛋白在根尖周炎病變及巨噬細(xì)胞中高表達(dá)；抑制成骨細(xì)胞線粒體自噬可降低其缺氧誘導(dǎo)的凋亡活性，減少與根尖周炎癥相關(guān)的牙槽骨喪失。

牙周病是一種由牙齦卟啉單胞菌（Porphyromonasgingivalis，P. gingivalis） 為主要病原菌的慢性感染性疾病。慢性炎癥可以增加牙齦上皮細(xì)胞凋亡，破壞牙周組織的第一道防線，同時(shí)抑制牙周膜干細(xì)胞（periodontal ligament stem cells，PDLSCs） 增殖和成骨分化，進(jìn)一步誘導(dǎo)結(jié)締組織和牙槽骨的破壞[9]。線粒體自噬可以通過(guò)抑制牙周炎癥反應(yīng)、降低細(xì)胞凋亡、促進(jìn)PDLSCs成骨分化等途徑參與牙周病的發(fā)生和發(fā)展。本文對(duì)線粒體自噬在牙周病發(fā)生發(fā)展中的作用進(jìn)行綜述。

1 線粒體自噬的分子機(jī)制

1.1 泛素介導(dǎo)的線粒體自噬

1.1.1 Parkin依賴型通路

磷酸酶和張力蛋白同源物（phosphatase and tensin homolog，PTEN） 誘導(dǎo)激酶1 （PTEN induced putative kinase 1， PINK1）和E3泛素連接酶Parkin （PINK1/Parkin） 介導(dǎo)的線粒體自噬在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中已經(jīng)被廣泛研究[10]。PINK1是一種包含線粒體靶向序列的絲氨酸/蘇氨酸激酶，可以針對(duì)受損的線粒體啟動(dòng)線粒體自噬以保護(hù)細(xì)胞功能[11]。正常情況下，PINK1蛋白在細(xì)胞質(zhì)中合成，通過(guò)外膜轉(zhuǎn)位酶（translocase of theouter membrane，TOM） 和內(nèi)膜轉(zhuǎn)位酶23 （translocaseof the inner membrane，TIM23） 復(fù)合物進(jìn)入線粒體。一旦通過(guò)線粒體內(nèi)膜，PINK1就會(huì)被線粒體內(nèi)膜早老素相關(guān)菱形蛋白（presenilin-associatedrhomboid-like protein，PARL） 切割，然后被線粒體肽酶（mitochondrial processing peptides，MPP） 降解，所以在大多數(shù)細(xì)胞中通常檢測(cè)不到PINK1的表達(dá)[12]。然而，當(dāng)線粒體去極化或損傷時(shí)，PINK1大量積累在線粒體外膜（outer mitochondrialmembrane，OMM） 上，通過(guò)上調(diào)自身磷酸化水平、磷酸化OMM上的泛素等途徑使Parkin募集至受損線粒體，并激活Parkin。激活后的Parkin不僅能識(shí)別受損的線粒體，還能使OMM上大量的蛋白質(zhì)泛素化，產(chǎn)生底物泛素鏈[13]。此時(shí)，一系列自噬接頭蛋白p62、Beclin-1、視神經(jīng)病變誘導(dǎo)反應(yīng)蛋白（optineurin，OPTN） 和核點(diǎn)蛋白52 （nuclear dot protein 52，NDP52） 等通過(guò)其C端的泛素結(jié)構(gòu)域與OMM上泛素化蛋白結(jié)合，再通過(guò)其N端的微管相關(guān)蛋白 1 輕鏈3 （microtubule-associatedprotein 1 light chain 3，LC3） 相互作用區(qū)域（LC3-interaction region，LIR） 與LC3相結(jié)合，使受損線粒體被吞噬囊泡包裹形成自噬小體。隨后，自噬小體與溶酶體融合并釋放包裹內(nèi)容物，內(nèi)容物被溶酶體水解酶降解從而完成受損線粒體的降解和清除[14-15]。

1.1.2 Parkin 非依賴型通路

PINK1作為Parkin的上游調(diào)控蛋白，也可以不依賴Parkin直接通過(guò)磷酸泛素化作用招募LC3接頭蛋白來(lái)激活線粒體自噬的發(fā)生。PINK1可直接招募自噬接頭蛋白OPTN和NDP52至受損線粒體，OPTN和NDP52通過(guò)激活自噬啟動(dòng)因子UNC-51樣激酶1 （UNC-51 like kinase，ULK1）、DFCP1（double FYVE containing protein 1）和WD重復(fù)結(jié)構(gòu)域磷酸肌醇互作蛋白1 （WD repeatdomain phosphoinostide interacting 1，WIPI1）來(lái)促進(jìn)受損線粒體周?chē)峦淌赡さ男纬桑瑥亩T導(dǎo)受損線粒體被包裹形成自噬小體并進(jìn)一步被清除。除Parkin外，線粒體E3泛素連接酶1 （mitochondrialE3 ubiquitin ligase 1，MUL1）、人源E3泛素連接酶ARIH1 （human homolog of drosophila ariadne-1 ）、smad泛素化調(diào)節(jié)因子1 （smad ubiquitinationregulatory factor 1，SMURF1） 等E3泛素連接酶已被證實(shí)參與PINK1介導(dǎo)的線粒體自噬過(guò)程[16]。

1.2 受體介導(dǎo)的線粒體自噬

受體介導(dǎo)的線粒體自噬通過(guò)OMM上具有LIR的受體蛋白與LC3相互作用，招募自噬小體至受損的線粒體，從而啟動(dòng)線粒體自噬。主要受體蛋白包括FUNDC1（FUN14 domain containing 1）、BNIP3（BCL2 interacting protein 3）/NIX （Nip3-likeprotein X，NIX）、BCL2L13 （BCL-2-like protein13） 和FKBP8 （FK506-binding protein） 等[3]。

1.2.1 FUNDC1 通路

FUNDC1是包含1個(gè)LIR結(jié)構(gòu)域的OMM蛋白。作為缺氧誘導(dǎo)線粒體自噬的受體，F(xiàn)UNDC1在線粒體自噬過(guò)程中嚴(yán)格受Ser13和Tyr18位點(diǎn)磷酸化和去磷酸化調(diào)控。在正常狀態(tài)下，F(xiàn)UNDC1的LIR結(jié)構(gòu)域在Ser13和Tyr18位點(diǎn)分別被CK2和Src磷酸化，從而抑制FUNDC1-LC3的相互作用。缺氧時(shí)，Src失去活性，導(dǎo)致Tyr18磷酸化降低。同時(shí)， 線粒體絲氨酸/蘇氨酸磷酸酶PGAM5 （phosphoglycerate mutase family member5） 去磷酸化Ser13，從而增強(qiáng)FUNDC1和LC3之間的相互作用，并促進(jìn)線粒體自噬體形成[17-18]。

1.2.2 BNIP3/NIX 通路

NIX和BNIP3都包含1個(gè)指向OMM的單通道C端跨膜結(jié)構(gòu)域和1個(gè)N端的LIR結(jié)構(gòu)域。NIX和BNIP3通過(guò)其LIR結(jié)構(gòu)域與γ-氨基丁酸受體相關(guān)蛋白（γ-aminobutyric acid receptor-associated protein，GABARAP） 和LC3相互作用。NIX和BNIP3在線粒體自噬中起互補(bǔ)作用，BNIP3或NIX的缺失不會(huì)影響線粒體自噬，但NIX和BNIP3同時(shí)缺失會(huì)抑制線粒體對(duì)缺氧條件的反應(yīng)。在缺氧條件下，NIX和BNIP3上調(diào)并通過(guò)其C端跨膜結(jié)構(gòu)域錨定在OMM上，將N端LIR結(jié)構(gòu)域暴露于細(xì)胞質(zhì)中，通過(guò)與LC3相互作用來(lái)招募自噬小體以隔離受損的線粒體。LIR結(jié)構(gòu)域的突變會(huì)阻斷其與LC3 的相互作用， 導(dǎo)致線粒體自噬缺陷[19-20]。

1.2.3 BCL2L13 和FKBP8 通路

OMM 蛋白BCL2L13包含2個(gè)LIR結(jié)構(gòu)域（LIR1/LIR2），其中LIR2為L(zhǎng)C3相互作用區(qū)。BCL2L13具有調(diào)節(jié)線粒體形態(tài)的功能，其過(guò)表達(dá)會(huì)誘導(dǎo)線粒體碎裂，而其沉默可導(dǎo)致線粒體伸長(zhǎng)。Otsu 等[21] 認(rèn)為：BCL2L13是酵母線粒體自噬受體Atg32的哺乳動(dòng)物同源物，BCL2L13通過(guò)將LC3募集到線粒體表面，誘導(dǎo)自噬小體的形成，從而清除受損的線粒體。但BCL2L13如何介導(dǎo)線粒體自噬的詳細(xì)機(jī)制還不完全清楚。

FKBP8亦稱FKBP38，是FKBPs家族的獨(dú)特成員。FKBP8通過(guò)C端跨膜結(jié)構(gòu)域錨定在OMM上，其N端有1個(gè)LIR結(jié)構(gòu)域，該結(jié)構(gòu)域已被證明在體內(nèi)和體外都與LC3?Ⅰ強(qiáng)烈結(jié)合以介導(dǎo)線粒體自噬，該作用不依賴于PINK1/Parkin介導(dǎo)的通路。此外，F(xiàn)KBP8通過(guò)與抗凋亡蛋白BCL-2和BCL-XL相互作用并招募其至線粒體中，從而起到抗凋亡保護(hù)作用[22]。

2 線粒體自噬與牙周病

2.1 線粒體自噬與牙周炎癥反應(yīng)

2.1.1 線粒體自噬抑制牙周炎癥反應(yīng)

牙周病是由菌斑生物膜引起的牙周支持組織的局部感染性疾病，細(xì)菌及其毒力因子啟動(dòng)宿主對(duì)感染的持續(xù)性免疫炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致牙周組織破壞[23]。多項(xiàng)研究[24-26]表明：牙周炎癥反應(yīng)與線粒體自噬水平密切相關(guān)。Jiang等[24]對(duì)牙周炎患者牙齦組織以及健康牙齦組織進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：與健康牙齦組織相比，牙周炎患者牙齦組織中線粒體自噬標(biāo)志物PINK1、Parkin以及LC3-Ⅱ的mRNA和蛋白水平均下降。Jiang等[24]和Li等[25]分別建立了P. gingivalis誘導(dǎo)的骨髓來(lái)源的巨噬細(xì)胞（bone marrow derivedmacrophages， BMDMs） 和脂多糖（lipopolysaccharide，LPS） 誘導(dǎo)的健康的人PDLSCs （humanPDLSCs，hPDLSCs） 的炎癥模型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：與對(duì)照組相比，炎癥細(xì)胞中白細(xì)胞介素（interleukin，IL） -1β、IL-6和腫瘤壞死因子（tumor necrosisfactor，TNF） -α等炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)增強(qiáng)，而PINK1、Parkin、LC3-Ⅱ的mRNA和蛋白表達(dá)水平均降低。Zhai等[26]研究了牙周炎患者PDLSCs（periodontitis PDLSCs，P-PDLSCs） 和TNF-α誘導(dǎo)的PDLSCs （PDLSCs+TNF-α） 炎癥模型，結(jié)果也發(fā)現(xiàn)：在牙周慢性炎癥環(huán)境下，線粒體/溶酶體共定位、自噬小體以及自噬溶酶體數(shù)量顯著降低。Jiang等[24]和Li等[25]在BMDMs和hPDLSCs炎癥模型中分別加入線粒體自噬增強(qiáng)劑右美托咪定、尿石蛋白A、白藜蘆醇和米托蒽醌甲磺酸鹽（mitoquinone，MitoQ），結(jié)果證明這些增強(qiáng)劑均可以通過(guò)增強(qiáng)PINK1、Parkin、LC3-Ⅱ mRNA和蛋白的表達(dá)和活性，抑制細(xì)胞中炎癥細(xì)胞因子IL-1β和TNF-α的表達(dá)[24-25]。與之相反，將線粒體自噬抑制劑N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine，NAC） 加入MitoQ處理后的hPDLSCs炎癥模型，結(jié)果顯示NAC治療逆轉(zhuǎn)了MitoQ對(duì)炎癥的抑制作用，表現(xiàn)為炎癥細(xì)胞因子IL-1β和TNF-α的表達(dá)增加[25]。上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果都得出了統(tǒng)一的結(jié)論，即炎癥刺激可抑制線粒體自噬，激活線粒體自噬可減輕牙周炎癥反應(yīng)。

2.1.2 線粒體自噬減少活性氧（reactive oxygenspecies，ROS） 的產(chǎn)生

ROS被認(rèn)為是牙周病的一把雙刃劍，在維持牙周微環(huán)境穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮重要作用。在生理?xiàng)l件下，大部分ROS經(jīng)細(xì)胞內(nèi)線粒體呼吸鏈途徑產(chǎn)生。炎癥狀態(tài)下，ROS產(chǎn)生急劇增加，過(guò)度積累的ROS誘導(dǎo)線粒體DNA損傷，降低線粒體膜電位，并誘導(dǎo)線粒體蛋白和脂質(zhì)的氧化，從而通過(guò)激活線粒體自噬，即選擇性清除受損線粒體的防御機(jī)制，降低線粒體內(nèi)ROS （mitochondrialreactive oxygen species， mtROS） 的產(chǎn)生，以此減輕炎癥反應(yīng)[27]。線粒體自噬和牙周炎癥反應(yīng)有著緊密的聯(lián)系，而mtROS在其中扮演重要角色[24-25，28-29]。研究[24-25，28]證實(shí)：使用熒光探針檢測(cè)LPS誘導(dǎo)的hPDLSCs、P. gingivalis-LPS誘導(dǎo)的人牙齦成纖維細(xì)胞以及P. gingivalis誘導(dǎo)的BMDMs炎癥模型中細(xì)胞內(nèi)ROS和mtROS水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：炎癥刺激可導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)ROS和mtROS水平升高，繼而引起線粒體自噬水平上調(diào)。范智博等[29]發(fā)現(xiàn)：人牙周膜細(xì)胞在饑餓條件下， 細(xì)胞內(nèi)ROS 和mtROS水平均升高，并伴隨線粒體自噬水平的增強(qiáng)。Jiang等[24]和Li等[25]又證明：右美托咪定、尿石蛋白A、白藜蘆醇和MitoQ 能夠抑制BMDMs、hPDLSCs炎癥模型中ROS的生成。相反，抗氧化劑NAC和CoQ10可抑制細(xì)胞內(nèi)ROS以及mtROS的積累，有效降低LPS誘導(dǎo)的hPDLSCs、饑餓誘導(dǎo)的人牙周膜細(xì)胞以及P. gingivalis-LPS誘導(dǎo)的人牙齦成纖維細(xì)胞線粒體自噬水平[25，28-29]。Jiang等[24]還發(fā)現(xiàn)：使用NAC和Mito-TEMPO抑制P. gingivalis誘導(dǎo)的BMDMs中細(xì)胞內(nèi)ROS和mtROS積累，可使受損線粒體的百分比下降，炎癥細(xì)胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表達(dá)降低。這些結(jié)果均表明：牙周炎癥微環(huán)境狀態(tài)會(huì)引起細(xì)胞中ROS和mtROS的增加，而過(guò)度積累的mtROS可通過(guò)多種途徑損傷線粒體，大量受損線粒體的積累進(jìn)一步促進(jìn)線粒體自噬的激活，從而減少ROS積累，并減輕牙周炎癥反應(yīng)。

2.2 線粒體自噬與牙周骨代謝

牙周治療的目的是控制感染，重建牙周組織的結(jié)構(gòu)和功能，其中牙槽骨的再生是牙周病治療和預(yù)后的關(guān)鍵，而炎癥抑制PDLSCs成骨是牙槽骨再生受損的重要原因[30]。多項(xiàng)研究[25-26，31-32]表明：PINK1/Parkin介導(dǎo)的線粒體自噬在牙周炎PDLSCs的成骨分化調(diào)控中發(fā)揮重要作用。無(wú)論是通過(guò)何種途徑激活線粒體自噬都會(huì)不同程度促進(jìn)PDLSCs成骨分化，而抑制線粒體自噬會(huì)抑制PDLSCs的成骨分化。

2.2.1 激活線粒體自噬可以促進(jìn)牙周成骨分化

Li等[25]通過(guò)hPDLSCs炎癥模型發(fā)現(xiàn)：合成的含線粒體自噬增強(qiáng)劑的納米顆粒MitoQ@PssL NPs可通過(guò)激活PINK1/Parkin 介導(dǎo)的線粒體自噬途徑促進(jìn)hPDLSCs的成骨分化。該研究[25]進(jìn)一步進(jìn)行了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)并證明了該結(jié)果， 即MitoQ@PssL NPs 通過(guò)激活PINK1/Parkin 介導(dǎo)的線粒體自噬途徑抑制了大鼠牙槽骨的吸收。還有研究[26]表明：在P-PDLSCs 及PDLSCs+TNF?α 炎癥模型中， 轉(zhuǎn)入METP/siβ -catenin可通過(guò)增強(qiáng)線粒體自噬來(lái)促進(jìn)PDLSCs成骨分化。在LPS誘導(dǎo)的大鼠牙周炎模型中，經(jīng)過(guò)納米顆粒METP治療28 d后，大鼠牙槽骨喪失減少，并促進(jìn)了牙槽骨的再生。這些作用是通過(guò)調(diào)節(jié)線粒體自噬以恢復(fù)PDLSCs成骨分化能力來(lái)實(shí)現(xiàn)的。Fei等[31]證明：在具有低成骨分化能力的單細(xì)胞（single-cell colonies with low osteogenicability，L-SCCs） 中，過(guò)表達(dá)PINK1能夠促進(jìn)LSCCs的成骨分化；同時(shí)，具有高成骨分化能力的單細(xì)胞（single-cell colonies with high osteogenicability，H-SCCs） 分泌的外泌體可以通過(guò)激活LSCCs中PINK1/Parkin介導(dǎo)的線粒體自噬來(lái)促進(jìn)LSCCs的成骨分化。泛素C端水解酶L1 （ubiquitinC-terminal hydrolase L1，UCHL1） 可負(fù)向調(diào)控PPDLSCs成骨分化，此過(guò)程也是通過(guò)線粒體自噬依賴的方式實(shí)現(xiàn)的。有研究[32]發(fā)現(xiàn)：在敲除UCHL1基因的P-PDLSCs成骨分化過(guò)程中，成骨相關(guān)基因和線粒體自噬相關(guān)蛋白的表達(dá)顯著升高，線粒體/溶酶體共定位數(shù)量明顯增多。

2.2.2 抑制線粒體自噬能夠抑制牙周成骨分化

在P-PDLSCs及PDLSCs+TNF-α炎癥模型的研究[26]中發(fā)現(xiàn)：慢性炎癥可導(dǎo)致線粒體Ca2+超載，后者可通過(guò)激活Wnt/β -catenin通路來(lái)抑制線粒體自噬，從而抑制PDLSCs成骨分化。Fei等[31]發(fā)現(xiàn)：沉默HSCCs中PINK1的表達(dá)，能夠抑制H-SCCs成骨分化，表現(xiàn)為H-SCCs中新礦化結(jié)節(jié)數(shù)量減少，Runt相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子2 （runt related transcription factor 2，RUNX2） 和骨鈣素（osteocalcin，OCN） 基因的表達(dá)降低等； 同時(shí)， 沉默PINK1基因可抑制HSCCs分泌的外泌體對(duì)L-SCCs的成骨分化誘導(dǎo)作用。敲除UCHL1基因的P-PDLSCs經(jīng)線粒體自噬抑制劑Mdivi-1處理后，相比于對(duì)照組，成骨相關(guān)基因的表達(dá)不再升高，堿性磷酸酶和鈣沉積降低[32]。

2.3 線粒體自噬與細(xì)胞凋亡

凋亡是細(xì)胞死亡的重要途徑，線粒體依賴性凋亡是一種特殊的凋亡方式[33]。細(xì)胞凋亡可能在牙周慢性炎癥過(guò)程的發(fā)展中發(fā)揮重要作用，并與炎癥性牙周組織破壞有關(guān)[34]。在體外實(shí)驗(yàn)[35]中，高糖環(huán)境中12 h可激活牙齦上皮細(xì)胞中PINK1介導(dǎo)的線粒體自噬，采用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)檢測(cè)線粒體自噬基因PINK1、FUNDC1、NIX等的mRNA水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：PINK1 mRNA在高糖環(huán)境12 h的表達(dá)顯著增加，而FUNDC1和NIX mRNA的表達(dá)無(wú)明顯差異；免疫熒光檢測(cè)和Western blot進(jìn)一步證實(shí)了這一結(jié)果。沉默牙齦上皮細(xì)胞中PINK1基因，可增加牙齦上皮細(xì)胞凋亡，表現(xiàn)為線粒體膜電位降低，caspase9升高。該研究結(jié)果提示：PINK1介導(dǎo)的線粒體自噬在高糖誘導(dǎo)的牙齦上皮細(xì)胞細(xì)胞凋亡中起保護(hù)作用，PINK1基因的低表達(dá)與牙周炎的高風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)。PINK1介導(dǎo)的線粒體自噬可能為保護(hù)牙齦上皮細(xì)胞免凋亡提供新的靶點(diǎn)。

3 小結(jié)與展望

綜上所述，線粒體自噬通過(guò)抑制牙周炎癥反應(yīng)，降低細(xì)胞凋亡，促進(jìn)干細(xì)胞成骨分化等途徑影響著牙周炎的發(fā)生和發(fā)展，提示線粒體自噬在牙周病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用，并有望成為牙周病治療的新的靶點(diǎn)。目前已有研究表明：中藥及其天然化合物可以通過(guò)干預(yù)線粒體自噬參與其他疾病的治療，如白藜蘆醇通過(guò)調(diào)控PINK1/Parkin介導(dǎo)的線粒體自噬減輕阿爾茨海默病的神經(jīng)元損傷[36]；黃芪丹參湯可通過(guò)抑制PINK1/Parkin介導(dǎo)的線粒體自噬，對(duì)2型糖尿病誘導(dǎo)的腎損傷起到保護(hù)作用[37]；姜黃素可通過(guò)激活PINK1/Parkin介導(dǎo)的線粒體自噬，減輕壓力過(guò)載引起的心衰心肌肥厚[38]等。由此推測(cè)：傳統(tǒng)中藥及有效成分有可能通過(guò)調(diào)節(jié)線粒體自噬來(lái)預(yù)防和控制牙周病的發(fā)生和發(fā)展。但目前線粒體自噬在牙周病發(fā)生發(fā)展中的調(diào)控機(jī)制仍不明確，相關(guān)藥物的開(kāi)發(fā)也需要進(jìn)一步的基礎(chǔ)和臨床研究。

利益沖突聲明：作者聲明本文無(wú)利益沖突。

4 參考文獻(xiàn)

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（ 本文編輯 吳愛(ài)華 ）

[基金項(xiàng)目] 國(guó)家自然科學(xué)基金（81300883，81800981）；湖北省自然科學(xué)基金（2019CFB688，2021CFB056，2022CFB293）