【摘要】目的 探究鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑治療，對慢性牙周炎患者牙周指數(shù)、炎癥因子水平的影響，為今后臨床口腔科治療相關疾病提供參考依據(jù)。方法 選取北京瑞程醫(yī)院管理有限公司瑞泰口腔醫(yī)院2022年2月至2023年12月收治的80例慢性牙周炎患者，以隨機數(shù)字表法分為兩組，每組40例，對照組患者接受替硝唑治療，觀察組患者在對照組的基礎上接受鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療，均治療4周。比較兩組患者治療后臨床療效，治療前后牙周指標、炎癥因子水平，以及治療期間不良反應發(fā)生情況。結果 與對照組比，觀察組患者臨床總有效率高；相比治療前，兩組患者治療后牙齦指數(shù)（GI）、附著喪失（AL）、菌斑指數(shù)（PLI）、牙周袋深度（PD）及血清巨噬細胞移動抑制因子（MIF）、高遷移率族蛋白-1（HMGB-1）、基質金屬蛋白酶-3（MMP-3）水平均降低，觀察組上述牙周指標、炎癥因子均低于對照組（均P<0.05）；觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 慢性牙周炎患者選擇鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑治療，可減輕牙齦溝炎癥狀態(tài)，在促進牙周功能恢復的同時，可提高治療效果，且不會增加治療期間不良反應，安全性良好。

【關鍵詞】慢性牙周炎 ; 鹽酸米諾環(huán)素軟膏 ; 牙周指標 ; 炎癥因子

【中圖分類號】R781.4+2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.18.0082.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.18.027

慢性牙周炎作為口腔科常見疾病之一，不僅可對口腔功能產(chǎn)生影響，亦可導致患者生活質量下降，因此需要及早采取合理方案對病情進行控制。既往多選擇齦下刮治、齦上潔治治療，可去除患者牙菌斑、牙結石，但對于炎癥狀態(tài)方面的控制影響甚微[1]。近年來，隨著臨床研究的深入，發(fā)現(xiàn)在慢性牙周炎治療中應用消炎藥物可在一定程度上控制炎癥反應，替硝唑作為一種抗菌藥物，可控制各種厭氧菌感染，對厭氧菌有較好的殺菌效果，可抑制細菌生長，但該藥物長期應用易引發(fā)耐藥性，預后不佳[2]。而鹽酸米諾環(huán)素軟膏作為一種緩慢釋放的廣譜抗菌藥物，在滅活大部分的厭氧菌同時，也可滅活共性厭氧菌，同時還可通過改善藥敏性細菌引起的各種癥狀，提高整體治療效果[3]?；诖耍狙芯恐荚谔接懧匝乐苎谆颊哌x擇鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑治療的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年2月至2023年12月北京瑞程醫(yī)院管理有限公司瑞泰口腔醫(yī)院收治的慢性牙周炎患者80例，以隨機數(shù)字表法分組。對照組（40例）患者中男性20例，女性20例；年齡26～70歲，平均（46.34±4.82）歲；病程3個月～5年，平均（2.42±0.21）年；BMI 18～26 kg/m2，平均（21.61±1.06）kg/m2。觀察組（40例）患者中男性21例，女性19例；年齡25～72歲，平均（46.16±4.25）歲；病程4個月～5年，平均（2.48±0.19）年；BMI 18～27 kg/m2，平均（21.84±1.14）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（均P>0.05），可比。納入標準：⑴符合《牙周病學（第4版）》 [4]中慢性牙周炎的診斷標準；⑵對鹽酸米諾環(huán)素軟膏、替硝唑無過敏史；⑶患牙有2顆及以上。排除標準：⑴伴有牙周治療史；⑵伴有血液系統(tǒng)疾病及呼吸、消化系統(tǒng)疾??；⑶口腔頜面部腫瘤。本研究經(jīng)北京市瑞泰口腔醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法 所有患者均實施齦上潔治、齦下刮治均牙周基礎治療。對照組患者同時聯(lián)合替硝唑片（山西津華暉星制藥有限公司，國藥準字H20023791，規(guī)格：0.5 g/片）口服治療，1 g/次，1次/d。觀察組患者在對照組的基礎上聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏（華北制藥華勝有限公司，國藥準字H20041739，規(guī)格：0.5 g）治療，在牙周袋沖洗后擦干，注入鹽酸米諾環(huán)素軟膏直至溢出為止，1次/周。兩組患者均持續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。顯效：牙周袋徹底治愈，出血、疼痛、腫脹等癥狀消失，X線檢查顯示牙骨質恢復；有效：臨床癥狀改善，牙周袋、牙齒松動情況均好轉；無效：臨床癥狀、牙周袋、牙齒松動情況均無明顯好轉[4]?？傆行?顯效率+有效率。⑵牙周指數(shù)。檢測牙齦指數(shù)（GI）：使用鈍頭牙周探針測量，分值為0～3分，得分越高代表患者牙齦病情程度越重[5]；檢測治療前后附著喪失（AL）：為探診深度減去釉牙骨質界至齦緣的距離；檢測治療前后菌斑指數(shù)（PLI）：以菌斑顯示劑染色范圍統(tǒng)計牙面菌斑覆蓋范圍，0～3分，分數(shù)越高則代表菌斑覆蓋范圍越大[6]；檢測治療前后牙周探診深度（PD）：牙齒與牙齦間齦溝的深度以標準手用牙周探針測量。⑶炎癥因子。治療前后取患者5 mL靜脈血，以3 000 r/min離心15 min，取上層血清，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清巨噬細胞移動抑制因子（MIF）、高遷移率族蛋白-1（HMGB-1）、基質金屬蛋白酶-3（MMP-3）水平。⑷不良反應發(fā)生情況。記錄治療期間惡心嘔吐、皮膚瘙癢、頭暈、失眠、胃腸道反應等發(fā)生情況。不良反應總發(fā)生率=惡心嘔吐率+皮膚瘙癢率+頭暈率+失眠率+胃腸道反應率。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[例（%）]表示，兩組間比較行χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布，且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較使用獨立樣本t檢驗，治療前后比較使用配對t檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對照組比，觀察組患者臨床總有效率高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者牙周指標比較 與治療前比，治療后兩組患者牙周指標（GI、AL、PLI、PD）均降低，觀察組降低幅度均大于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子比較 與治療前比，治療后兩組患者炎癥因子均降低，觀察組降低幅度均大于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組不良反應發(fā)生率比較 觀察組不良反應總發(fā)生率低于對照組，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

慢性牙周炎是一種常見的口腔疾病，由牙菌斑中的細菌引起，其特征為牙周組織的炎癥和破壞，包括牙槽骨的吸收、牙周袋的形成，以及牙齒的松動和移位等。近年來，隨著口腔醫(yī)學的不斷發(fā)展，多種治療手段及藥物被應用于慢性牙周炎的治療中，其中局部用藥已成為牙周炎治療的重要手段。局部用藥通過直接作用于患處，可達到控制炎癥、緩解癥狀及促進組織修復的目的，抗菌藥物是局部用于治療慢性牙周炎的主要藥物之一，替硝唑片屬于常用的抗菌藥物，通過抑制細菌生長、殺滅細菌及減輕炎癥反應等作用，達到治療牙周炎的目的[7]。但部分患者對藥物的敏感性和耐受性不同，可能導致治療效果的差異；此外，長期使用藥物可能產(chǎn)生耐藥性的問題，因此需要選擇一種安全、有效的治療方案。

鹽酸米諾環(huán)素軟膏作為一種新型的抗生素類藥物，以其良好的組織滲透性、局部藥物濃度高及不良反應少等優(yōu)點，在慢性牙周炎的治療中得到了廣泛應用，該藥物通過抑制細菌蛋白質的合成，達到抗菌效果，可有效減少牙周袋內(nèi)細菌的數(shù)量，減輕牙周組織的炎癥反應[8-9]。臨床研究顯示，該藥物在使用過程中僅出現(xiàn)輕微的局部刺激癥狀，如短暫性的牙齦充血、疼痛等，且這些癥狀多在用藥初期出現(xiàn)，隨著治療的進行會逐漸減輕或消失；此外，該藥物對肝腎功能無明顯影響，不良反應相對較少[10]。本研究結果中，相比對照組，觀察組臨床療效高，不良反應發(fā)生總率低，但不良反應發(fā)生總率組間比較，差異無統(tǒng)計學意義，這表明慢性牙周炎治療中選擇鹽酸米諾環(huán)素軟膏可行性較高，且聯(lián)合治療不會出現(xiàn)明顯安全性的問題。然而臨床仍需注意合理使用，避免長期大劑量長期使用，以免產(chǎn)生耐藥性及不良反應。

牙周指數(shù)與慢性牙周炎的發(fā)生、發(fā)展及治療過程密切相關，慢性牙周炎患者牙周組織的破壞和炎癥反應會導致牙周探診深度增加、附著喪失及牙齦出血等指數(shù)升高；同時，患者機體中炎癥介質水平和細菌成分也會發(fā)生變化，進一步加重牙周組織中炎癥反應，提高血清MIF、HMGB-1、MMP-3等典型的牙周炎癥因子指標水平[11-12]。鹽酸米諾環(huán)素軟膏主要成分為米諾環(huán)素，米諾環(huán)素的作用機制是通過抑制細菌蛋白質的合成來發(fā)揮抗菌作用，有效抑制口腔內(nèi)的致病菌生長，從而控制牙周組織的炎癥反應[13]。慢性牙周炎的主要病理改變是牙周組織的炎癥反應，鹽酸米諾環(huán)素軟膏在應用后不僅能抑制炎癥反應，還能促進牙周組織的修復和再生，通過刺激成纖維細胞的增殖和遷移，促進膠原纖維的合成和沉積，從而改善牙周狀況[14]；因慢性牙周炎患者常伴有牙槽骨的吸收，鹽酸米諾環(huán)素軟膏通過其抗炎和促修復作用，有助于改善牙槽骨的吸收狀況，減緩骨組織的破壞，促進牙周功能恢復。牙齦溝炎是慢性牙周炎的常見癥狀之一，鹽酸米諾環(huán)素軟膏可改善患者的口腔衛(wèi)生狀況，加之牙齦溝炎常伴有出血和溢膿等癥狀，使用鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療后上述癥狀得到改善，不僅可減輕牙齦炎癥狀態(tài)，亦可提升病情控制效果[15]。本研究結果顯示，與對照組比，觀察組牙周指標、炎癥因子均更低，這表明選擇鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑治療，可改善患者牙周指標與炎癥狀態(tài)，促進病情轉歸。

綜上，慢性牙周炎患者選擇鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑治療，可減輕牙齦溝炎癥狀態(tài)，在促進牙周功能恢復的同時，可提高治療效果，且不會增加治療期間不良反應，安全性良好，值得今后臨床借鑒與實施。

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作者簡介：李娟，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：牙周病。

通信作者：杜戈，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：牙周病。E-mail：happy.dg@163.com